Chinese Clinical Trial Register (ChiCTR) - The world health organization international clinical trials registered organization registered platform

注册号： Registration number：	ChiCTR1800017494
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2018-08-01 22:54:28
注册时间： Date of Registration：	2018-08-01 00:00:00
注册号状态：	预注册
Registration Status：	Prospective registration
注册题目：	培美曲塞联合铂类方案诱导化疗4-6周期后未进展患者予阿帕替尼维持治疗晚期非鱗非小细胞肺癌患者的前瞻性、开放性、单臂临床研究
Public title：	A prospective, open-label, one-arm clinical study of pemetrexed in combination with platinum-based regimens in patients with advanced non-squamous non-small cell lung cancer treated with apatinib after 4-6 cycles of chemotherapy
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	培美曲塞联合铂类方案诱导化疗4-6周期后未进展患者予阿帕替尼维持治疗晚期非鱗非小细胞肺癌患者的前瞻性、开放性、单臂临床研究
Scientific title：	A prospective, open-label, one-arm clinical study of pemetrexed in combination with platinum-based regimens in patients with advanced non-squamous non-small cell lung cancer treated with apatinib after 4-6 cycles of chemotherapy
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	彭芷昕	研究负责人：	朱波
Applicant：	Zhixin Peng	Study leader：	Bo Zhu
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 15923091670	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 15923091670
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	742676160@qq.com	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	742676160@qq.com
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	江苏省连云港经济技术开发区昆仑山路7号	研究负责人通讯地址：	中国重庆市沙坪坝区新桥正街183号
Applicant address：	7 Kunlun Mountain Road, Lianyungang Economic and Technological Development Zone, Jiangsu, China	Study leader's address：	183 Xinqiao Main Street, Shapingba District, Chongqing, China
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：		研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：
申请人所在单位：	江苏恒瑞医药股份有限公司
Applicant's institution：	Jiangsu hengrui pharmaceutical co. LTD
研究负责人所在单位：	陆军军医大学新桥医院
Affiliation of the Leader：	Xinqiao Hospital, Army Medical University

是否获伦理委员会批准：	否/No
Approved by ethic committee：	No
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：		伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：
批准本研究的伦理委员会名称：
Name of the ethic committee：
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2013-08-26 00:00:00
伦理委员会联系人：
Contact Name of the ethic committee：
伦理委员会联系地址：
Contact Address of the ethic committee：
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：		伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

陆军军医大学新桥医院

Primary sponsor：

Xinqiao Hospital, Army Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

中国重庆市沙坪坝区新桥正街183号

Primary sponsor's address：

183 Xinqiao Main Street, Shapingba District, Chongqing, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	重庆	市(区县)：
Country：	China	Province：	Chongqing	City：
单位(医院)：	陆军军医大学新桥医院	具体地址：	中国重庆市沙坪坝区新桥正街
Institution hospital：	XinQiao Hospital, Amy Medical University	Address：	183 Xinqiao Main Street, Shapingba District, Chongqing, China

经费或物资来源：

江苏恒瑞医药股份有限公司

Source(s) of funding：

Jiangsu hengrui pharmaceutical co. LTD

Target disease：

Non-scale non-small cell lung cancer

Target disease code：

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

上市后药物

Study phase：

4

研究设计：

单臂

Study design：

Single arm

研究目的：

观察阿帕替尼用于晚期非鱗非小细胞肺癌治疗的疗效和安全性

Objectives of Study：

To observe the efficacy and safety of apafitini in the treatment of advanced non-squamous non-small cell lung cancer

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

1.经病理学确诊的IIIB-IV期非鳞非小细胞肺癌；
2.至少有一个可测量病灶；
3.若基因检测（EGFR/ALK）为EGFR敏感突变或ALK融合基因阳性患者，需为一线接受靶向治疗进展后；若无突变，需为初治一线患者；
4.培美曲塞联合铂类化疗4-6周期后RECIST疗效评估未进展的患者；
5.年龄≥18岁，性别不限；
6.ECOG PS：0-3分；
7.预计生存期≥3月；
8.主要器官功能水平符合下列标准：
1)血常规检查标准需符合：ANC≥1.5×109/L，PLT≥75×109/L，Hb≥90g/L（14天内未输血及血制品，未使用G-CSF及其他造血刺激因子纠正）
2)生化检查需符合以下标准：TBIL＜1.5×ULN，ALT、AST＜2.5×ULN有肝转移患者可＜5×ULN，BUN和Cr≤1×ULN或内生肌酐清除率≥50ml/min（Cockcroft-Gault公式）；
9. 育龄妇女必须已经采取可靠的避孕措施，或在入组前7天内进行妊娠试验（血清或尿液），且结果为阴性，并且愿意在试验期间和末次给予试验药物后8周采用适当的方法避孕。
10.受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。

Inclusion criteria

1. Pathologically confirmed stage IIIB-IV non-squamous non-small cell lung cancer;
2. At least one measurable lesion;
3. If the genetic test (EGFR/ALK) is an EGFR-sensitive mutation or an ALK fusion gene-positive patient, it is necessary to receive targeted therapy for the first-line treatment; if there is no mutation, it is necessary to be a first-line patient;
4. Pemetrexed combined with platinum-based chemotherapy for patients who have not progressed in RECIST after 4-6 cycles;
5. Aged 18 years old or above, male or female;
6. ECOG PS: 0-3 points;
7. The expected survival period is greater than or equal to 12 weeks;
8. The main organ function levels meet the following criteria: The main organs function normally, meet following criteria:
(1) Blood routine examination standards should be consistent with: ANC≥1.5×10^9/L, PLT≥75×10^9/L, Hb≥90g/L (no blood transfusion and blood products within 14 days, no correction by G-CSF and other hematopoietic stimuli);
(2) Biochemical examination should meet the following criteria: TBIL<1.5×ULN, ALT, AST<2.5×ULN patients with liver metastasis can <5×ULN, BUN and Cr≤1×ULN or endogenous creatinine clearance ≥50ml/min ( Cockcroft-Gault formula);
9. Women of childbearing age should be carried out in the group of 7 days before the pregnancy test (serum or urine), and the results were negative, and willing to during the test and the last to test drugs after 8 weeks, using appropriate methods of contraception;
10. Subjects voluntarily participated in this study, signed informed consent, followed up with good compliance.

排除标准：

1.鳞癌（包括腺鳞癌）、小细胞肺癌（包括小细胞癌和非小细胞混合的肺癌）；
2.患者基因检测为EGFR敏感突变或有ALK融合基因阳性，未接受靶向治疗患者；
3.有症状的脑转移、癌性脑膜炎（入组前21天已完成治疗且症状稳定的脑转移患者可以入组，但需经颅脑MRI、CT或静脉造影评价确认为无脑出血症状）；
4.影像学（CT或MRI）显示肿瘤病灶距大血管 ≤ 5 mm、或存在侵入局部大血管的中心型肿瘤；或显示存在明显肺部空洞性或坏死性肿瘤；
5.患有高血压，且经降压药物治疗无法降至正常范围内者（收缩压＞140 mmHg，舒张压＞90 mmHg）；
6.患有下列心血管疾病：Ⅱ级以上心肌缺血或心肌梗塞、控制不良的心律失常（包括QTc间期男性≥450 ms、女性≥470 ms）；按NYHA标准，Ⅲ～Ⅳ级心功能不全，或心脏彩超检查提示左室射血分数（LVEF）＜50%者；
7. 有肺间质疾病病史或同时患有肺间质疾病的患者；
8. 凝血功能异常（INR＞1.5或凝血酶原时间（PT）＞ULN+4秒或APTT >1.5 ULN），具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗；
9. 入组前2个月内存在明显的咳鲜血、或每日咯血量达2.5ml或以上；
10.入组前3个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向；
11.入组前12个月内发生的动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等；
12.已知存在的遗传性或获得性出血及血栓倾向（如血友病人，凝血机能障碍，血小板减少，脾功能亢进等）；
13.长期未治愈的伤口或骨折；
14.入组4周内接受过重大外科手术或出现重度创伤性损伤、骨折或溃疡；
15.具有明显影响口服药物吸收的因素，如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等；
16.入组前的6个月内出现过腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿；
17.尿常规提示尿蛋白≥ ++，或证实24小时尿蛋白量≥1.0 g；
18.具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍的；
19.入组前4周内参加过其他抗肿瘤药物临床试验的；
20.既往或同时患有其它未治愈的恶性肿瘤，已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌和浅表性膀胱癌除外；
21.怀孕或哺乳期妇女；有生育能力的患者不愿或无法采取有效的避孕措施者；
22.研究者判断其他可能影响临床研究进行及研究结果判定的情况。

Exclusion criteria：

1. Squamous cell carcinoma (including adenosquamous carcinoma), small cell lung cancer (including small cell carcinoma and non-small cell mixed lung cancer);
2. The patient's genetic test is EGFR-sensitive mutation or positive for ALK fusion gene, and patients who have not received targeted therapy;
3. Symptomatic brain metastasis, cancerous meningitis (patients with brain metastasis who have completed treatment and stable symptoms for 21 days before enrollment,those patients can be enrolled, but need to be confirmed by brain MRI, CT or venography to have no cerebral hemorrhage symptoms);
4. Imaging (CT or MRI) shows that the tumor lesion is ≤ 5 mm from the large vessel, or there is a central tumor that invades the local large blood vessel; or that there is a significant pulmonary cavity or necrotizing tumor;
5. People with high blood pressure who cannot be reduced to the normal range by antihypertensive medication (systolic blood pressure >140 mmHg, diastolic blood pressure >90 mmHg);
6. myocardial ischemia with above grade II or myocardial infarction, arrhythmia,(including QTc interval male ≥ 450 ms, female ≥ 470 ms); according to NYHA criteria, grade III to IV cardiac insufficiency, or cardiac color Doppler ultrasound examination showed left ventricular ejection fraction (LVEF) <50%;
7. Patients with a history of pulmonary interstitial disease or a patient with pulmonary interstitial disease;
8. Abnormal coagulation (INR > 1.5 or prothrombin time (PT) > ULN + 4 seconds or APTT > 1.5 ULN), with bleeding tendency or undergoing thrombolytic or anticoagulant therapy;
9. There is obvious coughing blood in the 2 months before enrollment, or daily hemoptysis up to 2.5ml or more;
10. Significant clinically bleeding symptoms or a clear tendency to hemorrhage within 3 months prior to enrollment;
11. Events of arterial/venous thrombosis occurring within 12 months prior to enrollment, such as cerebrovascular accidents (including transient ischemic attacks, cerebral hemorrhage, cerebral infarction), deep vein thrombosis, and pulmonary embolism;
12. Known hereditary or acquired bleeding and thrombophilia (eg hemophilia patients, coagulopathy, thrombocytopenia, hypersplenism, etc.);
13. Long-term unhealed wounds or fractures;
14. Major surgery or severe traumatic injury, fracture or ulcer within 4 weeks of enrollment;
15. A variety of factors affecting oral medications (such as inability to swallow, chronic diarrhea and intestinal obstruction, significantly affecting the use and absorption of drugs);
16. Abdominal fistula, gastrointestinal perforation or abdominal abscess occurred within 6 months before enrollment;
17. Urine routinely showed urinary protein ≥ ++ or confirmed 24-hour urine protein quantitation > 1.0 g;
18. Patients with a history of psychotropic substance abuse who cannot be cured or who have mental disorders;
19. Participated in other clinical trials of anti-tumor drugs within 4 weeks before enrollment;
20. Previous or concurrent with other unhealed malignant tumors, except for cured skin basal cell carcinoma, cervical carcinoma in situ, and superficial bladder cancer;
21. Pregnant or lactating women; those who have fertility are unwilling or unable to take effective contraceptive measures;
22. The investigator determines other conditions that may affect the conduct of the clinical study and the outcome of the study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2018-08-31 00:00:00至 To 2020-08-31 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2018-08-31 00:00:00 至 To 2020-08-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	Case series	样本量：	20
Group：	Case series	Sample size：	20
干预措施：	阿帕替尼单药维持治疗	干预措施代码：
Intervention：	Apatinib monotherapy for maintenance treatment	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	重庆	市(区县)：
Country：	China	Province：	Chongqing	City：
单位(医院)：	陆军军医大学新桥医院	单位级别：	三甲医院
Institution hospital：	XinQiao Hospital, Amy Medical University	Level of the institution：	Tertiary A Hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	无进展生存期	指标类型：	主要指标
Outcome：	progression-free survival	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	总生存期	指标类型：	次要指标
Outcome：	Overall survival	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	客观缓解率	指标类型：	次要指标
Outcome：	Objective remission rate	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	疾病控制率	指标类型：	次要指标
Outcome：	Disease control rate	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	生活质量	指标类型：	次要指标
Outcome：	Quality of Life	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	血液	组织：
Sample Name：	Blood	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	18	岁 years
最大 Max age	100	岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：	N/A
Blinding：	N/A
试验完成后的统计结果（上传文件）：	点击下载
Calculated Results after the Study Completed(upload file)：	download

是否共享原始数据： IPD sharing	Yes
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	试验完成后6个月内公开
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	Within six months after the trial complete
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	CRF表记录收集
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	CRF table record collection
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	暂未确定/Not yet
注册人： Name of Registration：	2018-08-01 22:54:28