中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR2000038919
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2021-01-03 23:03:22
注册时间： Date of Registration：	2020-10-10 00:00:00
注册号状态：	预注册
Registration Status：	Prospective registration
注册题目：	紫杉醇（白蛋白结合），异环磷酰胺，顺铂治疗进展、复发、难治儿童颅外生殖细胞瘤的多中心II期临床研究
Public title：	A multicenter phase II clinical study of albumin-bound paclitaxel (nab-PTX), ifosfamide and cisplatin in the treatment of pediatric advanced, recurrent or refractory extracranial germ cell tumor.
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	紫杉醇（白蛋白结合），异环磷酰胺，顺铂治疗进展、复发、难治儿童颅外生殖细胞瘤的多中心II期临床研究
Scientific title：	A multicenter phase II clinical study of albumin-bound paclitaxel (nab-PTX), ifosfamide and cisplatin in the treatment of pediatric advanced, recurrent or refractory extracranial germ cell tumor.
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	张翼鷟	研究负责人：	张翼鷟
Applicant：	Yizhuo Zhang	Study leader：	Yizhuo Zhang
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 20-87342459	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 20-87342459
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	zhangyzh@sysucc.org.cn	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	zhangyzh@sysucc.org.cn
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	广州市越秀区东风东路651号	研究负责人通讯地址：	广州市越秀区东风东路651号
Applicant address：	651 Dongfeng Road East, Yuexiu District, Guangzhou, Guangdong, China	Study leader's address：	651 Dongfeng Road East, Yuexiu District, Guangzhou, Guangdong, China
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：	510060	研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：	510060
申请人所在单位：	中山大学肿瘤防治中心
Applicant's institution：	Sun Yat-Sen University Cancer Center
研究负责人所在单位：	中山大学肿瘤防治中心
Affiliation of the Leader：	Sun Yat-Sen University Cancer Center

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	B2020-177-01	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会
Name of the ethic committee：	Ethics Committee of Sun Yat-Sen University CancerCenter
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2020-08-12 00:00:00
伦理委员会联系人：	彭望清
Contact Name of the ethic committee：	Wangqing Peng
伦理委员会联系地址：	广州越秀区东风东路651号
Contact Address of the ethic committee：	651 Dongfeng Road East, Yuexiu District, Guangzhou, Guangdong, China
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：		伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

中山大学肿瘤防治中心

Primary sponsor：

Sun Yat-Sen University Cancer center

研究实施负责（组长）单位地址：

广州越秀区东风东路651号

Primary sponsor's address：

651 Dongfeng Road East, Yuexiu District, Guangzhou, Guangdong, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	广东	市(区县)：	广州
Country：	China	Province：	Guangdong	City：	Guangzhou
单位(医院)：	中山大学肿瘤防治中心	具体地址：	越秀区东风东路651号
Institution hospital：	Sun Yat-Sen University CancerCenter	Address：	651 Dongfeng Road East, Yuexiu District

经费或物资来源：

中山大学肿瘤防治中心

Source(s) of funding：

Sun Yat-sen University Cancer center

研究疾病：

儿童颅外生殖细胞瘤

Target disease：

Extracranial germ cell tumor

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

II期临床试验

Study phase：

2

研究设计：

单臂

Study design：

Single arm

研究目的：

评估紫杉醇（白蛋白结合型），异环磷酰胺，顺铂（Nab-TIP）方案治疗复发、进展、难治儿童颅外生殖细胞瘤患者的安全性和有效性。

Objectives of Study：

Objective to evaluate the safety and efficacy of paclitaxel (albumin bound), ifosfamide and cisplatin (NAB tip) regimens in the treatment of children with recurrent, progressive and refractory extracranial germ cell tumors. Percentage of participants who experienced an overall response (overall response rateORR) of albumin-binding paclitaxel, ifosfamide, cisplatin regimen in the treatment of advanced, recurrent and refractory children with extracranial germ cell tumor. The index was expressed by the proportion of patients with complete response (CR) or partial response (PR) (RECIST v1.1 or Rano, depending on the specific situation).

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

1）年龄：1-18岁；
2）ECOG PS 评分：0-1分；
3）初始诊断或复发时经过组织学验证为颅外恶性生殖细胞瘤。
4）曾接受过一线化疗，治疗后进展、复发或难治性（最近治疗后未能获得完全缓解或部分缓解）患者；
5）必须具有至少一个RECIST标准定义的可测量病变；
6）预计生存时间≥6个月；
7）患者必须完全从所有先前抗癌化疗的急性毒性作用中恢复：
a) 骨髓抑制化疗：末次骨髓抑制化疗后至少21天；
b) 化疗以外的试验性药物或抗癌疗法：必须明确从该疗法的临床显著毒性中完全恢复；
c) 造血生长因子：长效生长因子末次给药后至少14天或短效生长因子末次给药后3天；
d) 免疫治疗：完成任何类型的免疫治疗（类固醇除外）后至少42天，例如免疫检查点抑制剂和肿瘤疫苗；
e) X线治疗（XRT）：局部姑息性XRT（小范围口）后至少14天；如果为其他实质性骨髓（BM）照射，包括前期放射性碘化间碘苯甲胍（131I-MIBG）治疗，则必须至少结束42天；
f) 无全身照射（TBI）的干细胞输注：无活动性移植物抗宿主病的证据，移植或干细胞输注后必须至少结束56天；
8）骨髓功能符合以下标准：
a) 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.0×10^9/L； 
b) 血小板计数≥100.0×109/L（非输注血小板后）；
9）肝肾功能需符合以下标准：
a) 胆红素（结合+非结合的总和）≤ 1.5×正常值上限（ULN）（对应于年龄），已证实为Gilbert's综合症的患者可根据研究者判断是否入组；
b) 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 2.5×ULN；
c) 肾小球滤过率估计值≥70 mL/min/1.73 m2或正常血清肌酐（Cr）；
10）足够的肺功能：无休息时呼吸困难，无运动不耐受，脉搏血氧饱和度>94%（如果有临床症状）；             
11）心脏功能：
a） 心脏彩超检测 LVEF≥ 50%；
b） 入组前没有需要药物干预的心律失常病史；
12）不需要酶诱导抗惊厥药便能充分控制的癫痫发作；
13）在参与研究期间，能够依从门诊治疗、实验室监测和必要的临床访视；
14）儿童或青少年受试者的父母/监护人有能力在启动任何方案相关程序前理解、同意和签署研究知情同意书（ICF）和适用的儿童同意表；在父母/监护人同意的情况下，受试者有能力表达同意意见（适用时）。

Inclusion criteria

1. Patients aged 1-18 years;
2. ECoG PS score: 0-1;
3. Patients with malignant germ cell tumor of extracranial origin confirmed by histology at initial diagnosis or recurrence.
4. Patients who have received first-line chemotherapy and have progressed, relapsed or refractory after treatment (they have not achieved complete or partial remission after recent treatment);
5. Patients must have at least one measurable lesion defined by RECIST standard;
6. Patients whose estimated survival time is more than or equal to 6 months;
7. Patients must completely recover from all previous acute toxicity of anticancer chemotherapy
(1) Myelosuppression chemotherapy: at least 21 days after the last myelosuppression chemotherapy;
(2) Experimental drugs or anticancer therapies other than chemotherapy: it is necessary to make clear the complete recovery from the clinically significant toxicity of the therapy;
(3) Hematopoietic growth factor: at least 14 days after the last administration of long-acting growth factor or 3 days after the last administration of short acting growth factor;
(4) Immunotherapy: at least 42 days after completion of any type of immunotherapy (except steroids), such as immune checkpoint inhibitors and tumor vaccines;
(5) X-ray therapy (XRT): at least 14 days after local palliative XRT (small area mouth); at least 42 days after other solid bone marrow (BM) irradiation, including 131I-MIBG;
(6) Stem cell infusion without total body irradiation (TBI): there is no evidence of active graft-versus-host disease, and it must end at least 56 days after transplantation or stem cell infusion;
8. Patients whose bone marrow function meets the following criteria:
(1) Absolute neutrophil count (ANC) >= 1.0 x 10^9 / L;
(2) Platelet count >= 100.0 x 10^9 / L (after non platelet transfusion);
Liver and kidney function should meet the following criteria
(1) Patients with bilirubin (combined + unconjugated) <= 1.5 x upper limit of normal (ULN) (corresponding to age) and confirmed Gilbert's syndrome can be enrolled according to the researcher;
(2) Aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) <= 2.5 x ULN;
(3) Estimated glomerular filtration rate >= 70 ml / min / 1.73 m2 or normal serum creatinine (CR);
10. Adequate lung function: no dyspnea at rest, no exercise intolerance, pulse oxygen saturation > 94% (if there are clinical symptoms);
11. Cardiac function:
(1) LVEF >= 50% detected by color Doppler echocardiography;
(2) There was no history of arrhythmia requiring drug intervention before enrollment;
12. Patients with seizures that can be fully controlled without enzyme induced anticonvulsants;
13. Patients who were able to comply with outpatient treatment, laboratory monitoring and necessary clinical visits during the study period;
14. Parents / guardians of child or adolescent subjects have the ability to understand, agree and sign the study informed consent form (ICF) and the applicable child consent form before initiating any program related procedures; subjects have the ability to express their consent (when applicable) with the consent of parents / guardians.

排除标准：

1) 单纯手术治疗的复发性GCT患者；
2) 单纯未成熟畸胎瘤（任何级别）患者；
3) 纯生殖细胞瘤患者；
4) 性索间质患者；
5) 无可测量病灶，仅甲胎蛋白（AFP）和/或β-人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）升高；或仅有骨扫描发现的骨转移灶；
6) 乙肝表面抗原阳性的患者；
7) HIV或梅毒感染患者；
8) 以往接受过器官移植的患者；
9) 未控制的活动性全身性细菌、病毒或真菌感染；
10）既往或同时合并具有临床意义的活动性心脏血管疾病，包括先天性心脏病或心包疾病、心衰病史、心肌梗塞、冠心病、心脏瓣膜疾病、心肌病、心律失常 (包括持续性房颤、完全性左束支阻滞、频发室早)；或当前校正心率后的QT间期（QTc）延长>480毫秒；
11）妊娠或哺乳。

Exclusion criteria：

1. Patients with recurrent GCT treated by surgery alone;
2. Patients with simple immature teratoma (of any grade);
3. Patients with pure germ cell tumor;
4. Patients with sex cord stroma;
5. In patients without measurable lesions, only alpha fetoprotein (AFP) and / or β - human chorionic gonadotropin (β - hCG) were elevated; or only bone metastases were found by bone scan;
6. HBsAg positive patients;
7. Patients infected with HIV or syphilis;
8. Patients who have received organ transplantation in the past;
9. Patients with uncontrolled active systemic bacterial, viral or fungal infections;
10. Patients with previous or simultaneous active cardiovascular diseases of clinical significance, including congenital heart disease or pericardial disease, history of heart failure, myocardial infarction, coronary heart disease, heart valve disease, cardiomyopathy, arrhythmia (including persistent atrial fibrillation, complete left bundle branch block, frequent ventricular premature beat), or QT interval (QTc) extension > 480 ms after current corrected heart rate;
11. Subjects of pregnancy or lactation.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-11-10 00:00:00至 To 2024-05-01 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2020-11-10 00:00:00 至 To 2023-11-10 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	治疗组	样本量：	43
Group：	treatment group	Sample size：	43
干预措施：	紫杉醇（白蛋白结合型），异环磷酰胺，顺铂	干预措施代码：
Intervention：	albumin-bound paclitaxel (nab-PTX), ifosfamide and cisplatin	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	广东	市(区县)：	广州
Country：	China	Province：	Guangdong	City：	Guangzhou
单位(医院)：	中山大学肿瘤防治中心	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Sun Yat-Sen University Cancer Center	Level of the institution：	Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	总缓解率	指标类型：	主要指标
Outcome：	Objective response rate	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	血液	组织：
Sample Name：	blood	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	0	岁 years
最大 Max age	18	岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

未使用

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Not used

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：	N/A
Blinding：	N/A
试验完成后的统计结果（上传文件）：	点击下载
Calculated Results after the Study Completed(upload file)：	download

是否共享原始数据： IPD sharing	否No
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	采用网络平台
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	Use web-bassed public database
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	病例记录表
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	Case Record Form, CRF
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	无/No
注册人： Name of Registration：	2020-10-10 14:47:32