中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR2600123932
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2026-05-01 20:40:59
注册时间： Date of Registration：	2026-05-01 00:00:00
注册号状态：	预注册
Registration Status：	Prospective registration
注册题目：	一项评价YMN-A02双功能RNA制剂在标准治疗失败的晚期原发性肝癌患者中的安全性、耐受性及初步疗效的I期临床研究
Public title：	A Phase I Study Evaluating the Safety, Tolerability, and Preliminary Efficacy of YMN-A02, a Bifunctional RNA Agent, in Patients with Advanced Primary Hepatocellular Carcinoma Refractory to Standard Therapy
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	一项评价YMN-A02双功能RNA制剂在标准治疗失败的晚期原发性肝癌患者中的安全性、耐受性及初步疗效的I期临床研究
Scientific title：	A Phase I Study Evaluating the Safety, Tolerability, and Preliminary Efficacy of YMN-A02, a Bifunctional RNA Agent, in Patients with Advanced Primary Hepatocellular Carcinoma Refractory to Standard Therapy
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	代爽	研究负责人：	彭星辰
Applicant：	Shuang Dai	Study leader：	Xingchen Peng
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 177 2360 9529	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 189 8060 6753
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	pxx2014@163.com	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	pxx2014@163.com
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	四川省成都市武侯区国学巷37号	研究负责人通讯地址：	四川省成都市武侯区国学巷37号
Applicant address：	37 Guoxue Lane, Wuhou District, Chengdu, Sichuan, China	Study leader's address：	37 Guoxue Lane, Wuhou District, Chengdu, Sichuan, China
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：	610041	研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：	610041
申请人所在单位：	四川大学华西医院
Applicant's institution：	West China Hospital, Sichuan University
研究负责人所在单位：	四川大学华西医院
Affiliation of the Leader：	West China Hospital, Sichuan University

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	2026年审(889)号	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	四川大学华西医院生物医学伦理审查委员会
Name of the ethic committee：	Biomedical Ethics Review Committee of West China Hospital, Sichuan University
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2026-04-23 00:00:00
伦理委员会联系人：	邓绍林
Contact Name of the ethic committee：	Deng Shaolin
伦理委员会联系地址：	四川省成都市武侯区国学巷37号
Contact Address of the ethic committee：	37 Guoxue Lane, Wuhou District, Chengdu, Sichuan, China
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：	+86 28 8542 2654	伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

四川大学华西医院

Primary sponsor：

West China Hospital, Sichuan University

研究实施负责（组长）单位地址：

四川省成都市武侯区国学巷37号

Primary sponsor's address：

37 Guoxue Lane, Wuhou District, Chengdu, Sichuan, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	四川	市(区县)：	成都
Country：	China	Province：	SiChuan	City：	Chengdu
单位(医院)：	四川大学华西医院	具体地址：	成都市武侯区国学巷37号
Institution hospital：	West China Hospital, Sichuan University	Address：	37 Guoxue Lane, Wuhou District, Chengdu, Sichuan

经费或物资来源：

GFXK00001

Source(s) of funding：

GFXK00001

研究疾病：

原发性肝癌

Target disease：

Primary Hepatocellular Carcinoma

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

I期临床试验

Study phase：

1

研究设计：

单臂

Study design：

Single arm

研究目的：

1. 主要目的：评价YMN-A02双功能RNA制剂在晚期原发性肝癌患者中的安全性及耐受性。 2. 次要目的：评价YMN-A02双功能RNA制剂在晚期原发性肝癌患者中的初步有效性。 3. 探索性目的：评估YMN-A02双功能RNA制剂在晚期原发性肝癌患者中的免疫原性。

Objectives of Study：

1. Primary Objective: To evaluate the safety and tolerability of YMN-A02, a bifunctional RNA agent, in patients with advanced primary liver cancer. 2. Secondary Objective: To evaluate the preliminary efficacy of YMN-A02, a bifunctional RNA agent, in patients with advanced primary liver cancer. 3. Exploratory Objective: To evaluate the immunogenicity of YMN-A02, a bifunctional RNA agent, in patients with advanced primary liver cancer.

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

Inclusion criteria

1. Informed consent: Signed informed consent form approved by the ethics committee;
2. Age and performance status: Aged 18–70 years; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score of 0–1;
3. Patients with histologically confirmed advanced primary hepatocellular carcinoma that has progressed after treatment with anti‑angiogenic targeted therapy and immune checkpoint inhibitors;
4. At least one target lesion with a measurable diameter according to RECIST criteria (longest diameter of tumor lesion >=10 mm on CT scan; short diameter of lymph node lesion >=10 mm on CT scan; slice thickness <=5 mm);
5. Life expectancy: >=3 months;
6.  Adequate major organ function, as verified by the following laboratory and test results obtained within 14 days prior to randomization: 
(1) Hematology: Hemoglobin >=80 g/L (no blood transfusion within 14 days); absolute neutrophil count >1.5x10^9/L; platelet count >=80x10^9/L;
(2) Biochemistry: Total bilirubin <=1.5x upper limit of normal (ULN); alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) <=2.5xULN; if liver metastases are present, ALT or AST <=5xULN; endogenous creatinine clearance >=60 mL/min (Cockcroft‑Gault formula);
(3) Cardiac assessment: Left ventricular ejection fraction (LVEF) >=50% as assessed by Doppler. echocardiography
7. Good compliance and follow‑up agreement: The patient is compliant and the family agrees to cooperate with survival follow‑up

排除标准：

1. 入组前4周内参加过其他药物临床试验； 2. 既往或同时患有其他恶性肿瘤，但以下情况除外：已根治性治疗的原位宫颈癌、皮肤鳞状细胞癌、膀胱上皮性肿瘤，或其他已接受根治性治疗且无复发证据达5年及以上的恶性肿瘤； 3. 存在未能良好控制的心脏疾病或临床症状，包括但不限于：纽约心脏协会（NYHA）心功能分级≥2级的心力衰竭、不稳定型心绞痛、近1年内发生过心肌梗死、需要治疗或干预的有临床意义的室上性或室性心律失常； 4. 妊娠期或哺乳期女性； 5. 存在活动性感染，包括但不限于：活动性肺结核、需全身治疗的细菌或真菌感染（NCI-CTCAE 5.0分级≥2级）、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染、活动性乙型肝炎病毒（HBV）感染（HBV DNA高于正常值上限）、活动性丙型肝炎病毒（HCV）感染（HCV RNA高于正常值上限）； 6. 有精神类药物滥用史且无法戒除，或有精神障碍史； 7. 存在活动性自身免疫性疾病，或有自身免疫性疾病病史（包括但不限于葡萄膜炎、肠炎、垂体炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退等）。以下情况除外：仅需外用药物控制的白癜风、童年期哮喘已完全缓解且成年后无需任何干预者；需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘患者不得入组； 8. 既往接种过任何mRNA类药物或mRNA制剂； 9. 既往参与过涉及脂质纳米颗粒（LNP）制剂的临床试验； 10. 存在静脉输注禁忌症； 11. 存在药物滥用史，或经研究者判断存在可能影响研究依从性的医疗、心理或社会状况（如酗酒或吸毒史）； 12. 已知对研究制剂的任何组分（包括活性成分及辅料）存在过敏、超敏反应或不耐受；既往有严重药物、食物或疫苗过敏史，包括但不限于过敏性休克、过敏性喉头水肿、过敏性呼吸困难、过敏性紫癜、血小板减少性紫癜、局部过敏坏死反应（Arthus反应）等； 13. 筛选期至末次给药后12个月内有生育计划者（包括女性受试者及男性受试者的伴侣）； 14. 经研究者判断，存在可能危及患者安全或影响研究完成的任何伴随疾病。

Exclusion criteria：

1. Participation in another clinical trial of an investigational drug within 4 weeks prior to enrollment; 2. Previous or concurrent diagnosis of another malignancy, except for the following: carcinoma in situ of the cervix, cutaneous squamous cell carcinoma, urothelial carcinoma of the bladder that has been treated with curative intent, or any other malignancy that has been treated with curative intent with no evidence of recurrence for 5 years or more; 3. Presence of poorly controlled cardiac disease or clinical symptoms, including but not limited to: New York Heart Association (NYHA) Class >=2 heart failure, unstable angina, myocardial infarction within the past year, or clinically significant supraventricular or ventricular arrhythmia requiring treatment or intervention; 4. Pregnant or breastfeeding women; 5. Presence of active infection, including but not limited to: active tuberculosis, bacterial or fungal infection requiring systemic treatment (NCI-CTCAE v5.0 Grade >=2), human immunodeficiency virus (HIV) infection, active hepatitis B virus (HBV) infection (HBV DNA above the upper limit of normal), or active hepatitis C virus (HCV) infection (HCV RNA above the upper limit of normal); 6. History of psychotropic substance abuse that cannot be abstained from, or history of mental disorders; 7. Presence of active autoimmune disease or history of autoimmune disease (including but not limited to: uveitis, enteritis, hypophysitis, nephritis, hyperthyroidism, hypothyroidism, etc.). The following are exceptions: vitiligo controlled with topical medication only; childhood asthma that has completely resolved and requires no intervention in adulthood; patients with asthma requiring bronchodilators for medical intervention are not eligible; 8. Prior vaccination with any mRNA-based drug or mRNA formulation; 9. Prior participation in clinical trials involving lipid nanoparticle (LNP) formulations; 10. Contraindications to intravenous infusion; 11. History of drug abuse, or medical, psychological, or social conditions (such as history of alcoholism or drug addiction) that, in the investigator's judgment, may affect compliance with the study; 12. Known allergy, hypersensitivity, or intolerance to any component of the study formulation (including active ingredients and excipients); history of severe drug, food, or vaccine allergy, including but not limited to: anaphylactic shock, allergic laryngeal edema, allergic dyspnea, anaphylactoid purpura, thrombocytopenic purpura, or Arthus reaction; 13. Pregnancy plan (for female subjects or partners of male subjects) from the screening period until 12 months after the last dose; 14. Any concomitant disease that, in the investigator's judgment, may jeopardize patient safety or interfere with the completion of the study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2026-07-01 00:00:00至 To 2028-06-30 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2026-07-01 00:00:00 至 To 2028-06-30 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	YMN-A02双功能RNA制剂100μg组	样本量：	1
Group：	YMN-A02 100 μg Group	Sample size：	1
干预措施：	入组的受试者将根据所处的剂量组接受 100μg静脉输注，给药方案包括5剂基础免疫及后续个性化治疗，基础免疫前4剂每周输注1次（Q1W），第5剂在第4剂后1个月输注，DLT观察期为首次输注至第3剂输注后14天	干预措施代码：
Intervention：	Enrolled subjects will receive a 100 μg intravenous infusion according to their assigned dose group. The dosing regimen includes 5 doses of primary immunization followed by subsequent individualized treatment. The first 4 doses of primary immunization are administered once weekly (Q1W), and the 5th dose is administered one month after the 4th dose. The DLT observation period is from the first infusion to 14 days after the third infusion.	Intervention code：

组别：	YMN-A02双功能RNA制剂250μg组	样本量：	3
Group：	YMN-A02 250 μg Group	Sample size：	3
干预措施：	入组的受试者将根据所处的剂量组接受 250μg静脉输注，给药方案包括5剂基础免疫及后续个性化治疗，基础免疫前4剂每周输注1次（Q1W），第5剂在第4剂后1个月输注，DLT观察期为首次输注至第3剂输注后14天	干预措施代码：
Intervention：	Enrolled subjects will receive a 250 μg intravenous infusion according to their assigned dose group. The dosing regimen includes 5 doses of primary immunization followed by subsequent individualized treatment. The first 4 doses of primary immunization are administered once weekly (Q1W), and the 5th dose is administered one month after the 4th dose. The DLT observation period is from the first infusion to 14 days after the third infusion.	Intervention code：

组别：	YMN-A02双功能RNA制剂500μg组	样本量：	3
Group：	YMN-A02 500 μg Group	Sample size：	3
干预措施：	入组的受试者将根据所处的剂量组接受 500μg静脉输注，给药方案包括5剂基础免疫及后续个性化治疗，基础免疫前4剂每周输注1次（Q1W），第5剂在第4剂后1个月输注，DLT观察期为首次输注至第3剂输注后14天	干预措施代码：
Intervention：	Enrolled subjects will receive a 500 μg intravenous infusion according to their assigned dose group. The dosing regimen includes 5 doses of primary immunization followed by subsequent individualized treatment. The first 4 doses of primary immunization are administered once weekly (Q1W), and the 5th dose is administered one month after the 4th dose. The DLT observation period is from the first infusion to 14 days after the third infusion.	Intervention code：

组别：	YMN-A02双功能RNA制剂1000μg组	样本量：	3
Group：	YMN-A02 1000 μg Group	Sample size：	3
干预措施：	入组的受试者将根据所处的剂量组接受 1000μg静脉输注，给药方案包括5剂基础免疫及后续个性化治疗，基础免疫前4剂每周输注1次（Q1W），第5剂在第4剂后1个月输注，DLT观察期为首次输注至第3剂输注后14天	干预措施代码：
Intervention：	Enrolled subjects will receive a 1000 μg intravenous infusion according to their assigned dose group. The dosing regimen includes 5 doses of primary immunization followed by subsequent individualized treatment. The first 4 doses of primary immunization are administered once weekly (Q1W), and the 5th dose is administered one month after the 4th dose. The DLT observation period is from the first infusion to 14 days after the third infusion.	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	四川	市(区县)：	成都
Country：	China	Province：	SiChuan	City：	Chengdu
单位(医院)：	四川大学华西医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	West China Hospital, Sichuan University	Level of the institution：	Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	剂量限制性毒性（DLT）发生情况	指标类型：	主要指标
Outcome：	Occurrence of Dose-Limiting Toxicity (DLT)	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	无进展生存期	指标类型：	次要指标
Outcome：	Progression-Free Survival (PFS)	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	客观缓解率（ORR）	指标类型：	次要指标
Outcome：	Objective Response Rate (ORR)	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	疾病控制率	指标类型：	次要指标
Outcome：	Disease control rate	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	缓解持续时间（DOR）	指标类型：	次要指标
Outcome：	Duration of relief	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	总生存时间（OS）	指标类型：	次要指标
Outcome：	Overall Survival	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	不良事件和严重不良事件的发生率和严重程度	指标类型：	副作用指标
Outcome：	The incidence and severity of adverse events and serious adverse events	Type：	Adverse events
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	实验室检查值	指标类型：	副作用指标
Outcome：	Laboratory Parameters	Type：	Adverse events
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	心电图	指标类型：	副作用指标
Outcome：	ECGs	Type：	Adverse events
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	生命体征	指标类型：	副作用指标
Outcome：	Vital Signs	Type：	Adverse events
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	淋巴细胞亚群	指标类型：	次要指标
Outcome：	Lymphocyte Subsets	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	DCs 成熟活化情况	指标类型：	次要指标
Outcome：	Maturation and Activation Status of Dendritic Cells (DCs)	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	活化的T细胞	指标类型：	次要指标
Outcome：	Activated T Cells	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	肿瘤浸润性T细胞	指标类型：	次要指标
Outcome：	Tumor-Infiltrating T Lymphocytes (TILs)	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	血清以及肿瘤组织中 TGF-β 含量	指标类型：	次要指标
Outcome：	Levels of TGF-β in Serum and Tumor Tissues	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	迟发型超敏反应(DTH)	指标类型：	次要指标
Outcome：	Delayed-Type Hypersensitivity (DTH)	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	血液	组织：
Sample Name：	Blood	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	18	岁 years
最大 Max age	70	岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

不适用

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

N/A

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：	不适用
Blinding：	N/A

是否共享原始数据： IPD sharing	否No
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	无
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	None
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	本试验将采用纸质病例报告表(CRF)进行数据采集。所有数据均以受试者的原始观察记录及相关检验报告单为源数据，由经过项目培训且获得授权的临床协调员(CRC)或研究者进行填写，确保录入及时、完整、准确、清晰。同时对患者的信息进行脱敏处理，以保护个人隐私。
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	This trial will use paper-based Case Report Forms (CRFs) for data collection. All data will originate from the subjects' original observation records and pertinent inspection reports. Data will be recorded timely, completely, correctly, and clearly by trained and authorized Clinical Research Coordinators (CRCs) or investigators. Patient information will be anonymized to protect privacy.
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	有/Yes
注册人： Name of Registration：	2026-05-01 20:40:47