中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR1900024088
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2019-07-01 10:55:22
注册时间： Date of Registration：	2019-06-24 00:00:00
注册号状态：	预注册
Registration Status：	Prospective registration
注册题目：	一项评价再次输注抗 BCMA CAR-T治疗复发/难治 BCMA+ 浆细胞肿瘤的安全性和有效性的单中心、开放、单臂临床研究
Public title：	A single-center, open, single-arm clinical study for evaluating the safety and efficacy of re-infusion of BCMA CAR-T in the treatment of relapsed/refractory BCMA+ plasma cell tumors
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	全人源抗BCMA CAR-T 治疗复发/难治BCMA+浆细胞肿瘤的临床研究
Scientific title：	Clinical study for fully human anti-BCMA CAR-T in the treatment of relapsed/refractory BCMA+ plasma cell tumor
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	李春蕊	研究负责人：	周剑峰
Applicant：	Chunrui Li	Study leader：	Zhou Jianfeng
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 13647233185	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 13627284963
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	cunrui5650@126.com	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	zhougene@medmail.com.cn
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	湖北省武汉市解放大道1095号	研究负责人通讯地址：	湖北省武汉市解放大道1095号
Applicant address：	1095 Jiefang Avenue, Wuhan, Hubei, China	Study leader's address：	1095 Jiefang Avenue, Wuhan, Hubei, China
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：	430030	研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：	430030
申请人所在单位：	华中科技大学同济医学院附属同济医院血液内科
Applicant's institution：	Department of Hematology, Tongji Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science
研究负责人所在单位：	华中科技大学同济医学院附属同济血液内科
Affiliation of the Leader：	Department of Hematology, Tongji Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	S111-2	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	华中科技大学同济医学院附属同济医学院医学伦理委员会
Name of the ethic committee：	Medical Ethics Committee of Tongji Medical College affiliated to Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2019-05-20 00:00:00
伦理委员会联系人：	陈汇
Contact Name of the ethic committee：	Hui Chen
伦理委员会联系地址：	湖北省武汉市硚口区解放大道1095号
Contact Address of the ethic committee：	1095 Jiefang Avenue, Wuhan, Hubei, China
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：		伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

华中科技大学同济医学院附属同济医院

Primary sponsor：

Tongji Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science

研究实施负责（组长）单位地址：

湖北省武汉市硚口区解放大道1095号

Primary sponsor's address：

1095 Jiefang Avenue, Qiaokou District, Wuhan, Hubei, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	湖北	市(区县)：	武汉
Country：	China	Province：	Hubei	City：	Wuhan
单位(医院)：	华中科技大学同济医学院附属同济医院	具体地址：	硚口区解放大道1095号
Institution hospital：	Tongji Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science	Address：	1095 Jiefang Avenue, Qiaokou District

经费或物资来源：

同济医院

Source(s) of funding：

Tongji hospital

研究疾病：

浆细胞肿瘤

Target disease：

plasma cell malignancies

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

探索性研究/预试验

Study phase：

0

研究设计：

单臂

Study design：

Single arm

研究目的：

主要目的:评估复发/难治 BCMA+ 浆细胞肿瘤再次输注 CT103A 的安全性和有效性。次要目的：初步评估再次输注 CT103A 的临床疗效（随访 3 个月、6 个月和 1 年时的 ORR、CR、PR；OS、PFS；DOR; TTR）。探索目的： 1) 观察再次输注 CT103A 在受试者体内的药代动力学（药代动力学包括 Cmax、tmax、AUC、t-last、AUC 0- 28 days ）及受试者体内淋巴细胞消减特征； 2) 观察再次输注 CT103A 在受试者体内抗全人 CAR T 抗体的动力学及抗全人 CAR T 细胞毒 T 细胞的动力学规律 [检测抗药物抗体（anti-drug antibody , ADA）和细胞毒 T 淋巴细胞，（CTL）]； 3) 观察再次输注 CT103A 在受试者体内血浆细胞因子的动态改变及采用单细胞测序技术，动态检测体内单个 CT103A 细胞在体内的数量和质量的变化。

Objectives of Study：

MAIN OBJECTIVE: To assess the safety and efficacy of reinfusion/refractory BCMA+ plasma cell tumor reinfusion with CT103A. Secondary objective: Initial assessment of the clinical efficacy of re-infusion of CT103A (ORR, CR, PR at 3 months, 6 months, and 1 year; OS, PFS; DOR; TTR). Exploration purpose: 1) Observing the reinfusion of CT103A in the subject's pharmacokinetics (pharmacokinetics including Cmax, tmax, AUC, t-last, AUC 0- 28 days) and lymphocyte depletion characteristics in the subject; 2) To observe the kinetics of anti-human CAR T antibody against CT103A in vivo and the kinetics of anti-human CAR T cytotoxic T cells [anti-drug antibody (ADA) and cells] Toxic T lymphocytes, (CTL)]; 3) Observing the re-infusion of CT103A The dynamic changes of plasma cytokines in the subjects and the single-cell sequencing technology to dynamically detect the changes in the quantity and quality of individual CT103A cells in vivo.

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

1.所有受试者或法定代理人必须在开始任何筛选程序之前，亲自书面签署伦理委员会批准的知情同意书；
2.18 周岁 ≤ 年龄 ≤  70 周岁，性别不限，根据多发性骨髓瘤的疗效评价标准（IMWG）诊断为复发或难治性多发性骨髓瘤，其中复发或难治性定义为：经过至少3线治疗（包含蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂为基础的化疗方案）后无效或复发的多发性骨髓瘤，其中连续给予的诱导化疗、干细胞移植和维持治疗，如果治疗中间未出现疾病进展，视为1个治疗方案；
3.患者既往行 BCMA CAR-T 细胞（ BCMA 抗体来源不限）输注一次，且治疗过程中 CRS ≤ 3 级和 CRES ≤ 3 级。
4.患者在入组时必需有可测量的病灶：
(1)骨髓中单克隆浆细胞比例 ≥ 5%（包括骨髓细胞学涂片、骨髓病理学及流式细胞仪检测，以最高值为准）；
(2)血清单克隆蛋白（M-蛋白）水平≥ 5 g/L； 
(3)血清或尿液中无可测量病灶的轻链型多发性骨髓瘤：血清免疫球蛋白游离轻链 ≥ 100 mg/L且血清免疫球蛋白κ/γ游离轻链比异常；
(4)有髓外病变；
(5)病情发展到浆细胞白血病阶段；
5.经流式细胞仪检测或者免疫组织化学检测确认的，患者克隆性浆细胞膜表面 BCMA 表达为阳性；
6.ECOG 评分为 0 ~ 2 分（ECOG 评分标准见附录 4）；
7.预期生存时间 ≥ 12 周；
8.受试者必须有适当的器官功能，入组前符合下列所有实验室检查结果：
(1)血常规：中性粒细胞 ≥ 1.0 ×10^9 /L；血红蛋白 ≥ 60 g/L；血小板 ≥ 40 × 10^9/L；
(2)肝功能：ALT 和 AST  ≤ 2.5 × ULN；血清总胆红素 ≤ 1.5 × ULN；
(3)肾功能：血清肌酐 ≤ 2.5 × ULN；或根据 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 CrCl）≥ 40 ml/min。 
(4)凝血功能：纤维蛋白原 ≥ 1.0g/L；活化的部分凝血活酶时间≤ 1.5× ULN，凝血酶原时间（ PT ）≤ 1.5× ULN；
(5)在室内空气中的氧合血红蛋白 > 91%；
(6)由超声心动图确定的血液动力学稳定且左心室射血分数（LVEF）≥ 50 %；
9.必须有非动员单采采集的细胞以供CAR-T细胞生产或合格的CAR-T细胞成品；
10.育龄期女性和有生育能力男性受试者，在整个研究过程中和中断治疗12个月内必须采取有效的避孕措施。

Inclusion criteria

1. All subjects or legal representatives must personally sign in writing the informed consent form approved by the Ethics Committee before starting any screening procedures;
2. Aged 18 to 70 years old male and female, meet the multiple myeloma efficacy evaluation criteria (IMWG) diagnosed as relapsed or refractory multiple myeloma, of which recurrence or refractory is defined as: after at least 3 Multiple myeloma that is ineffective or relapse after line therapy (including proteasome inhibitors and immunomodulator-based chemotherapy regimens), with continuous induction of induction chemotherapy, stem cell transplantation, and maintenance therapy, if no disease progression occurs during treatment, For a treatment plan;
3. Patients with previous BCMA CAR-T cells (without BCMA antibody source) were infused once, and CRS ≤ 3 and CRES ≤ 3 during treatment;
4. Patients must have measurable lesions when enrolled:
(1) The proportion of monoclonal plasma cells in the bone marrow is >=5% (including bone marrow cytology smear, bone marrow pathology and flow cytometry, the highest value);
(2) Serum monoclonal protein (M-protein) levels >=5 g/L;
(3) Light chain multi-energy myeloma with no detectable lesions in serum or urine: serum immunoglobulin free light chain >=100 mg/L and abnormal serum immunoglobulin k/gama free light chain ratio;
(4) Extramedullary lesions;
(5) The disease progresses to the stage of plasma cell leukemia;
5. The expression of BCMA on the surface of clonal plasma cell membrane was positive by flow cytometry or immunohistochemistry;
6. The ECOG score is 0 ~ 2 points (see Appendix 4 for ECOG scores);
7. Expected survival time >=12 weeks;
8. Subjects must have appropriate organ function and meet all of the following laboratory findings before enrollment:
(1) Blood routine: neutrophils >=1.0x10^9/L; hemoglobin >=60 g/L; platelets >=40x10^9/L;
(2) Liver function: ALT and AST <=2.5 ULN; serum total bilirubin ≤ 1.5 ULN;
(3) Renal function: serum creatinine <=2.5 ULN; or creatinine clearance according to Cockcroft-Gault formula CrCl) >= 40 ml/min.
(4) Coagulation function: fibrinogen >=1.0g/L; activated partial thromboplastin time <=1.5 ULN, prothrombin time (PT) <=1.5 ULN;
(5) Oxygenated hemoglobin in indoor air > 91%;
(6) Hemodynamically stable and left ventricular ejection fraction (LVEF) >=50% as determined by echocardiography;
9. There must be non-mobilized collection of cells for CAR-T cell production or qualified CAR-T cell preparations;
10. Women of childbearing age and male subjects with fertility must take effective contraceptive measures throughout the study and within 12 months of discontinuation of treatment.

排除标准：

受试者符合下列任意一条标准将被排除：
1.既往治疗史:
(1) 在回输前12周内接受过自体造血干细胞移植或既往接受过异基因造血干细胞移植者；
(2) 在回输前 2 周内接受过其他临床试验治疗；
(3) 在回输前14天内接受过化疗（包括靶向疗法、单克隆抗体、蛋白酶体抑制剂或者免疫调节剂治疗等）或使用过侵入性的试验性医疗器械；
(4) 在单采血前长期应用糖皮质激素治疗者；
2. 疾病史及手术史:
(1) 有浆细胞肿瘤中枢神经系统侵犯的患者；
(2) 有高血压病史且经药物治疗血压仍 > 140/90 mmHg 者；
(3) 存在严重的心血管疾病，研究者判断不适合参加的。例如严重的心律失常、充血性心力衰竭等；
(4) 有实体器官移植病史者；
(5) 根据研究者的判断，不适合参加临床试验者；
3. 筛选期或者开始给药前 3 天内有发热或研究者判断有不能控制的、活动性感染疾病；
4. 活动性乙型肝炎（定义为乙肝病毒DNA检测值＞100 IU/mL）或丙型肝炎（HCV RNA阳性）患者；HIV阳性或梅毒螺旋体阳性患者；
5. 妊娠期或哺乳期的女性或有生育计划的女性及男性。

Exclusion criteria：

Subjects who meet any of the following criteria will be excluded:
1. History of previous treatment:
(1) Patients who have undergone autologous hematopoietic stem cell transplantation or who have previously received allogeneic hematopoietic stem cell transplantation within 12 weeks prior to return;
(2) Received other clinical trials within 2 weeks prior to returning;
(3) Received chemotherapy (including targeted therapies, monoclonal antibodies, proteasome inhibitors or immunomodulators, etc.) or used invasive experimental medical devices within 14 days prior to returning;
(4) Long-term use of glucocorticoid therapy before single blood sampling;
2. History of the disease and history of surgery
(1) Patients with a central nervous system invasion of plasma cell tumors;
(2) Those with a history of hypertension who have been treated with medication for > 140/90 mmHg;
(3) There is a serious cardiovascular disease that the investigator judges is not suitable for participation. Such as severe arrhythmia, congestive heart failure, etc.;
(4) Those with a history of solid organ transplants;
(5) Not suitable for clinical trials at the discretion of the investigator;
3. In the screening period or within 3 days before the start of dosing, there is fever or the investigator judges that there is an uncontrollable, active infectious disease;
4. Active hepatitis B (defined as hepatitis B virus DNA detection > 100 IU / mL) or hepatitis C (HCV RNA positive) patients; HIV-positive or treponema-positive patients;
5. Women during pregnancy or lactation or women and men with birth plans.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2019-06-24 00:00:00至 To 2023-12-31 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2019-06-24 00:00:00 至 To 2022-12-01 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	Case series	样本量：	12
Group：	Case series	Sample size：	12
干预措施：	抗 BCMA CAR-T	干预措施代码：
Intervention：	Anti-BCMA CAR-T	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	湖北	市(区县)：	武汉
Country：	China	Province：	Hubei	City：	Wuhan
单位(医院)：	华中科技大学同济医学院附属同济医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Tongji Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science	Level of the institution：	Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	安全性	指标类型：	主要指标
Outcome：	Safety	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	外周血	组织：	骨髓
Sample Name：	blood	Tissue：	Bone marrow
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	18	岁 years
最大 Max age	70	岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无需随机

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

This study does not require random enrollment

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：	N/A
Blinding：	N/A
试验完成后的统计结果（上传文件）：	点击下载
Calculated Results after the Study Completed(upload file)：	download

是否共享原始数据： IPD sharing	是Yes
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	试验完成后12个月内公开，采用临床试验公共管理平台ResMan向公众开放查询, http://www.medresman.org。
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	The data will be published in the public management platform of clinical trials ResMan after the Study Completed 12 mouths, http://www.medresman.org.
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	设计有临床专用DEC，专人进行无纸化记录，并录入数据库，保存于研究者处；患者临床病史记录为纸质版，主管医师签字后保存于长征医院病案室，以备查阅。
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture ： Each patient are required to fill EDC, All the CRF tables saved by researchers and will be saved by data base. The medical records with the signature of the doctor in charge are all in print edition, which will be saved in the medical-record department of Wuhan Tongji hospital.
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	有/Yes
注册人： Name of Registration：	2019-06-24 22:44:57