中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR2000035753
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2020-08-17 09:17:39
注册时间： Date of Registration：	2020-08-16 00:00:00
注册号状态：	预注册
Registration Status：	Prospective registration
注册题目：	一项开放、单臂、细胞治疗的单次剂量递增与多次剂量扩展，观察和评估超强型循环肿瘤浸润T淋巴细胞（ScTIL210）治疗恶性实体肿瘤的安全性、耐受性、药代动力学特征和有效性的临床研究
Public title：	An open-label, single-arm, single-dose escalation and multiple-dose expansion clinical study of cell therapy to observe and to evaluate the tolerance, the pharmacokinetic characteristics, the safety, and the efficacy of ScTIL210 in the treatment of malignant solid tumors
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	一项开放、单臂、细胞治疗的单次剂量递增与多次剂量扩展，观察和评估超强型循环肿瘤浸润T淋巴细胞（ScTIL210）治疗恶性实体肿瘤的安全性、耐受性、药代动力学特征和有效性的临床研究
Scientific title：	An open-label, single-arm, single-dose escalation and multiple-dose expansion clinical study of cell therapy to observe and to evaluate the tolerance, the pharmacokinetic characteristics, the safety, and the efficacy of ScTIL210 in the treatment of malignant solid tumors
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	谢小兵	研究负责人：	李进
Applicant：	Xiaobing Xie	Study leader：	Jin Li
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 13520064633	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 13761222111
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	xiexiaobing@zhuanhuayixue.org	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	lijin@csco.org.cn
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	北京市经济技术开发区科创六街88号生物医药园E2座	研究负责人通讯地址：	上海市浦东新区云台路1800号
Applicant address：	Unit 2, Building 6, 88th Yard, 6 Kechuang Street, Beijing Economic-Technological Development Area, Beijing, China	Study leader's address：	1800 Yuntai Road, Pudong New Area, Shanghai, China
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：		研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：
申请人所在单位：	北京卡替医疗技术有限公司
Applicant's institution：	Beijing Chineo Medical Technology Co.,Ltd
研究负责人所在单位：	上海市东方医院
Affiliation of the Leader：	Shanghai Oriental Hospital

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	（2020）临审第（058）号	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	上海市东方医院
Name of the ethic committee：	Shanghai Oriental Hospital
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2020-08-03 00:00:00
伦理委员会联系人：	鲍思蔚
Contact Name of the ethic committee：	Siwei Bao
伦理委员会联系地址：	上海市浦东新区云台路1880号
Contact Address of the ethic committee：	1800 Yuntai Road, Pudong New Area, Shanghai, China
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：	+86 21-38804518-22198	伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：	siwei_bao@163.com

研究实施负责（组长）单位：

上海市东方医院

Primary sponsor：

Shanghai Oriental Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市浦东新区云台路1800号

Primary sponsor's address：

1800 Yuntai Road, Pudong New Area, Shanghai, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	上海	市(区县)：
Country：	China	Province：	Shanghai	City：
单位(医院)：	上海市东方医院	具体地址：	浦东新区云台路1800号
Institution hospital：	Shanghai Oriental Hospital	Address：	1800 Yuntai Road, Pudong New Area

国家：	中国	省(直辖市)：	北京	市(区县)：
Country：	China	Province：	BeiJing	City：
单位(医院)：	北京卡替医疗技术有限公司	具体地址：	经济技术开发区科创六街88号生物医药园E2座
Institution hospital：	Beijing Chineo Medical Technology Co.,Ltd	Address：	Unit 2, Building 6, 88th Yard, 6 Kechuang Street, Beijing Economic-Technological Development Area

经费或物资来源：

北京卡替医疗技术有限公司提供研究经费支助和研究用物资

Source(s) of funding：

Beijing ChineoMedical Technology Co., Ltd will provides research funding support and research cells

研究疾病：

恶性实体瘤

Target disease：

Malignant Solid tumor

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

探索性研究/预试验

Study phase：

0

研究设计：

不同剂量对照

Study design：

Dose comparison

研究目的：

主要目的:评估ScTIL210治疗恶性实体肿瘤的安全性和耐受性，观察剂量限制性毒性（Dose-Limiting Toxicity，DLT），探索临床最佳有效剂量或确定最大耐受剂量（Maximum Tolerated Dose，MTD）。次要目的;评估ScTIL210治疗恶性实体肿瘤的药代动学特征和临床疗效，为后续临床研究ScTIL210细胞产品的临床推荐剂量和治疗方案提供依据。

Objectives of Study：

Objective: To evaluate the safety and the tolerability of ScTIL210 in the treatment of malignant solid tumors, to observe the Dose Limiting Toxicity (DLT), and to explore the best clinical effective dose or to determine the Maximum Tolerated Dose (MTD). Objective: To evaluate the pharmacokinetic characteristics and the clinical efficacy of ScTIL210 in the treatment of malignant solid tumors, in order to provide the basis for the clinical recommended dose and the treatment plan of ScTIL210 cell products for follow-up clinical research.

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

Inclusion criteria

When patients meet all the following conditions, they can choose to enter the clinical study
1. Patients with age >= 18 years and <= 75 years old, regardless of gender;
2. Patients with expected survival time >= 3 months;
3. Patients with malignant solid tumor confirmed by histology or cytology fail to receive standard treatment, or there is no standard treatment, or standard treatment is not applicable at this stage;
4. Patients who voluntarily received peripheral blood monocytosis to obtain cells for cell preparation, and the proportion of PD1 positive T cells in the total T cells was more than 18%. For patients who had received PD1 monoclonal antibody treatment within 4 weeks before screening, the proportion of PD1 positive T cells in the total T cells was more than 12%;
5. (dose increasing stage) patients with at least one evaluable tumor focus according to RECIST version 1.1; (dose expansion stage) at least one measurable tumor focus according to RECIST version 1.1;
6. ECoG physical status score was 0 to 1;
7. Sufficient bone marrow and organ function
Blood system (no transfusion or hematopoietic stimulating factor treatment within 14 days)
Neutrophil count (ANC) >= 1.5 * 10^9 / L
Platelet (PLT) >= 75 * 10^9 / L
Hemoglobin (HB) >= 90g / L
The lower limit of lymphocyte count (lym) >= 60
Lymphocyte subsets
Percentage of B lymphocyte (CD19 +) in lymphocyte >= 60% of normal value
liver function
Total bilirubin (TBIL) <= 1.5 * ULN
Alanine aminotransferase (ALT) <= 3 * ULN;
Patients with liver metastasis or liver cancer: <= 5 * ULN
Aspartate aminotransferase (AST) <= 3 * ULN;
Patients with liver metastasis or liver cancer: <= 5 * ULN
renal function
Creatinine <= 1.5 * ULN
Coagulation function
Activated partial thromboplastin time (APTT) <= 1.5 * ULN
International normalized ratio (INR) <= 1.5 * ULN
8. Eligible fertile patients (male and female) must agree to use reliable contraceptive methods (hormonal or barrier method or abstinence, etc.) with their partners during the trial and at least 90 days after the last medication; women of childbearing age (as defined in Appendix 8) must have a negative blood or urine pregnancy test within 7 days before the first use of the study drug;
9. The subjects should be informed of the study before the trial and sign the written informed consent voluntarily.

排除标准：

当患者存在以下任何情况之一时，不能被选择进入临床研究
1. 在单采前2周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗、有抗肿瘤适应症的中药等抗肿瘤治疗，除外以下几项：
a) 亚硝基脲或丝裂霉素C为单采前6周内；
b) 口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为单采前1周。
2. 在单采前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗；
3. 在单采前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术；
4. 在单采前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；
除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）；
5. 在单采前14天内使用过免疫调节药物，包括但不限于胸腺肽、白介素-2、干扰素等；
6. 在单采前4周内使用过减毒活疫苗；
7. 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）。
8. 具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组；
9. 单采前1周内存在活动性感染，且目前需要系统性抗感染治疗者；
10. 有免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测阳性；
11. 乙型肝炎（HBsAg阳性和/或丙型肝炎（抗-HCV阳性）和/或梅毒螺旋体抗体阳性；
12. 目前患有间质性肺病者；
13. 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：
a) 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等。
b) 首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件。
c) 美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级或左室射血分数（LVEF）＜50％，或有其他研究者判断具有高风险的结构性心脏病；
d) 临床无法控制的高血压。
14. 患有活动性、或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病的患者（如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，血管炎等），除外临床稳定的自身免疫甲状腺病患者、控制良好的I型糖尿病；
15. 曾接受免疫治疗并出现≥ 3级的irAE；
16. 临床无法控制的浆膜腔积液，经研究者判断不适合入组；
17. 已知有酒精或药物依赖；
18. 精神障碍者或依从性差者；
19. 妊娠期或哺乳期女性；
20. 研究者认为受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他原因而不适合参加本临床研究。

Exclusion criteria：

When a patient has one of the following conditions, he can not be selected for clinical study
1. Patients who have received chemotherapy, radiotherapy, biological therapy, endocrine therapy, immunotherapy, Chinese medicine with anti-tumor indications and other anti-tumor treatment within 2 weeks before single collection, except for the following items:
(1) Nitrosourea or mitomycin C was within 6 weeks before harvest;
(2) Oral administration of fluorouracil and small molecule targeted drugs was one week before single collection.
2. Patients who have received other unlisted clinical research drugs or treatments within 4 weeks before single collection;
3. Patients who had undergone major organ surgery (excluding biopsy) or had significant trauma within 4 weeks before single collection, or required elective surgery during the trial period;
4. Patients who have received systemic corticosteroids (prednisone > 10mg / day or equivalent dose of the same drug) or other immunosuppressants within 14 days before the single collection;
Except for the following: topical, ocular, intra articular, nasal and inhaled glucocorticoids; short-term use of glucocorticoids for preventive treatment (e.g., prevention of contrast media allergy); and;
5. Patients who have used immunomodulatory drugs within 14 days before single collection, including but not limited to thymosin, interleukin-2, interferon, etc;
6. Patients who have used live attenuated vaccine within 4 weeks before collection;
7. Patients whose adverse reactions of previous anti-tumor therapy have not recovered to CTCAE 5.0 level or less (except for toxicity with no safety risk judged by researchers such as alopecia);
8. Patients with central nervous system metastasis or meningeal metastasis with clinical symptoms, or with other evidence indicating that the central nervous system metastasis or meningeal metastasis has not been controlled, it is not suitable to be included in the study;
9. Patients with active infection within one week before single collection and who need systemic anti infection treatment at present;
10. Patients with a history of immunodeficiency, including HIV antibody positive patients;
11. Patients with hepatitis B (HBsAg positive and / or hepatitis C (anti HCV positive) and / or Treponema pallidum antibody positive patients;
12. Patients with interstitial lung disease at present;
13. Patients with a history of severe cardiovascular and cerebrovascular diseases, including but not limited to:
(1) Patients with severe cardiac rhythm or abnormal conduction, such as ventricular arrhythmia, II - III degree atrioventricular block, etc.
(2) Acute coronary syndrome, congestive heart failure, aortic dissection, stroke or other cardiovascular and cerebrovascular events of grade 3 or above occurred within 6 months before the first administration.
(3) New York Heart Association (NYHA) cardiac function grade >= II or left ventricular ejection fraction (LVEF) less than 50%, or other researchers judge that there is a high risk of structural heart disease;
(4) Clinically uncontrollable hypertension.
14. Patients with active or previous autoimmune diseases (such as systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, vasculitis, etc.) with active or previous autoimmune diseases (such as systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, vasculitis, etc.), excluding patients with clinically stable autoimmune thyroid disease and well controlled type I diabetes mellitus;
15. Patients who had received immunotherapy and had Irae >= 3;
16. The patients with clinically uncontrollable serous cavity effusion were not suitable for the study;
17. People with known alcohol or drug dependence;
18. Mental disorders or objects with poor compliance;
19. Pregnant or lactating women;
20. The researchers considered that the subjects were not suitable for the clinical study because of other serious systemic diseases or other reasons.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-07-01 00:00:00至 To 2022-12-01 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2020-08-01 00:00:00 至 To 2020-12-30 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	剂量递增	样本量：	18
Group：	Dose-escalation group	Sample size：	18
干预措施：	超强型循环肿瘤浸润淋巴细胞	干预措施代码：
Intervention：	ScTIL210	Intervention code：

组别：	剂量扩展	样本量：	40
Group：	Dose-escalation group	Sample size：	40
干预措施：	超强型循环肿瘤浸润淋巴细胞	干预措施代码：
Intervention：	ScTIL210	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	上海	市(区县)：
Country：	China	Province：	Shanghai	City：
单位(医院)：	上海市东方医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Shanghai Oriental Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	上海	市(区县)：
Country：	China	Province：	Shanghai	City：
单位(医院)：	复旦大学附属中山医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Zhongshan Hospital Affiliated to Fudan University	Level of the institution：	Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	客观缓解率	指标类型：	主要指标
Outcome：	ORR	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	疾病控制率	指标类型：	主要指标
Outcome：	DCR	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	缓解持续时间	指标类型：	主要指标
Outcome：	DOR	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	无进展生存期	指标类型：	主要指标
Outcome：	PFS	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	总生存期	指标类型：	主要指标
Outcome：	OS	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	慢病毒拷贝数检测	指标类型：	副作用指标
Outcome：	Detection of Lentivirus Copy Number	Type：	Adverse events
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	生命体征	指标类型：	副作用指标
Outcome：	Vital signs	Type：	Adverse events
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	体格检查	指标类型：	副作用指标
Outcome：	Physical Examination	Type：	Adverse events
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	不良事件	指标类型：	副作用指标
Outcome：	Adverse Event	Type：	Adverse events
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	血液	组织：
Sample Name：	blood	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	18	岁 years
最大 Max age	75	岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

非随机对照试验

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Non-randomized controlled trial.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：	开放
Blinding：	open-label
试验完成后的统计结果（上传文件）：	点击下载
Calculated Results after the Study Completed(upload file)：	download

是否共享原始数据： IPD sharing	否No
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	临床试验公共管理平台, http://www.medresman.org.cn。
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	ResMan, http://www.medresman.org.cn.
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	电子采集和管理系统
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	Electronic Data Capture
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	有/Yes
注册人： Name of Registration：	2020-08-17 00:27:01