中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR1800018923
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2018-10-16 23:15:04
注册时间： Date of Registration：	2018-10-16 00:00:00
注册号状态：	预注册
Registration Status：	Prospective registration
注册题目：	阿帕替尼联合AI抑制剂治疗晚期HER2阴性、HR阳性乳腺癌患者疗效的单臂、开放性、前瞻性研究
Public title：	Single-arm, open-label, prospective study for apatinib combined with AI inhibitors in patients with advanced HER2-negative, HR-positive breast cancer
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	阿帕替尼联合AI抑制剂治疗晚期HER2阴性、HR阳性乳腺癌患者疗效的单臂、开放性、前瞻性研究
Scientific title：	Single-arm, open-label, prospective study for apatinib combined with AI inhibitors in patients with advanced HER2-negative, HR-positive breast cancer
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	张晓琛	研究负责人：	张晓琛
Applicant：	Xiaochen Zhang	Study leader：	Xiaochen Zhang
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 13957169922	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 13957169922
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	li168466320@163.com	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	zhangmedtrial@163.com
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	杭州市上城区城站路58号	研究负责人通讯地址：	杭州市上城区城站路58号
Applicant address：	58 Chengzhan Road, Shangcheng District, Hangzhou, Zhejiang, China	Study leader's address：	58 Chengzhan Road, Shangcheng District, Hangzhou, Zhejiang, China
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：		研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：
申请人所在单位：	浙江大学附属第一医院
Applicant's institution：	The first affiliated hospital of zhejiang university
研究负责人所在单位：	浙江大学附属第一医院
Affiliation of the Leader：	The first affiliated hospital of zhejiang university

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	ChiECRCT-20180152	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	中国注册临床试验伦理审查委员会
Name of the ethic committee：	China Ethics Committee of Registering Clinical Trials
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2018-10-06 00:00:00
伦理委员会联系人：	米娜
Contact Name of the ethic committee：	Mina
伦理委员会联系地址：	中国香港特别行政区九龙塘浸会大学道中国临床试验注册中心香港中心
Contact Address of the ethic committee：	Chinese Clinical Trial Registry Hong Kong Center, Hong Kong Baptist University Road, Hong Kong SAR, China
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：		伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

浙江大学附属第一医院

Primary sponsor：

The first affiliated hospital of zhejiang university

研究实施负责（组长）单位地址：

浙江杭州市上城区城站路58号

Primary sponsor's address：

58 Chengzhan Road, Shangcheng District, Hangzhou, Zhejiang, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	浙江省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Zhejiang	City：
单位(医院)：	浙江大学附属第一医院	具体地址：	杭州市上城区城站路58号
Institution hospital：	The First Affiliated Hospital of Zhejiang University	Address：	58 Chengzhan Road, Shangcheng District, Hangzhou

经费或物资来源：

自筹经费

Source(s) of funding：

self-financing

研究疾病：

乳腺癌

Target disease：

Breast cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

上市后药物

Study phase：

4

研究设计：

单臂

Study design：

Single arm

研究目的：

阿帕替尼治疗晚期HR+乳腺癌的作用机制及疗效；疗效相关的生物标志物。

Objectives of Study：

The biomarker and efficacy of apatinib for advanced HER2- HR+ breast cancer

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

Inclusion criteria

1. Metastatic HER2-negative, HR+ breast cancer with measurable lesions confirmed by histology or cytology;
2. Progression of disease after only one regimen of endocrine therapy or no endocrine therapy have been used for metastatic HER2-negative, HR+ breast cancer;
3. When the patient is enrolled, it must be more than 4 weeks before the end of radiotherapy, and the acute toxicity caused by previous radiotherapy must have been restored; local lesions receive radiotherapy cannot be used as measurable lesions;
4. Aged 18 to 75 years;
5. ECOG PS 0-2;
6. The expected lifetime of patients should be equal to or more than 3 month;
7. The main viscera function of patients must be normal, and should meet the following requirements:
1) blood routine examination meeting the standards:ANC≥1.5×109/L; PLT≥80×10^9/L; Hb≥90g/L(no blood transfusion and blood components support within 14 days, not using G-CSF and other hematopoietic stimulating factor correction);
2) blood biochemical examination meeting the following standards: TBIL＜1.5×ULNALTAST＜2.5×ULN, hepatic metastasis ALT, AST < 5×ULNBUN and Cr≤1×ULN, endogenous creatinine clearance ≥50 ml/min;
8. Women of childbearing age must have taken reliable contraceptive measures or have performed a pregnancy test (serum or urine) within 7 days prior to enrollment, and the result is negative, during the test and the last 8 weeks after experimental patients must be used appropriate methods of contraception, or surgery sterilization;
9. Signed and dated informed consent. Willingness and ability to comply with scheduled visits, treatment plans, laboratory tests, and other study procedure.

排除标准：

1.既往接受过芳香化酶抑制剂（即阿那曲唑或来曲唑或依西美坦），在芳香化酶抑制剂治疗完成12个月时或12个月内疾病进展或复发；
2.既往接受过任何抗血管生成治疗；
3.已知对研究药物（阿帕替尼或AI）或其任何辅料过敏；
4.具有症状的、已播散到内脏的、短期内有出现危及生命的并发症风险的晚期患者（包括有无法控制的大量渗出液[胸腔、心包、腹腔]、肺淋巴管炎及50%以上肝脏受累的患者）；
5.已知无法控制的或有症状的活动性中枢神经系统（CNS）转移；
6.进入研究前2周内进行过大手术、化学治疗、放射治疗、任何研究性药物或其他抗癌治疗；
7.进入研究前3年内曾诊断为任何其他恶性肿瘤，经充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌除外；
8.凝血功能异常，或已知存在的遗传性或获得性出血倾向及血栓倾向；
9.入组4周内接受过重大外科手术或出现重度创伤性损伤、骨折或溃疡；
10.具有明显影响口服药物吸收的因素，如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等；
11.入组前的3个月内出现过腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿；
12.尿常规提示尿蛋白≥++，或证实24小时尿蛋白≥1.0g；
13.人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病），活动性乙型肝炎（HBV DNA ≥ 500 IU/ml），丙型肝炎（丙肝抗体阳性，且HCV-RNA高于分析方法的检测下限）或合并乙肝和丙肝共同感染；
14.进入研究前的6个月内，出现以下情况：心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、NYHA 2级以上心功能不全、≥2级的持续心律失常（根据NCI CTCAE 4.03版）、任何级别的房颤、冠状/周边动脉搭桥术、症状性充血性心力衰竭、脑血管意外（包括一过性脑缺血发作或症状性肺栓塞）；
15.首次用药前4周内并发重度感染（如：需要静脉滴注抗生素、抗真菌或抗病毒药物），或在筛选期间/首次给药前出现不明原因的发热>38.5°C；
16.已知异体器官移植史或异体造血干细胞移植史；
17.已知有精神类药物滥用或吸毒史；
18.存在其他严重身体或精神疾病或实验室检查异常，可能增加参与研究的风险，或干扰研究结果，以及研究者认为不适合参与本研究的患者。

Exclusion criteria：

1. Previously received an aromatase inhibitor (anastrozoleletrozoleexemestane), disease progression or recurrence at 12 months or 12 months after treatment with the aromatase inhibitor;
2. Have received any anti-angiogenic therapy;
3. Was allergic to the study drug (apatinib or AI) or any of its excipients;
4. Patients with symptomatic, disseminated to visceral, short-term risk of life-threatening complications (including uncontrolled large amounts of exudate [thoracic, pericardium, abdominal cavity], pulmonary lymphangitis, and more than 50% liver involvement);
5. Uncontrolled or symptomatic central nervous system transfer;
6. Major surgery, chemotherapy, radiation therapy, any research drug or other anticancer therapy were performed within 2 weeks prior to the study;
7. Previous or concurrent cases of other untreated malignancies, with the exception of cured basal cell carcinoma of the skin and carcinoma in situ of the cervix;
8. Patients with coagulation dysfunction (INR>1.5, APTT>1.5 UNL) or bleeding tendency;
9. Patients having undergone major surgery or having been selected for severe traumatic injuries, fractures or ulcers within two weeks of the start of the study;
10. There are several factors that affect oral medicine,such as unable to swallow, chronic diarrhea and intestinal obstruction;
11. History of abdominal fistula, gastrointestinal perforation or abdominal abscess within 3 month before randomization;
12. Urine protein≥++, or urine protein in 24 hours≥1.0g;
13. Human immunodeficiency virus (HIV) infection or acquired immunodeficiency syndrome (AIDS), active hepatitis B (HBV DNA ≥500 IU/ml), hepatitis C, or combined hepatitis B and hepatitis C co-infection;
14. Myocardial infarction, severe/unstable angina, NYHA class 2 or higher cardiac dysfunction, ≥2 persistent arrhythmia (according to NCI CTCAE version 4.03), any level of room Tremor, coronary/peripheral artery bypass, symptomatic congestive heart failure, cerebrovascular accident (including transient ischemic attack or symptomatic pulmonary embolism) was occurred within 6 months prior to the study;
15. Severe infections (intravenous infusion of antibiotics, antifungal or antiviral drugs) within 4 weeks prior to the first dose, or unexplained fever >38.5 °C during screening/first administration;
16. History of allogeneic organ transplantation or allogeneic hematopoietic stem cell transplantation.
17. The history of psychotropic substance or drug abuse;
18. Other serious physical or psychiatric illnesses or laboratory abnormalities may increase the risk of participating in the study, or interfere with the results of the study, as well as patients who the investigator considers inappropriate for the study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2018-10-01 00:00:00至 To 2021-10-01 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2018-10-10 00:00:00 至 To 2019-10-01 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	试验组	样本量：	50
Group：	Case series	Sample size：	50
干预措施：	阿帕替尼+AI	干预措施代码：
Intervention：	apatinib+AI inhibitor	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	浙江省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Zhejiang	City：
单位(医院)：	浙江大学附属第一医院	单位级别：	三甲医院
Institution hospital：	The First Affiliated Hospital of Zhejiang University Medical College	Level of the institution：	Tertiary A Hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	无进展生存期	指标类型：	主要指标
Outcome：	Progress-free survival	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	客观缓解率	指标类型：	次要指标
Outcome：	ORR	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	疾病控制率	指标类型：	次要指标
Outcome：	DCR	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	生活质量评分	指标类型：	次要指标
Outcome：	QOL	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	血液	组织：
Sample Name：	blood	Tissue：
人体标本去向	使用后保存	说明
Fate of sample：	Preservation after use	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	18	岁 years
最大 Max age	75	岁 years

性别：

女性

Gender：

Female

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：	N/A
Blinding：	N/A
试验完成后的统计结果（上传文件）：	点击下载
Calculated Results after the Study Completed(upload file)：	download

是否共享原始数据： IPD sharing	否No
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	点击下载
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	download
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	病历记录表
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	CRF
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	有/Yes
注册人： Name of Registration：	2018-10-16 23:15:04