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在高级别浆液性卵巢癌中过度乳酸化发生细胞骨架聚集，通过通路下调驱动阿米巴样运动及阻断自噬增加恶性肿瘤侵袭性
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注册号：

Registration number：

 ChiCTR2600126467 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2026-06-09 16:23:57 

注册时间：

Date of Registration：

 2026-06-09 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

在高级别浆液性卵巢癌中过度乳酸化发生细胞骨架聚集，通过通路下调驱动阿米巴样运动及阻断自噬增加恶性肿瘤侵袭性

Public title：

In high-grade serous ovarian cancer, excessive lactatization leads to cytoskeletal aggregation, which downregulates the pathway driving amoeboid movement and blocks autophagy, thereby increasing the invasiveness of malignant tumors.

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

乳酸诱导的细胞骨架通过乳酸化下调RhoA/ROCK通路，驱动高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）的阿米巴样转变和自噬阻断

Scientific title：

observational study on Lactate-induced cytoskeletal lactylation with RhoA/ROCK pathway downregulation to drive the amoeboid transition and autophagy blockade in HGSOC

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

唐良萏 

研究负责人：

唐良萏 

Applicant：

Liandan Tang 

Study leader：

Liandan Tang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 13628460069

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 23 8901 1876

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 tangliangdan@hospital.cqmu.edu.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 592199772@qq.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

重庆市袁家岗友谊路1号

研究负责人通讯地址：

重庆市袁家岗友谊路1号

Applicant address：

1st You Yi Road, Yu Zhong District, Chongqing, China

Study leader's address：

1st You Yi Road, Yu Zhong District, Chongqing, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

重庆医科大学附属第一医院

Applicant's institution：

The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University

研究负责人所在单位：

重庆医科大学附属第一医院

Affiliation of the Leader：

The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2026年科研伦审(2026-0426-01)

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

重庆医科大学附属第一医院医学研究伦理审查委员会

Name of the ethic committee：

Medical Research Ethics Review Committee of the First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2026-05-26 00:00:00

伦理委员会联系人：

严青

Contact Name of the ethic committee：

Yan Qing

伦理委员会联系地址：

重庆市袁家岗友谊路1号

Contact Address of the ethic committee：

1st You Yi Road, Yu Zhong District, Chongqing, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 23 89011876

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 444158752@qq.com

研究实施负责（组长）单位：

重庆医科大学附属第一医院

Primary sponsor：

The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

重庆市袁家岗友谊路1号

Primary sponsor's address：

1st You Yi Road, Yu Zhong District, Chongqing, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

重庆市

市(区县)：

Country：

China

Province：

Chongqing

City：

单位(医院)：

重庆医科大学附属第一医院

具体地址：

重庆市袁家岗友谊路1号

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University

Address：

1st You Yi Road, Yu Zhong District, Chongqing, China

经费或物资来源：

自选课题（自筹）

Source(s) of funding：

self-raised funds

研究疾病：

高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）  

Target disease：

High-grade serous ovarian carcinoma (HGSOC)

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

连续入组 

Study design：

Sequential 

研究目的：

主要目的： 1. 探索高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）中过度乳酸化是否会直接重塑细胞骨架，从而驱动腹膜转移所需的独特物理特性。 2. 整合定量全局蛋白质组学、乳酸化蛋白质组学及单细胞 RNA 测序（scRNA-seq）技术，绘制 HGSOC 的代谢-结构图谱。 3. 明确 HGSOC 中的过度乳酸化特异性靶向非组蛋白细胞骨架蛋白，导致其不稳定化而非激活。 4. 通过药物靶向乳酸脱氢酶 A（LDHA）可有效降低乳酸化水平、恢复细胞骨架完整性、释放被隔离的 p62 蛋白，并逆转恶性阿米巴样表型。 5. 揭示卵巢癌中一种新型“代谢-结构”轴，提示靶向蛋白质乳酸化可作为治疗策略，通过重建细胞结构来抑制转移进程。 次要目的： 1. 证实这种由乳酸化驱动的肌动球蛋白网络崩塌会导致细胞内聚集体形成，这些聚集体物理隔离自噬受体 p62（SQSTM1），从而阻断自噬流。 2. 阐明乳酸化诱导的 RhoA-ROCK 信号轴和水通道蛋白-1（AQP1）下调促使 HGSOC 细胞进入不依赖蛋白酶的“阿米巴样”扩散模式。  

Objectives of Study：

Primary Objectives: 1. To explore whether hyperlactylation in high-grade serous ovarian cancer (HGSOC) directly remodels the cytoskeleton, thereby driving the unique physical properties required for peritoneal metastasis. 2. To integrate quantitative global proteomics, lactylated proteomics, and single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) technologies to map the metabolic-structural atlas of HGSOC. 3. To clarify that hyperlactylation in HGSOC specifically targets non-histone cytoskeletal proteins, leading to their destabilization rather than activation. 4. To demonstrate that targeting lactate dehydrogenase A (LDHA) with drugs can effectively reduce lactylation levels, restore cytoskeletal integrity, release sequestered p62 protein, and reverse malignant amoeboid phenotypes. 5. To reveal a novel "metabolism-structure" axis in ovarian cancer, suggesting that targeting protein lactylation could be a therapeutic strategy to inhibit metastasis by reconstructing cell structure. Secondary Objectives: 1. To confirm that this lactylation-driven collapse of the actomyosin network leads to the formation of intracellular aggregates that physically sequester the autophagy receptor p62 (SQSTM1), thereby blocking autophagic flux. 2. To elucidate that lactylation-induced RhoA-ROCK signaling axis and downregulation of aquaporin-1 (AQP1) promote HGSOC cells to enter a protease-independent "amoeboid" mode of dissemination.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

Inclusion criteria

排除标准：

1. 妊娠或哺乳期女性； 2. 急慢性感染性疾病； 3. 自身免疫性疾病； 4. 近 6 个月有重大手术史或严重创伤史； 5. 存在认知障碍或精神疾病，无法配合研究流程。

Exclusion criteria：

1. Pregnant or lactating women; 2. Acute or chronic infectious diseases; 3. Autoimmune diseases; 4. Having a major surgical history or severe trauma history in the past 6 months; 5. Having cognitive impairments or mental disorders, and being unable to cooperate with the research process.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-09-01 00:00:00至 To 2027-08-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2026-06-30 00:00:00 至 To 2027-06-30 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

疾病组

样本量：

 4

Group：

Disease group

Sample size：

干预措施：

无

干预措施代码：

Intervention：

None

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

 4

Group：

Control Group

Sample size：

干预措施：

无

干预措施代码：

Intervention：

None

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 重庆市 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Chongqing

City：

单位(医院)：

 重庆医科大学附属第一医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

PAX8,LDHA,HIF1A,Pan-kla蛋白的表达定位及强度

指标类型：

主要指标

Outcome：

Expression localization and intensity of PAX8, LDHA, HIF1A, and Pan-Kla proteins

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

FLNA 、MYLK 、ACTN1、TAGLN蛋白的表达水平

指标类型：

主要指标

Outcome：

Expression levels of FLNA, MYLK, ACTN1, and TAGLN proteins

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

组织

组织：

Sample Name：

tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

女性

Gender：

Female

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

none

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

论文发表后半年内，国家人口健康科学数据中心，https://www.ncmi.cn/index.html

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Within six months after the paper is published,National Population Health Science Data Center, https://www.ncmi.cn/index.html

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

通过住院部电子病历系统查找患者，如果患者同意参与这项研究，我们将对每位研究参与者进行编号，建立病历档案，并签署知情同意书。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Patients can be identified through the electronic medical record system of the hospital. If the patients agree to participate in this study, each participant will be assigned a number, a medical record file will be established, and an informed consent form will be signed.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2026-06-09 16:23:47
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