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An open-label, single-dose, dose-escalation study to evaluate the safety and tolerability of YOLT-206 in patients with transthyretin amyloid cardiomyopathy (ATTR-CM)

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注册号：

Registration number：

ChiCTR2500110772 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2025-10-20 17:24:12 

注册时间：

Date of Registration：

2025-10-20 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

评价YOLT-206在转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）患者中的安全性和耐受性的开放、单次给药、剂量探索研究

Public title：

An open-label, single-dose, dose-escalation study to evaluate the safety and tolerability of YOLT-206 in patients with transthyretin amyloid cardiomyopathy (ATTR-CM)

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

评价YOLT-206在转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）患者中的安全性和耐受性的开放、单次给药、剂量探索研究

Scientific title：

An open-label, single-dose, dose-escalation study to evaluate the safety and tolerability of YOLT-206 in patients with transthyretin amyloid cardiomyopathy (ATTR-CM)

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

郭晓纲 

研究负责人：

梁廷波 

Applicant：

Xiaogang Guo 

Study leader：

Tingbo Liang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 13867441856

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 13666676128

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

gxg22222@zju.edu.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

liangtingbo@zju.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

浙江省杭州市上城区庆春路79号

研究负责人通讯地址：

浙江省杭州市上城区庆春路79号

Applicant address：

No. 79 Qingchun Road, Shangcheng District, Hangzhou City, Zhejiang Province

Study leader's address：

No. 79 Qingchun Road, Shangcheng District, Hangzhou City, Zhejiang Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

浙江大学医学院附属第一医院

Applicant's institution：

The FIrst Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University

研究负责人所在单位：

浙江大学医学院附属第一医院

Affiliation of the Leader：

The FIrst Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

[2025]JY伦审001号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

浙江大学医学院附属第一医院细胞和基因治疗伦理委员会

Name of the ethic committee：

Stem Cell Somatic cell Ethics Committee of the First Affiliated Hospital College of Medicine Zhejiang University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2025-07-26 00:00:00

伦理委员会联系人：

刘健

Contact Name of the ethic committee：

Liu Jian

伦理委员会联系地址：

浙江省杭州市上城区庆春路79号

Contact Address of the ethic committee：

No. 79 Qingchun Road, Shangcheng District, Hangzhou City, Zhejiang Province

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 571 87236560

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

lindaliu87@zju.edu.cn

研究实施负责（组长）单位：

浙江大学医学院附属第一医院

Primary sponsor：

The FIrst Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University

研究实施负责（组长）单位地址：

浙江省杭州市上城区庆春路79号

Primary sponsor's address：

No. 79 Qingchun Road, Shangcheng District, Hangzhou City, Zhejiang Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

浙江省

市(区县)：

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

单位(医院)：

浙江大学医学院附属第一医院

具体地址：

浙江省杭州市上城区庆春路79号

Institution
hospital：

The FIrst Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University

Address：

No. 79 Qingchun Road, Shangcheng District, Hangzhou City, Zhejiang Province

经费或物资来源：

尧唐（上海）生物科技有限公司

Source(s) of funding：

Yoltech Therapeutics Co., Ltd

Target disease：

Transthyretin amyloid cardiomyopathy

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

主要目的： 评价在ATTR-CM患者中给予YOLT-206后的安全性和耐受性； 次要目的： （1）评价在ATTR-CM患者中给予YOLT-206后的药代动力学特征； （2）评价在ATTR-CM患者中给予YOLT-206后的药效学特征； （3）评价在ATTR-CM患者中给予YOLT-206后的初步有效性； （4）评价在ATTR-CM患者中给予YOLT-206后的免疫原性。 探索性目的： 评价在ATTR-CM患者中给予YOLT-206后的99Tcm-PYP摄取率。  

Objectives of Study：

1.Primary Objective: To evaluate the safety and tolerability of YOLT-206 in patients with ATTR-CM. 2.Secondary Objectives: To evaluate the pharmacokinetic characteristics of YOLT-206 in patients with ATTR-CM. To evaluate the pharmacodynamic characteristics of YOLT-206 in patients with ATTR-CM. To evaluate the preliminary efficacy of YOLT-206 in patients with ATTR-CM. To evaluate the immunogenicity of YOLT-206 in patients with ATTR-CM. 3.Exploratory Objective: To evaluate the uptake rate of ⁹⁹Tcᵐ-PYP after administration of YOLT-206 in patients with ATTR-CM.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 年龄18-80岁（含临界值），性别不限；
2. 筛选时体重在45-90kg之间（含临界值）；
3. 根据《转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变诊断与治疗专家共识》诊断为ATTR-CM；
4. 基因检测证实TTR基因突变；
5. 筛选时必须符合以下实验室标准： a. TBIL≤正常值上限（ULN），AST、ALT≤ULN或研究者评估无临床意义的改变； b.患有Gilbert综合征的受试者TBIL≤2倍ULN； c.肾小球滤过率（GFR）≥ 45 mL/min/1.73m2（根据CKD-EPI公式计算）； d.血小板计数≥100×109/L； e.国际标准化比值（INR）≤ULN，若在服用抗凝药物，则≤2.5*ULN； f.维生素A≥0.70µmol/L（200ng/mL）及维生素B12≥参考值下限（LLN）； g.低密度脂蛋白胆固醇（LDL）< 200 mg/dL（5.17mmol/L）。
6. 无法获得经批准的治疗ATTR的药物（标准A）和/或尽管使用了经批准的治疗ATTR的药物后疾病仍有进展（标准B）：  标准A：符合以下1条或以上标准： a.治疗ATTR的药物未在中国上市；b.无法接受经批准的ATTR治疗药物（例如不耐受或其他医疗、费用和/或其他原因）；  标准B：接受ATTR药物治疗至少3个月，但根据研究者的评估受试者ATTR-CM病情发生进展，且符合以下任一标准： a.心力衰竭相关住院次数增加；b.NYHA分级加重；c.KCCQ评分下降至少5分；d.6-MWT下降至少30m；e.NT-proBNP升高30%；f.肌钙蛋白I（Troponin I）升高30%；g.超声心动图提示左心室壁厚度增加2mm；h.超声心动图提示左室射血分数下降≥5%或整体纵向变下降≥1%或每搏输出量下降≥5%；i.出现新的传导阻滞；
7. 同意在筛选期至给药后28天内停止饮酒；
8. 受试者、男性受试者的女性伴侣从筛选期至主研究结束后1年内无生育计划且同意在试验期间采取高效的避孕措施；
9. 受试者本人理解并签署知情同意书；
10. 同意接受YOLT-206给药后至少8周内不接受其他ATTR药物干预治疗；
11. 筛选时，同时满足以下标准： a. 纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级为II~III级； b. 6分钟步行距离（6-MWT）≥ 120 m； c. NT-proBNP≤3000pg/mL； d. 超声心动图提示室间隔和/或左室后壁厚度≥12 mm。

Inclusion criteria

1. Aged 18–80 years (inclusive), male or femalf. 2. 45–90 kg (inclusive) at screening. 3. Confirmed ATTR-CM according to the Expert Consensus on Diagnosis and Treatment of Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy. 4. TTR gene mutation verified by genetic testing. 5. Laboratory Standards at Screening: (1)Total bilirubin (TBIL) <= ULN; AST/ALT <= ULN or clinically insignificant changes per investigator judgment.(2)For Gilbert syndrome: TBIL <= 2× ULN. (3) Estimated glomerular filtration rate (eGFR) >= 45 mL/min/1.73 m^2 (CKD-EPI formula). (4) Platelet count >= 100 × 10^9/L. (5) INR <= ULN (<= 2.5 × ULN if on anticoagulants). (6) Vitamin A >= 0.70 µmol/L (200 ng/mL) and vitamin B12 >= LLN. (7) LDL-C < 200 mg/dL (5.17 mmol/L). 6. Treatment Status (Standard A and/or B): Standard A: Ineligible for approved ATTR therapies due to: (1)Unavailability in China; or(2)Intolerance, cost, or other medical/non-medical reasons. Standard B: On approved ATTR therapy >= 3 months with documented disease progression (per investigator) meeting >= 1 criterion: (1)Increased heart failure hospitalizations;(2)Worsening NYHA class; (3) >= 5-point decline in KCCQ score; (4) >= 30 m decline in 6-minute walk test (6-MWT); (5) >= 30% increase in NT-proBNP; (6) >= 30% increase in troponin I; (7) >= 2 mm increase in LV wall thickness on echocardiogram; (8) >= 5% decline in LVEF, >= 1% decline in global longitudinal strain, or >= 5% decline in stroke volume;(9) New conduction block. 7. Agreement to abstain from alcohol from screening through Day 28 post-dosf. 8. Non-pregnant/non-breastfeeding females and males with female partners must use highly effective contraception from screening through 1 year after study completion. 9. Signed written informed consent. 10. Agreement to avoid other ATTR therapies for >= 8 weeks post-YOLT-206 dosing. 11. Clinical Status at Screening: (1)NYHA class II–III.(2)6-MWT >= 120 m. (3) NT-proBNP <= 3,000 pg/mL. (4) Echocardiogram showing interventricular septal and/or posterior wall thickness >= 12 mm.

排除标准：

1. 淀粉样变并非TTR蛋白所致，如轻链淀粉样变；
2. 存在ATTR脑膜受累的证据；
3. 对任何脂质纳米颗粒（LNP）成分过敏或先前接受过LNP并经历过与治疗相关的实验室异常或不良事件者；
4. 在规定时间内使用以下任何ATTR治疗： • 2年内有Vutrisiran用药史，或1年内有Patisiran、Inotersen、Eplontersen用药史； • 氯苯唑酸：在试验药物给药前10天内使用； • 二氟尼柳：在试验药物给药前3天内使用； • 多西环素和/或牛磺酸脱氧胆酸：在试验药物给药前14天内使用； • 在研的基因编辑药物既往用药史； • 针对治疗ATTR的其他药物：最后一次使用距离试验药物给药前少于30天或5个半衰期，以较长者为准。
5. 筛选时眼科检查提示有干眼症，或筛选期检查提示维生素A缺乏症，或不能或不愿意在试验期间补充维生素A；
6. 多发性骨髓瘤病史；
7. 研究者判断具有临床意义的甲状腺功能检查异常；
8. 筛选前14天内存在已知或疑似全身性感染（细菌、病毒、寄生虫或真菌感染）；
9. 既往患有乙型病毒性肝炎、丙型病毒性肝炎、获得性免疫缺陷综合征病史或筛选时HBsAg、HCV-Ab、HIV-Ab任一指标阳性；
10. 既往存在肝脏、心脏或其他器官移植或骨髓移植病史，或预期1年内移植（角膜移植史或计划角膜移植史除外）；
11. 有出血或凝血障碍病史（如肝硬化、恶性血液病、抗磷脂抗体综合征）；
12. 筛选前6个月内有急性血栓病史（如急性心肌梗死、急性脑梗死），或Leiden因子V和/或凝血酶原基因检测阳性；
13. 筛选前5年内恶性肿瘤病史（皮肤基底细胞癌、已根治的皮肤鳞状细胞癌、宫颈原位癌除外）；
14. 计划在试验期间进行有创性心血管手术（例如冠状动脉支架/搭桥、起搏器放置等）；筛选前90天内进行过心血管有创手术或者因为心衰住院者；
15. 筛选前3年内有酗酒史（酗酒定义：女性饮酒≥4杯/天或8杯/周、男性≥5杯或15杯/周，其中1杯＝14g纯酒精）；
16. 预计生存期小于1年；
17. 筛选前90天内NYHA心功能分级为IV级；
18. 筛选时多发神经病变残障（PND）评分为IV级，或因为下肢神经病变严重影响行走功能；
1.有其他非TTR所致心肌病（例如高血压性心肌病、心脏瓣膜病、缺血性心脏病导致的心肌病等）；
20. 女性受试者筛选期的血清妊娠结果为阳性，或筛选时处于哺乳期，或在研究期间有妊娠/哺乳计划；
21. 研究者认为不适合进入本试验的其他情况。

Exclusion criteria：

1. Amyloidosis not caused by TTR protein (e.g., light-chain amyloidosis). 2. Evidence of ATTR meningovascular involvement. 3. Known hypersensitivity to any lipid nanoparticle (LNP) component or prior LNP exposure associated with treatment-related laboratory abnormalities or adverse events. 4. Concomitant ATTR Therapies (within specified washout periods): Vutrisiran: Use within 2 years. Patisiran/Inotersen/Eplontersen: Use within 1 year. Tafamidis: Use within 10 days before investigational drug dosing. Diflunisal: Use within 3 days. Doxycycline and/or TUDCA: Use within 14 days. Prior gene-editing therapies: Any history. Other ATTR investigational agents: Last dose <30 days or <5 half-lives (whichever is longer). eye syndrome on ophthalmic exam, vitamin A deficiency, or inability/unwillingness to supplement vitamin A during the study. 6. Known history of multiple myeloma. 7. Investigator-determined clinically relevant thyroid function abnormalities. 8. Known or suspected systemic infection (bacterial, viral, parasitic, or fungal) within 14 days of screening. 9. Prior hepatitis B/C, AIDS, or positive HBsAg, HCV-Ab, or HIV-Ab at screening. 10. History of liver, heart, or other organ transplant or bone marrow transplant (except corneal transplant) or anticipated transplant within 1 year. 11. History of bleeding or coagulation disorders (e.g., cirrhosis, hematologic malignancy, antiphospholipid syndrome). 12. Acute thrombotic event (e.g., MI, stroke) within 6 months or positive Leiden Factor V/prothrombin gene testing. 13. History of malignancy within 5 years (excluding basal cell carcinoma, cured squamous cell carcinoma, or cervical carcinoma in situ). 14. Planned invasive cardiovascular procedure during the study or procedure/hospitalization for heart failure within 90 days before screening. 15. Alcohol abuse (>=4 drinks/day or 8/week for women; >=5/day or 15/week for men; 1 drink = 14 g ethanol) within 3 years. 16. Anticipated survival <1 year. 17. NYHA Class IV heart failure within 90 days of screening. 18. Polyneuropathy Disability (PND) score IV or lower limb neuropathy severely impairing ambulation. 19. Cardiomyopathy due to non-TTR causes (e.g., hypertensive, valvular, ischemic). 20. Positive serum pregnancy test, lactating, or planning pregnancy/lactation during the study. 21. Any condition deemed unsuitable for study participation by the investigator.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-08-31 00:00:00至 To 2027-04-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2025-10-24 00:00:00 至 To 2026-02-28 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

TBD

样本量：

8

Group：

TBD

Sample size：

干预措施：

YOLT-206注射液给药治疗

干预措施代码：

Intervention：

YOLT-206 Injection Therapy

Intervention code：

组别：

45mg

样本量：

6

Group：

45mg

Sample size：

干预措施：

YOLT-206注射液45mg给药治疗

干预措施代码：

Intervention：

YOLT-206 35mg Injection Therapy

Intervention code：

组别：

35mg

样本量：

6

Group：

35mg

Sample size：

干预措施：

YOLT-206注射液35mg给药治疗

干预措施代码：

Intervention：

YOLT-206 35mg Injection Therapy

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江省 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Zhejiang 

City：

 

单位(医院)：

浙江大学医学院附属第一医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The FIrst Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

肌钙蛋白I

指标类型：

次要指标

Outcome：

Troponin I

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

筛选期、基线期、W24、W36、W52

测量方法：

实验室检测检测血清中肌钙蛋白I浓度

Measure time point of outcome：

Screening、baseline、 W24、W36、W52

Measure method：

The concentration of Troponin I in serum was measured by laboratory

指标中文名：

纽约心脏病学会分级

指标类型：

次要指标

Outcome：

NYHA classification

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

筛选期， 基线期, W24, W36, W52

测量方法：

采用纽约心脏病学会分级

Measure time point of outcome：

Screening , Baseline , W24, W36, W52

Measure method：

Using NYHA classification

指标中文名：

6min的步行距离

指标类型：

次要指标

Outcome：

6min walking distance

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

筛选期， W24, W36, W52

测量方法：

六分钟步行测试

Measure time point of outcome：

Screening , W24, W36, W52

Measure method：

The six-minute walk test

指标中文名：

血清中转甲状腺素蛋白浓度

指标类型：

次要指标

Outcome：

Concentration of Transthyretin in serum

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

基线期，W1，W2, W4,W8,W16,W24,W36,W52

测量方法：

实验室检测检测血清中转甲状腺素蛋白浓度

Measure time point of outcome：

Baseline, W1，W2, W4, W8, W16,W24,W36,W52

Measure method：

The concentration of Transthyretin in serum was measured by laboratory

指标中文名：

EQ-5D-5L

指标类型：

次要指标

Outcome：

EQ-5D-5L

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

基线期, W24, W52

测量方法：

使用EQ-5D-5L问卷

Measure time point of outcome：

Baseline , W24, W52

Measure method：

Using EQ-5D-5L

指标中文名：

诺福克生活素质

指标类型：

次要指标

Outcome：

Norfolk QOL-DN

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

基线期, W24, W36, W52

测量方法：

使用诺福克生活素质问卷

Measure time point of outcome：

Baseline , W24, W36, W52

Measure method：

Using Norfolk QOL-DN

指标中文名：

N末端B型利尿肽前体

指标类型：

次要指标

Outcome：

NT-proBNP

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

筛选期、基线期、W24、W36、W52

测量方法：

实验室检测检测血清中NT-proBNP浓度

Measure time point of outcome：

Screening、baseline、 W24、W36、W52

Measure method：

The concentration of NT-proBNP in serum was measured by laboratory

指标中文名：

不良事件发生率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Adverse event rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

基线期到W52

测量方法：

计算各种不良事件的发生率

Measure time point of outcome：

From baseline to W52

Measure method：

Calculate the rate of various adverse events

指标中文名：

堪萨斯城心肌病问卷评分

指标类型：

次要指标

Outcome：

KCCQ Score

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

基线期, W24, W36, W52

测量方法：

使用堪萨斯城心肌病问卷调查

Measure time point of outcome：

Baseline , W24, W36, W52

Measure method：

Using KCCQ

指标中文名：

超声心动图指标

指标类型：

次要指标

Outcome：

Ultrasonic cardiogram indicators

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

筛选期，基线期, W24, W52

测量方法：

超声心动图检查

Measure time point of outcome：

Screening ，Baseline , W24, W52

Measure method：

Echocardiography

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 80 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

https://cloud.clinflash.com/login

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

https://cloud.clinflash.com/login

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

CRF, EDC

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF, EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2025-10-20 17:23:56
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