中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR2600122562
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2026-04-15 11:37:19
注册时间： Date of Registration：	2026-04-15 00:00:00
注册号状态：	预注册
Registration Status：	Prospective registration
注册题目：	QUEEN-APPLE：艾帕洛利托沃瑞利单抗（QL1706）联合盐酸安罗替尼、白蛋白紫杉醇一线治疗晚期三阴性乳腺癌的单臂、多中心、前瞻性、II期临床研究
Public title：	QUEEN-APPLE: A single-arm, multicenter, prospective phase II clinical study of QL1706 (iparomlimab and tuvonralimab) in combination with anlotinib hydrochloride and nab-paclitaxel as first-line treatment for advanced triple-negative breast cancer
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	QUEEN-APPLE：艾帕洛利托沃瑞利单抗（QL1706）联合盐酸安罗替尼、白蛋白紫杉醇一线治疗晚期三阴性乳腺癌的单臂、多中心、前瞻性、II期临床研究
Scientific title：	QUEEN-APPLE: A single-arm, multicenter, prospective phase II clinical study of QL1706 (iparomlimab and tuvonralimab) in combination with anlotinib hydrochloride and nab-paclitaxel as first-line treatment for advanced triple-negative breast cancer
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	张莉莉/袁渊	研究负责人：	张莉莉/袁渊
Applicant：	Zhang Lili, Yuan Yuan	Study leader：	Zhang Lili, Yuan Yuan
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 139 5100 4558	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 139 5100 4558
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	lilizhang208ky@163.com	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	lilizhang208ky@163.com
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	中国江苏省南京市玄武区昆仑路百子亭42号	研究负责人通讯地址：	中国江苏省南京市玄武区昆仑路百子亭42号
Applicant address：	42 Baiziting, Kunlun Road, Xuanwu District, Nanjing, Jiangsu, China	Study leader's address：	42 Baiziting, Kunlun Road, Xuanwu District, Nanjing, Jiangsu, China
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：		研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：
申请人所在单位：	江苏省肿瘤医院
Applicant's institution：	Jiangsu Cancer Hospital
研究负责人所在单位：	江苏省肿瘤医院
Affiliation of the Leader：	Jiangsu Cancer Hospital

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	KY-2026-022	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	江苏省肿瘤医院伦理委员会
Name of the ethic committee：	Ethics Committee of Jiangsu Cancer Hospital
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2026-03-03 00:00:00
伦理委员会联系人：	江苏省肿瘤医院伦理委员会
Contact Name of the ethic committee：	Jiangsu Province Tumor Hospital Ethics Committee
伦理委员会联系地址：	中国江苏省南京市玄武区昆仑路百子亭42号门诊楼6楼
Contact Address of the ethic committee：	6th Floor, Outpatient Building, 42 Baiziting, Kunlun Road, Xuanwu District, Nanjing, Jiangsu, China
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：	+86 139 5100 4558	伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

江苏省肿瘤医院

Primary sponsor：

Jiangsu Cancer Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

中国江苏省南京市玄武区昆仑路百子亭42号

Primary sponsor's address：

42 Baiziting, Kunlun Road, Xuanwu District, Nanjing, Jiangsu, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	江苏	市(区县)：	南京
Country：	China	Province：	Jiangsu	City：	Nanjing
单位(医院)：	江苏省肿瘤医院	具体地址：	中国江苏省南京市玄武区昆仑路百子亭42号
Institution hospital：	Jiangsu Cancer Hospital	Address：	42 Baiziting, Kunlun Road, Xuanwu District, Nanjing, Jiangsu, China

经费或物资来源：

研究者自筹，齐鲁制药有限公司，正大天晴药业集团股份有限公司

Source(s) of funding：

Investigator-initiated funding, Qilu Pharmaceutical Co., Ltd., Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

研究疾病：

三阴性乳腺癌

Target disease：

Triple-negative breast cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

其它

Study phase：

N/A

研究设计：

单臂

Study design：

Single arm

研究目的：

主要研究目的：艾帕洛利托沃瑞利单抗（QL1706）联合盐酸安罗替尼、白蛋白紫杉醇一线治疗晚期三阴性乳腺癌的有效性次要研究目的：艾帕洛利托沃瑞利单抗（QL1706）联合盐酸安罗替尼、白蛋白紫杉醇一线治疗晚期三阴性乳腺癌的安全性

Objectives of Study：

Primary Objective: To evaluate the efficacy of QL1706 (iparomlimab and tuvonralimab) in combination with anlotinib hydrochloride and nab-paclitaxel as first-line treatment for advanced triple-negative breast cancer. Secondary Objective: To evaluate the safety of QL1706 (iparomlimab and tuvonralimab) in combination with anlotinib hydrochloride and nab-paclitaxel as first-line treatment for advanced triple-negative breast cancer.

药物成份或治疗方案详述：

入组的参与者接受QL1706（5mg/kg，Q3W，d1）+安罗替尼（12 mg/次，QD，d1-d14，Q3W）+白蛋白紫杉醇（125 mg/m2，d1，d8，Q3W），21天为一个周期，直至发生疾病进展、出现无法耐受的毒性、研究者判断参与者无法继续获益、参与者撤回知情同意、QL1706治疗满2年或方案规定的其他原因。

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

Enrolled participants will receive QL1706 (5 mg/kg, Q3W, on day 1) + anlotinib (12 mg each time, QD, on days 1–14, Q3W) + nab-paclitaxel (125 mg/m², on days 1 and 8, Q3W), with 21 days as one cycle. Treatment will continue until disease progression, intolerable toxicity, the investigator’s judgment that the participant no longer derives benefit, withdrawal of informed consent by the participant, completion of 2 years of QL1706 treatment, or other reasons specified in the protocol.

纳入标准：

Inclusion criteria

1. The participant voluntarily joins the study, signs the informed consent form, and agrees to strictly comply with all protocol requirements.
2. Female patients aged between 18 and 75 years.
3. Histopathologically confirmed advanced triple-negative invasive breast cancer meeting the following criteria: Triple-negative subtype defined as ER negative (IHC < 1%), PR negative (IHC < 1%), and HER2 negative (IHC -/+ or IHC ++ with negative FISH/CISH). Pathology results from metastatic lesions are preferred; if unavailable, primary tumor pathology may be used.
4. Stage IV at initial diagnosis (according to AJCC 8th edition) or recurrent/metastatic TNBC not amenable to surgical treatment, with no prior systemic therapy for advanced disease. Prior neoadjuvant and/or adjuvant taxane-based therapy is allowed provided there was no disease progression during neoadjuvant treatment, and the interval between completion of taxane-based (neo)adjuvant therapy and recurrence/metastasis is >= 6 months.
5. Suitable for treatment with nab-paclitaxel.
6. At least one measurable tumor lesion according to RECIST 1.1 criteria.
7. Life expectancy >= 3 months.
8. ECOG performance status 0 or 1.
9. Adequate organ function, including:
(1) Hematology: Absolute neutrophil count (ANC) >= 1.5 × 10^9/L; platelet count (PLT) >= 100 × 10^9/L; hemoglobin (HB) >= 90 g/L.
(2) Liver function: Total bilirubin <= 1.5 × upper limit of normal (ULN); aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) <= 2.5 × ULN; if liver metastases are present, ALT and AST must be <= 5 × ULN.
(3) Renal function: Serum creatinine (Cr) <= 1.5 × ULN, or creatinine clearance >= 60 mL/min (calculated by the Cockcroft-Gault formula).
10. Female participants of childbearing potential must use adequate contraception during the study and for 120 days after the end of study participation, must have a negative serum pregnancy test within 7 days prior to enrollment, and must be non-lactating.

排除标准：

1.已知对QL1706、安罗替尼、白蛋白紫杉醇及其辅料成分有严重过敏史； 2.存在无法吞咽口服药物以及任何可能干扰研究药物吸收和代谢的胃肠道疾病； 3.有症状的脑/脑膜转移和/或脊髓转移者； 4.患有活动性或可能复发的自身免疫性疾病；以下除外：不需系统治疗的白癜风、脱发、银屑病或湿疹；由自身免疫性甲状腺炎引起的甲状腺功能减退，仅需要稳定剂量的激素替代治疗；仅需要稳定剂量的胰岛素替代治疗的I型糖尿病； 5.研究开始前3周内接受过重大手术，或手术后未恢复； 6.既往存在器官移植、自体/异体干细胞移植史； 7.已知的或自诉的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染； 8.HBV-DNA阳性，HCV-DNA阳性（拷贝数大于103）； 9.既往接受过免疫检查点抑制剂（如：抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗CTLA-4抗体等）、免疫检查点激动剂（如：针对ICOS、CD40、CD137、GITR、OX40靶点的抗体等）、免疫细胞治疗等任何针对肿瘤免疫作用机制的治疗； 10.既往接受过抗血管靶向药物治疗的患者； 11.患有高血压且经单一降压药物治疗无法获得良好控制者（收缩压>=150 mmHg，舒张压>=90 mmHg）患者； 12.入组前或在6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作）、深静脉血栓及肺栓塞者； 13.除TNBC以外，参与者在入组前5年内患有其他恶性肿瘤； 14.肿瘤侵犯或压迫周围重要血管及脏器； 15.存在活动性中枢神经系统（CNS）转移病灶； 16.存在有临床症状或需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水的参与者； 17.既往存在心肌炎、心肌病、恶性心律失常病史； 18.有严重出血倾向或凝血功能障碍病史； 19.首次给药前6个月内存在食管胃底静脉曲张，严重溃疡，伤口未愈，胃肠穿孔，腹瘘，胃肠梗阻，腹腔内脓肿或急性胃肠道出血病史； 20.已知存在活动性肺结核（TB）； 21.既往或当前存在需要系统性糖皮质激素治疗的非感染性肺炎/间质性肺疾病； 22.在首次给药前30天内进行过重大外科手术或发生严重外伤，或在首次给药后的30天内有重大外科手术计划者；在首次给药前3天内进行过较小的局部手术； 23.患者在研究药物治疗开始前4周内接受过血小板或红细胞输注； 24.首次给药前4周接种了活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗； 25.妊娠期、哺乳期或计划在研究期间妊娠的女性参与者； 26.研究者判断不适宜参加本研究的患者。

Exclusion criteria：

1.Known severe allergy to QL1706, anlotinib, nab-paclitaxel, or any of their excipients. 2.Inability to swallow oral medications or presence of any gastrointestinal disease that may interfere with the absorption and metabolism of the study drugs. 3.Symptomatic brain/leptomeningeal metastases and/or spinal cord metastases. 4.Active or potentially relapsing autoimmune disease. The following are excluded: vitiligo, alopecia, psoriasis, or eczema not requiring systemic treatment; hypothyroidism due to autoimmune thyroiditis requiring only stable doses of hormone replacement therapy; type 1 diabetes mellitus requiring only stable doses of insulin replacement therapy. 5.Major surgery within 3 weeks prior to study start, or failure to recover from surgery. 6.History of organ transplantation, autologous/allogeneic stem cell transplantation. 7.Known or self-reported human immunodeficiency virus (HIV) infection. 8.HBV-DNA positive, HCV-DNA positive (copy number > 10³). 9.Prior treatment with any immune checkpoint inhibitors (e.g., anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 antibodies, etc.), immune checkpoint agonists (e.g., antibodies targeting ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40, etc.), or immunocellular therapies, or any other therapies targeting the tumor immune mechanism. 10.Prior treatment with anti-angiogenic targeted therapies. 11.Hypertension that cannot be adequately controlled with a single antihypertensive medication (systolic blood pressure >= 150 mmHg, diastolic blood pressure >= 90 mmHg). 12.History of arterial/venous thrombotic events (e.g., cerebrovascular accident including transient ischemic attack, deep vein thrombosis, pulmonary embolism) within 6 months prior to enrollment. 13.Presence of other malignancies within 5 years prior to enrollment, except for TNBC. 14.Tumor invasion or compression of surrounding major blood vessels or organs. 15.Active central nervous system (CNS) metastatic lesions. 16.Presence of clinically symptomatic pleural effusion, pericardial effusion, or ascites requiring repeated drainage. 17.History of myocarditis, cardiomyopathy, or malignant arrhythmias. 18.History of severe bleeding tendency or coagulation dysfunction. 19.History of esophageal or gastric varices, severe ulcers, unhealed wounds, gastrointestinal perforation, abdominal fistula, gastrointestinal obstruction, intra-abdominal abscess, or acute gastrointestinal bleeding within 6 months prior to first dose. 20.Known active tuberculosis (TB). 21.Current or prior history of non-infectious pneumonitis/interstitial lung disease requiring systemic corticosteroid therapy. 22.Major surgery or severe trauma within 30 days prior to first dose, or planned major surgery within 30 days after first dose; minor local surgery within 3 days prior to first dose. 23.Platelet or red blood cell transfusion within 4 weeks prior to start of study drug treatment. 24.Receipt of live vaccine within 4 weeks prior to first dose, or planned receipt of live vaccine during the study period. 25.Female participants who are pregnant, breastfeeding, or planning to become pregnant during the study period. 26.Patients deemed unsuitable for participation in the study by the investigator.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2026-04-01 00:00:00至 To 2028-04-01 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2026-04-20 00:00:00 至 To 2027-04-19 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	治疗组	样本量：	34
Group：	Treatment group	Sample size：	34
干预措施：	QL1706（5mg/kg，Q3W，d1）+安罗替尼（12 mg/次，QD，d1-d14，Q3W）+白蛋白紫杉醇（125 mg/m2，d1，d8，Q3W），21天为一个周期	干预措施代码：
Intervention：	QL1706 (5 mg/kg, Q3W, on day 1) + anlotinib (12 mg each time, QD, on days 1–14, Q3W) + nab-paclitaxel (125 mg/m2, on days 1 and 8, Q3W), with 21 days as one cycle.	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	江苏	市(区县)：
Country：	China	Province：	Jiangsu	City：
单位(医院)：	江苏大学附属医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Affiliated Hospital of Jiangsu University	Level of the institution：	Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	无进展生存期（PFS）	指标类型：	主要指标
Outcome：	Progression-Free Survival (PFS)	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	客观缓解率（ORR）	指标类型：	次要指标
Outcome：	Objective Response Rate (ORR)	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	疾病控制率（DCR）	指标类型：	次要指标
Outcome：	Disease Control Rate (DCR)	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	缓解持续时间（DoR）	指标类型：	次要指标
Outcome：	Duration of Response (DoR)	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	12 个月 PFS 率	指标类型：	次要指标
Outcome：	12-Month Progression-Free Survival Rate	Type：	Secondary indicator
测量时间点：	12 个月	测量方法：
Measure time point of outcome：	12 months	Measure method：

指标中文名：	12 个月或 24 个月 OS 率	指标类型：	次要指标
Outcome：	12- or 24-Month Overall Survival Rate	Type：	Secondary indicator
测量时间点：	12 个月/24 个月	测量方法：
Measure time point of outcome：	12 months/24 months	Measure method：

指标中文名：	总生存期（OS）	指标类型：	次要指标
Outcome：	Overall Survival (OS)	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	安全性指标（包括：不良事件（AE）、治疗后出现或加重的不良事件（TEAE）、严重不良事件（SAE）级别、发生率、严重程度、与研究药物的相关性）	指标类型：	主要指标
Outcome：	Safety Outcomes (including Adverse Events [AE], Treatment-Emergent Adverse Events [TEAE], Severity Grade of Serious Adverse Events [SAE], Incidence, Severity, and Relationship to Investigational Drug)	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	无	组织：
Sample Name：	None	Tissue：
人体标本去向	其它	说明
Fate of sample：	0thers	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	18	岁 years
最大 Max age	75	岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：	无
Blinding：	None
试验完成后的统计结果（上传文件）：	点击下载
Calculated Results after the Study Completed(upload file)：	download

是否共享原始数据： IPD sharing	否No
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	无
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	NA
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	病例记录表
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	Case Record Form
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	暂未确定/Not yet
注册人： Name of Registration：	2026-04-15 11:37:11