Chinese Clinical Trial Register (ChiCTR) - The world health organization international clinical trials registered organization registered platform

注册号： Registration number：	ChiCTR2500112067
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2025-11-10 11:09:53
注册时间： Date of Registration：	2025-11-10 00:00:00
注册号状态：	预注册
Registration Status：	Prospective registration
注册题目：	GEMOX方案联合替雷利珠单抗及多纳非尼用于具有高复发风险的潜在可切除肝内胆管癌围术期治疗的Ⅱ期、单臂、探索性研究
Public title：	A phase Ⅱ, single-arm, exploratory study of GEMOX regimen combined with tislelizumab and donafenib in the perioperative treatment of potentially resectable intrahepatic cholangiocarcinoma with high risk of recurrence
注册题目简写：	GEMOX 方案联合替雷利昔单抗和多奈非尼在具有高复发风险的潜在可切除肝内胆管癌围手术期治疗中的应用
English Acronym：	GEMOX regimen combined with tislelizumab and donafinil in the perioperative treatment of potentially resectable intrahepatic cholangiocarcinoma with high risk of recurrence
研究课题的正式科学名称：	GEMOX方案联合替雷利珠单抗及多纳非尼用于具有高复发风险的潜在可切除肝内胆管癌围术期治疗的Ⅱ期、单臂、探索性研究
Scientific title：	A phase Ⅱ, single-arm, exploratory study of GEMOX regimen combined with tislelizumab and donafenib in the perioperative treatment of potentially resectable intrahepatic cholangiocarcinoma with high risk of recurrence
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	彭创	研究负责人：	彭创
Applicant：	Peng Chuang	Study leader：	Peng Chuang
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 159 7422 0718	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 731 8471 6120
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	pengchuang@163.com	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	pengchuangcn@163.com
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	湖南省长沙市芙蓉区解放西路61号	研究负责人通讯地址：	湖南省长沙市解放西路61号
Applicant address：	61 Jiefang West Road, Furong District, Changsha City, Hunan Province, China	Study leader's address：	61,Jiefang Road, Changsha, Hunan
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：		研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：
申请人所在单位：	湖南省人民医院
Applicant's institution：	Hunan Provincial People's Hospital
研究负责人所在单位：	湖南省人民医院
Affiliation of the Leader：	Hunan Provincial People's Hospital

是否获伦理委员会批准：	是/Yes
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	科研伦理审批号 IRB Approval No.: [ 2025 ]- 258	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	湖南省人民医院（湖南师范大学附属第一医院）医学伦理审查委员会
Name of the ethic committee：	Medical Ethics Committee of Hunan Provincial People's Hospital (The First Affiliated Hospital of Hunan Normal University)
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2025-08-26 00:00:00
伦理委员会联系人：	李璟
Contact Name of the ethic committee：	Li Jing
伦理委员会联系地址：	湖南省长沙市解放西路61号
Contact Address of the ethic committee：	61,Jiefang Road, Changsha, Hunan
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：	+86 731 8392 9085	伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：	340011413@qq.com

研究实施负责（组长）单位：

湖南省人民医院

Primary sponsor：

Hunan Provincial People's Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

湖南省长沙市解放西路61号

Primary sponsor's address：

61,Jiefang Road, Changsha, Hunan

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	湖南省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Hunan	City：
单位(医院)：	湖南省人民医院	具体地址：	湖南省长沙市解放西路61号
Institution hospital：	Hunan Provincial People's Hospital	Address：	61,Jiefang Road, Changsha, Hunan

经费或物资来源：

GEMOX方案联合替雷利珠单抗及多纳非尼用于具有高复发风险的潜在可切除肝内胆管癌围术期治疗的Ⅱ期、单臂、探索性研究

Source(s) of funding：

enterprise

Target disease：

Potentially resectable intrahepatic cholangiocarcinoma with a high risk of recurrence; Preoperative evaluation showed that there was at least one high-risk recurrence risk factor, including: tumor diameter >5cm; Locoregional lymph nodes were positive. The presence of satellite or multifocal lesions, or radiological suspicion of tumor adhesion to the diaphragm; CA199 > 200U/ml; The estimated surgi

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

II期临床试验

Study phase：

2

研究设计：

单臂

Study design：

Single arm

研究目的：

评价GEMOX方案联合替雷利珠单抗及多纳非尼用于具有高复发风险的潜在可切除肝内胆管癌的围术期治疗的有效性和安全性

Objectives of Study：

To evaluate the efficacy and safety of GEMOX regimen combined with tislelizumab and donafenib in the perioperative treatment of potentially resectable intrahepatic cholangiocarcinoma with high risk of recurrence

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

1) 自愿入组，签署书面知情同意书； 2) 年龄 18~75 岁（含界值），男女不限； 3) 经组织病理诊断的肝内胆管癌； 4) 术前评估肝内胆管癌的分期为 T1-4,N0-1,M0； 5) 影像学评估为初始技术可切除，即病灶局限于一侧半肝、剩余功能性肝体积比（FLR/SLV）≥40%、ICG 15R<10%、健侧肝流入流出道可保留； 6) 术前评估存在至少 1 项的高危复发风险因素，包括：肿瘤直径>5cm；局部区域淋巴结阳性；存在卫星灶或多灶性病变，或放射学上怀疑肿瘤横膈膜粘连； CA199＞200U/ml；预估手术切缘宽度＜1cm； 7) 既往未接受过任何抗肿瘤治疗，包括手术、放化疗、靶向治疗和免疫治疗； 8) 无梗阻性黄疸及大血管（门静脉主干和下腔静脉）阻塞； 9) 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况（PS）评分为 0~1 分； 10) 肝功能 Child-pugh A 级； 11) 预期生存期＞3 个月；12) 具有生育能力（指未绝经或未进行手术绝育）的女性患者，在研究药物给药前7 天内的血清妊娠试验结果必须为阴性； 13) 具有生育能力的女性或男性患者，在研究药物使用期间以及末次用药后 60 天内，必须采取可靠的避孕措施； 14) 主要器官功能正常，即符合下列标准：血常规检查（筛查前 14 天内未输血、未使用 G-CSF）： a) 血红蛋白≥90 g/L； b) 绝对中性粒细胞计数（ ANC） ≥1.5× 109/L； c) 血小板计数≥75× 109/L； 12) 具有生育能力（指未绝经或未进行手术绝育）的女性患者，在研究药物给药前7 天内的血清妊娠试验结果必须为阴性； 13) 具有生育能力的女性或男性患者，在研究药物使用期间以及末次用药后 60 天内，必须采取可靠的避孕措施； 14) 主要器官功能正常，即符合下列标准：血常规检查（筛查前 14 天内未输血、未使用 G-CSF）： a) 血红蛋白≥90 g/L； b) 绝对中性粒细胞计数（ ANC） ≥1.5× 109/L； c) 血小板计数≥75× 109/L；

Inclusion criteria

1) Voluntary enrollment and signed written informed consent; 2) Age of 18-75 years old (inclusive), male or female; 3) intrahepatic cholangiocarcinoma confirmed by histopathology; 4) Preoperative assessment of ICC staging as T1-4,N0-1,M0; 5) Imaging evaluation was initially technically resectable, that is, the lesion was limited to one half of the liver and the remaining functional liver volume ratio (FLR/SLV) >= 40%, ICG 15R<10%, the inflow and outflow tract of the contralateral liver can be preserved; 6) Preoperative evaluation of the presence of at least one high-risk recurrence risk factor, including: tumor diameter >5cm; 1.Local area Regional lymph nodes were positive. The presence of satellite or multifocal lesions, or radiological suspicion of tumor adhesion to the diaphragm; 2.CA199 > 200U/ml; 3.The estimated surgical margin width was less than 1cm; 7) have not received any previous anti-tumor therapy, including surgery, chemoradiotherapy, targeted therapy, and immunotherapy; 8) no obstructive jaundice and obstruction of large vessels (main portal vein and inferior vena cava); 9) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) score 0-1; 10) Child-pugh A liver function; 11) expected survival time > 3 months; 12) Female patients of childbearing potential (i.e., not menopausal or not surgically sterilized) must have a negative serum pregnancy test within 7 days prior to administration of the study drug; 13) Female or male patients of childbearing potential must use reliable contraception during the use of the study drug and for 60 days after the last dose; 14) Major organ function must be normal, meaning compliance with the following criteria:Complete blood count (no transfusion or use of G-CSF within 14 days prior to screening):a) Hemoglobin >= 90 g/L;b) Absolute neutrophil count (ANC) >= 1.5×10^9/L;c) Platelet count >= 75×10^9/L;

排除标准：

1）合并经组织学/细胞学确诊的肝细胞癌和壶腹癌的混合性肿瘤等成分； 2) 有恶性肿瘤病史，除非符合如下标准：患者接受过可能的治愈性治疗且 5 年内无该疾病存在的证据；成功接收了切除术的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表膀胱癌、宫颈原位癌及其他原位癌； 3) 纳入研究前确诊复发或远处转移。远处转移标准：影像学和术中活检提示腹膜种植、肺、脑、骨或其他器官转移。 4) 存在未完全恢复的胆道梗阻； 5) 既往有严重精神病史； 6) 患有影响研究药物吸收、分布、代谢或清除的疾病（如严重呕吐、慢性腹泻、肠梗阻、吸收障碍等）； 7) 随机前 7 天内接受过强效 CYP3A4 抑制剂治疗，或参加研究前 12 天内接受过强效 CYP3A4 诱导剂治疗者； 8) 首次给药前 2 周内，连续 10 天使用阿司匹林（＞ 325 mg/天）或其他已知可以抑制血小板功能的药物如双嘧达莫或氯吡格雷等；9) 患者已知或疑似对多纳非尼过敏史，或对研究药物的辅料过敏者； 10) 有活动性出血或凝血功能异常，具有出血倾向或正在接受溶栓、抗凝或抗血小板治疗； 11) 既往 4 周内有消化道出血病史或具有明确的胃肠道出血倾向（如：已知有局部活动性溃疡病灶、大便潜血++以上，如持续大便潜血+，应进行胃镜检查），或研究者判定的可能引起消化道出血的其它状况（如严重的胃底/食管静脉曲张）； 12) 既往 6 个月内出现过门静脉高压导致的食管或胃底静脉曲张出血事件。首次给药前 3 个月内已知的内镜检查存在重度（G3）静脉曲张。有门静脉高压证据（包括影像学检查发现脾大），经研究者评估出血风险高者； 13) 既往 6 个月内出现过胃肠道穿孔，腹部瘘管或腹腔脓肿； 14) 既往 6 个月内出现过血栓形成或血栓栓塞事件，如脑卒中和/或短暂性脑缺血发作、深静脉血栓形成、肺栓塞等； 15) 有显著临床意义的心血管疾病，包括但不限于既往 6 个月内急性心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛或者冠脉搭桥术，充血性心力衰竭（纽约心脏病协会 NYHA 分级>2 级），控制不佳或需要起搏器治疗的心律失常，药物未能控制的高血压（收缩压≥140 mmHg 和/或舒张压≥90 mmHg）； 16) 活动性感染，包括： a) 艾滋病病毒（HIV）（HIV1/2 抗体）阳性； b) 活动性结核病； c) 其它无法控制的活动性感染（CTCAE V5.0 >2 级）； 17) 中到重度的腹水或胸腔积液； 18) 其它显著的临床和实验室异常，研究者认为影响安全性评价，如：无法控制的糖尿病、慢性肾病、 II 级或以上周围神经病变（CTCAE V5.0）、甲状腺功能异常等； 19) 妊娠或者哺乳期妇女，以及具有生育能力的女性或男性患者不愿或无法采取有效的避孕措施者；其它： 20) 既往 6 个月内有酒精、精神类药物或其它药物滥用史； 21) 入组前 4 周内接受过其它药物或医疗器械临床试验； 22) 无法遵循研究方案接受治疗或按期随访； 23) 其他任何研究者认为不能入组者。

Exclusion criteria：

1) mixed tumor components with histologically/cytologically confirmed hepatocellular carcinoma and ampullary carcinoma; 2) A history of malignancy, unless the following criteria are met: Patients have received potentially curative treatment and have had no evidence of the disease for 5 years; 1.The patients successfully received resection of skin basal cell carcinoma, skin squamous cell carcinoma, superficial bladder cancer, and cervical cancer Carcinoma in situ and other carcinoma in situ; 3) recurrence or distant metastasis was diagnosed before enrollment. Distant metastasis criteria: imaging and intraoperative biopsy suggested peritoneum Implant, lung, brain, bone, or other organ metastasis. 4) bile duct obstruction with incomplete recovery; 5) a history of severe mental illness; 6) have a disease that affects absorption, distribution, metabolism, or clearance of the study drug (e.g., severe vomiting, chronic diarrhea, Intestinal obstruction, malabsorption, etc.); 7) received potent CYP3A4 inhibitors within 7 days before randomization or within 12 days before study enrollment Those treated with potent CYP3A4 inducers; 8) aspirin (> 325 mg/ day) or other known therapies for 10 consecutive days within 2 weeks before the first dose Drugs that inhibit platelet function such as dipyridamole or clopidogrel; 9) Patients with a known or suspected allergy to donafenib, or allergies to the excipients of the investigational drug; 10) Those with active bleeding or coagulation disorders, bleeding tendencies, or currently receiving thrombolytic, anticoagulant, or antiplatelet therapy; 11) History of gastrointestinal bleeding within the past 4 weeks or a clear tendency for gastrointestinal bleeding (e.g., known local active ulcer lesions, positive fecal occult blood; if fecal occult blood persists, a gastroscopy should be performed), or other conditions that the investigator considers may cause gastrointestinal bleeding (e.g., severe gastric/esophageal varices); 12) History of esophageal or gastric variceal bleeding due to portal hypertension within the past 6 months. Severe (G3) varices known by endoscopy within 3 months prior to initial dosing. Evidence of portal hypertension (including splenomegaly detected on imaging) with high bleeding risk as assessed by the investigator; 13) History of gastrointestinal perforation, abdominal fistula, or intra-abdominal abscess within the past 6 months; 14) History of thrombosis or thromboembolic events within the past 6 months, such as stroke and/or transient ischemic attack, deep vein thrombosis, pulmonary embolism, etc.; 15) Clinically significant cardiovascular disease, including but not limited to acute myocardial infarction within the past 6 months, severe/unstable angina or coronary artery bypass grafting, congestive heart failure (New York Heart Association NYHA class > 2), poorly controlled arrhythmias requiring pacemaker therapy, or uncontrolled hypertension (systolic >= 140 mmHg and/or diastolic >= 90 mmHg); 16) Active infections, including:a) HIV (HIV1/2 antibody) positive;b) Active tuberculosis;c) Other uncontrolled active infections (CTCAE V5.0 > grade 2); 17) Moderate to severe ascites or pleural effusion; 18) Other significant clinical or laboratory abnormalities that the investigator believes may affect safety evaluation, such as uncontrolled diabetes, chronic kidney disease, peripheral neuropathy grade II or higher (CTCAE V5.0), thyroid dysfunction, etc.; 19) Pregnant or breastfeeding women, and women or men of reproductive potential who are unwilling or unable to use effective contraception;Other: 20) History of alcohol, psychiatric, or other substance abuse within the past 6 months; 21) Participation in other drug or medical device clinical trials within 4 weeks prior to enrollment; 22) Inability to comply with the study protocol for treatment or scheduled follow-up; 23) Any other condition that the investigator considers makes the patient unsuitable for enrollment.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-12-01 00:00:00至 To 2029-12-01 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2025-12-01 00:00:00 至 To 2026-12-01 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	试验组	样本量：	20
Group：	Experimental Group	Sample size：	20
干预措施：	GEMOX 方案联合替雷利珠单抗及多纳非尼	干预措施代码：
Intervention：	GEMOX regimen combined with tislelizumab and donafenib	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	湖南省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Hunan	City：
单位(医院)：	湖南省人民医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Hunan Provincial People's Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	客观缓解率（ORR）	指标类型：	次要指标
Outcome：	Objective response rate (ORR)	Type：	Secondary indicator
测量时间点：	术前治疗两周期后进行评估；术后2年内每3个月进行一次评估；术后2年后每6个月进行一次影评估	测量方法：	疗效评估为 CR 和 PR 的患者总数占患者总人数的百分比，疗效评估以RECIST1.1 标准为准。
Measure time point of outcome：	Preoperative evaluation & postoperative evaluation every 3-6 months;	Measure method：	The efficacy was evaluated as the percentage of the total number of patients with CR and PR, and the efficacy was evaluated according to RECIST1.1 criteria.

指标中文名：	疾病控制率（DCR）	指标类型：	次要指标
Outcome：	disease control rate (DCR)	Type：	Secondary indicator
测量时间点：	术前治疗两周期后进行评估；术后2年内每3个月进行一次评估；术后2年后每6个月进行一次影评估	测量方法：	经治疗后,获得 CR、PR 和 SD 的患者总数占患者总人数的百分比，疗效评估以 RECIST1.1 标准为准。
Measure time point of outcome：	Preoperative evaluation & postoperative evaluation every 3-6 months;	Measure method：	After treatment, the total number of patients who achieved CR, PR and SD accounted for the total number of patients, and the efficacy was evaluated according to RECIST1.1 criteria.

指标中文名：	R0 切除率	指标类型：	次要指标
Outcome：	R0 resection rate	Type：	Secondary indicator
测量时间点：	术后病理评估	测量方法：	接受根治性手术治疗且手术病理切缘为阴性的患者数占执行根治性手术治疗的患者总人数的百分比。
Measure time point of outcome：	Pathological assessment after surgery	Measure method：	The number of patients who underwent radical surgery with negative surgical margins was the percentage of the total number of patients who underwent radical surgery.

指标中文名：	无病生存期（DFS）	指标类型：	次要指标
Outcome：	disease-free survival (DFS)	Type：	Secondary indicator
测量时间点：	术后2年内每3个月进行一次评估；术后2年后每6个月进行一次影评估；	测量方法：	指接受根治性手术治疗的患者，从手术切除日期开始至疾病复发或任何原因导致死亡的时间。
Measure time point of outcome：	postoperative evaluation every 3-6 months;	Measure method：	For patients undergoing radical surgery, the time from the date of surgical resection to disease recurrence or death from any cause was defined.

指标中文名：	主要病理缓解率（MPR）	指标类型：	次要指标
Outcome：	major pathological response rate (MPR)	Type：	Secondary indicator
测量时间点：	术后病理评估	测量方法：	接受根治性手术治疗的患者中，术后标本中≤10%的残留存活肿瘤患者所占比例。
Measure time point of outcome：	Pathological assessment after surgery	Measure method：	Proportion of patients who underwent curative surgery with <10% residual viable tumor in the postoperative specimen.

指标中文名：	总生存期（OS）	指标类型：	次要指标
Outcome：	Overall survival (OS)	Type：	Secondary indicator
测量时间点：	生存随访，每3个月一次	测量方法：	从入组日期至任何原因导致死亡的日期所经历的时间。
Measure time point of outcome：	Survival was followed up every 3 months	Measure method：	The time elapsed from the date of enrollment to the date of death from any cause.

指标中文名：	不良事件和严重不良事件分析	指标类型：	次要指标
Outcome：	Analysis of adverse events and serious adverse events	Type：	Secondary indicator
测量时间点：	从开始用药至末次给药后 30±7 天	测量方法：	治疗期间，每个治疗周期进行收集，末次给药后 30±7 天进行收集
Measure time point of outcome：	The time from the start of treatment to 30±7 days after the last dose	Measure method：	During the treatment period, collections were made for each treatment cycle and 30±7 days after the last dose

指标中文名：	无事件生存期（EFS)	指标类型：	主要指标
Outcome：	event-free survival (EFS),	Type：	Primary indicator
测量时间点：	术前治疗两周期后进行评估；术后2年内每3个月进行一次评估；术后2年后每6个月进行一次影评估	测量方法：	从入组日期至首次出现以下任何事件所经历的时间：疾病进展、复发或任何原因导致的死亡。
Measure time point of outcome：	Preoperative evaluation & postoperative evaluation every 3-6 months;	Measure method：	The time from the date of enrollment to the first occurrence of any of the following events: disease progression, relapse, or death from any cause.

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	无	组织：
Sample Name：	NA	Tissue：
人体标本去向	其它	说明
Fate of sample：	0thers	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	18	岁 years
最大 Max age	75	岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：	无
Blinding：	None

是否共享原始数据： IPD sharing	No
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	不共享
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	Not to share
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	病例记录表
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	Case Record Form（CRF）
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	有/Yes
注册人： Name of Registration：	2025-11-10 11:09:46