中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR2000041200
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2021-08-08 19:51:58
注册时间： Date of Registration：	2020-12-21 00:00:00
注册号状态：	预注册
Registration Status：	Prospective registration
注册题目：	靶向BCMA、CD38的双嵌合抗原受体T细胞治疗复发难治多发骨髓瘤的临床研究
Public title：	BCMA-CD38 Dual Chimeric Antigen Receptor (CAR)-Modified T Cells in the Treatment of Relapsed or Refractory Multiple Myeloma
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	靶向BCMA、CD38的嵌合抗原受体T细胞治疗复发难治性多发性骨髓瘤的临床研究
Scientific title：	BCMA-CD38 Chimeric Antigen Receptor (CAR)-Modified T Cells in the Treatment of Relapsed or Refractory Multiple Myeloma
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	刘黎琼	研究负责人：	刘黎琼
Applicant：	Liqiong Liu	Study leader：	Liqiong Liu
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 18926524287	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 18926524287
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	llqwsp@Hotmail.com	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	llqwsp@Hotmail.com
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	广东省深圳市南山区桃园路89号血液科	研究负责人通讯地址：	广东省深圳市南山区桃园路89号血液科
Applicant address：	Department of Hematology, 89 Taoyuan Road, Nanshan District, Shenzhen, Guangdong	Study leader's address：	Department of Hematology, 89 Taoyuan Road, Nanshan District, Shenzhen, Guangdong
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：		研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：
申请人所在单位：	华中科技大学协和深圳医院血液科
Applicant's institution：	Department of Hematology, Shenzhen Nanshan Hospital, Huazhong University of Science and Technology
研究负责人所在单位：	华中科技大学协和深圳医院血液科
Affiliation of the Leader：	Department of Hematology, Shenzhen Nanshan Hospital, Huazhong University of Science and Technology

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	KY-2020-043-01	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	华中科技大学协和深圳医院科研伦理委员会
Name of the ethic committee：	Scientific Research Ethics Committee, Shenzhen Nanshan Hospital, Huazhong University of Science and Technology
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2020-09-16 00:00:00
伦理委员会联系人：	黄晓佳
Contact Name of the ethic committee：	Xiaojia Huang
伦理委员会联系地址：	广东省深圳市南山区桃园路89号
Contact Address of the ethic committee：	89 Taoyuan Road, Nanshan District, Shenzhen, Guangdong
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：		伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

华中科技大学协和深圳医院

Primary sponsor：

Shenzhen Nanshan Hospital, Huazhong University of Science and Technology

研究实施负责（组长）单位地址：

广东省深圳市南山区桃园路89号

Primary sponsor's address：

89 Taoyuan Road, Nanshan District, Shenzhen, Guangdong

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	广东	市(区县)：	深圳
Country：	China	Province：	Guangdong	City：	Shenzhen
单位(医院)：	华中科技大学协和深圳医院血液科	具体地址：	南山区桃园路89号
Institution hospital：	Shenzhen Nanshan Hospital, Huazhong University of Science and Technology	Address：	89 Taoyuan Road, Nanshan District

经费或物资来源：

重点学科、三名工程等

Source(s) of funding：

Supported by the Construct Program of the Key Discipline in Nanshan District，Sanming project funds

研究疾病：

复发难治性多发性骨髓瘤

Target disease：

Relapsed or Refractory Multiple Myeloma

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

II期临床试验

Study phase：

2

研究设计：

单臂

Study design：

Single arm

研究目的：

单中心、非随机、单臂、自身治疗前后对照II期临床研究，研究靶向 BCMA、 CD38 的自体 CAR-T 细胞治疗复发难治多发性骨髓瘤的安全性、有效性。

Objectives of Study：

A single-center, non-randomized, single-arm, before and after self-treatment phase II clinical study, to study the safety and effectiveness of autologous CAR-T cells targeting BCMA and CD38 in the treatment of relapsed or refractory multiple myeloma.

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

Inclusion criteria

1. Aged 18 to 70 years old, regardless of gender;
2. Patients must meet the diagnostic criteria for relapsed or refractory multiple myeloma as defined by the IMWG(2017),who have received at least two courses of treatment, and progressed or relapsed after the last treatment;
3. Detection of bone marrow or plasmacytoma by flow cytometry or immunohistochemistry shows BCMA and/or CD38 expression on more than 50% of malignant plasma cells;
4. The disease can be measured at screening, and it meets any of the following definitions:
Abnormal serum monoclonal protein (M protein) >= 1.0g/dL; Urine M protein >= 200mg/24h; Serum involvement FLC >= 10mg/dL and abnormal serum κ/λ FLC ratio;
5. The toxicity of previous treatment must be stable and restored to <= grade 1 (except for non-clinical toxicity, such as hair loss);
6. ECOG scored 0 to 2 points (except for bone pain caused by tumors);
7. Absolute neutrophil count >= 1 x 10^9/L; Platelet count >= 50 x 10^9/L; Absolute lymphocyte count >= 100/μL; Hemoglobin >= 8.0g/dL;
8. Good functions of kidney, liver, lungs and heart;
9. Female patients around childbearing age, negative pregnancy test before trial, and agreed to take effective contraceptive measures during the trial until the last visit;
10. Voluntarily participate in this experiment and sign informed consent by themself, or legally authorized representative.

排除标准：

1. 入组前 3 个月内曾行自体或异体干细胞移植；
2. 无症状骨髓瘤（冒烟型骨髓瘤，Smouldering Multiple Myeloma）；
3. 既往接受过嵌合抗原受体治疗或其他慢病毒介导的转基因治疗；
4. 存在不可控制或需要抗感染治疗的真菌、细菌、病毒或其他感染；
5. 需要在研究期间使用系统性皮质类固醇治疗（≥5mg/天的泼尼松或等效剂量的其他皮质类固醇）或其他免疫抑制药物治疗的受试者，包括 MM 的治疗，用于治疗不良事件的除外；
6. 已知存在 HIV 或 HBsAg 阳性者或抗 HCV 阳性者，对HBV-DNA≥100 IU/L或丙型肝炎病毒（抗 HCV 阳性）的患者，不能入组；
7. 存在任何留置导管或引流管（如经皮肾造口管、留置导尿管、胆汁引流管或胸膜/腹膜/心包导管），允许使用专用中心静脉导管；
8. 可检测到脑脊液恶性细胞或脑转移，或已知多发性骨髓瘤累及脑膜；
9. 存在 CNS 病史或疾病，如癫痫发作疾病、脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病，或任何涉及 CNS 的自身免疫性疾病；
10. 存在有临床意义的心血管疾病，例如未得到控制或有症状的心律失常、充血性心力衰竭或者任何心功能 3 级（中度）或 4 级（重度）心脏病（依照纽约心脏学会功能分级方法 NYHA）；入组前 12 个月内有心肌梗死、心脏血管成形术或支架植入术、不稳定型心绞痛或其他具有临床意义的心脏疾病病史者；
11. 接受血液透析或腹膜透析的受试者；
12. 已知存在原发免疫缺陷疾病（如重症联合免疫缺陷病等）；
13. 有肺栓塞病史者；
14. 对本研究中的主要治疗药物（包括预处理期间使用的氟达拉滨、环磷酰胺、美司钠以及防治 CRS 的抗 IL-6R 单抗及抗感染药物等）具有重度超敏反应病史；
15. 怀孕或哺乳期妇女；
16. 自签署同意书起至完成 CAR-T 给药后 6 个月内不愿意采取节育措施的男性及女性受试者；
17. 正在参加其他干预性研究；
18. 根据研究者的判断，受试者不太可能完成所有方案要求的研究访视或程序，包括随访访视或依从参与研究的要求；
19. 过去2 年内存在导致末端器官损伤或需要全身免疫抑制/全身疾病调节药物的自身免疫性疾病（如克罗恩氏病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮）病史。

Exclusion criteria：

1. Autologous or allogeneic stem cell transplantation was performed within 3 months prior to enrollment;
2. Asymptomatic myeloma (Smouldering Multiple Myeloma);
3. Previously received chimeric antigen receptor therapy or other lentivirus-mediated transgene therapy;
4. There are fungi, bacteria, viruses or other infections that cannot be controlled or that require anti-infective treatment;
5. Subjects requiring treatment with systemic corticosteroids (prednisone >= 5 mg/day, or equivalent doses of other corticosteroids) or other immunosuppressive drugs during the study, including treatment with MM (except for the treatment of adverse events);
6. Patients with HBV-DNA >= 100 IU/L or HIV or hepatitis C virus (anti-HCV positive)
7. There are any indwelling catheters or drainage tubes (such as percutaneous nephrostomy tube, indwelling urinary catheter, bile drainage tube or pleural/peritoneal/pericardial catheter), allowing the use of dedicated central venous catheters;
8. Malignant cells in the cerebrospinal fluid or brain metastases can be detected, or multiple myeloma is known to involve the meninges;
9. There is a history or disease of CNS, such as epileptic seizure disease, cerebrovascular ischemia/hemorrhage, dementia, cerebellar disease, or any autoimmune disease involving CNS;
10. There is a clinically significant cardiovascular disease, such as uncontrolled or symptomatic arrhythmia, congestive heart failure, or any heart function grade 3 (moderate) or grade 4 (severe) heart disease (according to the New York Heart Society function Classification method NYHA); persons with a history of myocardial infarction, cardiovascular angioplasty or stent implantation, unstable angina or other clinically significant heart diseases within 12 months before enrollment;
11. Subjects receiving hemodialysis or peritoneal dialysis;
12. Known to have primary immunodeficiency diseases (such as severe combined immunodeficiency disease, etc.);
13. People with a history of pulmonary embolism;
14. Have a history of severe hypersensitivity to the main therapeutic drugs in this study (including fludarabine, cyclophosphamide, mesna used during pretreatment, and anti-IL-6R monoclonal antibodies and anti-infective drugs for the prevention and treatment of CRS)
15. Pregnant or breastfeeding women;
16. Male and female subjects who are unwilling to take birth control measures within 6 months from the signing of the consent form to the completion of CAR-T administration;
17. Participating in other intervention studies;
18. According to the judgment of the investigator, the subject is unlikely to complete all the research visits or procedures required by the protocol, including follow-up visits or comply with the requirements for participating in the research;
19. In the past 2 years, there is a history of autoimmune diseases (such as Crohn's disease, rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus) that cause terminal organ damage or require systemic immunosuppressive/systemic disease modulating drugs.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-12-18 00:00:00至 To 2023-12-17 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2020-12-18 00:00:00 至 To 2023-12-17 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	1	样本量：	5
Group：	1	Sample size：	5
干预措施：	靶向BCMA、CD38的嵌合抗原受体T细胞	干预措施代码：
Intervention：	BCMA-CD38 Dual Chimeric Antigen Receptor (CAR)-Modified T Cells	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	广东	市(区县)：
Country：	China	Province：	Guangdong	City：
单位(医院)：	华中科技大学协和深圳医院血液科	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Shenzhen Nanshan Hospital, Huazhong University of Science and Technology	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	湖北	市(区县)：
Country：	China	Province：	Hubei	City：
单位(医院)：	华中科技大学同济医学院附属协和医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology	Level of the institution：	Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	完全缓解率	指标类型：	主要指标
Outcome：		Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	CAR-T细胞	指标类型：	主要指标
Outcome：	chimeric antigen receptor T-cell	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	整体反应率	指标类型：	主要指标
Outcome：	ORR	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	血液	组织：
Sample Name：	blood	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

标本中文名：	骨髓	组织：
Sample Name：	Bone marrow	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

标本中文名：	软组织	组织：
Sample Name：	Soft Tissue	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age		岁 years
最大 Max age		岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

非随机

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Non-randomization

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：	N/A
Blinding：	N/A

是否共享原始数据： IPD sharing	是Yes
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	和研究者联系请阅读网页注册指南中关于原始数据共享的内容。
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	Contact the researcher
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	病例记录表
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	Case Record Form, CRF
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	暂未确定/Not yet
注册人： Name of Registration：	2020-12-22 00:03:02