中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR2000034649
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2020-07-15 01:35:00
注册时间： Date of Registration：	2020-07-13 00:00:00
注册号状态：	预注册
Registration Status：	Prospective registration
注册题目：	糖皮质激素不同方式序贯治疗嗜酸细胞增多型鼻息肉的疗效及安全性分析
Public title：	Efficacy and safety of different sequential treatments of corticosteroids in eosinophilic nasal polyps
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	糖皮质激素不同方式序贯治疗嗜酸细胞增多型鼻息肉的疗效及安全性分析
Scientific title：	Efficacy and safety of different sequential treatments of corticosteroids in eosinophilic nasal polyps
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	刘苑君	研究负责人：	邢志敏
Applicant：	Yuanjun Liu	Study leader：	Zhimin Xing
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 17801010038	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 13681596878
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	yuanjunliu@126.com	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	xing_zhimin27@163.com
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	北京市西直门南大街11号	研究负责人通讯地址：	北京市西直门南大街11号
Applicant address：	11 Xizhimen Avenue South, Beijing, China	Study leader's address：	11 Xizhimen Avenue South, Beijing, China
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：		研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：
申请人所在单位：	北京大学人民医院
Applicant's institution：	Peking University People's Hospital
研究负责人所在单位：	北京大学人民医院
Affiliation of the Leader：	Peking University People's Hospital

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	【2018】院科审第（135）号	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	北京大学人民医院学术委员会科学研究委员会
Name of the ethic committee：	Scientific Research Committee of Academic Committee of Peking University People's Hospital
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2019-01-02 00:00:00
伦理委员会联系人：	母双
Contact Name of the ethic committee：	Shuang Mu
伦理委员会联系地址：	北京市西直门南大街11号
Contact Address of the ethic committee：	11 Xizhimen Avenue South, Beijing, China
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：		伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

北京大学人民医院

Primary sponsor：

Peking University People's Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市西直门南大街11号

Primary sponsor's address：

11 Xizhimen Avenue South, Beijing, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	北京	市(区县)：
Country：	China	Province：	Beijing	City：
单位(医院)：	北京大学人民医院	具体地址：	西直门南大街11号
Institution hospital：	Peking University People's Hospital	Address：	11 Xizhimen Avenue South

经费或物资来源：

北京市自然科学基金

Source(s) of funding：

Beijing Natural Science Foundation

研究疾病：

慢性鼻窦炎

Target disease：

Chronic rhinosinusitis

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

其它

Study phase：

N/A

研究设计：

随机平行对照

Study design：

Parallel

研究目的：

慢性鼻-鼻窦炎（chronic rhinosinusitis，CRS）是耳鼻咽喉头颈外科临床常见的慢性炎性疾病,全球患病率为5%-12%，我国的患病率为2% -8%。根据近期国际及我国诊疗指南，CRS可分为慢性鼻窦炎伴鼻息肉（Chronic Nasal Sinusitis with Nasal Polyp CRSwNP）和慢性鼻窦炎不伴鼻息肉（Chronic Nasal Sinusitis without Nasal Polyp CRSsNP），CRSwNP发病机制目前仍未完全清楚，可能与遗传、环境、鼻腔畸形、变态反应、感染等有关。长期临床观察发现，虽然遵循指南推荐的以糖皮质激素为代表的药物治疗和内镜鼻窦手术相结合的综合治疗方案总体疗效肯定，但部分CRSwNP患者术后极易复发，隶属于2012年欧洲鼻－鼻窦炎鼻息肉诊疗指南界定的难治性鼻窦炎范畴。一直以来，嗜酸粒细胞性炎症被认为是影响CRS患者临床表现和预后的重要因素，嗜酸细胞增多型慢性鼻窦炎伴鼻息肉（eosinophilic chronic rhinosinusitis with nasal polyps (ECRS)对鼻科临床医生仍具有的挑战性。目前多数采用指南推荐的鼻内镜手术+围手术期全身使用糖皮质激素+术后鼻喷激素的综合治疗方案，但疗效难以维持，患者需要反复口服和鼻喷激素，如持续加重则需再次手术，严重影响了患者的生活质量。目前激素的使用比较混乱，包括使用剂量、用药方式、治疗疗程均不规范。全身使用糖皮质激素的副作用明显，使用疗程严重受限，局部用药又可分鼻喷，滴鼻，雾化等方式，有些用药方式药物难于达到鼻窦，有些所需的设备不能普及。根据我们前期的模型及临床研究结果，我们以接受手术的嗜酸细胞增多型鼻窦炎鼻息肉患者为研究对象，采用糖皮质激素口服-滴鼻-鼻喷序贯治疗方案为实验组，临床常用的糖皮质激素口服-鼻喷为对照组；观察指标为患者症状评分、内镜评分、生活质量量表、鼻分泌物炎症因子检测，血清学检查；目的是用严谨的临床研究证明实验组的治疗方法疗效优于对照组，有效降低复发率并延长复发时限，提高安全性。此研究结果可以向基层推广，为基层医院治疗复杂难治性慢性鼻窦炎鼻息肉患者提供可行方案，造福更多患者。

Objectives of Study：

Chronic rhinosinusitis (CRS) is a chronic inflammatory disease that is common in clinical otolaryngology head and neck surgery. The global prevalence rate is 5%-12%, and the prevalence rate in my country is 2%-8%. According to the recent international and national diagnosis and treatment guidelines, CRS can be divided into chronic sinusitis with nasal polyps (Chronic Nasal Sinusitis with Nasal Polyp CRSwNP) and chronic sinusitis without nasal polyps (Chronic Nasal Sinusitis without Nasal Polyp CRSsNP). The pathogenesis of CRSwNP is still present It is not fully understood, and may be related to genetics, environment, nasal cavity deformity, allergy, infection, etc. Long-term clinical observations have found that although the comprehensive treatment plan that combines the pharmacotherapy represented by the guidelines and endoscopic sinus surgery recommended by the guidelines is overall effective, some patients with CRSwNP are prone to relapse after surgery and belong to the European nasal nose in 2012. -Refractory sinusitis as defined in the guidelines for the diagnosis and treatment of sinusitis and nasal polyps. Eosinophilic inflammation has always been considered to be an important factor affecting the clinical manifestations and prognosis of patients with CRS. Eosinophilic chronic rhinosinusitis with nasal polyps (ECRS) is still It is challenging. At present, most patients adopt the comprehensive treatment plan recommended by the guidelines for nasal endoscopic surgery + perioperative systemic use of glucocorticoids + postoperative nasal spray hormones, but the efficacy is difficult to maintain, and patients need repeated oral and nasal spray hormones, such as Continued aggravation requires another operation, which seriously affects the patient's quality of life. At present, the use of hormones is confusing, including the use of dosage, medication, and treatment. The systemic use of glucocorticoids has obvious side effects and the use of treatment is severely limited. Topical medicine can be divided into nasal spray, nasal drip, and atomization. Some medicines are difficult to reach the sinuses, and some of the required equipment cannot be popularized. According to our previous models and clinical research results, we use eosinophils for surgery Patients with increased sinusitis and nasal polyps were the subjects of study. The sequential treatment regimen of oral glucocorticoid-nasal spray-nasal spray was used as the experimental group, and the commonly used oral glucocorticoid-nasal spray was the control group; the observation index was the patient's symptom score , Endoscopic score, quality of life scale, nasal secretion inflammatory factor detection, serological examination; the purpose is to use rigorous clinical research to prove that the treatment method of the experimental group is better than the control group, effectively reduce the recurrence rate and extend the time limit for relapse, improve Safety. The results of this study can be promoted to the grassroots, providing a feasible solution for the treatment of patients with complicated and refractory chronic sinusitis and nasal polyps in the grassroots hospitals, benefiting more patients.

药物成份或治疗方案详述：

对ECRS患者术后使用糖皮质激素口服-滴鼻-鼻喷序贯治疗疗效优于目前临床常规应用糖皮质激素口服-鼻喷治疗疗效的研究假设。将符合要求的ECRS术后患者随机分为A、B两组，所有入组患者围手术期的激素使用、术后口服克拉霉素、鼻冲洗等治疗方案均相同，且由同一术者行FESS手术。A组：术后口服2周糖皮质激素（甲强龙0.5mg/kg一周后逐渐减量）+鼻喷布地奈德鼻喷剂12周（64ug每鼻孔1喷/次，早晚各1次）。B组：术后口服2周糖皮质激素（甲强龙0.5mg/kg一周后逐渐减量）+布地奈德混悬液滴鼻4周（0.5mg/每次每侧，一日2次）+布地奈德鼻喷剂喷鼻8周（64ug每鼻孔1喷/次，早晚各1次）。药物治疗疗程及总随访期均为14周。分别于术前2天、术后第2周、第6周、第14周进行随访，记录患者主观症状评分、内镜评分、血清及鼻腔分泌物中炎症因子水平、外周血嗜酸细胞百分比及绝对值、晨起血清皮质醇激素水平、并发症发生及其他药物不良反应等情况。

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

The efficacy of oral-nasal-nasal spray sequential treatment of glucocorticoids after ECRS patients is superior to the current clinical research hypothesis of the efficacy of oral-nasal spray treatment of conventional glucocorticoids. Randomly divide the eligible patients with ECRS after operation into two groups, A and B. All of the enrolled patients have the same perioperative hormonal use, postoperative oral clarithromycin, nasal irrigation and other treatment options, and the same operator performs FESS surgery. Group A: Oral glucocorticoids for 2 weeks after operation (prednisolone 0.5mg/kg gradually reduced after one week) + nasal spray budesonide nasal spray for 12 weeks (64ug 1 spray per nostril/time, morning and evening) . Group B: Oral glucocorticoid 2 weeks after operation (prednisolone 0.5mg/kg gradually reduced after one week) + budesonide suspension drip nose for 4 weeks (0.5mg/each side, twice a day) + Budesonide nasal spray for 8 weeks (64ug 1 spray per nostril/time, morning and evening). The course of drug treatment and the total follow-up period were 14 weeks. Follow-up was performed 2 days before surgery, 2 weeks, 6 weeks, and 14 weeks after surgery, and the patient's subjective symptom score, endoscopic score, inflammatory factor levels in serum and nasal secretions, peripheral blood eosinophils and Absolute value, serum cortisol hormone levels in the morning, complications and other adverse drug reactions.

纳入标准：

Inclusion criteria

排除标准：

1）术中或术后确诊为真菌性鼻窦炎、后鼻孔息肉、囊肿、内翻乳头状瘤、体内寄生虫感染者等非CRSwNP的患者；
2）入组前4周内全身应用糖皮质激素者；
3）对大环内酯类药物过敏者；
4）精神系统疾病、肝肾功能异常、恶性肿瘤及心血管疾病；
5）有使用糖皮质激素禁忌症者。

Exclusion criteria：

1. Non crswnp patients with fungal sinusitis, posterior nostril polyps, cysts, inverted papilloma, and parasite infection during or after operation;
2. Patients who received systemic glucocorticoids within 4 weeks before enrollment;
3. Patients allergic to macrolides;
4. Patients with mental system diseases, liver and kidney dysfunction, malignant tumor and cardiovascular disease;
5. Patients with contraindications to glucocorticoids.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-01-01 00:00:00至 To 2022-12-31 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2020-08-01 00:00:00 至 To 2022-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	传统治疗组	样本量：	30
Group：	Traditional treatment group	Sample size：	30
干预措施：	术后口服2周糖皮质激素（甲强龙0.5mg/kg一周后逐渐减量）+鼻喷布地奈德鼻喷剂12周（64ug每鼻孔1喷/次，早晚各1次）。	干预措施代码：
Intervention：	After oral administration of glucocorticoid for 2 weeks (prednisolone 0.5mg/kg gradually reduced after one week) + nasal spray budesonide nasal spray for 12 weeks (64ug 1 spray per nostril/time, morning and evening).	Intervention code：

组别：	序贯治疗组	样本量：	30
Group：	Sequential treatment group	Sample size：	30
干预措施：	术后口服2周糖皮质激素（甲强龙0.5mg/kg一周后逐渐减量）+布地奈德混悬液滴鼻4周（0.5mg/每次每侧，一日2次）+布地奈德鼻喷剂喷鼻8周（64ug每鼻孔1喷/次，早晚各1次）。	干预措施代码：
Intervention：	Oral glucocorticoid 2 weeks after operation (prednisolone 0.5mg/kg gradually reduced after one week) + budesonide suspension drip nose for 4 weeks (0.5mg/each side, twice a day) + budesonide German nasal spray for 8 weeks (64ug 1 spray per nostril/time, morning and evening).	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	北京	市(区县)：
Country：	China	Province：	Beijing	City：
单位(医院)：	北京大学人民医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Peking University People's Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	视觉模拟量表VAS评分	指标类型：	主要指标
Outcome：	VAS score	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	SNOT-22量表	指标类型：	主要指标
Outcome：	SNOT-22 scale	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	鼻内镜检查Lund-Kennedy评分	指标类型：	主要指标
Outcome：	Lund-Kennedy score	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	鼻内镜检查Lund-Kennedy评分	指标类型：	主要指标
Outcome：	Lund-Kennedy score	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	晨起血清皮质醇	指标类型：	主要指标
Outcome：	Morning serum cortisol	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	外周血嗜酸细胞百分比及绝对值	指标类型：	主要指标
Outcome：	Percentage and absolute value of peripheral blood eosinophils	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	血液	组织：
Sample Name：	blood	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

标本中文名：	鼻分泌物	组织：
Sample Name：	nasal secretions	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	18	岁 years
最大 Max age	75	岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

由第三方统计人员运用SPSS统计软件，采用随机数字表法生成随机方案。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

A third-party statistician uses SPSS statistical software to generate a random plan using the random number table method.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：	未说明
Blinding：	Not stated
试验完成后的统计结果（上传文件）：	点击下载
Calculated Results after the Study Completed(upload file)：	download

是否共享原始数据： IPD sharing	是Yes
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	试验完成后6个月内公开；届时上传到网络的数据在本平台显示
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	Open within 6 months after the completion of the test; the data uploaded to the network at that time will be displayed on this platform
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	1）病例记录表 2）网络平台数据库 3）Excel 表格
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	1. Case record form; 2. Network platform database; 3. Excel form.
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	有/Yes
注册人： Name of Registration：	2020-07-13 19:06:51