中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR2000039310
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2021-01-25 00:03:46
注册时间： Date of Registration：	2020-10-23 00:00:00
注册号状态：	预注册
Registration Status：	Prospective registration
注册题目：	基因分型指导精准治疗中国罕见肿瘤的平台（PLATFORM）研究
Public title：	Platform Study of Genotyping Guided Precision Medicine for Rare Tumors in China
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	基因分型指导精准治疗中国罕见肿瘤的平台（PLATFORM）研究
Scientific title：	Platform Study of Genotyping Guided Precision Medicine for Rare Tumors in China
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	李宁	研究负责人：	李宁
Applicant：	Li Ning	Study leader：	Li Ning
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 15601395554	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 15601395554
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	lining@cicams.ac.cn	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	lining@cicams.ac.cn
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	潘家园南里17号	研究负责人通讯地址：	潘家园南里17号
Applicant address：	17 Panjiayuan Lane South, Chaoyang District, Beijing, China	Study leader's address：	17 Panjiayuan Lane South, Chaoyang District, Beijing, China
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：	100021	研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：	100021
申请人所在单位：	中国医学科学院肿瘤医院
Applicant's institution：	Cancer Hospital of Chinese Academy of Medical Sciences
研究负责人所在单位：	中国医学科学院肿瘤医院
Affiliation of the Leader：	Cancer Hospital of Chinese Academy of Medical Sciences

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	20/132-2328	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	国家抗肿瘤药GCP中心伦理委员会
Name of the ethic committee：	Nation GCP Center for anticancer drugs, The Independent Ethics Committee
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2020-05-14 00:00:00
伦理委员会联系人：	王辉
Contact Name of the ethic committee：	Wang Hui
伦理委员会联系地址：	北京市朝阳区潘家园南里17号
Contact Address of the ethic committee：	17 Panjiayuan Lane South, Chaoyang District, Beijing, China
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：		伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

中国医学科学院肿瘤医院

Primary sponsor：

National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer / Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市朝阳区潘家园南里17号

Primary sponsor's address：

17 Panjiayuan Lane South, Chaoyang District, Beijing, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	北京	市(区县)：
Country：	China	Province：	Beijing	City：
单位(医院)：	中国医学科学院肿瘤医院	具体地址：	朝阳区潘家园南里17号
Institution hospital：	Cancer Hospital of Chinese Academy of Medical Sciences	Address：	17 Panjiayuan Lane South, Chaoyang District

经费或物资来源：

无

Source(s) of funding：

self-raised

研究疾病：

罕见实体瘤

Target disease：

Rare Tumors

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

II期临床试验

Study phase：

2

研究设计：

非随机对照试验

Study design：

Non randomized control

研究目的：

1.评估中国已上市、针对明确肿瘤驱动基因的靶向药物在具有其相应可作用靶点的晚期罕见实体瘤患者中的安全性和有效性（拓展适应症）； 2.评估免疫检查点抑制剂（PD-1抗体）在没有可作用靶点的晚期罕见实体瘤患者中的安全性和有效性（拓展适应症）。

Objectives of Study：

1.To evaluate the safety and efficacy of China's listed drugs targeting specific tumor-driving genes in patients with advanced rare solid tumors with corresponding actionable targets; 2.To evaluate the safety and efficacy of immune checkpoint inhibitors (PD-1 antibodies) in patients with advanced rare solid tumors without actionable targets.

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

Inclusion criteria

Subjects must meet all of the following inclusion criteria:
1. Male or female, whose age at the time of signing the informed consent is greater than or equal to 18 years old;
2. Patients with advanced or metastatic rare solid tumors confirmed by histological examination (Appendix 1 types of rare solid tumors);
3. Subjects with ECoG score of 0 or 1 (see Appendix 2 for scoring criteria); ECoG score should be evaluated 7 days before the first treatment;
4. The expected survival time was more than 12 weeks;
5. According to RECIST 1.1 evaluation standard of solid tumor efficacy, patients with at least one lesion that can be measured by imaging have obvious disease progression before radiotherapy or after radiotherapy;
6. Within the scope of drug indications approved by CMPA, after the standard treatment recommended by NCCN or CSCO guidelines (if there is standard treatment, the recommended level is Ia-IIa), the disease progresses, or there is no standard effective treatment, or it is no longer suitable for standard anti-tumor treatment, or the patient refuses the standard treatment;
7. Fresh biopsy tissue samples (obtained within 12 weeks before the first medication, 3 pieces of thick needle biopsy, and no other anti-tumor treatment, systemic anti infection treatment, vaccination, etc.) and peripheral blood samples must be provided for molecular typing and inclusion screening;
8. Paraffin tissue samples (15-20 pieces, 4-6 μ m thick white films, 5 of which need to be baked with glue) of primary focus and metastatic focus (without radiotherapy) outside the bone metastases before entering the group must be provided. If they do not meet the requirements, the researcher can decide whether to enter the group according to the specific situation;
9. In case of pleural and peritoneal effusion, specimens must be taken for pathological cytology test, and 300ml samples must be provided; in case of pleural and peritoneal effusion when the disease progresses out of the group, specimens must be taken for pathological cytology test, and 3000ml samples must be provided;
10. If biopsy of the primary lesion has been provided, if biopsy of the metastatic lesion can be performed (according to the judgment of the researcher), it is recommended to reserve specimens for pathological examination and provide fresh tissue samples;
11. If conditions permit (judged by the researcher), fresh tissue samples should be obtained from the same biopsy focus and the metastatic focus of the previously obtained samples at the time of enrollment, if the disease progresses;
12. Adverse reactions caused by previous treatment should be restored to <= 1 grade or return to baseline value (nci-ctcae version 5.0, except hair loss);
13. Negative pregnancy test (only applicable to women with possibility of pregnancy). No possibility of pregnancy was defined as at least 1 year after menopause, or surgical sterilization or hysterectomy.
14. All patients (male or female) agreed to take contraceptive measures during the whole treatment period and within 8 weeks after the end of treatment;
15. The volunteers who signed the informed consent followed the trial treatment plan and visit plan, and could cooperate to observe the adverse events and curative effect.

排除标准：

符合下列任何一种排除标准的受试者不可参加本研究：
1.有其他可作用靶点包括但不限于：RET融合，NTRK1/2/3融合，FGFR扩增/融合，具体由研究者决定。
2.既往接受过PD-1/PD-L1类药物治疗。
3.接受过本研究子方案靶向药物治疗。
4.已知对本研究药物成分或辅料过敏。
5.存在任何类型的间质性肺病或放射性肺炎病史。
6.有脑转移相关症状的，而且在神经学上不稳定的中枢神经系统（CNS）转移，或者需要增加类固醇剂量来控制CNS疾病。（注意：CNS转移已经得到控制的患者可以参加本次试验。在进入研究之前，患者必须已经完成了放疗，或者CNS肿瘤转移手术治疗后至少两周以上。患者的神经功能必须处于稳定状态，在临床检查中没有发现新的神经功能缺损，而且在CNS影像检查中也没有发现新的问题。如果患者需要使用类固醇来治疗CNS转移，那么至少在进入研究前的两周，他们的类固醇治疗剂量已经达到稳定治疗且稳定≥3个月）
7.存在难以控制的第三腔隙积液，例如大量的胸腔积液或腹水。
8.不符合子方案的入排标准。
9.首次给药前4周内接受过重大外科手术或者伤口尚未完全愈合；首次给药前 6 个月内接受> 30 Gy胸部放疗。
10.首次给药前14天或5个半衰期（以时间较长者为准）内接受过其他研究性药物。
11.首次给药前30 天内接种过活疫苗者。允许接种不包含活病毒的季节性流感疫苗。
12.有对研究药物活性成分或非活性辅料，化学结构与研究药物类似的药物或研究药物同类药物发生超敏反应的病史。
13.需要全身治疗（抗生素）的活动性感染；或者符合下列任何一条者：
a.人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性或已知获得性免疫缺陷综合征病史；
b.乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染，定义为HBsAg阳性且HBV DNA 拷贝数超过正常值上限，或者HCV-Ab阳性；
c.伴活动性结核病受试者（具有暴露史或阳性结核病试验；同时存在临床表现和/或影像学表现）；
d.梅毒螺旋体抗体阳性。
14.存在严重或不能控制的全身性疾病（如严重的精神、神经疾病、癫痫或痴呆，不稳定或不能代偿的呼吸、心血管、肝或肾脏疾病，未得到控制的高血压[即指经过药物治疗后仍为大于或等于CTCAE 3 级高血压]）的证据。
15.3个月内发生过心肌梗塞、冠状动脉/外周动脉搭桥或脑血管意外。
16.在首次诊断罕见实体瘤前5年内被诊断有第二种恶性肿瘤(不包括完全切除的基底细胞癌、原位膀胱癌、宫颈原位癌)。
17.曾接受过任何器官移植，包括同种异体干细胞移植，但无需免疫抑制的移植（例如角膜移植，毛发移植）除外。
18.患有心血管疾病或病症包括以下任何一项；
a:目前需要治疗的充血性心力衰竭（CHF），以及纽约心脏学会III/IV级CHF的患者（附录3）；
b:需要抗心律失常药物治疗室性心律失常的患者，或无法控制或不稳定的心律失常患者；
c：严重的传导紊乱（如II或III度AV传导阻滞）；
d:需要治疗的心绞痛；
e:12导联心电图QT间期（QTc）男性≥450ms/≥470ms；
f:具有先天性长QT综合征、先天性短QT综合征、尖端扭转型室性心动过速或预激综合征病史；
g:经超声心动图或MUGA扫描确定LVEF<50%;
h:过去6个月内诊断心肌梗死。
19.骨髓储备或器官功能不足；
20.患有吞咽功能障碍、活动性胃肠道疾病或其他显著影响口服药物的吸收、分布、代谢以及排泄的疾病。既往做过胃大部分切除术者。（注：研究药物为注射剂的子方案不适用此条标准）
21.妊娠或哺乳期妇女。
22.研究者认为存在其他潜在风险不适合参加本研究。

Exclusion criteria：

Subjects meeting any of the following exclusion criteria were not allowed to participate in this study:
1. There are other potential targets, including but not limited to: RET fusion, ntrk1 / 2 / 3 fusion, FGFR amplification / fusion, as determined by the researcher.
2. Patients who have received PD-1 / PD-L1 drugs in the past.
3. Patients who have received targeted drug therapy of this study.
4. Those subjects who are known to be allergic to the drug ingredients or excipients in this study.
5. Patients with any type of interstitial lung disease or radiation pneumonitis.
6. Patients with brain metastasis related symptoms and neurologically unstable central nervous system (CNS) metastasis, or need to increase steroid dose to control CNS disease. (Note: patients whose CNS metastasis has been controlled can participate in this trial. Before entering the study, patients must have completed radiotherapy or at least two weeks after surgery for CNS tumor metastasis. The patient's neurological function must be in a stable state. No new neurological deficit was found in clinical examination, and no new problems were found in CNS imaging examination. If patients need to use steroids to treat CNS metastases, their steroid treatment dose has reached stable treatment for at least two weeks before entering the study, and stable for at least 3 months).
7. Patients with uncontrollable third cavity effusion, such as massive pleural effusion or ascites.
8. Subjects that do not conform to the inclusion criteria of sub schemes.
9. Subjects who had undergone major surgery or whose wound had not healed completely within 4 weeks before the first administration; subjects who received > 30 Gy chest radiotherapy within 6 months before the first administration.
10. Received other research drugs 14 days or 5 half lives before the first administration, whichever is longer.
11. Subjects vaccinated with live vaccine within 30 days before the first administration. Seasonal influenza vaccine without live virus is allowed.
12. Patients with a history of hypersensitivity to the active ingredients or inactive excipients of the study drug, drugs with chemical structure similar to the study drug or similar drugs of the study drug.
13. Active infection requiring systemic treatment (antibiotics); or any of the following:
(1) HIV positive or known history of acquired immunodeficiency syndrome;
(2) Hepatitis B virus (HBV) or hepatitis C virus (HCV) infection is defined as HBsAg positive and HBV DNA copy number exceeds the upper limit of normal value, or HCV AB positive;
(3) Subjects with active TB (with exposure history or positive TB test; with both clinical and / or imaging manifestations);
(4) Treponema pallidum antibody was positive.
14. Evidence of patients with severe or uncontrollable systemic diseases (such as severe mental, neurological, epilepsy or dementia, unstable or decompensated respiratory, cardiovascular, liver or kidney diseases, uncontrolled hypertension [i.e. hypertension greater than or equal to CTCAE 3 after drug treatment]).
15. Patients with myocardial infarction, coronary artery bypass grafting or cerebrovascular accident within 15.3 months.
16. Patients diagnosed with a second malignancy within 5 years before the first diagnosis of rare solid tumors (excluding completely resected basal cell carcinoma, bladder carcinoma in situ and cervical carcinoma in situ).
17. Patients who have received any organ transplantation, including allogeneic stem cell transplantation, except for transplantation without immunosuppression (such as corneal transplantation, hair transplantation).
18. Patients with cardiovascular disease or disease, including any of the following;
(1) Patients with congestive heart failure (CHF) currently in need of treatment, and patients with NYHA grade III / IV CHF (Appendix 3);
(2) Patients who need antiarrhythmic drugs to treat ventricular arrhythmia, or patients with uncontrollable or unstable arrhythmia;
(3) Severe conduction disorder (such as grade II or III AV block);
(4) Angina pectoris in need of treatment;
(5) QT interval (QTC) of 12 lead ECG in male >= 450ms / >= 470ms;
(6) History of congenital long QT syndrome, congenital short QT syndrome, torsade de pointe or preexcitation syndrome;
(7) LVEF < 50% was confirmed by echocardiography or MUGA scan;
(8) Myocardial infarction was diagnosed within the past 6 months.
19. Subjects with insufficient bone marrow reserve or organ function;
20. Patients with swallowing dysfunction, active gastrointestinal diseases or other diseases that significantly affect the absorption, distribution, metabolism and excretion of oral drugs. Previous subtotal gastrectomy. (Note: this standard is not applicable to the sub scheme of the study drug for injection)
21. Pregnant or lactating women.
22. The researcher thinks that there are other potential risks and is not suitable to participate in this study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-10-30 00:00:00至 To 2023-12-31 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2020-10-30 00:00:00 至 To 2023-07-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	试验组1	样本量：	16
Group：	EGFR 19/21/T790M	Sample size：	16
干预措施：	阿美替尼，110mg，每日一次	干预措施代码：
Intervention：	Almonertinib, 110mg, qd	Intervention code：

组别：	试验组2	样本量：	16
Group：	EGFR 19/21	Sample size：	16
干预措施：	达克替尼，45mg,每日一次	干预措施代码：
Intervention：	Dacomitinib, 450mg, qd	Intervention code：

组别：	试验组3	样本量：	16
Group：	ALK	Sample size：	16
干预措施：	阿来替尼,600mg,每日2次	干预措施代码：
Intervention：	Alectinib, 600mg, bid	Intervention code：

组别：	试验组4	样本量：	16
Group：	ALK	Sample size：	16
干预措施：	克唑替尼，250mg,每日2次	干预措施代码：
Intervention：	Crizotinib, 250mg, bid	Intervention code：

组别：	试验组5	样本量：	16
Group：	experimental group 5	Sample size：	16
干预措施：	维莫非尼,960mg,每日2次	干预措施代码：
Intervention：	Zelboraf, 960mg, bid	Intervention code：

组别：	试验组6	样本量：	16
Group：	BRCA	Sample size：	16
干预措施：	尼拉帕利,200-300mg,每日一次	干预措施代码：
Intervention：	Niraparib,200-300mg,qd	Intervention code：

组别：	试验组7	样本量：	16
Group：	experimental group 7	Sample size：	16
干预措施：	吡咯替尼，400mg，每日一次	干预措施代码：
Intervention：	Pyrotinib, 400mg, qd	Intervention code：

组别：	试验组8	样本量：	16
Group：	experimental group 8	Sample size：	16
干预措施：	伊马替尼，400mg，每日一次	干预措施代码：
Intervention：	Imatinib, 400mg, bid	Intervention code：

组别：	试验组9	样本量：	16
Group：	experimental group 9	Sample size：	16
干预措施：	哌柏西利，125mg,服药21天，停药7天	干预措施代码：
Intervention：	Palbociclib, 125mg,*21d, q28d	Intervention code：

组别：	试验组10	样本量：	16
Group：	experimental group 10	Sample size：	16
干预措施：	信迪利单抗,200mg,每21天一次	干预措施代码：
Intervention：	Sintilimab, 200mg, q21d	Intervention code：

组别：	试验组11	样本量：	16
Group：	experimental group 11	Sample size：	16
干预措施：	阿特珠单抗，1200mg,每21天一次，联合尼拉帕利至PD	干预措施代码：
Intervention：	Atezolizumab, 1200mg, q21d	Intervention code：

组别：	试验组12	样本量：	16
Group：	experimental group 12	Sample size：	16
干预措施：	阿特朱单抗，1200mg,每21天一次，联合哌柏西利至PD	干预措施代码：
Intervention：	atezolizumab, 1200mg, q21d	Intervention code：

组别：	试验组13	样本量：	16
Group：	experimental group 13	Sample size：	16
干预措施：	阿特珠单抗，1200mg,每21天一次，联合维莫非尼至疾病进展	干预措施代码：
Intervention：	atezolizumab, 1200mg, q21d	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	北京	市(区县)：
Country：	China	Province：	Beijing	City：
单位(医院)：	中国医学科学院肿瘤医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	National Cancer Center / National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College	Level of the institution：	Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	BICR评估的客观缓解率	指标类型：	主要指标
Outcome：	ORR assessed by BICR	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	独立中心影像审查及研究者评估的单药免疫治疗组的无病进展生存时间（PFS）	指标类型：	次要指标
Outcome：	PFS (RECIST 1.1) and iPFS (iRECIST) in the single drug immunotherapy group assessed by Blinded Independent Central Review and investigator	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	独立中心影像审查及研究者评估的靶向治疗尼拉帕利、哌柏西利及维莫非尼组原发耐药后联合PD-L1治疗的无进展生存时间（PFS2）	指标类型：	次要指标
Outcome：	PFS2	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	独立中心影像审查及研究者评估的免疫治疗单药组6个月无进展生存率	指标类型：	次要指标
Outcome：	Six-months Progression-Free Survival of Monotherapy (iPFS) in the immunotherapy group assessed by Blinded Independent Central Review and investigator	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	靶向及免疫单药治疗组的疗效持续时间	指标类型：	次要指标
Outcome：	DOR	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	研究者评估的靶向及免疫单药治疗组的疾病控制率	指标类型：	次要指标
Outcome：	DCR	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	单药免疫治疗组的持续临床获益	指标类型：	次要指标
Outcome：	DCB	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	单药靶向及免疫治疗组的1年生存率	指标类型：	次要指标
Outcome：	one year OS rate	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	单药靶向及免疫治疗组的总生存时间	指标类型：	次要指标
Outcome：	OS	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	不良事件发生率	指标类型：	次要指标
Outcome：	AE	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	患者报告结局	指标类型：	次要指标
Outcome：	patient outcome	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	血液	组织：
Sample Name：	blood	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	18	岁 years
最大 Max age		岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

未使用

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Not used

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：	开放
Blinding：	open-label
试验完成后的统计结果（上传文件）：	点击下载
Calculated Results after the Study Completed(upload file)：	download

是否共享原始数据： IPD sharing	是Yes
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	ResMan 临床试验公共管理平台, http://www.medresman.org.cn
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	ResMan, http://www.medresman.org.cn.
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	EDC
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	EDC
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	有/Yes
注册人： Name of Registration：	2020-10-23 09:52:27