中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR2000040210
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2021-01-25 02:13:18
注册时间： Date of Registration：	2020-11-25 00:00:00
注册号状态：	预注册
Registration Status：	Prospective registration
注册题目：	免疫细胞注射液治疗复发/难治血液系统肿瘤患者的安全性、耐受性、有效性和药代动力学特征的临床研究
Public title：	Clinical study on the safety, tolerability, efficacy and pharmacokinetic characteristics of immune cell injection in the treatment of patients with recurrent/refractory hematologic tumors
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	免疫细胞注射液治疗复发/难治血液系统肿瘤患者的安全性、耐受性、有效性和药代动力学特征的临床研究
Scientific title：	Clinical study on the safety, tolerability, efficacy and pharmacokinetic characteristics of immune cell injection in the treatment of patients with recurrent/refractory hematologic tumors
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	臧思斌	研究负责人：	黄知平
Applicant：	Sibin Zang	Study leader：	Zhiping Huang
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 15872397131	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 18107168225
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	614304087@qq.com	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	191060635@qq.com
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	湖北省荆州市荆州区荆州中路60号	研究负责人通讯地址：	湖北省荆州市荆州区荆州中路60号
Applicant address：	60 Jingzhou Middle Road, Jingzhou, Hubei, China	Study leader's address：	60 Jingzhou Middle Road, Jingzhou, Hubei, China
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：		研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：
申请人所在单位：	荆州市中心医院
Applicant's institution：	Jingzhou Central Hospital
研究负责人所在单位：
Affiliation of the Leader：

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	2020-018-01	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	荆州市中心医院伦理委员会
Name of the ethic committee：	Medical Ethics Committee of Jingzhou Central Hospital
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2020-11-12 00:00:00
伦理委员会联系人：	杨元胜
Contact Name of the ethic committee：	Yang Yuansheng
伦理委员会联系地址：	湖北省荆州市荆州区荆州中路60号
Contact Address of the ethic committee：	60 Jingzhou Middle Road, Jingzhou, Hubei, China
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：		伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

荆州市中心医院

Primary sponsor：

Jingzhou Central Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

湖北省荆州市荆州区荆州中路60号

Primary sponsor's address：

60 Jingzhou Middle Road, Jingzhou, Hubei, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	湖北	市(区县)：
Country：	China	Province：	Hubei	City：
单位(医院)：	荆州市中心医院	具体地址：	湖北省荆州市荆州区荆州中路60号
Institution hospital：	Jingzhou Central Hospital	Address：	60 Jingzhou Middle Road, Jingzhou

经费或物资来源：

公司

Source(s) of funding：

company

研究疾病：

复发/难治血液系统肿瘤

Target disease：

recurrent/refractory hematologic tumors

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

治疗研究

Study type：

Treatment study

研究所处阶段：

治疗新技术临床试验

Study phase：

New Treatment Measure Clinical Study

研究设计：

单臂

Study design：

Single arm

研究目的：

主要目的：评价免疫细胞注射液治疗复发/难治血液系统肿瘤患者的安全性、耐受性；根据安全性、初步疗效和PK研究结果，确定患者中免疫细胞注射液的推荐剂量（RP）。次要目的：评价免疫细胞注射液治疗治疗复发/难治血液系统肿瘤患者的初步疗效；描述免疫细胞注射液的药代动力学特征，观察其在体内的增殖和持续性；免疫细胞注射液的药代动力学特征与CRS及神经系统事件的相关性。探索性目的：探索免疫细胞注射液在体内的增殖和持续性与疗效之间的相关性；探索基线骨髓肿瘤负荷与免疫细胞注射液在体内的增殖和持续性之间的相关性。

Objectives of Study：

Major Objective: To evaluate the safety and tolerability of immune cell injection in the treatment of patients with recurrent/refractory hematologic tumors;Based on the safety, preliminary efficacy, and PK study results, the recommended dose of immune cell injection (RP) was confirmed in the patient. Secondary Objective: To evaluate the initial efficacy of immune cell injection in the treatment of patients with recurrent/refractory hematologic tumors;To describe the pharmacokinetic characteristics of immune cell injection and observe its proliferation and continuance in vivo;The relationship between the pharmacokinetic characteristics of immune cell injection and CRS,nervous system events. Exploratory Objective: To explore the relationship between the proliferation and persistence of immune cell injection in vivo and its therapeutic efficacy.To explore the correlation between baseline bone marrow tumor load and the proliferation and persistence of immune cell injection in vivo.

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

Inclusion criteria

Patients enrolled in this study must meet all the following conditions:
1. The guardian can communicate effectively with the researcher and sign the informed consent;
2. Age: at least 18 years old and equal or lesser than 69 years old, regardless of gender;
3. Hematological tumors confirmed by cytology and histology, including B-cell acute lymphoblastic leukemia, non-Hodgkin's B-cell lymphoma, multiple myeloma, etc;
4. If CD19/BCMA/EBV is positive confirmed by test, the test results within 3 months before enrollment should be provided;
5. It must meet the definition of relapse or refractory during screening
A. There is no remission after at least two induced chemotherapy, and no appropriate targeted drug or targeted therapy is ineffective;
B. No remission in induction after BM recurrence;
C. First non-advanced (CCR<36 months) BM relapse and no suitable donor (non-related allo-SCT);
D. Two or more BM relapses and no suitable donor (non-related allogeneic hematopoietic stem cell transplantation);
E. BM recurrence after transplantation;
F. Relapsed patients who do not completely meet the above conditions, their gardians refuse chemotherapy and strongly demand CART treatment;
6. After allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, patients should stop all immunosuppressive agents for more than 1 month after transplantation and have no aGvHD with activity degree II or higher;
7. Prothrombin time (PT) and thromboactive-enzyme time (PTT) < 2.0 times the upper limit of the normal range;
8. Liver and kidney function indicators: total bilirubin ≤1.5 times the upper limit of the normal range (except for Gilbert syndrome or hemolysis), ALT and AST ≤3.0 times the upper limit of the normal range (ULN), serum creatinine ≤2.0 times the upper limit of the normal range.The above abnormalities may be excluded if they are considered to be caused by tumor infiltration;
9. Left ventricular ejection fraction (LVEF) ≥45% was assessed by echocardiography (ECHO) or radionuclide active angiography (MUGA).(Can be enrolled into the group if the standard is met after corrective treatment);
10. Lung function: Dyspnea ≤ CTCAE level 1 and SaO2≥ 92% in indoor air environment;
Expected survival is greater than 3 months.

排除标准：

符合以下任一条件的患者不能入组本研究：
1.既往有人血白蛋白、DMSO 过敏史的患者；
2.3年内曾患有其它恶性肿瘤，原位癌（如皮肤、宫颈）除外；
3.活动性乙型肝炎病毒(HBV)（HBV-DNA阳性）、丙肝病毒抗体（HCV）（HCV-RNA 阳性）或人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；
4.未经充分控制的活动性感染：系统性真菌、细菌、病毒或其他感染等；
5.过去2年内，因自身免疫性疾病（如克罗恩病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮）导致终末器官受损，或需要系统性应用免疫抑制或其他系统性控制疾病药物；
6.活动性或既往CNSL病史，或其他有临床意义的中枢神经系统疾病史：如癫痫、轻瘫、失语、中风、严重脑外伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、器质性脑综合征。注:中枢神经系统疾病获得有效控制的患者可入选；
7.未经控制的精神疾患；
8.合并其他威胁生命的严重器官功能衰竭；
9.4 周内参加过其他临床研究；
10.既往曾接受过CAR-T细胞或其它基因修饰T细胞治疗；
11.入组4周内曾接受活疫苗接种；
12.使用禁用药物：
a.激素：外周血干细胞采集前7天内，或免疫细胞注射液给药前72小时内用过治疗剂量的皮质类固醇（定义为>20mg/天泼尼松或等效物）。但允许使用生理替代、局部和吸入类固醇
b.化疗：外周血干细胞采集前 1 周内接受拯救性化疗，包括酪氨酸激酶抑制剂（TKI）
c.外周血干细胞采集前 4 周内接受过供者淋巴细胞输注（DLI）
d.移植物抗宿主病（GvHD）治疗：免疫细胞注射液细胞输注前3个月内接受过系统抗 GVHD 治疗
e.外周血干细胞采集前 6 个月内使用过阿伦单抗，或 3 个月内使用过氯法拉宾或克拉屈滨
f.入组前使用检查点抑制剂或刺激剂（超过3个生物半衰期除外）
13.已知既往发生与环磷酰胺治疗相关肺损伤或出血性膀胱炎患者；
14.研究者判断的受试者难以完成研究方案要求的所有访视或操作（包括随访期），或参加本研究的依从性不足。

Exclusion criteria：

Patients who meet any of the following conditions should not be enrolled in this study:
1. Patients with a history of blood albumin and DMSO allergy;
2.3 Previous history of other malignant neoplasms, except carcinoma in situ (e.g. skin, cervix);
3. Active hepatitis B virus (HBV) (HBV-DNA positive), hepatitis C virus antibody (HCV) (HCV-RNA positive) or human immunodeficiency virus (HIV) infection;
4. Active infections that are not adequately controlled: systemic fungi, bacteria, viruses or other infections;
5. In the past 2 years, end organ damage due to autoimmune diseases (such as Crohn's disease, rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus), or the need for systematic application of immunosuppression or other systemic disease control drugs;
6. Active or previous history of CNSL, or other central nervous system diseases of clinical significance, such as epilepsy, palsy, aphasia, stroke, severe brain injury, dementia, Parkinson's disease, cerebellar disease, organic brain syndrome.Note: Patients with CNS disease under effective control are eligible for inclusion.
7. Uncontrolled mental disorders;
8. Combined with other life-threatening severe organ failure;
9.Participated in other clinical studies within 4 weeks;
10. Previous experience of CAR-T cell or other gene modified T cell therapy;
11. Received live vaccine within 4 weeks of enrollment;
12. Use of prohibited drugs:
a. Hormones: corticosteroids (defined as >20mg/ day prednisone or equivalent) that have been administered at therapeutic doses within 7 days prior to collection of peripheral blood stem cells or within 72 hours prior to administration of immune cell injection.However, the use of physiologic substitutes, topical and inhaled steroids is permitted
b. Chemotherapy: salvage chemotherapy, including tyrosine kinase inhibitors (TKI), was administered within 1 week before peripheral blood stem cell collection.
c. Donor lymphocyte infusion (DLI) received within 4 weeks before peripheral blood stem cell collection
d. Graft versus host disease (GvHD) treatment: systemic antiGVHD treatment was received within 3 months prior to cell infusion of immune cell injection
e. Use of alemtuzumab in the 6 months prior to collection of peripheral blood stem cells, or use of clofarabine or clarabine in the 3 months prior to collection of peripheral blood stem cells
f. Use of checkpoint inhibitors or stimulants before enrollment (except for more than 3 biological half-lives)
13. Patients with lung injury or hemorrhagic cystitis associated with cyclophosphamide treatment are known to have previously occurred;
14. Subjects judged by the investigator to be difficult to complete all visits or procedures required by the study protocol (including the follow-up period), or with insufficient compliance to participate in the study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-11-12 00:00:00至 To 2022-11-12 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2020-11-12 00:00:00 至 To 2022-10-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	免疫细胞治疗组	样本量：	15
Group：	immune cell treatment group	Sample size：	15
干预措施：	免疫细胞注射液	干预措施代码：
Intervention：	immune cell injection	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	湖北	市(区县)：
Country：	China	Province：	Hubei	City：
单位(医院)：	荆州市中心医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Jingzhou Central Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	总反应率	指标类型：	主要指标
Outcome：	ORR	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	完全缓解率	指标类型：	主要指标
Outcome：	CRR	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	持续反应时间	指标类型：	次要指标
Outcome：	DOR	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	无疾病进展时间	指标类型：	次要指标
Outcome：	PFS	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	总生存时间	指标类型：	次要指标
Outcome：	OS	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	不良事件	指标类型：	副作用指标
Outcome：	AE	Type：	Adverse events
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	严重不良事件	指标类型：	副作用指标
Outcome：	SAE	Type：	Adverse events
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	外周血	组织：
Sample Name：	Peripheral Blood	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

标本中文名：	骨髓	组织：
Sample Name：	Bone Marrow	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	18	岁 years
最大 Max age	69	岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

none

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：
Blinding：
试验完成后的统计结果（上传文件）：	点击下载
Calculated Results after the Study Completed(upload file)：	download

是否共享原始数据： IPD sharing	是Yes
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	原始数据会随论文发表一起公开
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	The original data will be published with the publication of the paper.
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	电子采集和管理系统
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	an electronic data capture
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	有/Yes
注册人： Name of Registration：	2020-11-25 05:35:55