中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR2400080298
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2024-01-25 15:00:27
注册时间： Date of Registration：	2024-01-25 00:00:00
注册号状态：	补注册
Registration Status：	Retrospective registration
注册题目：	DX1002片治疗晚期实体瘤患者的安全性与耐受性I期剂量递增试验
Public title：	Phase I Dose-escalation Study to assess the safety and tolerant of DX1002 tablet in Advanced Solid Tumors
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	DX1002片治疗晚期实体瘤患者的安全性与耐受性I期剂量递增试验
Scientific title：	Phase I Dose-escalation Study to assess the safety and tolerant of DX1002 tablet in Advanced Solid Tumors
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	陈宝林	研究负责人：	徐瑞华
Applicant：	Baolin Chen	Study leader：	Ruihua Xu
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 20 2307 8951	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 181 2791 2775
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	15989624097@139.com	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	xurh@sysucc.org.cn
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	广州市黄埔区瑞和路83号A栋334室	研究负责人通讯地址：	广东省-广州市-越秀区东风东路651号
Applicant address：	Room 334, building A, No.83 ruihe road, huangpu district, guangzhou city	Study leader's address：	No.651, dongfeng road east, yuexiu district, guangzhou city
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：		研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：
申请人所在单位：	广州安好医药科技有限公司
Applicant's institution：	Guangzhou anhao pharmaceutical technology Co.,LTD
研究负责人所在单位：	中山大学肿瘤防治中心
Affiliation of the Leader：	Sun Yat-Sen University Cancer Center

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	A2018-024-01; A2018-024-02; A2018-024-03; A2018-024-04; A2018-024-05; A2018-024-06	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会
Name of the ethic committee：	Ethics Committee of Sun Yat-Sen University Cancer Center
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2018-06-11 00:00:00
伦理委员会联系人：	潘旭芝
Contact Name of the ethic committee：	Pan Xu-Zhi
伦理委员会联系地址：	广州市越秀区东风东路651号
Contact Address of the ethic committee：	No.651, dongfeng road east, yuexiu district, guangzhou city
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：	+86 20 8734 3009	伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

中山大学肿瘤防治中心

Primary sponsor：

Sun Yat-Sen University Cancer Center

研究实施负责（组长）单位地址：

广州市越秀区东风东路651号

Primary sponsor's address：

No.651, dongfeng road east, yuexiu district, guangzhou city

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	广东	市(区县)：
Country：	China	Province：	Guangdong	City：
单位(医院)：	广州安好医药科技有限公司	具体地址：	广州市黄埔区瑞和路83号A座334室
Institution hospital：	Guangzhou anhao pharmaceutical technology Co.,LTD	Address：	Room 334, building A, No.83 ruihe road, huangpu district, guangzhou city

经费或物资来源：

广州安好医药科技有限公司

Source(s) of funding：

Guangzhou anhao pharmaceutical technology Co., LTD

研究疾病：

晚期实体瘤

Target disease：

Advanced Solid Tumors

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

I期临床试验

Study phase：

1

研究设计：

单臂

Study design：

Single arm

研究目的：

主要目的：1)评价DX1002片的安全性和耐受性；2)确定DX1002片的最大耐受剂量（Maximal Tolerated Dose，MTD）和/或II期推荐剂量（Recommended Phase 2 Dose，RP2D）；3)观察DX1002片的药代动力学（Pharmacokinetics，PK）特征；次要目的：1)初步评价DX1002片的抗肿瘤疗效；2)探索DX1002片造成的血流变化情况与PK及疗效的相关性。

Objectives of Study：

Primary objectives: 1）Assess the safety and tolerant of DX1002 tablet in advanced solid tumors ;2)Determine the maximum tolerable dose and/or of recommended phase 2 dose of DX1002 tablet;3)Observe the pharmacokinetics of DX1002 tablet; secondary objectives:1)Evaluate the efficacy of DX1002;2)Investigate the relation between PK/efficacy and changes of blood flow inside tumors by DX1002 tablet orally.

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

Inclusion criteria

Patients who meet all of the following inclusion criteria are to be enrolled in this study:
1)Age 18 to 75 years old, no gender limitation;
2) With histologically or cytologically confirmed metastatic or locally advanced solid tumor(s) that is refractory to standard treatments, or for which a standard therapy is not available or is no longer effective; There is no limit on the number of treatment plans before enrollment;
3) With at least one measurable or evaluable target lesion as measured by MRI or CT according to Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) criteria;
4)Life expectancy ≥ 3 months;
5)Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0-1;
6)Major organ functions should meet the following standards before treatment:
a)Without growth factor support therapy and an absolute neutrophil count (ANC)of 1.5×10^9/L;
b)Without blooding and growth factor support therapy, Hemoglobin(HB)≥90g/L;
c)Platelet (PLT) count≥100×10^9/L;
d)Serum creatinine(Scr) ≤1.5×upper limit of normal (ULN)or creatinine clearance(CCr)≥60mL/min(if Scr>1.5×ULN);
e) Total bilirubin (TBil ) ≤1.5×ULN;
f) Aspartate aminotransferase (AST) levels and Alanine aminotransferase (ALT) levels≤ 5×ULN if liver metastases are present, AST and ALT ≤ 2.5 ×ULN without liver metastases
g)Alkaline phosphatase≤2.5×ULN without liver metastases, Alkaline phosphatase≤5×ULN if documented liver metastases
h) Electrolyte: serum potassium ≥3.0 mmol/L; serum calcium≥2.0 mmol/L;
i) Fasting serum triglyceride≤5.7mmol/L;
j) Prothrombin time(PT)≤1.2×ULN
k) Activated partial thromboplastin time(APTT)≤1.2×ULN
7) Subjects must be able to swallow whole tablets;
8) Subjects must agree to use effective contraception during the period of the trial;
9) Subjects or guardians of subjects voluntarily agree to participate in this study and sign written informed consent.

排除标准：

具有以下任何一项的患者不能入组本研究：
1) 在首次服用研究药物（第1天）前4周内（亚硝基脲或者丝裂霉素C 为6周内），受试者接受过化疗、放疗或单克隆抗体治疗；对于半衰期短的靶向治疗，必须经过5个半衰期；
2) 在首次服用研究药物（第1天）前4周内，受试者正在参加或已参加了任何其他研究药物的临床试验或医疗器械的临床试验；
3) 既往抗癌治疗相关毒性未恢复，且严重程度超过2级（NCI-CTCAE V4.03）（脱发、色素沉着除外）；
4) 正在使用任何已知延长QT间期的药物；
5) 妊娠或哺乳期女性受试者，或不愿意或不能在规定时间内（从接受研究药物之前2周开始至最后一次接受研究药物后30天）采用有效避孕措施的男性和女性受试者；
6) 在筛选前6个月内，有下列心血管疾病病史：
a) 心肌梗塞；
b) 经皮冠状动脉介入治疗（PCI）或冠状动脉旁路移植术（CABG））；
c) 急性冠状动脉综合征（心肌梗死（MI），不稳定心绞痛）；
d) 重大血管疾病（如主动脉瘤、主动脉夹层、颈内动脉狭窄）；
e) 由纽约心脏协会（NYHA）定义为III类或IV型充血性心力衰竭；
f) PR、QT、QRS间期异常：12导联心电图QTc > 450毫秒（男）或> 470毫秒（女），PR> 240毫秒， QRS> 120毫秒；
7) 病人有病理性心动过缓（非运动员小于60次/min），心脏传导阻滞（只是PR间期延长的一度传导阻滞的病人除外）；
8) 筛选前6个月内有脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作（TIA）），肺栓塞，或未治疗的深静脉血栓（DVT）的病人；
9) 通过药物治疗不可控后持续高血压的患者，收缩压 (SBP) > 140 mm Hg或舒张压 (DBP) > 90 mm Hg（若测量结果异常，重复测量一次，测量时间至少间隔30min）；
10) 对与受试药物化学结构相似药物或赋形剂过敏的患者，或过敏体质患者；
11) 患者存在：研究者认为可能会使参加研究相关的风险升高的物质滥用病、活动性感染（包括但不限于活动性HIV、乙肝病毒和丙肝病毒感染）、其他急性或慢性身体或精神疾病或实验室检查异常；
12) 伴有已确诊的活动性的中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎的患者；伴有中枢神经系统转移、在开始研究前已接受治疗且已达到临床稳定3个月（定义为：（1）无新病灶或进展的证据；（2）不需类固醇治疗或使用稳定剂量的类固醇治疗）的患者除外；
13) 有临床意义的大量腹水或有症状的胸腔积液（对这些状况治疗后获得临床稳定的患者除外）；
14) 存在吞咽困难、吸收障碍或其他慢性胃肠疾病、或可能妨碍依从性和/或研究药物吸收的疾病；
15) 临床上显著的异常可能增加消化道出血或穿孔的风险，包括但不限于：
a) 出血：活动性消化性溃疡病，已知有出血风险的腔内转移病灶，炎症性肠病（克罗恩病，溃疡性结肠炎）；
b) 穿孔：腹部瘘或大盆腔肿块的病史；
c) 第一次给药之前四周内胃肠穿孔或腹腔内脓肿；
d) 有胃部手术史、或有胃部疾病需要服用胃酸调节类药物（如PPI类药物）的受试者；
e) 研究者判断之前的肠道手术会显著增加试验治疗引起的胃肠道并发症的风险。
16) 第1次给药前1周内输血；
17) 存在已知的支气管内病变和/或病灶浸润主肺血管；
18) 在第1次给药之前的8周内出现临床上显著的咯血；
19) 除以上情况外，研究者认为不适宜参加本试验的其他情况。

Exclusion criteria：

Patients who meet any of the following exclusion criteria are not to be enrolled in this study 1) Subjects who have had chemotherapy , radiotherapy ,and monoclonal antibody therapy within 4 weeks (6 weeks for nitrosoureas or mitomycin C) prior to the first dose of investigational product; Subjects who have had short half-life targeted therapy within 5 half-lives preceding the first dose of investigational product. 2) Subjects who are currently participating or have participated in other drug or medical device clinical studies within 4 weeks prior to the first dose of investigational product. 3) Subjects with treatment-related toxicity of anticancer therapy, and the severity of AE is more than grade 2 (nci-ctcae V4.03) (excluding hair loss and pigmentation) 4)Requirement of any drugs known to prolong the QTc interval 5)Women who are pregnant or lactating, Male and female subjects who are either unwilling or unable to use effective contraception within the prescribed time period (from 2 weeks before taking the study drug to 30 days after taking the last study drug); 6)History of the following cardiovascular diseases within 6 months prior to screening,: a) Myocardial infarction b) Percutaneous coronary intervention (PCI) or coronary artery bypass grafting (CABG)); c) Acute coronary syndrome (myocardial infarction (MI), unstable angina); d) Major vascular diseases (such as aortic aneurysms, aortic dissections, internal carotid stenosis); e) Class III or IV congestive heart failure as defined by the New York Heart Association (NYHA) ; f) PR, QT, QRS interval abnormalities: 12-lead ECG QTc> 450 ms (male) or> 470 ms (female), PR> 240 ms, QRS> 120 ms; 7) Subjects with pathological bradycardia (less than 60 beats / min for non-athletes), and cardiac block (except for subjects with first-degree block with extended PR interval) 8) Patients with cerebrovascular accident (including transient ischemic attack (TIA)), pulmonary embolism, or untreated deep vein thrombosis (DVT) within 6 months before screening; 9) Patients with uncontrollable persistent hypertension after medication, with systolic blood pressure (SBP)> 140 mm Hg or diastolic blood pressure (DBP)> 90 mm Hg (if the BP result is abnormal, measuring BP again, and time interval between the two measurements should be at least 30 minutes) 10) Patients who are allergic to drugs or excipients similar to the chemical structure of the study drug, or patients with allergies; 11) Patients who have substance abuse diseases that the investigator believes may increase the risk associated with participation in the drug study, active infections (including but not limited to active HIV, hepatitis B virus, and hepatitis C virus infections), other acute or chronic physical or mental illnesses or laboratory abnormal values; 12) Patients with diagnosed active central nervous system metastases and/or cancerous meningitis; excluding patients with central nervous system metastases, who have been treated and have reached clinical stability for 3 months before starting the study (defined as: (1) no evidence of new lesions or progression; (2) patients who do not require steroid therapy or use a stable dose of steroid therapy); 13) A clinically significant amount of ascites or symptomatic pleural effusion (except for patients who have achieved clinical stability after treatment); 14) Patients with dysphagia, absorption disorders or other chronic gastrointestinal diseases, or diseases that may affect compliance and / or absorption of study drug; 15) Clinically significant abnormalities may increase the risk of gastrointestinal bleeding or perforation, including but not limited to: a) Hemorrhage: active peptic ulcer diseases, intraluminal metastases known to be at risk of bleeding, and inflammatory bowel disease (Crohn's disease, ulcerative colitis) b) Perforation: case history of abdominal fistula or large pelvic mass; c) Gastrointestinal perforation or intra-abdominal abscess within four weeks before the first administration; d) Subjects who have a history of stomach surgery, or who have stomach diseases and need to take gastric acid regulating drugs (such as PPI drugs); e) The investigators judge that previous bowel surgery will significantly increase the risk of gastrointestinal complications caused by the drug study. 16) Blood transfusion within 1 week before the first administration; 17) There are known intrabronchial lesions and / or lesions infiltrating the main pulmonary blood vessels; 18) Clinically significant hemoptysis occurred within 8 weeks before the first dose; 19) In addition to the above, the investigator believes that the patients are not suitable to participate in the trial.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2018-10-22 00:00:00至 To 2021-07-19 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2018-10-23 00:00:00 至 To 2021-07-19 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	剂量递增组	样本量：	17
Group：	Dose escalation group	Sample size：	17
干预措施：	DX1002片，口服，一日一次	干预措施代码：
Intervention：	DX1002 table, PO, QD	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	广东	市(区县)：
Country：	China	Province：	Guangdong	City：
单位(医院)：	中山大学肿瘤防治中心	单位级别：	三级
Institution hospital：	Sun Yat-Sen University Cancer Center	Level of the institution：	Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	不良事件	指标类型：	主要指标
Outcome：	Adverse event	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	最大耐受剂量	指标类型：	主要指标
Outcome：	Maximum tolerated dose (MTD)	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	剂量限制性毒性	指标类型：	主要指标
Outcome：	Dose-limiting toxicity,DLT	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	药代动力学	指标类型：	主要指标
Outcome：	Pharmacokinetics,PK	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	客观缓解率	指标类型：	次要指标
Outcome：	Objective remission rate, ORR	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	疾病进展时间	指标类型：	次要指标
Outcome：	Time to progression,TTP	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	血液	组织：
Sample Name：	Blood	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

结束

/Completed

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	18	岁 years
最大 Max age	75	岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

不适用

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

N/A

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：	公开
Blinding：	open

是否共享原始数据： IPD sharing	否No
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	采用网络平台ResMan
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	Use web-bassed public database ResMan
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	电子病历记录表; CRScube CDMS
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	eCRF; CRScube CDMS
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	无/No
注册人： Name of Registration：	2024-01-25 15:00:19