中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR1900024488
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2019-07-13 12:37:55
注册时间： Date of Registration：	2019-07-13 00:00:00
注册号状态：	预注册
Registration Status：	Prospective registration
注册题目：	顺铂联合信迪利单抗、尼拉帕利在晚期实体瘤患者中安全性及有效性的1b期临床研究
Public title：	A phase 1b study for cisplatin in combination with niraparib and sintilimab in the treatment of patients with advanced solid cancer
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	顺铂联合信迪利单抗、尼拉帕利在晚期实体瘤患者中安全性及有效性的1b期临床研究
Scientific title：	A phase 1b study for cisplatin in combination with niraparib and sintilimab in the treatment of patients with advanced solid cancer
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	陶海涛	研究负责人：	胡毅
Applicant：	Haitao Tao	Study leader：	Yi Hu
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 13718994934	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 13911031186
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	whatyouknow@126.com	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	huyi0401@aliyun.com
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	北京市海淀区复兴路28号	研究负责人通讯地址：	北京市海淀区复兴路28号
Applicant address：	28 Fuxing Road, Haidian District, Beijing, China	Study leader's address：	28 Fuxing Road, Haidian District, Beijing, China
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：		研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：
申请人所在单位：	解放军总医院
Applicant's institution：	China PLA general hospital
研究负责人所在单位：	解放军总医院
Affiliation of the Leader：	China PLA general hospital

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	S2019-147-01	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	中国人民解放军总医院医学伦理委员会
Name of the ethic committee：	Medical Ethics Committee of the PLA general hospital
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2019-06-19 00:00:00
伦理委员会联系人：	曹江
Contact Name of the ethic committee：	Jiang Cao
伦理委员会联系地址：	北京市海淀区复兴路28号
Contact Address of the ethic committee：	28 Fuxing Road, Haidian District, Beijing, China
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：	+86 010 66937166	伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

解放军总医院

Primary sponsor：

Chinese PLA General Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市海淀区复兴路28号

Primary sponsor's address：

28 Fuxing Road, Haidian District, Beijing, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	北京市	市(区县)：
Country：	China	Province：	Beijing	City：
单位(医院)：	解放军总医院	具体地址：	北京市海淀区复兴路28号
Institution hospital：	Chinese PLA General Hospital	Address：	28 Fuxing Road, Haidian District, Beijing

经费或物资来源：

科研经费

Source(s) of funding：

funds for scientific research

研究疾病：

实体瘤

Target disease：

solid cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

I期临床试验

Study phase：

1

研究设计：

单臂

Study design：

Single arm

研究目的：

确定顺铂联合信迪利单抗、尼拉帕利在晚期实体瘤受试者中的剂量限制性毒性（DLT）与最大耐受剂量（MTD）

Objectives of Study：

The DLT and MTD of combination of cisplatin, niraparib and sintilimab in patients with advanced solid cancer

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

Inclusion criteria

1. Sign written informed consent;
2. Aged 18-75 years old;
3. Histological or cytologically confirmed lung squamous cell carcinoma, esophageal squamous cell carcinoma, cervical squamous cell carcinoma, small cell lung cancer, ovarian cancer, which meets any of the following conditions:
(1) Treatment of lung squamous cell carcinoma first line and above failed;
(2) Treatment of cervical squamous cell carcinoma and above fails;
(3) First-line treatment failure of small cell lung cancer (recurrence <6 months), or second-line and above treatment failure
(4) Treatment of ovarian cancer with second-line and above failure
(5) Esophageal squamous cell carcinoma first-line and above treatment failure
(6) ECOG score 0-1 points;
(7) at least one measurable target lesion that meets the RECIST 1.1 criteria;
(8) cisplatin is stopped for more than 3 months, and the expected survival time is >=3 months;
(9) There are sufficient organ and bone marrow functions during the screening period, as defined below:
(10) Neutrophil count (ANC) >=1500/mm3 (1.5x10^9/L);
(11) Platelet count (PLT) >=100,000/mm3 (100x10^9/L);
(12) Hemoglobin (Hb) >=9 g/dL (90 g/L);
(13) serum creatinine <=1.5 times the upper limit of normal (ULN);
(14) Total bilirubin (BIL) <=1.5 times the upper limit of normal (ULN);
(15) Aspartate aminotransferase (AST/SGOT) or alanine aminotransferase (ALT/SGPT) levels <=1.5 times the upper limit of normal (ULN);
(16) International normalized ratio (INR) <=1.5, prothrombin time (PT) and activated partial thromboplastin time (APTT) <=1.5 times ULN;
(17) Urine protein <2+; if urine protein >=2+, 24-hour urine protein quantitation shows that the protein must be <= 1g;
(18) Thyroid stimulating hormone (TSH) <=upper normal limit (ULN); if abnormalities should be examined for FT3 and FT4 levels, FT3 and FT4 levels may be normal.
(19) Women of childbearing age must have a negative pregnancy test (serum or urine) within 3 days prior to the first study drug administration, and voluntarily use the appropriate method for contraception during the observation period and within 8 weeks after the last administration; for men, For surgical sterilization or consent to use appropriate methods of contraception during observation and within 8 weeks after the last dose;
(20) all adverse events return to <=1 or clinically stable;
(21) Those who are expected to have good compliance can follow up the efficacy and adverse reactions according to the program requirements.

排除标准：

a)既往应用PARP抑制剂（奥拉帕利、Rucaparib和Niraparib等）；
b)人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病），活动性乙型肝炎（HBV DNA ≥ 200 IU/ml），丙型肝炎（丙肝抗体阳性，且HCV-RNA高于分析方法的检测下限）或合并乙肝和丙肝共同感染；
注：首次给药前HBV病毒载量必须<1000拷贝/ml（200 IU/ml），受试者应在整个研究化疗药物治疗期间接受抗HBV治疗避免病毒再激活。
对于抗HBc（+）、HBsAg（-）、抗HBs（-）和HBV病毒载量（-）的受试者，不需要接受预防性抗HBV治疗，但是需要密切监测病毒再激活；
c)有症状的脑转移患者；
d)首次使用信迪利单抗前14天内使用过免疫抑制药物，不包括喷鼻和吸入性皮质类固醇或生理剂量的系统性类固醇激素（即不超过10 mg/天强的松龙或同等药物生理学剂量的其他皮质类固醇）；
e)首次给药前4周内或计划在研究期间接种减毒活疫苗；
f)已知对信迪利单抗、顺铂、尼拉帕利活性成分或任何辅料有过敏反应；
g)患有≥2级的冠心病、心律失常（包括QTc间期延长男性＞450 ms，女性＞470 ms）及≥2级II级充血性心力衰竭（纽约心脏病协会分级）；
h)具有影响口服药物吸收的多种因素，如无法吞咽、恶心呕吐、慢性腹泻和肠梗阻等；
i)首次用药前4周内并发重度感染（如：需要静脉滴注抗生素、抗真菌或抗病毒药物），或在筛选期间/首次给药前出现不明原因的发热>38.5°C；
j)合并任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史（包括但不局限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎，葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能降低；受试者患有白癜风或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入；受试者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入）。
k)需要长期全身性使用皮质类固醇的患者。由于COPD、哮喘需要间断使用支气管扩张药、吸入性皮质类固醇，或局部注射皮质类固醇的患者可以入组。
l)入组前28天内进行过大手术、开放活检或显著创伤；
m)已知异体器官移植史或异体造血干细胞移植史；
n)研究者认为不适合纳入的其他情况。

Exclusion criteria：

1. previous application of PARP inhibitors (Olapali, Rucaparib and Niraparib, etc.);
2. Human immunodeficiency virus (HIV) infection or known acquired immunodeficiency syndrome (AIDS), active hepatitis B (HBV DNA >=200 IU/ml), hepatitis C (positive hepatitis C antibody, and HCV- RNA is higher than the lower limit of detection of the analytical method) or combined with hepatitis B and hepatitis C;
Note: The HBV viral load must be <1000 copies/ml (200 IU/ml) before the first dose. Subjects should receive anti-HBV treatment during the entire study chemotherapy drug treatment to avoid viral reactivation.
For subjects with anti-HBc(+), HBsAg(-), anti-HBs(-), and HBV viral load (-), prophylactic anti-HBV therapy is not required, but viral reactivation is closely monitored;
3. patients with symptomatic brain metastases;
4. used immunosuppressive drugs 14 days prior to the use of sintilimab, excluding nasal and inhaled corticosteroids or physiological doses of systemic steroids (ie no more than 10 mg/day of turmeric or Physiological doses of equivalent corticosteroids);
5. inoculate a live attenuated vaccine within 4 weeks prior to the first dose or during the study period;
6. known to have an allergic reaction to sintilimab , cisplatin, nirapalib active ingredient or any excipient;
7. coronary heart disease with >=2 grade, arrhythmia (including >450 ms for men with QTc interval, >470 ms for women) and grade >=Grade II congestive heart failure (New York Heart Association classification);
8. has a variety of factors that affect the absorption of oral drugs, such as inability to swallow, nausea and vomiting, chronic diarrhea and intestinal obstruction;
9. a severe infection within 4 weeks prior to the first dose (eg, intravenous infusion of antibiotics, antifungal or antiviral drugs), or unexplained fever >38.5 °C during screening/first administration;
10. merge any active autoimmune disease or have a history of autoimmune disease (including but not limited to: autoimmune hepatitis, interstitial pneumonia, uveitis, enteritis, hepatitis, pituitary inflammation, vasculitis, nephritis, Hyperthyroidism, decreased thyroid function; subjects with vitiligo or complete remission in childhood asthma, can be included without adult intervention after adult; asthma requiring medical intervention for bronchodilators cannot be included);
11. Patients who require long-term systemic use of corticosteroids. Patients with intermittent use of bronchodilators, inhaled corticosteroids, or topical corticosteroids due to COPD, asthma may be enrolled;
12. major surgery, open biopsy or significant trauma within 28 days prior to enrollment;
m) a history of allogeneic organ transplantation or a history of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation;
n) Other circumstances that the investigator believes are not suitable for inclusion.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2019-08-01 00:00:00至 To 2021-06-01 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2019-08-01 00:00:00 至 To 2020-09-01 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	治疗组	样本量：	30
Group：	Case series	Sample size：	30
干预措施：	顺铂+尼拉帕利+信迪利单抗	干预措施代码：
Intervention：	cisplatin, niraparib, sintilimab	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	北京	市(区县)：
Country：	China	Province：	Beijing	City：
单位(医院)：	解放军总医院	单位级别：	三甲医院
Institution hospital：	Chinese PLA General Hospital	Level of the institution：	Tertiary A Hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	剂量限制性毒性	指标类型：	主要指标
Outcome：	Dose-limiting toxicity	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	最大耐受剂量	指标类型：	主要指标
Outcome：	Maximum tolerable dose	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	客观缓解率	指标类型：	次要指标
Outcome：	objective response rate	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	客观缓解率	指标类型：	次要指标
Outcome：	objective response rate	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	肿瘤组织	组织：	肿瘤瘤体
Sample Name：	tumor tissue	Tissue：	tumor
人体标本去向	使用后保存	说明
Fate of sample：	Preservation after use	Note：

标本中文名：	血液	组织：
Sample Name：	blood	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	18	岁 years
最大 Max age	75	岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

非随机对照试验

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Non-randomized

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：	N/A
Blinding：	N/A
试验完成后的统计结果（上传文件）：	点击下载
Calculated Results after the Study Completed(upload file)：	download

是否共享原始数据： IPD sharing	是Yes
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	2021年12月前以论文形式公布原始数据
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	the IPD will be shared by article before Dec,2021
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	数据采集将采取CRF表收集，将由专门数据管理人员进行数据管理。
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	the data will be collected by CRF and managed by specialized staff.
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	无/No
注册人： Name of Registration：	2019-07-13 12:37:55