中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR1800018983
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2018-10-20 10:53:51
注册时间： Date of Registration：	2018-10-20 00:00:00
注册号状态：	预注册
Registration Status：	Prospective registration
注册题目：	阿帕替尼联合Stupp方案对比Stupp方案治疗复发高级别胶质瘤的临床研究
Public title：	Clinical study for apatinib combined with Stupp regimen in the treatment of Recurrent high-grade glioma
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	阿帕替尼联合Stupp方案对比Stupp方案治疗复发高级别胶质瘤的临床研究
Scientific title：	Clinical study for apatinib combined with Stupp regimen in the treatment of Recurrent high-grade glioma
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	李永婷	研究负责人：	何侠
Applicant：	Yongting Li	Study leader：	Xia He
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 15950553165	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 13601458518
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	1214285481@qq.com	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	13601458518@139.com
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	江苏省南京市鼓楼区中央路19号金峰大厦2702	研究负责人通讯地址：	江苏省南京市百子亭42号
Applicant address：	Room 2702, Jinfeng Building, 19 Central Road, Gulou District, Nanjing, Jiangsu, China	Study leader's address：	42 Baiziting, Xuanwu District, Nanjing, Jiangsu, China
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：		研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：
申请人所在单位：	江苏恒瑞医药股份有限公司
Applicant's institution：	Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd.
研究负责人所在单位：	江苏省肿瘤医院
Affiliation of the Leader：	Jiangsu Cancer Hospital

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	2016-042	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	江苏省肿瘤医院伦理委员会
Name of the ethic committee：	IEC of Jiangsu Cancer Hospital
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2016-08-31 00:00:00
伦理委员会联系人：	李玫
Contact Name of the ethic committee：	Mei Li
伦理委员会联系地址：	江苏省南京市百子亭42号江苏省肿瘤医院
Contact Address of the ethic committee：	Jiangsu Cancer Hospital, 42 Baiziting, Xuanwu District, Nanjing, Jiangsu, China
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：		伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

江苏省肿瘤医院

Primary sponsor：

Jiangsu Cancer Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

江苏省南京市百子亭42号江苏省肿瘤医院

Primary sponsor's address：

42 Baiziting, Xuanwu District, Nanjing, Jiangsu, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	江苏	市(区县)：
Country：	China	Province：	Jiangsu	City：
单位(医院)：	江苏省肿瘤医院	具体地址：	江苏省南京市百子亭42号江苏省肿瘤医院
Institution hospital：	Jiangsu Cancer Hospital	Address：	42 Baiziting, Xuanwu District, Nanjing, Jiangsu, China

国家：	中国	省(直辖市)：	江苏	市(区县)：
Country：	China	Province：	Jiangsu	City：
单位(医院)：	南京军区南京总医院	具体地址：	江苏省南京市玄武区中山东路305号
Institution hospital：	Nanjing General Hospital of Nanjing Military Region	Address：	305, Zhongshan East Road, Xuanwu District, Nanjing, Jiangsu, China

国家：	中国	省(直辖市)：	江苏	市(区县)：
Country：	China	Province：	Jiangsu	City：
单位(医院)：	南京鼓楼医院	具体地址：	南京市中山路321号
Institution hospital：	Nanjing Drum Tower Hospital	Address：	321, Zhongshan Road, Nanjing

国家：	中国	省(直辖市)：	江苏	市(区县)：
Country：	China	Province：	Jiangsu	City：
单位(医院)：	常州市第一人民医院	具体地址：	江苏省常州市局前街185号
Institution hospital：	The First People's Hospital of Changzhou	Address：	185, Juqian Street, Changzhou City, Jiangsu Province

国家：	中国	省(直辖市)：	江苏	市(区县)：
Country：	China	Province：	Jiangsu	City：
单位(医院)：	常州市第二人民医院	具体地址：	常州市天宁区兴隆巷29号
Institution hospital：	The Second People's Hospital of Changzhou	Address：	29, Xinglong Lane, Tianning District, Changzhou City

国家：	中国	省(直辖市)：	江苏	市(区县)：
Country：	China	Province：	Jiangsu	City：
单位(医院)：	镇江江滨医院	具体地址：	江苏省镇江市解放路438号
Institution hospital：	Zhenjiang Jiangbin Hospital	Address：	438 Jiefang Road, Zhenjiang City, Jiangsu Province

国家：	中国	省(直辖市)：	江苏	市(区县)：
Country：	China	Province：	Jiangsu	City：
单位(医院)：	苏州大学第一附属医院	具体地址：	苏州市平海路899号
Institution hospital：	The First Affiliated Hospital of Suzhou University	Address：	899 Pinghai Road, Suzhou City

国家：	中国	省(直辖市)：	江苏	市(区县)：
Country：	China	Province：	Jiangsu	City：
单位(医院)：	徐州医科大学附属医院	具体地址：	徐州淮海西路99号
Institution hospital：	The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University	Address：	99 Huaihai West Road, Xuzhou

国家：	中国	省(直辖市)：	江苏	市(区县)：
Country：	China	Province：	Jiangsu	City：
单位(医院)：	江苏省苏北人民医院	具体地址：	江苏省扬州市南通西路98号
Institution hospital：	Jiangsu Subei People's Hospital	Address：	98, Nantong West Road, Yangzhou City, Jiangsu Province

国家：	中国	省(直辖市)：	江苏	市(区县)：
Country：	China	Province：	Jiangsu	City：
单位(医院)：	无锡市第四人民医院	具体地址：	无锡市惠河路200号
Institution hospital：	The Fourth People's Hospital of Wuxi	Address：	200 Huihe Road, Wuxi City

国家：	中国	省(直辖市)：	江苏	市(区县)：
Country：	China	Province：	Jiangsu	City：
单位(医院)：	徐州市中心医院	具体地址：	徐州市解放南路199号
Institution hospital：	Xuzhou Central Hospital	Address：	199 Jiefang South Road, Xuzhou City

经费或物资来源：

自筹经费

Source(s) of funding：

self-financing

研究疾病：

高级别脑胶质瘤

Target disease：

high-grade glioma

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

上市后药物

Study phase：

4

研究设计：

单臂

Study design：

Single arm

研究目的：

观察和评价阿帕替尼联合stupp方案对复发高级别胶质瘤患者的有效性和安全性。

Objectives of Study：

To observe and evaluate the efficacy and safety of apatinib combined with stupp regimen in patients with relapsed high-grade glioma.

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

Inclusion criteria

1. Aged ≥18 years old;
2. Pathological diagnosis of high-grade (WHOIII, IV) glioma patients with recurrence;
3. Within 6 weeks after biopsy or surgery;
4. Have not received chemotherapy or radiotherapy; 
5. There are measurable lesions on the head magnetic resonance;
6. ECOG score: 0-2 points;
7. Estimated survival time ≥ 3 months;
8. No serious heart, lung, bone marrow dysfunction, no bleeding tendency, no history of cerebral embolism and cerebral hemorrhage, no history of severe hypertension, no serious postoperative complications (including intracranial hematoma, severe intracranial infection, etc.)
9. Subjects received damage from other treatments, including nitroso or mitomycin at intervals of ≥ 6 weeks; other cytotoxic drugs, radiation or surgery ≥ 4 weeks, and the wound has completely healed;
10. The main organs function normally, that is, they meet the following criteria:
(1) Blood routine examination criteria should be met (no blood transfusion and blood products within 14 days, no correction by G-CSF and other hematopoietic stimuli):
HB≥90 g/L;
ANC ≥ 1.5 × 10^9 / L;
PLT ≥ 80 × 10^9 / L;
(2) Biochemical examinations must meet the following criteria:
TBIL<1.5×ULN;
ALT and AST < 2.5×ULN, and for patients with liver metastases < 5×ULN;
Serum Cr ≤ 1.25×ULN or endogenous creatinine clearance > 45 ml/min (Cockcroft-Gault formula);
11. Women of childbearing age must have taken reliable contraceptive measures or performed a pregnancy test (serum or urine) within 7 days prior to enrollment and the results were negative, and willing to use the appropriate method of contraception during the trial and 8 weeks after the last administration of the test drug. For men, consent must be given to the appropriate method of contraception or surgical sterilization during the trial and 8 weeks after the last administration of the test drug;
12. Subjects volunteered to participate in the study and signed informed consent, with good adherence and follow-up.

排除标准：

1.怀孕或哺乳期妇女；
2.患有高血压且经降压药物治疗无法降至正常范围内者（收缩压>140 mmHg，舒张压>90 mmHg）患有Ｉ级以上心肌缺血或心肌梗塞、心律失常（包括QT间期≥440 ms）及II级心功能不全；
3.具有明显影响口服药物吸收的因素，如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等；
4.凝血功能异常（INR＞1.5或凝血酶原时间（PT）＞ULN+4秒或APTT >1.5 ULN），具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗；
5.首次使用研究药物前4周内出现≥CTCAE 2级的肺出血；首次使用研究药物前4周内出现≥CTCAE 3级的其它部位出血；
6.首次用药前6个月内发生的动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作）、深静脉血栓及肺栓塞等；
7.应用抗凝剂或维生素K 拮抗剂如华法林、肝素或其类似物治疗的患者；在凝血酶原时间国际标准化比值（INR）≤1.5的前提下，允许以预防目的使用小剂量华法林（1mg 口服，每日一次）或小剂量阿司匹林（每日用量在80mg到100mg之间）；
8.研究者判断其他可能影响临床研究进行及研究结果判定的情况。

Exclusion criteria：

1. Pregnant or lactating woman;
2. Those who suffer from high blood pressure and cannot be reduced to the normal range by antihypertensive drugs(Systolic blood pressure >140 mmHg, diastolic blood pressure >90 mmHg). Have grade I or higher myocardial ischemia or myocardial infarction, arrhythmia (including QT interval ≥ 440 ms) and grade II cardiac insufficiency;
3. Factors that have a significant impact on oral drug absorption, such as inability to swallow, chronic diarrhea, and intestinal obstruction;
4. Abnormal blood coagulation (INR > 1.5 or prothrombin time (PT) > ULN + 4 seconds or APTT > 1.5 ULN), with bleeding tendency or receiving thrombolytic or anticoagulant therapy;
5. Pulmonary hemorrhage ≥CTCAE level 2 occurred within 4 weeks before the first use of the study drug; bleeding occurred at other sites of ≥CTCAE level 3 within 4 weeks before the first use of the study drug;
6. Events of arteriovenous thrombosis occurring within 6 months prior to the first dose, such as cerebrovascular accidents (including transient ischemic attacks), deep vein thrombosis, and pulmonary embolism;
7. Patients treated with anticoagulants or vitamin K antagonists such as warfarin, heparin or its analogues. Under the premise of prothrombin time international normalized ratio (INR) ≤ 1.5, small doses of warfarin (1 mg orally, once daily) or low-dose aspirin (daily doses between 80 mg and 100 mg) are allowed for prophylactic purposes;
8. With serious heart, lung, bone marrow dysfunction, bleeding tendency, history of cerebral embolism and cerebral hemorrhage, history of severe hypertension, serious postoperative complications (including intracranial hematoma, severe intracranial infection, etc.);
9. The investigator determines other conditions that may affect the conduct of the clinical study and the determination of the results of the study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2018-11-22 00:00:00至 To 2020-11-22 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2018-11-22 00:00:00 至 To 2019-11-22 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	试验组	样本量：	20
Group：	experimental group	Sample size：	20
干预措施：	甲磺酸阿帕替尼片以及替莫唑胺	干预措施代码：
Intervention：	Apatinib Mesylate Tablets, Temodal	Intervention code：

组别：	对照组	样本量：	20
Group：	control group	Sample size：	20
干预措施：	替莫唑胺	干预措施代码：
Intervention：	Temodal	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	江苏	市(区县)：
Country：	China	Province：	Jiangsu	City：
单位(医院)：	江苏省肿瘤医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Jiangsu Cancer Hospital	Level of the institution：	Tertiary A Hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	无进展生存期	指标类型：	主要指标
Outcome：	PFS	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	总生存期	指标类型：	次要指标
Outcome：	OS	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	缓解维持时间	指标类型：	次要指标
Outcome：	DOR	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	疾病控制率	指标类型：	次要指标
Outcome：	DCR	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	客观缓解率	指标类型：	次要指标
Outcome：	ORR	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	生活质量	指标类型：	次要指标
Outcome：	QoL	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	血液	组织：
Sample Name：	blood	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

标本中文名：	尿液	组织：
Sample Name：	urine	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

标本中文名：	肿瘤穿刺物	组织：
Sample Name：	Tumor puncture	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age		岁 years
最大 Max age		岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

40例患者随机分为2组

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

40 patients were randomly divided into 2 groups

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：	未说明
Blinding：	Not stated
试验完成后的统计结果（上传文件）：	点击下载
Calculated Results after the Study Completed(upload file)：	download

是否共享原始数据： IPD sharing	否No
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	试验完成后6个月内公开
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	The data will be disclosed within six months after completion of the study
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	本课题设计有临床专用CRF表，专人进行纸质记录，保存于研究者处。
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	Each patient are required to fill one CRF table, all the CRF tables saved by researchers.
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	暂未确定/Not yet
注册人： Name of Registration：	2018-10-20 10:53:51