中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR2000030769
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2020-06-05 20:13:56
注册时间： Date of Registration：	2020-03-14 00:00:00
注册号状态：	预注册
Registration Status：	Prospective registration
注册题目：	随机、双盲、安慰剂平行对照评价注射用重组人纽兰格林对射血分数保留心力衰竭(HFpEF) 患者安全性和有效性临床试验
Public title：	A Randomized, Double-Blined, Placebo Parallel Controlled Clinical Trial to Evaluate the Safety and Effect of Injectable Neucardin on Subjects With HFpEF on Standard Heart Failure Therapy.
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	随机、双盲、安慰剂平行对照评价注射用重组人纽兰格林对射血分数保留心力衰竭(HFpEF) 患者安全性和有效性临床试验
Scientific title：	A Randomized, Double-Blined, Placebo Parallel Controlled Clinical Trial to Evaluate the Safety and Effect of Injectable Neucardin on Subjects With HFpEF on Standard Heart Failure Therapy.
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	伍杨	研究负责人：	杨新春
Applicant：	Wu Yang	Study leader：	Yang Xinchun
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 18117822381	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 13701186229
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	wuyang@zensun.com	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	yxc6229@sina.com
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	上海市浦东新区居里路68号	研究负责人通讯地址：	北京市朝阳区工人体育场南路8号
Applicant address：	68 Juli Road, Zhangjiang Hi-Tech Park, Shanghai, China	Study leader's address：	8 Workers' Stadium Road South, Chaoyang District, Beijing, China
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：	201203	研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：	100020
申请人所在单位：	上海泽生科技开发股份有限公司
Applicant's institution：	Zensun (Shanghai) Sci & Tech Co., Ltd.
研究负责人所在单位：	首都医科大学附属北京朝阳医院
Affiliation of the Leader：	Affiliated Beijing Chaoyang Hospital of Capital Medical University

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	2020-1-16-1	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	首都医科大学附属北京朝阳医院伦理委员会
Name of the ethic committee：	Affiliated Beijing Chaoyang Hospital of Capital Medical University Ethics Committee
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2020-02-03 00:00:00
伦理委员会联系人：	吕亚丽
Contact Name of the ethic committee：	Lyu Yali
伦理委员会联系地址：	北京市朝阳区工体东路16号
Contact Address of the ethic committee：	16 Workers' Stadium Road East, Chaoyang District, Beijing, China
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：	+86 010-88396281	伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：	cyylunli2019@163.com

研究实施负责（组长）单位：

首都医科大学附属北京朝阳医院

Primary sponsor：

Affiliated Beijing Chaoyang Hospital of Capital Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市朝阳区工人体育场南路8号

Primary sponsor's address：

8 Workers' Stadium Road South, Chaoyang District, Beijing, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	上海市	市(区县)：
Country：	China	Province：	Shanghai	City：
单位(医院)：	上海泽生科技开发股份有限公司	具体地址：	浦东新区居里路68号
Institution hospital：	Zensun (Shanghai) Sci & Tech Co., Ltd.	Address：	68 Juli Road, Pudong New Area

经费或物资来源：

上海泽生科技开发股份有限公司

Source(s) of funding：

Zensun (Shanghai) Sci & Tech Co., Ltd.

研究疾病：

射血分数保留心力衰竭

Target disease：

Heart Failure with Preserved Ejection Fraction

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

II期临床试验

Study phase：

2

研究设计：

随机平行对照

Study design：

Parallel

研究目的：

评估注射用重组人纽兰格林对射血分数保留心力衰竭患者的疗效，并进行安全性评价。

Objectives of Study：

To evaluate the efficacy and safety of Neucardin on patients with HFpEF.

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

Inclusion criteria

排除标准：

1. 左室流出道梗阻的肥厚性心肌病，缩窄性心包炎，明显并且未经纠正的瓣膜性心脏病（重度退行性病变或重度狭窄或需要手术治疗的瓣膜病变），需手术治疗但未行手术治疗的先天性心脏病，原发性肺动脉高压或继发性重度肺动脉高压的患者；
2. 近3个月内发生急性冠脉综合征、短暂性缺血发作；
3. 近6个月内有心脏外科治疗、CRT或左室辅助装置、其他植入类设备或脑血管意外者；
4. 准备进行心脏移植、CRT或左室辅助装置或其他植入类设备的患者；
5. 近1个月内急性心衰期伴血流动力学紊乱患者；
6. 严重室性心律失常，二度II型和三度房室传导阻滞、病态窦房结综合征；
7. 近12个月内诊断围产期或化疗引起的心肌病；
8. 需要机械通气和心脏机械辅助的患者；
9. 收缩压＞140 mmHg或舒张压＞90 mmHg，或近1个月内使用静脉注射用降压药；
10. 严重主动脉缩窄、主动脉瓣瓣下狭窄；
11. B 超显示有心包积液（大于50ml或3mm）或胸腔积液者（大于200ml或10mm）；
12. 肝肾功能不全及慢性肝病可能对肝功能有潜在影响者，非心衰原因胆红素或碱性磷酸酶＞ 2倍正常值上限，谷草转氨酶或谷丙转氨酶＞ 3倍正常值上限，使用MDRD方法计算获得的eGFR ＜ 30 ml/min/1.73 m2；
13. 血K＋＜ 3.2mmol/L或＞ 5.5mmol/L；
14. 2年内有怀孕计划的育龄期女性或男性（育龄期定义为所有具备怀孕生理能力的女性或男性），怀孕或哺乳期女性；
15. 研究者判断生存期不超过6个月者；
16. 前3个月内参加过任何药物临床试验者；
17. 严重的神经系统疾病（阿茨海默病，帕金森综合征进展期），下肢残缺或聋哑患者；
18. 既往有肿瘤病史或现患肿瘤者，或病理检查证实有癌前病变（如乳腺导管原位癌，或宫颈不典型增生）；
19. 通过检查（体格检查，或X光检查或B超检查或其他手段），发现体内有恶性肿瘤，或发现有内分泌活性、影响心功能或内分泌功能的增生腺体或腺瘤的患者，如嗜铬细胞瘤，甲状腺肿大（甲状腺功能正常的甲状腺结节患者不需要排除）等；
20. 根据研究者判断，患者不能完成本研究或不能遵守本研究的要求（由于管理方面的原因或其它原因）。

Exclusion criteria：

1. Hypertrophic cardiomyopathy with left ventricular outflow tract obstruction, constrictive pericarditis, obvious and uncorrected valvular heart disease (severe degenerative disease or severe stenosis or valvular disease requiring surgery), congenital heart disease that requires surgery but has not been treated surgically, primary pulmonary hypertension or secondary severe pulmonary hypertension;
2. Transient ischemic attack of acute coronary syndrome occurred in the last 3 months;
3. Patients with cardiac surgery, CRT or other implanted devices of left ventricular auxiliary device or cerebrovascular accident in the past 6 months;
4. Patients who are ready for heart transplantation, CRT or left ventricular assist devices or other implantable devices;
5. Patients with acute heart failure with hemodynamic disorder within 1 month;
6. Severe ventricular arrhythmia, second degree type II and third degree atrioventricular block or sick sinus syndrome;
7. Diagnosis of perinatal or chemotherapy-induced cardiomyopathy within the last 12 months;
8. Patients requiring mechanical ventilation and cardiac mechanical assistance;
9. SBP > 140 mmHg or DBP > 90 mmHg, or used intravenous antihypertensive drugs in the last 1 month;
10. Severe aortarctia or aortic valve stenosis;
11. B-mode ultrasound shows pericardial effusion (> 50ml or 3mm) or pleural effusion (> 200ml or 10mm);
12. Patients with hepatic or renal dysfunction or chronic liver disease that may have potential effects on liver function, non-heart failure cause bilirubin or alkaline phosphatase > 2 times the normal upper limit, AST or ALT > 3 times the normal upper limit, or the eGFR < 30 ml/min/1.73 m2 calculated by MDRD formula;
13. Serum potassium < 3.2 mmol/L or > 5.5 mmol/L;
14. Women or men of childbearing age who have a pregnancy plan within 2 years (childbearing age is defined as all women or men with physical ability to become pregnant), women who are pregnant or breastfeeding;
15. Subject with a life expectancy less than 6 months as assessed by the investigator;
16. Patients who participated in any clinical trial in the recent three months;
17. Serious nervous system diseases (Alzheimer's disease, advanced Parkinsonism), lower limb defects, or deaf-mute.
18. History of any malignancy or suffering from cancer, or biopsy proven pre-malignant condition (e.g., DICS or cervical atypia);
19. Evidence (physical examination, chest X-ray, B-ultrasonography or other tests) shows some active malignancy or adenoidal hypertrophy or neoplasm that has an effect on heart function or the endocrine system, e.g., pheochromocytoma or hyperthyroidism (Thyroid nodules with normal thyroid function do not need to be excluded).
20. As judged by the investigator that the subject cannot complete the study or adhere to the study requirements (due to the management reasons or others).

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-02-10 00:00:00至 To 2023-06-30 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2020-05-06 00:00:00 至 To 2022-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	试验组1	样本量：	50
Group：	Experimental group 1	Sample size：	50
干预措施：	注射用重组人纽兰格林0.8μg/kg/day, 皮下滴注，每天连续8小时，连续10天。	干预措施代码：
Intervention：	Neucardin 0.8μg/kg/day, subcutaneous drip for 8 hours a day, for 10 consecutive days.	Intervention code：

组别：	试验组2	样本量：	50
Group：	Experimental group 2	Sample size：	50
干预措施：	注射用重组人纽兰格林0.27μg/kg/次，皮下推注，每天3次，间隔4小时，连续10天。	干预措施代码：
Intervention：	Neucardin 0.27μg/kg/time, subcutaneous injection, 3 times a day, 4 hours apart, for 10 consecutive days.	Intervention code：

组别：	对照组1	样本量：	25
Group：	Control group 1	Sample size：	25
干预措施：	安慰剂，皮下滴注，每天连续8小时，连续10天。	干预措施代码：
Intervention：	Placebo，subcutaneous drip for 8 hours a day, for 10 consecutive days.	Intervention code：

组别：	对照组2	样本量：	25
Group：	Control group 2	Sample size：	25
干预措施：	安慰剂，皮下推注，每天3次，间隔4小时，连续10天。	干预措施代码：
Intervention：	Placebo, subcutaneous injection, 3 times a day, 4 hours apart, for 10 consecutive days.	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	北京	市(区县)：
Country：	China	Province：	Beijing	City：
单位(医院)：	首都医科大学附属北京朝阳医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Beijing Chaoyang Hospital of Capital Medical University	Level of the institution：	Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	30天时心肺运动功能参数 Peak VO2相对基线的改变。	指标类型：	主要指标
Outcome：	Changes in Peak VO2 from baseline at day 30 by Cardiopulmonary Exercise Testing.	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	90天时心肺运动功能参数 Peak VO2相对基线的改变。	指标类型：	次要指标
Outcome：	Changes in Peak VO2 from baseline at day 90 by Cardiopulmonary Exercise Testing.	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	30天，90天时心肺运动功能参数（Peak VO2 %pred、AT、OUEP、Lowest VE/VCO2和VE/VCO2斜率、Peak O2 Pulse、血压（SBP/DBP）、心率和功率）相对基线的改变。	指标类型：	次要指标
Outcome：	Changes in Peak VO2 %pred , AT, OUEP, Lowest VE/VCO2, VE / VCO2 slopes, Peak O2 Pulse, SBP/DBP, heart rate and power from baseline at day 30 and day 90 by Cardiopulmonary Exercise Testing.	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	超声心动图参数相对基线的改变。	指标类型：	次要指标
Outcome：	Changes in echocardiographic parameters from baseline.	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	LVEF相对基线的改变。	指标类型：	次要指标
Outcome：	Changes in LVEF from baseline.	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	NYHA相对基线的改变	指标类型：	次要指标
Outcome：	Changes in NYHA class from baseline.	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	NT-proBNP相对基线的改变。	指标类型：	次要指标
Outcome：	Changes in NT-proBNP from baseline.	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	血液	组织：
Sample Name：	Blood	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

标本中文名：	尿液	组织：
Sample Name：	Urine	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age		岁 years
最大 Max age		岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

广州静远医药研究有限公司统计师采用中心分层的区组随机化方法由SAS统计软件 PLAN Procedure执行随机。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

The statistician of Guangzhou Jeeyor Medical Research Co.,Ltd will use a central layered block randomization method to perform randomization by the SAS statistical software PLAN Procedure.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：	双盲
Blinding：	Double blind

是否共享原始数据： IPD sharing	是Yes
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	未定。
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	Not yet.
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	eCRF 和 EDC
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	eCRF and EDC
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	无/No
注册人： Name of Registration：	2020-03-14 15:46:15