中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR1900024622
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2019-07-19 12:26:57
注册时间： Date of Registration：	2019-07-19 00:00:00
注册号状态：	预注册
Registration Status：	Prospective registration
注册题目：	静脉泵注恩度联合AP/GP对比AP/GP一线治疗ⅢB-Ⅳ期驱动基因阴性的肺腺癌、肺鳞癌患者的有效性和安全性的多中心、随机对照临床研究
Public title：	A multicenter, randomized controlled trial for ENDOSTAR intravenous infusion combined with AP/GP versus AP/GP for the first-line treatment of stage IIIB-IV-driven gene-negative lung adenocarcinoma and lung squamous cell carcinoma
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	静脉泵注恩度联合AP/GP对比AP/GP一线治疗ⅢB-Ⅳ期驱动基因阴性的肺腺癌、肺鳞癌患者的有效性和安全性的多中心、随机对照临床研究
Scientific title：	A multicenter, randomized controlled trial for ENDOSTAR intravenous infusion combined with AP/GP versus AP/GP for the first-line treatment of stage IIIB-IV-driven gene-negative lung adenocarcinoma and lung squamous cell carcinoma
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	张健	研究负责人：	张健
Applicant：	Jian Zhang	Study leader：	Jian Zhang
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 13925091863	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 13925091863
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	blacktiger@139.com	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	blacktiger@139.com
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	广东省广州市工业大道中253号	研究负责人通讯地址：	广东省广州市工业大道中253号
Applicant address：	253 Industrial Avenue Central, Changgang Street, Haizhu District, Guangzhou, Guangdong, China	Study leader's address：	253 Industrial Avenue Central, Changgang Street, Haizhu District, Guangzhou, Guangdong, China
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：		研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：
申请人所在单位：	南方医科大学珠江医院
Applicant's institution：	Zhujiang Hospital of Southern Medical University
研究负责人所在单位：	南方医科大学珠江医院
Affiliation of the Leader：	Zhujiang Hospital of Southern Medical University

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	2019-KY-038-02	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	南方医科大学珠江医院医学伦理委员会
Name of the ethic committee：	Medical Ethics Committee of Zhujiang Hospital of Southern Medical University
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2019-07-15 00:00:00
伦理委员会联系人：	吴潇潇
Contact Name of the ethic committee：	Wu Xiaoxiao
伦理委员会联系地址：	广东省广州市工业大道中253号
Contact Address of the ethic committee：	253 Industrial Avenue Central, Changgang Street, Haizhu District, Guangzhou, Guangdong, China
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：		伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

南方医科大学珠江医院

Primary sponsor：

Zhujiang Hospital of Southern Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

广东省广州市工业大道中253号

Primary sponsor's address：

253 Industrial Avenue Central, Changgang Street, Haizhu District, Guangzhou, Guangdong, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	广东省	市(区县)：	广州市
Country：	China	Province：	Guangdong	City：	Guangzhou
单位(医院)：	南方医科大学珠江医院	具体地址：	工业大道中253号
Institution hospital：	Zhujiang Hospital of Southern Medical University	Address：	253 Industrial Avenue Central, Changgang Street, Haizhu District

经费或物资来源：

南方医科大学珠江医院

Source(s) of funding：

Zhujiang Hospital of Southern Medical University

研究疾病：

肺癌

Target disease：

Lung cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

上市后药物

Study phase：

4

研究设计：

随机平行对照

Study design：

Parallel

研究目的：

主要研究目的：对比试验组与对照组患者的无进展生存期(PFS) ，判断恩度持续静脉泵入联合化疗较单纯化疗而言，是否增加患者获益。次要研究目的：对比试验组与对照组患者的总生存期(OS)、总缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、疾病进展时间(TTP)、缓解持续时间(DoR)及生活质量评分（QoL），进一步评估恩度持续静脉泵入联合化疗较单纯化疗而言，是否增加患者获益；观察所有受试者在临床研究期间发生的任何不良事件（AE），包括临床症状及生命体征异常、实验室检查中出现的异常，记录其临床表现特征、严重程度、发生时间、持续时间、处理方法及预后，并判定其与试验药物之间的相关性。以 NCI-CTC AE 4.0 版标准评价药物的安全性。

Objectives of Study：

Main objectives: To compare the progression-free survival (PFS) between the experimental and control groups, and to determine whether continuous ENDOSTAR? intravenous infusion combined with chemotherapy increased patient benefit compared with chemotherapy alone. Secondary objectives: To compare the overall survival (OS), total response rate (ORR), disease control rate (DCR), time to disease progression (TTP), duration of remission (DoR), and quality of life score (QoL) in the experimental and control groups, further assessing whether continuous ENDOSTAR? intravenous infusion combined with chemotherapy increased patient benefit compared with chemotherapy alone. Observing any adverse events (AEs) that occurred during all clinical studies, including clinical symptoms and abnormalities in life signs and laboratory tests, recording clinical manifestations, severity, time, duration, treatment and prognosis, and determine the correlation between them and the test drug. The safety of the drug was evaluated using the NCI-CTC AE 4.0.

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

Inclusion criteria

1. Aged 18 to 75 years;
2. ECOG performance status (PS) level 0~1;
3. The estimated lifetime is not less than 12 weeks;
4. Pathologically confirmed IIIB (not suitable for radiotherapy), stage IV lung adenocarcinoma, lung squamous cell carcinoma patients, with measurable lesions (according to RECIST 1.1, CT scan long diameter >=10mm, lymph node lesion CT scan short The diameter is >=15mm, and the lesion can be measured without receiving local treatment such as radiotherapy or freezing);
5. Previously did not receive chemotherapy or other vascular epidermal growth factor (VEGF) pathway inhibitors;
(Note: The treatment used in the neoadjuvant treatment phase is not included in the treatment plan; the recurrence within 6 months after the end of adjuvant therapy is defined as first-line treatment and cannot be included in the study. To patients who recur more than 6 months, adjuvant therapy is not included in the treatment plan);
6. Negative driving genes;
7. Patients who have previously received radiation therapy can be enrolled, but the radiotherapy area must be < 25% of the bone marrow area (Cristy and Eckerman 1987) and no total pelvic or chest irradiation is used; the previous radiotherapy must have been completed for at least 4 weeks. And the acute toxicity of previous radiotherapy must have been restored; radiotherapy local lesions cannot be included in measurable lesions unless significant progression is recorded after the last radiotherapy;
8. The main organs function normally, that is, the following criteria should be met:
(1) blood routine examination standards need to meet the following criteria:
ANC >=1.5x10^9/L; PLT >=100x10^9/L; Hb>=100g/L;  (No treatment of blood transfusion and blood product within 14 days, not corrected by G-CSF and other hematopoietic stimuli);
(2) Biochemical examinations must meet the following criteria:
TBIL <1.5 ULN; ALT and AST <2.5 ULN, for patients with liver metastases, ALT and AST <5 ULN; BUN and Cr <=1 ULN or endogenous creatinine removal rate >=50ml/min (Cockcroft-Gault formula);
9. Women of childbearing age must have taken reliable contraceptive measures or performed a pregnancy test (serum or urine) within 7 days prior to the enrollment and the results should be negative, and willing to use appropriate contraceptive methods during the trial and 8 weeks after the last administration of the test drug. For men, consent must be given to appropriate contraceptive methods during the trial and 8 weeks after the last administration of the test drug or have experienced surgical sterilization;
10. Subjects voluntarily joined the study and signed informed consent, with good compliance and follow-up.

排除标准：

1) 有症状的脑转移（入组前 21 天已完成治疗且症状稳定的脑转移患者可以入组，但需经颅脑 MRI、CT 或静脉造影评价确认为无脑出血症状）；
2) 影像学（CT 或 MRI）显示肿瘤病灶距大血管 ≤ 5 mm、或存在侵入局部大血管的中心型肿瘤；或显示存在明显肺部空洞性或坏死性肿瘤；
3) 正在使用两种或两种以上降压药联合治疗的高血压患者；
4) 患有下列心血管疾病：Ⅱ级以上心肌缺血或心肌梗塞、控制不良的心律失常（包括 QTc 间期男性≥450 ms、女性≥470 ms）；按 NYHA标准，Ⅲ～Ⅳ级心功能不全，或心脏彩超检查提示左室射血分数（LVEF）＜50%者；
5) 有肺间质疾病病史或同时患有肺间质疾病的患者；
6) 凝血功能异常（INR＞1.5 或凝血酶原时间（PT）＞ULN+4 秒或 APTT >1.5 ULN），具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗；
7) 已知存在的遗传性或获得性出血及血栓倾向（如血友病人，凝血机能障碍，血小板减少，脾功能亢进等）；
8) 具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍的；
9) 入组前 4 周内参加过其他抗肿瘤药物临床试验的；
10) 既往或同时患有其它未治愈的恶性肿瘤，已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌和浅表性膀胱癌除外；
11) 怀孕或哺乳期妇女；有生育能力的患者不愿或无法采取有效的避孕措施者。
退出标准：患者治疗出现不可耐受的毒性或肿瘤进展

Exclusion criteria：

1. Symptomatic brain metastasis (patients with brain metastases who have completed treatment and have stable symptoms for 21 days before enrollment can be enrolled, but need to be confirmed by brain MRI, CT or venography that no cerebral hemorrhage symptom has occurred);
2. Imaging (CT or MRI) shows that the tumor lesion is <=5 mm from the large blood vessel, or there is a central tumor that invades the local large blood vessel; or there is a significant pulmonary cavity or necrotizing tumor;
3. Hypertensive patients who are being treated with two or more antihypertensive drugs;
4. Have the following cardiovascular diseases: myocardial ischemia or myocardial infarction of grade II or above, poorly controlled arrhythmias (including men with QTc interval >=450 ms, women >=470 ms); according to NYHA criteria, grade III to IV cardiac insufficiency, or cardiac color Doppler examination revealed a left ventricular ejection fraction (LVEF) <50%;
5. Patients with a history of pulmonary interstitial disease or a patient with pulmonary interstitial disease;
6. Abnormal blood coagulation (INR >1.5 or prothrombin time (PT) >ULN + 4 seconds or APTT >1.5 ULN), with bleeding tendency or receiving thrombolysis or anticoagulant therapy;
7. Known hereditary or acquired bleeding and thrombophilia (such as hemophilia patients, coagulopathy, thrombocytopenia, hypersplenism, etc.);
8. Those who have a history of psychotropic substance abuse who are unable to quit or have a mental disorder;
9. Participated in other clinical trials of anti-tumor drugs within 4 weeks before enrollment;
10. With or without other unhealed malignant tumors, except for cured skin basal cell carcinoma, cervical carcinoma in situ, and superficial bladder cancer;
11. Pregnant or lactating women; those who have fertility are unwilling or unable to take effective contraceptive measures.
Exit criteria: treatment shows intolerable toxicity for the patient or tumor progression.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2019-08-01 00:00:00至 To 2022-07-31 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2019-08-01 00:00:00 至 To 2020-07-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	试验组1	样本量：	93
Group：	experimental group 1	Sample size：	93
干预措施：	恩度+AP方案	干预措施代码：
Intervention：	ENDOSTAR & AP	Intervention code：

组别：	对照组1	样本量：	93
Group：	control group 1	Sample size：	93
干预措施：	AP方案	干预措施代码：
Intervention：	AP	Intervention code：

组别：	试验组2	样本量：	80
Group：	experimental group 2	Sample size：	80
干预措施：	恩度+GP方案	干预措施代码：
Intervention：	ENDOSTAR & GP	Intervention code：

组别：	对照组2	样本量：	80
Group：	control group 2	Sample size：	80
干预措施：	GP	干预措施代码：
Intervention：	GP	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	广东省	市(区县)：	广州
Country：	China	Province：	Guangdong	City：	Guangzhou
单位(医院)：	南方医科大学珠江医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Zhujiang Hospital of Southern Medical University	Level of the institution：	Tertiary A Hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	无进展生存时间	指标类型：	主要指标
Outcome：	PFS	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	总生存时间	指标类型：	次要指标
Outcome：	OS	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	总缓解率	指标类型：	次要指标
Outcome：	ORR	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	疾病控制率	指标类型：	次要指标
Outcome：	DCR	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	疾病进展时间	指标类型：	次要指标
Outcome：	TTP	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	缓解持续时间	指标类型：	次要指标
Outcome：	DoR	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	生活质量评分	指标类型：	次要指标
Outcome：	QoL	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	不良事件	指标类型：	次要指标
Outcome：	AE	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	血液	组织：
Sample Name：	Blood	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	18	岁 years
最大 Max age	75	岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

本研究将采用中央随机分组(IWRS)方法，决定受试者分组情况的随机编号由统计专家采用计算机软件自动产生。按照 1:1 的比例将受试者随机分配到相应的试验组和对照组。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Central randomization

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：	open lable
Blinding：	open lable
试验完成后的统计结果（上传文件）：	点击下载
Calculated Results after the Study Completed(upload file)：	download

是否共享原始数据： IPD sharing	否No
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	无
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	No
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	病例记录表
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	Case Record Form, CRF
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	有/Yes
注册人： Name of Registration：	2019-07-19 12:21:17