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Efficacy and Safety of Recombinant Human Granulocyte Colony-Stimulating Factor in Patients with Unexplained Recurrent Pregnancy Loss: A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial

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注册号：

Registration number：

ChiCTR2300077436 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2024-05-27 15:53:39 

注册时间：

Date of Registration：

2023-11-08 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

重组人粒细胞集落刺激因子治疗不明原因反复妊娠丢失患者的有效性与安全性：一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验

Public title：

Efficacy and Safety of Recombinant Human Granulocyte Colony-Stimulating Factor in Patients with Unexplained Recurrent Pregnancy Loss: A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

重组人粒细胞集落刺激因子治疗不明原因反复妊娠丢失患者的有效性与安全性：一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验

Scientific title：

Efficacy and Safety of Recombinant Human Granulocyte Colony-Stimulating Factor in Patients with Unexplained Recurrent Pregnancy Loss: A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

王芳 

研究负责人：

王芳 

Applicant：

Fang Wang 

Study leader：

Fang Wang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 139 1930 2888

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 139 1930 2888

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

ery_fwang@lzu.edu.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

ery_fwang@lzu.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

甘肃省兰州市城关区萃英门82号

研究负责人通讯地址：

甘肃省兰州市城关区萃英门82号

Applicant address：

82 Cuiyingmen, Chengguan District, Lanzhou, Gansu, China

Study leader's address：

82 Cuiyingmen, Chengguan District, Lanzhou, Gansu, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

兰州大学第二医院

Applicant's institution：

The Second Hospital of Lanzhou University

研究负责人所在单位：

兰州大学第二医院

Affiliation of the Leader：

The Second Hospital of Lanzhou University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2023A-530

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

兰州大学第二医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of the Second Hospital of Lanzhou University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2023-08-28 00:00:00

伦理委员会联系人：

任伟

Contact Name of the ethic committee：

Wei Ren

伦理委员会联系地址：

甘肃省兰州市城关区萃英门82号

Contact Address of the ethic committee：

82 Cuiyingmen, Chengguan District, Lanzhou, Gansu, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 176 8318 0660

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

441753080@qq.com

研究实施负责（组长）单位：

兰州大学第二医院

Primary sponsor：

The Second Hospital of Lanzhou University

研究实施负责（组长）单位地址：

甘肃省兰州市城关区萃英门82号

Primary sponsor's address：

82 Cuiyingmen, Chengguan District, Lanzhou, Gansu, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

甘肃

市(区县)：

兰州

Country：

China

Province：

Gansu

City：

Lanzhou

单位(医院)：

兰州大学第二医院

具体地址：

甘肃省兰州市城关区萃英门82号

Institution
hospital：

The Second Hospital of Lanzhou University

Address：

82 Cuiyingmen, Chengguan District, Lanzhou, Gansu, China

经费或物资来源：

兰州大学项目

Source(s) of funding：

Lanzhou University Project

Target disease：

unexplained recurrent pregnancy loss

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

1、主要研究目的：探究孕早期给予重组粒细胞集落刺激因子(rhG-GSF)是否能够改善不明原因反复妊娠丢失(uRPL)患者的妊娠结局； 2、次要研究目的： （1）研究rhG-CSF是否会增加uRPL患者妊娠期并发症、不良反应事件、新生儿不良结局的发生率； （2）根据分层随机化的分层因素分亚组探讨rhG-CSF对URPL患者有效性和安全性的影响。  

Objectives of Study：

1. Primary study objective: To investigate whether the administration of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor (rhG-GSF) in the first trimester of pregnancy will improve pregnancy outcomes in patients with unexplained recurrent pregnancy loss (uRPL); 2. Secondary study objectives: (1) To study whether rhG-CSF will increase the incidence of pregnancy complications, adverse events, and adverse neonatal outcomes in patients with uRPL; (2) To assess the efficacy and safety of rhG-CSF in URPL patients according to stratification factors.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.年龄20岁至37岁（设置年龄上限为37岁的原因是染色体畸变导致的流产在高龄产妇中发生率较高，而该原因引起的流产不可能通过免疫调节来预防）； 2.筛查时体重指数（BMI）介于15至29之间（既往2年两中心门诊患者BMI均值±2个标准差）； 3.月经周期在21~35天之内，且仅1年中最长周期与最短周期只差不超过7天； 4.有反复妊娠丢失史，定义为2次及以上在妊娠24周之前的胎儿丢失（包含生化妊娠）； 5.有自然受孕意愿且签署知情同意书。

Inclusion criteria

1. Aged 20-37 years old (the reason for setting the upper age limit of 37 years old is that abortion caused by chromosomal aberrations has a higher incidence in advanced maternal age, and cannot be prevented by immunological regulation); 2. Body mass index (BMI) between 15 to 29 at screening (Mean±SD of out-patients from two centers in the past 2 years); 3. Menstrual cycle within 21-35 days, and the difference between the longest cycle and the shortest cycle only in 1 year is no more than 7 days; 4. History of recurrent pregnancy loss, defined as two or more fetal losses before 24 weeks of gestation (including biochemical pregnancy); 5. Willingness to conceive spontaneously and signing of informed consent form.

排除标准：

1.孕周大于5周+6天； 2.女性或其配偶染色体异常； 3.既往被诊断为不孕症（有规律性生活、未采取任何避孕措施至少１年仍未受孕）的患者； 4.排除免疫因素[包括自身免疫疾病：抗磷脂综合征、系统性红斑狼疮、未分化结缔组织病、干燥综合征、类风湿关节炎和系统性硬化症]；易栓症[抗凝蛋白C、S缺乏、抗磷脂综合征和高同型半胱氨酸血症等]；解剖因素包括先天性解剖异常[纵膈子宫、双角子宫、弓形子宫、单角子宫、双子宫、子宫发育不良和先天性子宫颈机能不全等]和获得性解剖异常[Asherman综合征、子宫颈机能不全、子宫腺肌症、子宫肌瘤等]；内分泌因素[多囊卵巢综合征（PCOS）、黄体功能不全、高泌乳素血症（HPRL）、需药物治疗的甲状腺疾病、糖尿病等]等病史； 5.合并有以下疾病且症状尚未控制：哮喘、高血压、感染； 6.在筛查时或前3个月内出现以下实验室检查结果异常:血小板减少或增多（血小板计数<75,000/μL或>500,000/μL）；中性粒细胞减少或增多（中性粒细胞绝对计数<1500/μL或>10000 /μL）、白细胞减少或增多（白细胞计数<3000 /μL或>15000 /μL），肌酐、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶或尿酸>正常上限的1.5倍； 7.对粒细胞集落刺激因子或注射剂中的任何成分过敏； 8.既往3月内有粒细胞集落刺激因子使用史； 9.有其他试验药物的使用禁忌症。

Exclusion criteria：

1. Gestational age > 5 weeks + 6 days; 2. Chromosomal abnormalities in females or their partners; 3. Patients previously diagnosed with infertility (no conception after regular sexual life without any contraception for at least 1 year); 4. Exclusion of immunological factors [including autoimmune diseases: antiphospholipid syndrome, systemic lupus erythematosus, undifferentiated connective tissue disease, Sjogren’s syndrome, rheumatoid arthritis and systemic sclerosis]; thrombophilia [anticoagulant protein C, S deficiency, antiphospholipid syndrome and hyperhomocysteinemia, etc.]; anatomical factors including congenital anatomical abnormalities [mediastinal uterus, bicornuate uterus, arcuate uterus, unicornuate uterus, duplex uterus, uterine dysplasia and congenital cervical insufficiency, etc.] and acquired anatomical abnormalities [Asherman syndrome, cervical insufficiency, adenomyosis, uterine fibroids, etc.]; endocrine factors [polycystic ovary syndrome (PCOS), luteal phase dysfunction, hyperprolactinemia (HPRL), thyroid disease requiring drug treatment, diabetes, etc.] and other medical history; 5. Combination of the following diseases with uncontrolled symptoms: asthma, hypertension, infection; 6. Present with the following laboratory abnormalities at screening or within the first 3 months: platelet decreased or increased (platelet count < 75,000/μL or > 500,000/μL); neutrophil decreased or increased (absolute neutrophil count < 1,500/μL or > 10,000/μL), white blood cell decreased or increased (white blood cell count < 3,000/μL or > 15,000/μL), and creatinine, alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, lactate dehydrogenase, alkaline phosphatase, or uric acid > 1.5 times of the upper limit of normal; 7. Allergy to granulocyte colony-stimulating factor or any component of the injection; 8. History of granulocyte colony-stimulating factor use within the past 3 months; 9. Other contraindications to the use of investigational drug.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-11-01 00:00:00至 To 2025-04-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2023-11-09 00:00:00 至 To 2025-04-30 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

干预组

样本量：

264

Group：

Intervention group

Sample size：

干预措施：

重组人粒细胞集落刺激因子+阿司匹林+孕酮

干预措施代码：

Intervention：

rhG-CSF+aspirin+progesterone

Intervention code：

组别：

安慰剂组

样本量：

264

Group：

Control group

Sample size：

干预措施：

安慰剂+阿司匹林+孕酮

干预措施代码：

Intervention：

placebo+aspirin+progesterone

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 甘肃 

市(区县)：

 兰州 

Country：

China 

Province：

Gansu 

City：

Lanzhou 

单位(医院)：

兰州大学第二医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The Second Hospital of Lanzhou University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 重庆 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Chongqing 

City：

 

单位(医院)：

重庆医科大学附属第一医院金山医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Chongqing University Jinshan Campus

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

 温州 

Country：

China 

Province：

Zhejiang 

City：

Wenzhou 

单位(医院)：

温州医科大学附属第三医院 

单位级别：

三级乙等 

Institution
hospital：

The Third Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Level of the institution：

Tertiary B

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河北 

市(区县)：

 石家庄 

Country：

China 

Province：

Hebei 

City：

Shijiazhuang 

单位(医院)：

河北省计划生育科学技术研究院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Hebei Institute of Reproductive Health Science and Technology

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

24周活产率

指标类型：

主要指标

Outcome：

24 weeks live birth rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

早期妊娠丢失率

指标类型：

次要指标

Outcome：

early pregnancy loss rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

临床确认妊娠率

指标类型：

次要指标

Outcome：

clinically confirmed pregnancy rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

持续妊娠率(至10周)

指标类型：

次要指标

Outcome：

ongoing pregnancy rate (to 10 weeks)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

持续妊娠率(至12周)

指标类型：

次要指标

Outcome：

ongoing pregnancy rate (to 12 weeks)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

28周活产率

指标类型：

次要指标

Outcome：

28 weeks live birth rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

异位妊娠率

指标类型：

次要指标

Outcome：

ectopic pregnancy rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

死胎率

指标类型：

次要指标

Outcome：

stillbirth rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

妊娠期并发症发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

incidence rate of pregnancy complications

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

新生儿体重

指标类型：

次要指标

Outcome：

neonatal weigh

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

新生儿阿普加评分

指标类型：

次要指标

Outcome：

neonatal Apgar score

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

新生儿出生缺陷率

指标类型：

次要指标

Outcome：

neonatal birth defect rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

不良反应事件发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

incidence rate of adverse effect

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 20 岁 years
最大 Max age 37 岁 years

性别：

女性

Gender：

Female

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

采用区组随机化法将受试者人群随机分为2组，分配比例1：1。由专业的医学统计人员使用SAS9.2统计软件包制作随机数字表。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

The subjects will be randomized into 2 groups by block randomization method with an allocation ratio of 1:1. The random number table is produced by professional medical statisticians using the SAS9.2 statistical software package.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

双盲

Blinding：

Double blinded

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

2025.7.30 上传中国临床试验注册中心

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Upload to China clinical trial registration center on July 30, 2025.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

使用病例记录表采集和管理数据。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Data collection and management by using CRF.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2023-11-08 16:58:04
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