Chinese Clinical Trial Register (ChiCTR) - The world health organization international clinical trials registered organization registered platform

注册号： Registration number：	ChiCTR2000034748
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2020-11-09 12:02:55
注册时间： Date of Registration：	2020-07-17 00:00:00
注册号状态：	预注册
Registration Status：	Prospective registration
注册题目：	替雷利珠单抗联合放化疗治疗标准治疗后复发/转移宫颈癌的单臂、单中心、Ⅱ期、观察性临床研究
Public title：	Tislelizumab combined with chemoradiotherapy in the treatment of recurrent/ metastasis cervical cancer: a single arm,single center， phase II and observational clinical study
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	替雷利珠单抗联合放化疗治疗标准治疗后复发/转移宫颈癌的单臂、单中心、Ⅱ期、观察性临床研究
Scientific title：	Tislelizumab combined with chemoradiotherapy in the treatment of recurrent/ metastasis cervical cancer: a single arm,single center， phase ii and observational clinical study
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	柯桂好	研究负责人：	柯桂好
Applicant：	Ke Guihao	Study leader：	Ke Guihao
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 18017317564	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 15921825950
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	kegh5734@126.com	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	kegh5734@126.com
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	上海市东安路270号	研究负责人通讯地址：	上海市东安路270号
Applicant address：	270 Dong'an Road, Shanghai	Study leader's address：	270 Dong'an Road, Shanghai
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：		研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：
申请人所在单位：	复旦大学附属肿瘤医院
Applicant's institution：	Cancer Hospital, Fudan University
研究负责人所在单位：	复旦大学附属肿瘤医院
Affiliation of the Leader：	Cancer Hospital, Fudan University

是否获伦理委员会批准：	是/Yes
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	2008223-8	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会
Name of the ethic committee：	Medical Ethics Committee of Cancer Hospital Affiliated to Fudan University
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2020-10-26 00:00:00
伦理委员会联系人：	陆琴
Contact Name of the ethic committee：	Lu Qin
伦理委员会联系地址：	上海市东安路270号
Contact Address of the ethic committee：	270 Dong'an Road, Shanghai
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：		伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

复旦大学附属肿瘤医院

Primary sponsor：

Cancer Hospital, Fudan University

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市东安路270号

Primary sponsor's address：

270 Dong'an Road, Shanghai

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	上海	市(区县)：
Country：	China	Province：	Shanghai	City：
单位(医院)：	复旦大学附属肿瘤医院	具体地址：	东安路270号
Institution hospital：	Cancer Hospital, Fudan University	Address：	270 Dong'an Road

经费或物资来源：

赞助

Source(s) of funding：

sponsorship

Target disease：

recurrent cervical cancer

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

其它

Study phase：

N/A

研究设计：

单臂

Study design：

Single arm

研究目的：

评价放化疗联合替雷利珠单抗治疗标准治疗后复发/转移宫颈癌的有效性。

Objectives of Study：

To evaluate the efficacy of Tislelizumab combined with chemoradiotherapy in the treatment ofrecurrent/ metastasis cervical cancer.

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

1) 经初始标准治疗（包括根治性手术或根治性放疗）后出现复发或转移宫颈癌患者，病灶位于既往放射治疗野外，复发或转移灶≤ 5个，且经放射治疗医师评估可行放射治疗；且至少 1 处病灶(既往未接受过放疗)符合 RECIST 1.1 靶病灶标准；
2) 既往组织学证实的宫颈腺癌、宫颈鳞状细胞癌或宫颈腺鳞癌；
3) 复发病灶不建议手术切除，或患者自愿选择不接受手术；
4) 研究者评估适合接受放疗；
5) ECOG 0－1级；预期寿命>6个月；
6) 年龄18-70岁；
7) 无严重的过敏史；
8) 血红蛋白＞100 g/L，WBC＞3.5×10^9 /L，中性粒细胞＞1.5×10^9/L，血小板＞100×10^9 /L；CR＜1.5 ×正常上限，TB＜2.5×正常上限，AST和AL＜2.5×正常上限，AKP＜2.5×正常上限；
9) 能够签署知情同意书。

Inclusion criteria

1) For patients with recurrent or metastatic cervical cancer after initial standard treatment (including radical surgery or radical radiotherapy), the lesions are located out of the field of previous radiotherapy, with no more than 5 recurrent or metastatic foci, and the radiotherapy is feasible according to the evaluation of radiotherapy physician; and at least 1 lesion (without previous radiotherapy) meets the target lesion standard of RECIST 1.1;

2) Cervical adenocarcinoma, squamous cell carcinoma or adenosquamous cell carcinoma confirmed by previous histology;

3) Surgical resection is not recommended for recurrent lesions, or patients choose not to accept surgery voluntarily;

4) The researchers evaluated the suitability of radiotherapy

5) ECoG 0-1; life expectancy > 6 months;

6) Aged 18-70 years;

7) No serious allergic history;

8) Hemoglobin > 100 g / L, WBC > 3.5 * 10 ^ 9 / L, neutrophils > 1.5 * 10 ^ 9 / L, platelets > 100 * 10 ^ 9 / L, Cr < 1.5 * normal upper limit, TB < 2.5 * normal upper limit, AST and Al < 2.5 * normal upper limit, AKP < 2.5 * normal upper limit;

9) Ability to sign informed consent.

排除标准：

1) 组织学确诊为小细胞(神经内分泌)宫颈癌，粘液腺癌或癌肉瘤等其他病理类型；
2) 有其它部位活动的原发恶性肿瘤，但以下情况除外：
已治愈的恶性肿瘤，并且在IP首次给药前≥5 年无已知活动性疾病，且复发的潜在风险低；
充分治疗非黑色素瘤皮肤癌或恶性黑痣，且无疾病迹象；
充分治疗的原位癌，无疾病迹象。
3) 复发病灶已接受过化疗、放疗或其他抗肿瘤治疗；
4) 出现骨转移；
5) 出现脑转移；
6) 孕妇或哺乳期患者；
7) 既往存在甲状腺功能异常，并且在药物治疗的情况下，甲状腺功能仍不能维持在正常范围内；
8) 诊断为免疫缺陷或在入组前7天内接受慢性全身性类固醇治疗（每天剂量超过泼尼松当量10 mg）或任何其他形式的免疫抑制治疗；
9) 患有活动性自身免疫疾病，过去2年内需要进行全身治疗；
10) 有需要类固醇的（非感染性）肺炎病史或当前有肺炎；
11) 有需要系统治疗的活动性感染；
12) 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知历史
13) 有已知的乙型肝炎病史或已知的活动性丙型肝炎病毒感染
14) 有活动性结核病（TB；结核杆菌）的已知病史
15) 未得到控制的合并疾病，包括但不限于：持续性或活动性感染，症状性充血性心力衰竭，未得到控制的高血压，未得到控制的糖尿病，未得到控制的心律失常，活动性间质性肺病(ILD)，伴有腹泻的严重慢性胃肠道疾病，或可能限制对研究要求的依从性、导致 AE 风险显著增加或影响受试者提供书面知情同意能力的精神病/社会问题状况；
16) 入组前14天进行过大手术治疗且尚未恢复；
17) 目前或入选前28天内参加其它临床试验；
18) 在研究前暴露于免疫介导的疗法治疗任何适应症，包括但不限于其它抗CTLA-4、抗 PD-1、抗 PD-L1 和抗 PD-L2 抗体或治疗性抗癌疫苗；
19) 任何同步化疗、研究药物、生物制品或激素疗法用于治疗肿瘤。可同时采用激素疗法治疗非肿瘤相关病症(如，激素替代疗法)。
20) 进行了异体组织/实体器官移植

Exclusion criteria：

1) Histologically, small cell (neuroendocrine) cervical cancer, mucinous adenocarcinoma, carcinosarcoma and other pathological types were confirmed;

2) Primary malignant tumor with activity in other parts, except for the following:

Those who have been cured have no known active disease at least 5 years before the first IP administration, and the potential risk of recurrence is low;

Fully treat non melanoma skin cancer or malignant nevus without disease signs;

Fully treated carcinoma in situ, no signs of disease.

3) The recurrent lesions have received chemotherapy, radiotherapy or other anti-tumor treatment;

4) Bone metastasis;

5) Brain metastasis;

6) Pregnant or lactating patients;

7) In the past, there was abnormal thyroid function, and under the condition of drug treatment, thyroid function could not be maintained in the normal range;

8) Diagnosis of immune deficiency or treatment with chronic systemic steroids (doses more than 10 mg per day of prednisone equivalent) or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days before enrollment;

9) Patients with active autoimmune diseases need systemic treatment in the past 2 years;

10) A history of (noninfectious) pneumonia requiring steroids or current pneumonia;

11) There are active infections that need systematic treatment;

12) Known history of human immunodeficiency virus (HIV) infection;

13) Known history of hepatitis B or known active hepatitis C virus infection;

14) Known history of active tuberculosis (TB);

15) Uncontrolled comorbidities, including but not limited to: persistent or active infection, symptomatic congestive heart failure, uncontrolled hypertension, uncontrolled diabetes, uncontrolled arrhythmias, active interstitial lung disease (ILD), severe chronic gastrointestinal disease with diarrhea, or may limit compliance with study requirements, leading to AE Mental / social problems that significantly increase or affect the ability of subjects to provide written informed consent;

16) 14 days before admission, the operation was too large and had not recovered;

17) Participate in other clinical trials at present or within 28 days before selection;

18) Any indications, including but not limited to other anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 and anti-PD-L2 antibodies or therapeutic anti-cancer vaccines, were treated by immunomediated therapy prior to the study;

19) Any synchronous chemotherapy, research drug, biological product, or hormone therapy used to treat tumors. Hormone therapy can also be used to treat non tumor related diseases (e.g., hormone replacement therapy);

20) Allogeneic tissue / solid organ transplantation was carried out.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-06-01 00:00:00至 To 2025-08-31 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2020-08-31 00:00:00 至 To 2022-01-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	1	样本量：	88
Group：	1	Sample size：	88
干预措施：	紫杉醇135mg/m2d1+顺铂60mg/m2d1（顺铂耐药或顺铂不耐受改为卡铂AUC=5 d1），q3w×4	干预措施代码：
Intervention：	Paclitaxel 135mg / m2d1 + cisplatin 60mg / m2d1 (cisplatin resistance or cisplatin intolerance changed to carboplatin AUC = 5d1), q3w × 4	Intervention code：

组别：	1	样本量：	88
Group：	1	Sample size：	88
干预措施：	标准的IMRT放疗	干预措施代码：
Intervention：	Standard IMRT radiotherapy	Intervention code：

组别：	1	样本量：	88
Group：	1	Sample size：	88
干预措施：	替雷利珠单抗200mg，iv，q3w，放疗前当日	干预措施代码：
Intervention：	Tislelizumab 200mg, IV, q3w, the day before radiotherapy	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	上海	市(区县)：
Country：	China	Province：	Shanghai	City：
单位(医院)：	复旦大学附属肿瘤医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Cancer hospital, Fudan University	Level of the institution：	Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	2年无进展生存率	指标类型：	主要指标
Outcome：	2 years PFS rate	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	3年总生存率	指标类型：	次要指标
Outcome：	3 years OS rate	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	毒性反应	指标类型：	副作用指标
Outcome：	Toxic reaction	Type：	Adverse events
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	转移灶	组织：
Sample Name：	Metastatic lesions	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

标本中文名：	血液	组织：
Sample Name：	blood	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	18	岁 years
最大 Max age	70	岁 years

性别：

女性

Gender：

Female

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

未使用

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Not used

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：	N/A
Blinding：	N/A
试验完成后的统计结果（上传文件）：	点击下载
Calculated Results after the Study Completed(upload file)：	download

是否共享原始数据： IPD sharing	No
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	文章发表
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	文章发表
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	CRF
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	CRF
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	暂未确定/Not yet
注册人： Name of Registration：	2020-07-17 23:04:15