Chinese Clinical Trial Register (ChiCTR) - The world health organization international clinical trials registered organization registered platform

注册号： Registration number：	ChiCTR2500096914
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2025-02-08 17:25:11
注册时间： Date of Registration：	2025-02-08 00:00:00
注册号状态：	预注册
Registration Status：	Prospective registration
注册题目：	评估受试制剂奥拉帕利片（规格150mg）与参比制剂奥拉帕利片LYNPARZA（规格：150mg）在成年癌症患者餐后状态下的多中心、开放、随机、多剂量、两周期、两序列、交叉稳态生物等效性试验
Public title：	A Multiple-Center, Open-Label, Randomized, Multiple-Dose, Two-Period, Two-Sequence, Crossover Steady-State Trial to Assess the Bioequivalence of Test Product Olaparib 150 mg Tablets and Reference Product LYNPARZA® (Olaparib) 150 mg Tablets in Adult Participants with Cancers under Fed Conditions
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	评估受试制剂奥拉帕利片（规格150mg）与参比制剂奥拉帕利片LYNPARZA（规格：150mg）在成年癌症患者餐后状态下的多中心、开放、随机、多剂量、两周期、两序列、交叉稳态生物等效性试验
Scientific title：	A Multiple-Center, Open-Label, Randomized, Multiple-Dose, Two-Period, Two-Sequence, Crossover Steady-State Trial to Assess the Bioequivalence of Test Product Olaparib 150 mg Tablets and Reference Product LYNPARZA® (Olaparib) 150 mg Tablets in Adult Participants with Cancers under Fed Conditions
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	柯敏	研究负责人：	李玉芝/周焕
Applicant：	Min Ke	Study leader：	Yuzhi Li/ Huan Zhou
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 173 2124 1911	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 139 5525 6571
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	min.ke@sinotph.com	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	liyuzhi0518@sina.com
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	上海市浦东新区海科路99号3号楼1楼	研究负责人通讯地址：	安徽省蚌埠市长淮路287号, 233004
Applicant address：	1F, Building 3, 99 Haike Road, Pudong New Area, Shanghai	Study leader's address：	287 Changhuai Road, Bengbu, Anhui Province, 233004, CHN
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：		研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：
申请人所在单位：	上海宣泰医药科技股份有限公司
Applicant's institution：	Sinotherapeutics Inc.
研究负责人所在单位：	蚌埠医学院第一附属医院
Affiliation of the Leader：	The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College

是否获伦理委员会批准：	是/Yes
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	蚌医一附院临床医学研究伦理审[2024]305X02号	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	蚌埠医学院第一附属医院临床医学研究伦理委员会
Name of the ethic committee：	Ethics Committee of The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College for Clinical Medical Research
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2025-01-16 00:00:00
伦理委员会联系人：	段丽莎
Contact Name of the ethic committee：	Lisha Duan
伦理委员会联系地址：	安徽省蚌埠市长淮路 287号
Contact Address of the ethic committee：	287 Changhuai Road, Bengbu, Anhui Province
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：	+86 552 308 6046	伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

蚌埠医学院第一附属医院

Primary sponsor：

The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College

研究实施负责（组长）单位地址：

安徽省蚌埠市长淮路287号, 233004

Primary sponsor's address：

287 Changhuai Road, Bengbu, Anhui Province, 233004, CHN

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	上海	市(区县)：
Country：	China	Province：	Shanghai	City：
单位(医院)：	上海宣泰医药科技股份有限公司	具体地址：	上海市浦东新区海科路99号3号楼1楼
Institution hospital：	Sinotherapeutics Inc.	Address：	1F, Building 3, 99 Haike Road, Pudong New Area, Shanghai

经费或物资来源：

上海宣泰医药科技股份有限公司

Source(s) of funding：

Sinotherapeutics Inc.

Target disease：

cancer

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

其它

Study phase：

N/A

研究设计：

随机交叉对照

Study design：

Cross-over

研究目的：

主要试验目的：研究餐后状态下多次口服受试制剂奥拉帕利片（规格 150 mg 江苏宣泰药业有限公司生产）与参比制剂奥拉帕利片（ LYNPARZA® ，规格 150 mg AstraZeneca AB 生产ASTRAZENECA PHARMACEUTICALS LP 所有）在成年癌症患者体内的稳态药代动力学特征，评价餐后状态口服两种制剂的生物等效性。次要试验目的：研究受试制剂奥拉帕利片（规格 150 mg）和参比制剂奥拉帕利片（ LYNPARZA® ）（规格 150 mg）在成年癌症患者中的安全性。

Objectives of Study：

Primary Objective: To evaluate the steady-state pharmacokinetics and bioequivalence of the test product Olaparib Tablets, 150 mg manufactured by Haimen Pharma Inc. and reference product LYNPARZA® (Olaparib) Tablets, 150 mg manufactured by AstraZeneca AB for ASTRAZENECA PHARMACEUTICALS LP in adult participants with cancers after multiple oral doses treatment under fed conditions. Secondary Objective: To assess the safety of Olaparib Tablets, 150 mg of the test and reference products in adult participants with cancers.

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

1) 女性参与者体重不低于45公斤，男性参与者体重不低于 50 公斤，体重指数（ BMI 体重（ kg））/身高 2 m^2 不低于18kg/m^2； 2) 接受稳定剂量奥拉帕利治疗的癌症患者，如对含铂化疗达到完全缓解或部分缓解的携带胚系或体细胞 BRCA 突变晚期复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌携带胚系或体细胞BRCA 突变的转移性去势抵抗性前列腺癌或其他医师研究者判断适合入组者； 3) 试验前知情同意，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解； 4) 愿意按照试验方案要求完成研究； 5) 参与者自筛选前14天内至出组离开中心后 6 个月内无生育计划且自愿采取有效避孕措施； 6) 年龄为18周岁以上的男性和女性参与者（包括18周岁）； 7) ECOG 评分 01评分标准详见章节 8.1筛选基线评估和程序； 8) 预期生存期 ≥1 2 周； 9) 第一周期试验用药品给药前 3 天内具有足够的器官和骨髓造血功能：血红蛋白 ≥ 10 0 g/L 且 28 天内未接受过输血、血小板100 ×10 9 /L 、中性粒细胞 ≥ 5 ×10 9 /L 、总胆红素 ≤ 1.5 × 、 AST和ALT ≤ 2.5 × ULN. （肝转移时 ≤ 5 × ULN.ULN.）、血清肌酐 ≤ 1.5 ×ULN. 、 CLcr 51 mL/min Cockcroft-Gault公式：：[(140-年龄 )×体重 (kg)] / [72×血肌酐浓度 (mg/dl)]；若为女性，则 ×0.85； 10) 伴随用药无明确证据对奥拉帕利 PK有影响或合用奥拉帕利对参与者安全有影响。符合上述全部条件者，才可入选。

Inclusion criteria

1) P articipants at least 45 kg for females and at least 50kg for males with a BMI , weight (kg) /height 2 (m^2 ) >= 18 kg m^2; 2) Patients u nder the treatment of Olaparib at a st stable established dose for cancer ( such as germline or somatic BRCA mutated advanced /recurrent epithelial ovarian, fallopian tube or primary germline or somatic BRCA mutated metastatic castration resistant prostate cancer cancer; or other eligible determined by physician/investigators; 3) Able to give i nformed c onsent before the trial, and fully understand the trial content, process and possible adverse drug reactions (ADRs); 4) Willing to complete the trial in compliance with the protocol; 5) Participants willing to adopt effective contraceptive methods and with no pregnancy plan from 14 days before screening to 6 months after the last scheduled visit; 6) Male s and female s above 18 years old, inclusive; 7) ECOG score 0 1 according to the criteria in section 8.1 8) Patients with life expectancy of >= 1 2 weeks; 9) Adequate organ and marrow function within 3 days prior to study drug dosing in Period 1 hemoglobin>= 10 0 g/L with no transfusions in 28 days , platelet 10 0 ×10 9 /L , neutrophil 1. 5 ×10 9 /L , total bilirubin <= 1.5 × ULN., AST and ALT <= 2.5 × ULN. unless liver metastases, then <= 5 × ULN., serum creatinine <= 1.5 × ULN.ULN., CLcr 51 mL/min and CLcr defined as [(140-age) × weight (kg)] / [72 × serum creatinine (mg/dl)] according to Cockcroft-Gault equation and × 0.85 if female; 10) Concomitant medication without evident pharamacokinetic interaction with olaparib and causing no safety problems when combined with olaparib. Only those who meet all the criteria listed above can be enrolled.

排除标准：

1) 无法耐受奥拉帕利 300 mg ，每日给药 2 次（每日总剂量 600 mg 的稳定给药方案 2) 患严重且无法控制的内科疾病、非恶性全身性疾病、或活动性且无法控制的感染，医疗风险较高，不适合参加本试验的患者。例如（包括但不限于）：无法控制的室性心律失常、最近 3 个月内心肌梗死、深静脉血栓肺栓塞或已知的或疑似的不稳定的静脉血栓、未控制的严重癫痫发作、不稳定的脊髓压迫、上腔静脉综合征、骨髓增生异常综合征急性髓系白血病、无法控制的症状性脑或中枢神经系统转移不需要医学影像学结果证实稳定和无症状的转移可接受）），或任何影响获得知情同意的精神疾病 3) 双侧广泛性间质性肺疾病、或肺炎（包括医师判断的疑似病例 4) 同种异体骨髓移植或双脐带血移植既往史 5) 试验用药品给药前 2 周内接受过重大手术，或未从任何重大手术中恢复者； 6) 持续的 3 4 级不良事件； 7) 有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史，如急性胃炎、胃和十二指肠溃疡等 8) 试验用药品给药前 1 个月内参加过其他的药物临床试验（未入组者除外） 9) 试验用药品给药前 30 天内使用强效或中效 CYP3A 抑制剂或诱导剂强效 CYP3A 抑制剂如伊曲康唑、泰利霉素、克拉霉素、酮康唑、伏立康唑、奈法左酮、泊沙康唑、利托那韦、洛匹那韦、茚地那韦、沙奎那韦、奈非那韦、波西普韦、特拉匹韦等；中效 CYP3A 抑制剂如安瑞那韦、阿瑞匹坦、阿扎那韦、环丙沙星、克唑替尼、达芦那韦利托那韦、地尔硫卓、红霉素、氟康唑、福沙那韦、伊马替尼、维拉帕米等；强效 C YP3A 诱导剂如苯妥英、利福平、卡马西平、圣 · 约翰草等；中效 C YP3A 诱导剂如波生坦、依非韦伦、依曲韦林、莫达非尼、奈夫西林等 10) 筛选前 3 个月内平均日吸烟量 ≥5 支者，试验期间不能戒烟者； 11) 对本药组分及其类似物过敏者或有其他研究者判断不宜入组本试验的过敏史； 12) 试验用药品给药前 1 年内有酗酒史（每周饮用超过 14 个单位的酒精：1 单位啤酒 285 mL ，或烈酒 25 mL ，或葡萄酒 100 mL 13) 试验用药品给药前 3 个月内献血或大量失血（ 2 00 mL ）），或试验用药品给药前 28 天参与过输血 14) 试验用药品给药前 7 天内服用过特殊饮食（比如葡萄柚、葡萄柚汁、酸橙和酸橙汁），或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者； 15) 乙肝表面抗原阳性、丙肝抗体阳性、 HIV 抗体阳性或梅毒初筛阳性但以下情况可入选：乙肝表面抗原阳性的情况下， HBVDNA 载量控制得当 500拷贝 16) 试验用药品给药前 48 小时内摄取了巧克力、任何含咖啡因、或富含黄嘌呤的食物或饮料； 17) 试验用药品给药前 24 小时内服用过任何含酒精的制品，或酒精筛查阳性者； 18) 药物滥用筛查阳性者或在过去五年内有药物滥用史或试验前3 个月内使用过毒品者； 19) 女性参与者在筛选期或试验过程中正处在哺乳期或妊娠检查结果阳性； 20) 不能耐受静脉穿刺，或有晕针晕血史者； 21) 对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者； 22) 因自身原因不能参加试验者； 23) 其它研究者判定不适宜参加试验者。符合上述任一条件者，不得入选。

Exclusion criteria：

1) Not tolerated with a stable dose of Olaparib 300 mg twice daily (total 600 mg daily); 2) Patients considered a poor medical risk , not suitable for participation into this trial, due to a serious, uncontrolled medical disorder, non-malignant systemic disease or active, uncontrolled infec tion. Examples include, but are not limited to, uncontrolled ventricular arrhythmia, recent (within 3 months) myocardial infarction, deep vein thrombosis/pulmonary embolism or known or suspected unstable venous thrombosis uncontrolled major seizure disord er, unstable spinal cord compression, superior vena cava syndrome, myelodysplastic syndrome/acute myeloid leukemia, uncontrolled symptomatic brain or central nervous system metastases confirmation by Medical imaging results not required ; however, stable and asymptomatic metastases acceptable or any psychiatric disorder that prohibits obtaining informed consent 3) Bilateral widespread interstitial lung disorder, or pneumonitis including those suspected by the physician; 4) History of allogeneic bone marrow tr ansplantation or double cord blood transplantation; 5) History of major surgery within 2 weeks prior to test or reference olaparib dosing , or not recovered from any major surgery 6) C ontinuous grade 3 4 adverse event; 7) A history of dysphagia, or any gastrointestinal disease, such as acute gastritis, or gastric and duodenal ulcers, etc.etc., which may affect the drug absorption; 8) P articipat ion in other drug c linical trials within 1 months prior to test or reference olaparib dosing (unless not enrolled 9) A ny medication of s trong or moderate CYP3A inducers or inhibitors within 30 days prior to test or reference olaparib dosing strong CYP3A inhibitors like Itraconazole, Telithromycin, Clarithromycin, Ketoconazole, Voriconazole, Nefazo d one, Posaconazole, Ritonavir, Lopinavir, Indinavir, Saquinavir, Nelfinavir, Boceprevir , Te laprevir, etc. moderate CYP3A inhibitors like Amprenavir, Aprepitant, Azanavir, Ciprofloxacin, Crizotinib, Darunavir/Ritonavir, Diltiazem, Erythromycin, Fluconazole, Fosamprenavir, Imatinib, Verapamil, etc. strong CYP3A inducers like Phenytoin , Rifampin, Carbamazepine , St. John's wort , etc.etc.; moderate CYP3A inducers like Bosentan, Efavirenz, Etravirine , Modafinil, Nafcillin , etc. 10) With >= 5 cigarettes per day on average within 3 months before screening or not able to quit smoking during the trial 11) Allergic to the drug components and its analogues or any a llergic history not suitable for participation into this trial considered by investigators 12) A history of alcohol abuse (alcohol consumption of more than 14 units per week : 1 unit of alcohol = 285 mL beer, or 25 mL spirits, or 100 mL wine) within one year prior to test or reference olaparib dosing 13) Blood donation or blood loss (> 2 00 mL) within 3 months or blood transfusions within 28 days prior to test or reference olaparib dosing 14) Consumption of any special diets or food items ( such as grapefruit, grapefruit juice, Seville oranges, and Seville orange juice or other factors in the opinion of investigators affecting drug absorption, distribution, metabolism and excretion within 7 days prior to test or reference olaparib dosing 15) Positive results of hepatitis B surface antigen, hepatitis C antibody, and HIV ant ibody or syphilis except a adequate HBV DNA load (< 500 copies) for p ositive results of hepatitis B surface antigen 16) C onsumption of chocolate or any food/beverage containing caffeine or rich in xanthine within 48 h prior to test or reference olaparib dosing 17) C onsumption of any products containing alcohol within 24 h prior to test or reference olaparib dosing , or a positive result of the alcohol breath test 18) A p ositive result of the drug abuse test or a history of drug abuse in the past 5 years or intake of any narcotic drugs within 3 months prior to the trial 19) A p ositive result of the pregnancy test or in lactation during screening or the test period for female participants 20) Not tolera ble on venipuncture, or a history of fainting on acupuncture and/or blood; 21) S pecial requirements and unable to follow the unified diet; 22) Unable to participat e in this trial for participants’ own reasons; 23) Other conditions in which participants are not suitable for the trial determined by investigators. Those who meet any of the criteria listed above must not be enrolled.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-02-10 00:00:00至 To 2025-06-24 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2025-02-10 00:00:00 至 To 2025-06-09 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	1	样本量：	24
Group：	1	Sample size：	24
干预措施：	每例参与者进行两个周期试验，每周期每隔 12小时于餐后状态给药 1次，连续给药 7天，第1周期服用受试制剂（ T），第2周期服用参比制剂（R）。	干预措施代码：
Intervention：	Each participant will undergo the two-period trial with multiple doses treatment of either test or reference product under fed conditions in each period. Each participant will receive their assigned tested products for 7 consecutive days every 12 hours in period 1 and crossover to the RLD products for another 7 days in period 2.	Intervention code：

组别：	2	样本量：	24
Group：	2	Sample size：	24
干预措施：	每例参与者进行两个周期试验，每周期每隔 12小时于餐后状态给药 1次，连续给药 7天，第1周期服用参比制剂（R），第2周期服用受试制剂（ T）。	干预措施代码：
Intervention：	Each participant will undergo the two-period trial with multiple doses treatment of either test or reference product under fed conditions in each period. Each participant will receive their assigned RLD products for 7 consecutive days every 12 hours in period 1 and crossover to the tested products for another 7 days in period 2.	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	河南	市(区县)：
Country：	China	Province：	Henan	City：
单位(医院)：	河南省肿瘤医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Henan Cancer Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	河南	市(区县)：
Country：	China	Province：	Henan	City：
单位(医院)：	新乡市中心医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Xinxiang Central Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	稳态峰浓度	指标类型：	主要指标
Outcome：	Cmax,ss	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	从给药到t时的血药浓度时间曲线下面积	指标类型：	主要指标
Outcome：	AUC0-t	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	多次给药后药物达到稳态浓度的时间点	指标类型：	次要指标
Outcome：	Tmax,ss	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	稳态谷浓度	指标类型：	次要指标
Outcome：	Cmin,ss	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	稳态下一个给药间隔内的平均血浆药物浓度	指标类型：	次要指标
Outcome：	Cav,ss	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	波动系数	指标类型：	次要指标
Outcome：	Degree of fluctuation	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	波动幅度	指标类型：	次要指标
Outcome：	Swing of fluctuation	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	血液	组织：
Sample Name：	Blood	Tissue：
人体标本去向	使用后保存	说明
Fate of sample：	Preservation after use	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	18	岁 years
最大 Max age	85	岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

统计部门使用SAS 9.4或以上版本软件按照上述方法产生随机表。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

The randomization schedule will be generated by statistical department using SAS (Version 9.4 or higher).

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：	无
Blinding：	None

是否共享原始数据： IPD sharing	No
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	无
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	None
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	病例报告表和电子数据采集和管理系统，电子数据采集和管理系统使用名称为Clinflash，网址为 https://edc.clinflash.com
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	Case Record Form (CRF) and Electronic Data Capture (EDC) named Clinflash using the website https://edc.clinflash.com.
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	暂未确定/Not yet
注册人： Name of Registration：	2025-02-08 17:25:04