Chinese Clinical Trial Register (ChiCTR) - The world health organization international clinical trials registered organization registered platform

注册号： Registration number：	ChiCTR2300069156
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2023-07-04 18:42:51
注册时间： Date of Registration：	2023-03-08 00:00:00
注册号状态：	补注册
Registration Status：	Retrospective registration
注册题目：	一项多中心、单臂II期临床研究：探索FCN-159在复发或进展的低级别脑胶质瘤患者中的疗效和安全性
Public title：	A multi-center, single-arm, phase II clinical study: to explore the efficacy and safety of FCN-159 in patients with recurrent or progressive low-grade glioma
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	一项多中心、单臂II期临床研究：探索FCN-159在复发或进展的低级别脑胶质瘤患者中的疗效和安全性
Scientific title：	A multi-center, single-arm, phase II clinical study: to explore the efficacy and safety of FCN-159 in patients with recurrent or progressive low-grade glioma
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：	CTR20213289

申请注册联系人：	陈磊磊	研究负责人：	李文斌
Applicant：	Leilei Chen	Study leader：	Wenbin Li
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 21 3398 7595	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 153 0137 7998
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	chenleilei@fosunpharma.com	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	neure55@126.com
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	中国上海市宜山路1289号（复星科技园A楼）	研究负责人通讯地址：	中国北京市丰台区南四环西路119号
Applicant address：	1289 Yishan Road, Shanghai, China(Building A, Fosun Science & Technology Park)	Study leader's address：	119 South 4th Ring West Road, Fengtai District, Beijing, China
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：	200233	研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：	100070
申请人所在单位：	上海复星医药产业发展有限公司
Applicant's institution：	Shanghai Fosun Pharmaceutical Industrial Development,Co.,Ltd.
研究负责人所在单位：	首都医科大学附属北京天坛医院
Affiliation of the Leader：	Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University

是否获伦理委员会批准：	是/Yes
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	YW2021-046-03	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	首都医科大学附属北京天坛医院医学伦理委员会
Name of the ethic committee：	IRB of Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2021-12-06 00:00:00
伦理委员会联系人：	孙伟
Contact Name of the ethic committee：	Wei Sun
伦理委员会联系地址：	中国北京市丰台区南四环西路119号
Contact Address of the ethic committee：	119 South 4th Ring West Road, Fengtai District, Beijing, China
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：	+86 10 5997 8555	伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：	ttyyirb@163.com

研究实施负责（组长）单位：

首都医科大学附属北京天坛医院

Primary sponsor：

Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

中国北京市丰台区南四环西路119号

Primary sponsor's address：

119 South 4th Ring West Road, Fengtai District, Beijing, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	上海市	市(区县)：	上海市
Country：	China	Province：	Shanghai	City：	Shanghai
单位(医院)：	上海复星医药产业发展有限公司	具体地址：	中国上海市宜山路1289号（复星科技园A楼）
Institution hospital：	Shanghai Fosun Pharmaceutical Industry Development Co. LTD.	Address：	1289 Yishan Road, Shanghai, China（Building A, Fosun Science & Technology Park）

经费或物资来源：

上海复星医药产业发展有限公司

Source(s) of funding：

Shanghai Fosun Pharmaceutical Industry Development Co. LTD.

Target disease：

low-grade glioma

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

II期临床试验

Study phase：

2

研究设计：

单臂

Study design：

Single arm

研究目的：

主要目的：根据 RANO 标准，研究者评估的客观缓解率（Objective response rate，ORR）（CR+PR），评估 FCN-159 对复发或进展的低级别脑胶质瘤患者的疗效。次要目的: 其他有效性目的：根据 RANO 标准，研究者评估的 CR+PR+MR，无疾病进展生存期（Progression-free survival，PFS），总生存期（Overall survival，OS）。安全性目的：评估 FCN-159 的安全性和耐受性。药代动力学目的：评估 FCN-159 的药代动力学特征。探索性目的：患者报告结局及量表评估目的：评估和比较成人患者报告的生活质量，通过欧洲癌症研究和治疗组织（European Organization for the Research and Treatment of Cancer， EORTC）的核心生活质量量表（Quality of life questionnaire core， QLQ-C30）3.0 版和脑癌补充模块（QLQ-BN20）。 <18 岁患者的评价通过 Pediatric Quality of Life Inventory （PedsQL?）（Generic Core Scales/Brain tumor modules）量表 1.0 版。 ? 通过视力测试表，NEI-VFQ25 问卷（视路胶质瘤患者）对视功能状况进行评估。

Objectives of Study：

Primary Objective: To evaluate the efficacy of FCN-159 in patients with recurrent or progressive low-grade glioma, as measured on basis of investigator-assessed objective response rate (ORR) (CR + PR) by RANO criteria. Secondary Objectives: Other Efficacy Objectives: To evaluate CR + PR + MR, progression-free survival (PFS), and overall survival (OS) on basis of investigator-assessed by RANO. Safety Objective:To evaluate the safety and tolerability of FCN-159. Pharmacokinetic Objective:To evaluate the pharmacokinetic characterics of FCN-159. Exploratory Objective: Patient-reported Outcome and Scale Assessment Objectives: To evaluate and compare the quality of life reported by adult patients measured by the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) quality of life questionnaire core (QLQ-C30) version 3.0 and the supplemental brain cancer module (QLQ-BN20). To evaluate the quality of life reported by patients < 18 years of age measured by the Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQLTM) (Generic Core Scales/Brain tumor modules) measurement module, version 1.0. Visual functioning was assessed via the visual acuity test form with the NEI-VFQ-25 questionnaire (for optic pathway glioma patients).

药物成份或治疗方案详述：

FCN-159 FCN-159规格为1 mg/片和4 mg/片的片剂，空腹口服给药，年龄≥18岁的患者按照8 mg/天给药；未成年患者推荐剂量桥接神经纤维研究的未成年患者治疗剂量给予，计划于2022年Q1完成推荐剂量的确定。每日一次，28天为一个周期。FCN-159将以瓶装的形式供于本临床试验，应按照说明书储存说明进行储存。

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

FCN-159 Strength: 1 mg/tablet and 4 mg/tablet. The study drug is administered orally on an empty stomach. The dose for patients ≥ 18 years old are administered 8 mg/day; the recommended dose for pediatric patients < 18 years old is the pediatric treatment dose given in the bridging study on neurofibroma, and the recommended dose shall be determined in Q1 of 2022. It is administered continuously, once daily in a treatment cycle of 28 days. FCN-159 will be supplied in bottles for this clinical trial and should be stored according to the storage instructions in the package insert.

纳入标准：

患者入组须满足以下所有条件：
1．成人患者年龄≥18岁；未成年患者年龄2岁至<18岁；男性或女性。
2．经组织学和/或细胞学确诊的符合《中枢神经系统肿瘤WHO分类》第五版的组织学和分子分型的低级别胶质瘤。
3．NF1胚系/体系突变阳性，或BRAF融合突变，或BRAF V600E突变阳性。如果有CLIA认证的实验室（等同的）出具的检测报告阳性，可允许入组。所有患者都需要提供肿瘤组织样本（2年内肿瘤石蜡组织新鲜制作的切片3-4张或新鲜组织标本）经中心实验室确认，中心实验室确认不影响入组。
4．既往接受过手术（±放/化疗）后疾病复发进展的或不适合放化疗或不愿意接受放化疗的低级别脑胶质瘤。
5．至少有一个两维度上均可测量的病灶（根据RANO标准进行评估）。
6．体力状况评分满足以下要求：年龄≥16岁的患者Karnofsky体能得分≥70；<16岁的患者Lansky体能得分≥70，见附录5。
7．体表面积≥0.55 m^2。
8．预期生存期≥12周。
9．入组前14天内具有适当的器官功能：
嗜中性粒细胞绝对数（ANC）≥ 1.0×10^9/L；
血红蛋白（Hgb）≥ 90 g/L（在14天内无红细胞输注）；
血小板（PLT）≥ 75×10^9/L（在14天内无血小板输注）；
血清总胆红素≤1.5×ULN，具有Gilbert综合征的患者为≤3×ULN；
天冬氨酸转氨酶（AST）、丙谷转氨酶（ALT）≤2.5×ULN；
肌酐<1.5×ULN，或肌酐清除率（CrCl）或放射性同位素GFR≥60ml/min/1.73m^2（肌酐清除率采用Cockcroft-Gault公式计算，见附录4），或以下所述的基于年龄的正常血清肌酐；
年龄(岁) 最大血清肌酐（mg/dL)
≤5 0.8
5＜年龄≤10 1.0
10＜年龄≤15 1.2
＞15 1.5
凝血功能良好，国际标准化比值（INR）及活化部分凝血酶时间（APTT）≤ 1.5×ULN；
10．对于有生育能力的患者：患者应同意使用高效的避孕方法，即激素联合避孕，与排卵抑制相关的仅孕酮激素避孕，宫内节育器，宫内节育系统，两侧输卵管阻塞，伴侣输精管结扎或在治疗期间及研究治疗末次给药后至少90天内禁欲。男性患者应同意在最后一次给药后至少90天内避免捐献精子。（注：如果使用激素避孕药，则在开始服用研究药物前，特定避孕药必须至少已使用3个月）。
11．患者或及其法定监护人（如果患者年龄<18岁）能够理解和自愿签署书面知情同意书。

Inclusion criteria

Patients must meet all of the following criteria for study entry: 1. Adult patients must be aged >= 18 years old at the time of enrollment; pediatric patients must be aged from 2 to <18 years old at the time of enrollment; males or females. 2. Histologically and/or cytologically confirmed low-grade gliomas that eligible histological and molecular character is on basis of the fifth edition of the WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System. 3. Positive for NF1 gene germline or somatic mutation, or BRAF fusion mutation, or positive for BRAF V600E mutation. Patient with a positive test report issued by a CLIA-certified laboratory (or equivalent) is allowed enrollment. All patients are required to provide tumor tissue samples (3–4 slices of freshly prepared from paraffin-embedded tumor tissue from within 2 years or fresh tissue samples) for confirmation by the central laboratory, and what the central laboratory confirms does not affect enrollment. 4. Low-grade glioma patient must be recurrent and progression after previous surgery (+/- radiotherapy/chemotherapy), or patient is unsuitable for chemoradiotherapy or where patient refuses chemoradiotherapy. 5. Patient must have at least one measurable lesion in two dimensions (assessed by RANO criteria). 6. The performance status score meets the following requirements: use Karnofsky performance score >= 70 for patients >= 16 years old; use Lansky performance score of >= 70 for patients < 16 years old. See Appendix 5. 7. Patients must have a body surface area (BSA) >= 0.55 m^2. 8. Life expectancy >= 12 weeks. 9. Patients have adequate organ function within 14 days before enrollment: Absolute neutrophil count (ANC) >= 1.0 × 10^9/L; Hemoglobin (Hgb) >= 90 g/L (no red blood cell transfusion within 14 days); Platelet (PLT) >= 75 ×10^9/L (no platelet transfusion within 14 days); Serum total bilirubin <= 1.5 × ULN, and <= 3 × ULN for patients with Gilbert syndrome; Aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT) <= 2.5 × ULN; Creatinine < 1.5 × ULN, or creatinine clearance (CrCl) or radioisotope glomerular filtration rate (GFR) >= 60 mL/min/1.73 m^2 (creatinine clearance is calculated using the Cockcroft-Gault formula, see Appendix 4), or normal serum creatinine based on age as described below; Age (Year) Maximum serum creatinine (mg/dL) 2 to <=5 0.8 5 to <=10 1.0 10 to <=15 1.2 >15 1.5 Well coagulation function, international normalized ratio (INR), and activated partial thromboplastin time (APTT) <= 1.5 × ULN; 10.For patients of childbearing potential: patients must agree to use highly effective contraceptive methods which is defined as combined hormonal contraceptives, ovulation-inhibiting progestin-only pills, intrauterine devices, intrauterine system, bilateral tubal occlusion, partner vasectomy or sexual abstinence during the treatment period and for at least 90 days after the last dose of study treatment. Male patients must agree to avoid sperm donation for at least 90 days after the last dose. (Note: If hormonal contraceptives are used, the particular contraceptives must have been taken for at least 3 months before the first administration of the study drug). 11. The patients or their legal guardians (if the patient is < 18 years old) are able to understand and voluntarily sign the written informed consent form.

排除标准：

符合下列任一条件的患者，不得进入本临床研究：
1．既往接受过如下治疗之一的患者：
a. 在开始研究药物治疗前4周内接受过化疗药物或者明确有抗肿瘤治疗的中药或中草药治疗；
b. 接受研究药物治疗前14天内接受过强CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9抑制剂或强诱导剂，皮肤外用除外；
c. 接受研究药物治疗前7天内使用促进血小板或白细胞数量或功能的生长因子；
d. 接受FCN-159治疗前4周内，接受过放射治疗，手术治疗或者免疫治疗的患者；
e. 接受研究药物治疗前4周内，参加过其他干预性临床试验的患者；
f. 既往使用司美替尼等任何其他MEK 1/2抑制剂治疗或达拉非尼等BRAF抑制剂治疗。
2．高级别（3级或4级）胶质瘤患者。
3．不能控制的癫痫。
4．已知患有活动性的自身免疫疾病或有自身免疫性疾病史且需要系统性类固醇且随机分组前2周内每日泼尼松剂量＞30mg，地塞米松＞ 5mg，或等量皮质类固醇激素（儿科患者的激素剂量上限根据临床实际情况由研究者决定）或免疫抑制剂治疗（如环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和 TNF-α拮抗剂等）；（注：局部吸入支气管扩张剂或类固醇的患者不应被排除，需要激素替代治疗且疾病稳定的患有甲状腺功能减退的患者不应被排除）。
5．有其他恶性肿瘤史或同时患有其他恶性肿瘤的患者（不包括近治愈的非黑色素瘤皮肤基底细胞癌、乳腺原位癌或宫颈原位癌。以及5年内无疾病证据的其他恶性肿瘤）。
6．不能接受MRI检查和/或有MRI检查的禁忌症。
7．未控制稳定的高血压（尽管有药物治疗）：在现有抗高血压治疗下，重复检查提示收缩压或舒张压>150/100 mmHg。
8．存在吞咽困难，活动性消化系统疾病，吸收不良综合症，或其他影响研究药物服用吸收的情况。
9．有临床意义的活动性细菌、真菌或病毒感染，包括乙肝病毒表面抗原阳性且乙肝病毒DNA超过1000 IU/ml，乙肝携带者允许入组。丙型肝炎病毒（HCV）抗体检测阳性；确诊的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染、以及不愿意做HIV检查者。
10．既往或目前有视网膜筋脉狭窄阻塞（RVO）、视网膜色素上皮剥离（RPED）、视网膜中央静脉阻塞、青光眼及其他有意义异常的眼科检查。
11．心脏功能或合并疾病符合下述情况之一将排除：
a. 筛选期在研究中心进行3次12导联心电图（Electrocardiogram，ECG）测量，根据采用仪器的QTcF公式计算三次平均值，QTcF> 470毫秒；对于存在QTcF延长危险因素的患者，如无法纠正低钾血症、遗传性长QT综合征；或接受延长QTcF间期的药物（主要是Ia、Ic、III类抗心律失常药物，见附录11）；
b. 美国纽约心脏病学会（New York Heart Association，NYHA）分级 ≥ 3级的充血性心力衰竭，见附录3；
c. 具有临床意义的心律失常，包括但不限于完全性左束支传导异常，II度房室传导阻滞；
d. 已知并发临床有意义冠心病、心肌病，严重瓣膜病；
e. 超声心动图检查显示，左室射血分数LVEF＜50%。
12．未从之前的治疗副反应中恢复（NCI-CTCAE 级别≥2级（5.0版）），脱发除外。
13．怀孕或哺乳期妇女。
14．已知对研究药物，其它MEK1/2抑制剂或其辅料过敏。
15．研究者认为会妨碍参与研究或无法依从安全性要求的具有临床意义的情况。
16．按照当前临床中心COVID-19指南和限制无法亲自到访的（详见附录9）。

Exclusion criteria：

Patients who meet any of the following conditions shall not be included in this clinical study: 1. Patients who have previously received one of the following treatments: (1) Have received chemotherapy or Traditional Chinese medicine or Chinese herbal medicines with explicit antitumor activity within 4 weeks before commencement of the study drug treatment; (2) Received strong CYP3A4, CYP2C8, and CYP2C9 inhibitors or inducers within 14 days before administration of the study drug, except for topical use; (3) Use of growth factors to increase the number or function of platelets or white blood cells within 7 days before administration of the study drug; (4) Received radiotherapy, surgical intervention, or immunotherapy within 4 weeks before administration of FCN-159; (5) Participation in other interventional clinical trials within 4 weeks before administration of the study drug; (6) Previous treatments with any MEK1/2 inhibitors such as selumetinib or treatments with BRAF inhibitors such as dabrafenib. 2. Patients with high-grade gliomas (grade 3 or 4); 3. Uncontrolled seizures; 4. Known to have an active autoimmune disorder or a history of autoimmune disease that requires systemic steroids and daily prednisone dose > 30 mg, dexamethasone > 5 mg, or equivalent dose of corticosteroids (the upper dose limit of steroids for pediatric patients is determined by the investigator based on the actual clinical situation) or immunosuppressive therapy (such as cyclophosphamide, azathioprine, methotrexate, thalidomide and TNF-α-pyrene antagonist, etc.) within 2 weeks of randomization; (Note: patients with topical inhaled bronchodilators or steroids, with stable hypothyroidism who require hormone replacement therapy and have the stable disease should not be excluded); 5. Patients with a previous other malignancy or with a concurrent other malignancy (other than almost cured basal cell carcinoma of non-melanoma skin, breast carcinoma in situ, or in situ carcinoma of the cervix. As well as other malignant tumors without any evidence of disease within 5 years); 6. Patients who are unable to undergo MRI examination and/or for whom MRI examination is contraindicated. 7. Uncontrolled stable hypertension (despite drug therapy): repeated examinations indicate systolic blood pressure or diastolic blood pressure > 150/100 mmHg with existing anti-hypertension therapy. 8. Patients with dysphagia, active digestive disorders, malabsorption syndrome, or other conditions that might affect the absorption of the study drug. 9. Patients with clinically significant active bacterial, fungal or viral infections, including hepatitis B virus surface antigen-positive and hepatitis B virus DNA over 1000 IU/mL, hepatitis B virus carriers are allowed to be enrolled. Those who are positive for hepatitis C virus (HCV) antibody test; confirmed human immunodeficiency virus (HIV) infection, and those who are unwilling to undergo HIV testing. 10. Previous or current retinal vein occlusion (RVO), retinal pigment epithelial detachments (RPED), central retinal vein occlusion (CRVO), glaucoma, and other significant abnormality in the ophthalmic examination. 11. Patients with cardiac dysfunction or concomitant diseases meeting any one of the following conditions will be excluded: (1) Three 12-lead electrocardiograms (ECG) measurements were performed at the study site during the screening period for which the mean value of the three measurements was calculated according to the QTcF formula using the instrument with QTcF > 470 milliseconds; for patients with risk factors for QTcF prolongation, such as uncorrectable hypokalemia, hereditary long QT syndrome; or receiving drugs that prolong QTcF interval (mainly class Ia, Ic, III antiarrhythmic drugs, see Appendix 11); (2) Congestive heart failure >= Grade 3 with New York Heart Association (NYHA), see Appendix 3; (3) Clinically significant arrhythmia, including but not limited to complete left bundle branch block conduction abnormalities and second-degree atrioventricular block; (4) Known concurrent clinically significant coronary heart disease, cardiomyopathy, severe valvular disease; (5) Ultrasound cardiogram showed left ventricular ejection fraction (LVEF) < 50%; 12. Not recovered from the ongoing side effects of previous treatment (NCI-CTCAE grade >= 2 (version 5.0), except for alopecia. 13. Pregnant or lactating women; 14. Known hypersensitivity to the study drug, other MEK1/2 inhibitors, or its excipients; 15. Clinically significant condition that would preclude study participation or compliance with safety requirements in the opinion of the investigator; 16. Inability to attend in-person appointments per current clinical site COVID-19 guidelines and restrictions (see Appendix 9 for details).

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-12-31 00:00:00至 To 2025-03-31 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2022-07-15 00:00:00 至 To 2024-09-15 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	试验组	样本量：	52
Group：	Experimental group	Sample size：	52
干预措施：	FCN-159, QD	干预措施代码：
Intervention：	FCN-159, QD	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	北京市	市(区县)：
Country：	China	Province：	Beijing	City：
单位(医院)：	中国医学科学院北京协和医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Peking Union Medical College Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	北京市	市(区县)：	北京市
Country：	China	Province：	Beijing	City：	Beijing
单位(医院)：	首都医科大学附属北京天坛医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	上海市	市(区县)：	上海市
Country：	China	Province：	Shanghai	City：	Shanghai
单位(医院)：	复旦大学附属华山医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Huashan Hospital affiliated Fudan University	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	广东省	市(区县)：	深圳
Country：	China	Province：	GuangDong	City：	Shenzhen
单位(医院)：	深圳市第二人民医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Shenzhen Second People's Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	广东省	市(区县)：	珠海
Country：	China	Province：	GuangDong	City：	Zhuhai
单位(医院)：	南方医科大学珠江医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Zhujiang Hospital, Southern Medical University	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	北京市	市(区县)：	北京市
Country：	China	Province：	Beijing	City：	Beijing
单位(医院)：	首都医科大学附属北京儿童医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Beijing Children's Hospital,Capital Medical University	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	北京市	市(区县)：	北京市
Country：	China	Province：	Beijing	City：	Beijing
单位(医院)：	首都医科大学三博脑科医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Sanbo Brain Hospital Capital Medical University	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	湖北	市(区县)：	武汉
Country：	China	Province：	Hubei	City：	Wuhan
单位(医院)：	华中科技大学同济医学院附属协和医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Wuhan Union Hosipital of China	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	河南	市(区县)：	郑州
Country：	China	Province：	He'nan	City：	Zhengzhou
单位(医院)：	郑州大学第一附属医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	The First affiliated Hospital of Zhengzhou Univerity	Level of the institution：	Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	部分缓解或完全缓解的比例	指标类型：	主要指标
Outcome：	ORR, Objective Response Rate	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	无疾病进展生存期	指标类型：	次要指标
Outcome：	Progression-free survival, PFS	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	患者报告结局及量表	指标类型：	附加指标
Outcome：	Patient-reported outcomes and scales	Type：	Additional indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	药代动力学参数	指标类型：	次要指标
Outcome：	PK(pharmacokinetics)Parameters	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	总生存期	指标类型：	次要指标
Outcome：	Overall survival, OS	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	治疗期间发生的不良事件	指标类型：	次要指标
Outcome：	TEAE, Treatment-emergent adverse events	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	严重不良事件	指标类型：	次要指标
Outcome：	SAE, Serious Adverse Events	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	研究药物相关的不良事件	指标类型：	次要指标
Outcome：	Adverse Events related to product	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	视功能评价	指标类型：	附加指标
Outcome：	visual functioning assessment	Type：	Additional indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	血液	组织：
Sample Name：	Blood	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

标本中文名：	尿液	组织：
Sample Name：	urine	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

标本中文名：	组织切片	组织：
Sample Name：	tissue sections	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	18	岁 years
最大 Max age		岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

NA

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

NA

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：
Blinding：

是否共享原始数据： IPD sharing	No
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	Medidata Rave
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	Medidata Rave
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	电子采集和管理系统（Medidata Rave）
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	Electronic Data Capture, EDC（Medidata Rave）
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	无/No
注册人： Name of Registration：	2023-03-08 12:26:57