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Clinical study of regorafenib combined with PD-1/PD-L1 monoclonal antibody and local c-TACE in the treatment of MSS advanced colorectal cancer with liver metastasis
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注册号：

Registration number：

 ChiCTR2300068003 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2023-02-02 

注册时间：

Date of Registration：

2023-02-02 

注册号状态：

预注册  

Registration Status：

Prospective registration  

注册题目：

瑞戈非尼联合PD-1/PD-L1单抗及肝脏局部c-TACE治疗伴有肝脏转移的MSS型晚期结直肠癌的临床研究 

Public title：

Clinical study of regorafenib combined with PD-1/PD-L1 monoclonal antibody and local c-TACE in the treatment of MSS advanced colorectal cancer with liver metastasis 

注册题目简写：

 

English Acronym：

 

研究课题的正式科学名称：

瑞戈非尼联合PD-1/PD-L1单抗及肝脏局部c-TACE治疗伴有肝脏转移的MSS型晚期结直肠癌的临床研究 

Scientific title：

Clinical study of regorafenib combined with PD-1/PD-L1 monoclonal antibody and local c-TACE in the treatment of MSS advanced colorectal cancer with liver metastasis 

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

 

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

 

申请注册联系人：

罗会芹 

研究负责人：

何义富 

Applicant：

Luo Huiqin 

Study leader：

He Yifu 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

18955199630 

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

18963789042 

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

 

研究负责人传真：

Study leader's fax：

 

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

lhqluo@163.com 

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

834638033@qq.com 

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

 

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

 

申请注册联系人通讯地址：

安徽省合肥市蜀山区环湖东路107号 

研究负责人通讯地址：

安徽省合肥市蜀山区环湖东路107号 

Applicant address：

No. 107, Huanhu East Road, Shushan District, Hefei City, Anhui Province  

Study leader's address：

No. 107, Huanhu East Road, Shushan District, Hefei City, Anhui Province  

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

 

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

 

申请人所在单位：

中国科学技术大学附属第一医院 

Applicant's institution：

The First Affiliated Hospital of University of Science and Technology of China 

是否获伦理委员会批准：

是 

Approved by ethic committee：

Yes 

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

伦审2023第13号 

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

安徽省肿瘤医院医学伦理委员会 

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of Anhui Cancer Hospital 

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2023-01-16 

伦理委员会联系人：

钱立庭 

Contact Name of the ethic committee：

Liting Qian 

伦理委员会联系地址：

安徽省合肥市蜀山区环湖东路107号 

Contact Address of the ethic committee：

No. 107, Huanhu East Road, Shushan District, Hefei City, Anhui Province  

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 551 65327725 

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 

研究实施负责（组长）单位：

中国科学技术大学附属第一医院 

Primary sponsor：

The First Affiliated Hospital of University of Science and Technology of China 

研究实施负责（组长）单位地址：

安徽省合肥市蜀山区环湖东路107号 

Primary sponsor's address：

No. 107, Huanhu East Road, Shushan District, Hefei City, Anhui Province  

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

安徽省

市(区县)：

合肥市

Country：

China

Province：

Anhui Province

City：

Hefei City

单位(医院)：

中国科学技术大学附属第一医院

具体地址：

安徽省合肥市蜀山区环湖东路107号

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of University of Science and Technology of China

Address：

No. 107, Huanhu East Road, Shushan District, Hefei City, Anhui Province

经费或物资来源：

自筹 

Source(s) of funding：

Self-funded 

研究疾病：

肝脏转移的MSS型晚期结直肠癌 

Target disease：

MSS type advanced colorectal cancer with liver metastasis 

研究疾病代码：

 

Target disease code：

 

研究类型：

干预性研究 

Study type：

Interventional study 

研究所处阶段：

II期临床试验 

Study phase：

2 

研究目的：

主要研究目的： 评价PD-1/PD-L1单抗联合瑞戈非尼和介入治疗肝脏转移的晚期结直肠癌的有效性 次要研究目的： 评价PD-1/PD-L1单抗联合瑞戈非尼和介入治疗晚期结直肠癌的安全性 

Objectives of Study：

Main Research Objectives: To assess the effectiveness of PD-1/PD-L1 monoclonal antibody in combination with regorafenib and interventional treatment for advanced colorectal cancer with liver metastases Secondary Research Objectives: To assess the safety of PD-1/PD-L1 monoclonal antibody in combination with regorafenib and interventional treatment for advanced colorectal cancer 

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

纳入标准：

入组标准： 1.患者自愿参加本课题研究，依从性好，能配合试验要求完成观察和随访，并签署知情同意书； 2.年龄≥18岁，男女不限； 3.基因检测明确是MSS或pMMR型； 4.经组织病理学检查确诊的结直肠癌患者； 5.影像学诊断肝脏转移，可伴有其他部位转移； 6.经评估转移灶体积约80%在肝脏，但受累肝脏的60%是正常组织；或经多学科讨论认为不适合手术，或者患者拒绝手术治疗者； 7.既往至少经2种方案治疗失败； 8.预计生存时间≥3个月； 9.根据 mRECIST/RECIST1.1 标准至少具有1个可测量病灶； 10.对于女性受试者：应为手术绝育、绝经后的患者，或同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后 6 个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；在研究给药前的 7 天内血妊娠试验必须为阴性，且必须为非哺乳期。对于男性受试者：应为手术绝育，或同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后 6 个月内采用一种经医学认可的避孕措施； 11.能够理解试验要求，愿意且能够遵从试验和随访程序安排。 12.足够器官功能，受试者需满足如下实验室指标： (1).中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5x109/L； (2).血小板≥90×109/L； (3).血红蛋白>9g/dL； (4).总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）；或总胆红素>ULN但直接胆红素≤ ULN (5).ALT，AST 和 ALP≤5 × ULN；血肌酐≤1.5×ULN并且肌酐清除率（采用Cockcroft-Gault 公式计算）≥60 ml/min； (6).凝血功能良好，定义为国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5倍ULN； (7).甲状腺功能正常，定义为促甲状腺激素（TSH）在正常范围内。如基线TSH超出正常范围，如果总T3（或FT3）及FT4在正常范围内的受试者亦可入组； 8.心肌酶谱在正常范围内（如研究者综合判断为不具有临床意义的单纯实验室异常也允许入组）； 

Inclusion criteria

Inclusion Criteria: 1. Patients voluntarily participate in the research of this topic, have good compliance, can cooperate with the requirements of the experiment to complete observation and follow-up, and sign informed consent; 2. Age≥ 18 years old, male or female; 3. Genetic testing is clearly MSS or pMMR type; 4. Patients with colorectal cancer diagnosed by histopathological examination; 5. Imaging diagnosis of liver metastasis, which can be accompanied by metastasis in other parts; 6. After evaluation, about 80% of the volume of metastases is in the liver, but 60% of the affected liver is normal tissue; or those who are deemed unsuitable for surgery after multidisciplinary discussion, or the patient refuses surgical treatment; 7. Failure of treatment with at least 2 previous regimens; 8. Estimated survival time≥ 3 months; 9. Have at least 1 measurable lesion according to mRECIST/RECIST1.1 criteria; 10. For female subjects: should be surgically sterilized, postmenopausal patients, or agree to use a medically recognized method of contraception (e.g., IUD, pill, or condom) during study treatment and within 6 months of the end of study treatment period; A blood pregnancy test must be negative within 7 days prior to study administration and must be non-lactating. For male subjects: should be surgically sterilized or agree to use a medically recognized contraceptive method during study treatment and within 6 months of the end of study treatment period; 11. Able to understand the test requirements, willing and able to follow the test and follow-up procedures. 12. Sufficient organ function, subjects need to meet the following laboratory indicators: (1). Absolute value (ANC) of neutrophils≥ 1.5x109/L; (2). Platelet ≥90×109/L; (3). Hemoglobin> 9g/dL; (4). Total bilirubin ≤1.5× upper limit of normal value (ULN); or total bilirubin > ULN but direct bilirubin ≤ ULN (5). ALT, AST and ALP≤5 × ULN; Serum creatinine ≤1.5×ULN and creatinine clearance (calculated using the Cockcroft-Gault formula) ≥ 60 ml/min; (6). Good coagulation function, defined as the international normalized ratio (INR) or prothrombin time (PT) ≤ 1.5 times ULN; (7). Thyroid function is normal, defined as thyroid-stimulating hormone (TSH) within the normal range. If baseline TSH is outside the normal range, participants may also be enrolled if total T3 (or FT3) and FT4 are within the normal range; Myocardial enzyme profiles within the normal range (if the investigator comprehensively judges that simple laboratory abnormalities are not clinically significant, enrollment is also allowed); 

排除标准：

具有以下任何一项的患者不能入组本研究： 1.诊断为免疫缺陷或研究首次给药前14天内正在接受全身性糖皮质激素治疗或任何其他形式的免疫抑制疗法，允许使用生理剂量的糖皮质激素（≤10mg/天的泼尼松或等效药物）； 2.存在任何重度和/或未能控制的疾病的受试者。包括： (1)血压控制不理想（收缩压≥150mmHg或舒张压≥100mmHg）； (2)患有≥2级心肌缺血或心肌梗塞、心律失常（QTc≥470ms）及≥2级充血性心功能衰竭（纽约心脏病协会[NYHA]分级）； (3)活动性或未能控制的严重感染(≥CTCAE 2级感染)； (4)肝硬化、活动性肝炎*；*活动性肝炎（乙肝参考：HBsAg阳性，且HBV DNA检测值超过正常值上限；丙肝参考：HCV抗体阳性，且HCV病毒滴度检测值超过正常值上限）；注：符合入组条件的，乙肝表面抗原阳性或核心抗体阳性的受试者、丙型肝炎患者，需持续抗病毒治疗，以防止病毒激活。 (5)活动性梅毒者； (6)肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析者； (7)有免疫缺陷病史，包括HIV阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者； 3.首次给药之前（第1周期，第1天）30天内接种过活疫苗； 4.妊娠、哺乳期、有生育能力未采取避孕措施的女性患者； 5.有可能干扰试验结果、妨碍受试者全程参与研究的病史或疾病证据、治疗或实验室检查值异常，或研究者认为其他不适合入组的情况研究者认为存在其他潜在风险不适合参加本研究； 6.已知对本研究药物等活性成分或辅料过敏者。 

Exclusion criteria：

Patients with any of the following were not enrolled in this study: 1. Diagnosed immunodeficiency or being receiving systemic glucocorticoid therapy or any other form of immunosuppressive therapy within 14 days prior to the first administration of the study, allowing the use of physiologic doses of glucocorticoids (≤ 10 mg/day of prednisone or equivalent); 2. Subjects with any severe and/or uncontrolled disease. Include: (1) Unsatisfactory blood pressure control (systolic blood pressure ≥ 150mmHg or diastolic blood pressure ≥100mmHg); (2) Patients with grade ≥2 myocardial ischemia or myocardial infarction, arrhythmia (QTc≥470ms) and grade ≥2 congestive heart failure (New York Heart Association [NYHA] grade); (3) active or uncontrolled severe infection (≥ CTCAE grade 2 infection); (4) Cirrhosis, active hepatitis*; *Active hepatitis (hepatitis B reference: HBsAg positive and HBV DNA test above the upper limit of normal; Hepatitis C reference: positive HCV antibody and HCV virus titer above the upper limit of normal); Note: Subjects who meet the enrollment conditions, positive hepatitis B surface antigen or core antibody, and patients with hepatitis C need continuous antiviral therapy to prevent virus activation. (5) those with active syphilis; (6) Renal failure requiring hemodialysis or peritoneal dialysis; (7) Have a history of immunodeficiency, including HIV-positive or other acquired or congenital immunodeficiency diseases, or have a history of organ transplantation; 3. Have received a live vaccine within 30 days before the first dose (cycle 1, day 1); 4. Female patients who are pregnant, lactating, and have childbearing potential and do not take contraception; 5. Medical history or disease evidence, abnormal treatment or laboratory test values that may interfere with the test results, prevent the subject from participating in the research throughout the study, or other situations that the investigator believes are not suitable for enrollment, and the investigator believes that there are other potential risks and is not suitable for participating in this study; Those who are known to be allergic to active ingredients such as drugs or excipients in this study. 

研究实施时间：

Study execute time：

从From2023-02-01至To 2025-12-31 

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From2023-02-02至To 2024-01-31 

干预措施：

Interventions：

组别：

1

样本量：

 35

Group：

one

Sample size：

干预措施：

介入方案：瑞戈非尼及PD-1/PD-L1治疗前1周内行肝脏c-TACE术，术中给药：雷替曲塞4mg。

干预措施代码：

Intervention：

Interventional protocol: regorafenib and PD-1/PD-L1 treatment within 1 week before liver c-TACE, intraoperative administration: raltitrexed 4mg.

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国 

省(直辖市)：

 安徽省 

市(区县)：

 合肥市 

Country：

 China 

Province：

 Anhui Province 

City：

 Hefei City 

单位(医院)：

 中国科学技术大学附属第一医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

 The First Affiliated Hospital of University of Science and Technology of China  

Level of the institution：

 Class III A 

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标 

Outcome：

ORR

Type：

Primary indicator 

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标 

Outcome：

PFS

Type：

Secondary indicator 

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标 

Outcome：

DCR

Type：

Secondary indicator 

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

缓解持续时间

指标类型：

次要指标 

Outcome：

DOR

Type：

Secondary indicator 

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标 

Outcome：

OS

Type：

Secondary indicator 

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

no

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

病例记录表

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

CRF

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

 2023-02-02
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