中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR2600120784
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2026-03-19 15:26:53
注册时间： Date of Registration：	2026-03-19 00:00:00
注册号状态：	预注册
Registration Status：	Prospective registration
注册题目：	TACE /消融联合信迪利单抗和伊匹木单抗N01新辅助治疗可切除伴中高危复发风险的肝细胞癌：一项多中心、多组、随机、Ⅱ期探索性临床研究
Public title：	TACE or Ablation Combined with Sintilimab and Ipilimumab N01 as Neoadjuvant Therapy for Resectable Hepatocellular Carcinoma with Intermediate-High Recurrence Risk
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	TACE /消融联合信迪利单抗和伊匹木单抗N01新辅助治疗可切除伴中高危复发风险的肝细胞癌：一项多中心、多组、随机、Ⅱ期探索性临床研究
Scientific title：	TACE or Ablation Combined with Sintilimab and Ipilimumab N01 as Neoadjuvant Therapy for Resectable Hepatocellular Carcinoma with Intermediate-High Recurrence Risk
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	何潇芳	研究负责人：	匡铭
Applicant：	He Xiaofang	Study leader：	Kuang Ming
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 186 8847 8815	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 136 3139 3958
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	hexf28@mail.sysu.edu.cn	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	kuangm@mail.sysu.edu.cn
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	中国广东省广州市越秀区中山二路58号	研究负责人通讯地址：	中国广东省广州市越秀区中山二路58号
Applicant address：	58 Zhongshan Road 2, Yuexiu District, Guangzhou, Guangdong, China	Study leader's address：	58 Zhongshan Road 2, Yuexiu District, Guangzhou, Guangdong, China
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：	510080	研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：	510080
申请人所在单位：	中山大学附属第一医院
Applicant's institution：	The First Afliated Hospital of Sun Yat-sen University
研究负责人所在单位：	中山大学附属第一医院
Affiliation of the Leader：	The First Afliated Hospital of Sun Yat-sen University

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	伦审临[2026]050 号	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	中山大学附属第一医院临床科研和实验动物伦理委员会
Name of the ethic committee：	Clinical Research and Laboratory Animal Ethics Committee, The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2026-03-05 00:00:00
伦理委员会联系人：	陈湛勇
Contact Name of the ethic committee：	Chen Zhanyong
伦理委员会联系地址：	中国广东省广州市越秀区中山二路58号
Contact Address of the ethic committee：	58 Zhongshan Road 2, Yuexiu District, Guangzhou, Guangdong, China
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：	+86 138 2482 5859	伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

中山大学附属第一医院

Primary sponsor：

The First Afliated Hospital of Sun Yat-sen University

研究实施负责（组长）单位地址：

中国广东省广州市越秀区中山二路58号

Primary sponsor's address：

58 Zhongshan Road 2, Yuexiu District, Guangzhou, Guangdong, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	广东	市(区县)：	广州
Country：	China	Province：	Guangdong	City：	Guangzhou
单位(医院)：	中山大学附属第一医院	具体地址：	中国广东省广州市越秀区中山二路58号
Institution hospital：	The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University	Address：	58 Zhongshan Road 2, Yuexiu District, Guangzhou, Guangdong, China

经费或物资来源：

信达生物制药(苏州)有限公司

Source(s) of funding：

Innovent Biologics (Suzhou) Co., Ltd.

研究疾病：

肝细胞癌

Target disease：

Hepatocellular Carcinoma

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

II期临床试验

Study phase：

2

研究设计：

随机平行对照

Study design：

Parallel

研究目的：

探讨TACE或消融联合信迪利单抗+伊匹木单抗N01新辅助治疗，对比TACE或消融联合信迪利单抗+伊匹木单抗N01+仑伐替尼、信迪利单抗联合伊匹木单抗N01、信迪利单抗联合伊匹木单抗N01+仑伐替尼对具有中高危复发风险可切除肝细胞癌患者的疗效及安全性。

Objectives of Study：

To investigate the efficacy and safety of neoadjuvant therapy with TACE or ablation plus sintilimab plus ipilimumab N01, compared with TACE or ablation plus sintilimab plus ipilimumab N01 plus lenvatinib, sintilimab plus ipilimumab N01, and sintilimab plus ipilimumab N01 plus lenvatinib in patients with resectable hepatocellular carcinoma at intermediate‑to‑high risk of recurrence.

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

Inclusion criteria

1. Aged 18 to 75 years
2. Hepatocellular carcinoma patients with CNLC stage Ib-IIIa, excluding those with Vp3 and Vp4 portal vein invasion, who are deemed resectable by multidisciplinary team (MDT) discussion
3. No prior anti-tumor treatment received
4. At least one measurable target lesion in accordance with the RECIST v1.1 criteria
5. ECOG PS score of 0 to 1
6. Expected survival time of >=12 weeks
7. Child-Pugh Class A liver function
8. Hematological, hepatic and renal functions meeting the following criteria:
(1) Hemoglobin >=90 g/L
(2) Absolute neutrophil count (ANC) >=1.5×10^9/L
(3) Platelet count >=75×10^9/L
(4) Total bilirubin <=1.5 × upper limit of normal (ULN)
(5) AST and ALT <5 × ULN, ALP <4 × ULN
(6) Serum creatinine <=1.5 × ULN
(7) INR <=1.5 × ULN, APTT <=1.5 × ULN
(8) Serum albumin >=30 g/L
9. Female patients of childbearing potential must have a negative pregnancy test
10. For patients with a history of other malignant tumors, the past tumor history and treatment history must be confirmed by MDT discussion to not interfere with the efficacy and safety assessment of this study protocol
11. Capable of understanding and signing the informed consent form.

排除标准：

1. 肿瘤破裂出血，可疑腹腔转移； 2. 6 周内具有其他复杂手术病史； 3. 既往器官移植病史； 4. 正接受其他临床试验治疗； 5. 既往自身免疫疾病、炎症失调（如炎症性肠病等）、憩室炎、系统性红斑狼疮、结节病综合征、Wegener 综合征（肉芽肿病合并多发性血管炎、类风湿性关节炎等）病史，但以下情况例外：白癜风或斑秃、药物替代治疗后病情稳定的甲低、不需要系统治疗的皮肤慢性疾病、单纯饮食可控制的腹腔疾病； 6. 既往存在对抗 PD-1 药物、抗血管生成药物或抗 CTLA-4 药物过敏史，或存在对以上药物相似化学分子过敏史，或既往对其他单克隆抗体产生过严重过敏反应； 7. 不可控制的间歇复发性疾病，包括并不限于：持续感染（包括结核）、药物无法控制的高血压（ > 140/90 mmHg）、间质性肺疾病、合并腹泻的严重慢性胃肠道疾病、无法遵从临床研究需求的精神疾病或社交障碍、具有高危副作用发生因素、无法签署知情同意书； 8. 既往有肝性脑病、难治性腹水或有高出血风险的食管胃底静脉曲张患者；首次给药前 1 年内出现过上消化道出血的患者； 9. 未经治疗的活动性乙型肝炎受试者（HBsAg 阳性且 HBV-DNA 超过 5000 拷贝/mL（1000 IU/mL）或高于检测下限，以高者为准），对于患有乙型肝炎的受试者，要求在研究治疗期间接受抗乙肝病毒治疗；活动性的丙型肝炎受试者（HCV 抗体阳性且 HCV-RNA 水平高于检测下限）； 10. 患有原发性脑肿瘤（除外脑膜瘤或其他良性脑肿瘤外），或任何脑转移瘤、软脑膜癌、常规药物无法控制的癫痫、近一年新发脑卒中病史； 11. 患原发免疫缺陷性疾病； 12. 既往 HIV 检测阳性或患有获得性免疫缺陷综合征； 13. 本研究治疗前 14 天内使用过免疫抑制药物。以下情况可豁免： (1) 鼻内使用的、吸入性、局部使用的类固醇或类固醇局部注射 (2) 不超过生理剂量（如 10 mg/day 的强的松或其等效物）的皮质类固醇系统应用 (3) 作为治疗过敏反应的类固醇应用 14. 本研究治疗前 30 天内接种过减活疫苗的。附注：本研究治疗开展期间及治疗结束后 30 天内也应避免接种减活疫苗； 15. 既往 4 周之内接受过系统性免疫刺激剂治疗； 16. 既往严重的系统疾病史，包括：本研究治疗开始前 12 个月内发生过心肌梗死或不稳定型心绞痛、高血压危象或高血压脑病、NYHA 二级或以上的充血性心力衰竭、需要药物干预的不稳定性症状性心律失常、严重的血管疾病或症状明显的外周血管病； 17. 本研究治疗开始前 12 个月内患有凝血性、出血性或血栓性疾病； 18. 患有严重的、不能恢复的外伤、溃疡或骨折； 19. 孕妇或哺乳期妇女或试验期内计划生育的受试者； 20. 需要肠外营养维持生命的； 21. 根据研究者判断，存在其他急性或慢性疾病、精神心理疾病等不适合参与本研究的情况。

Exclusion criteria：

1. Tumor rupture and bleeding with suspected peritoneal metastasis 2. A history of other complex surgeries within 6 weeks 3. A history of previous organ transplantation 4. Currently receiving treatment in other clinical trials 5. A history of previous autoimmune diseases, inflammatory dysregulation (e.g., inflammatory bowel disease, etc.), diverticulitis, systemic lupus erythematosus, sarcoidosis syndrome, Wegener’s syndrome (granulomatosis with polyangiitis), rheumatoid arthritis, etc., with the following exceptions: vitiligo or alopecia areata, hypothyroidism with stable condition after drug replacement therapy, chronic skin diseases not requiring systemic treatment, celiac disease controllable by diet alone 6. A history of previous hypersensitivity to anti-PD-1 agents, anti-angiogenic agents or anti-CTLA-4 agents, or hypersensitivity to chemical molecules similar to the above drugs, or a history of severe anaphylactic reactions to other monoclonal antibodies in the past 7. Uncontrollable intermittent recurrent diseases, including but not limited to: persistent infections (including tuberculosis), medically uncontrolled hypertension (> 140/90 mmHg), interstitial lung disease, severe chronic gastrointestinal diseases complicated with diarrhea, mental disorders or social disorders that prevent compliance with clinical study requirements, presence of risk factors for high-risk adverse events, inability to sign the informed consent form 8. Patients with a history of hepatic encephalopathy, refractory ascites, or esophagogastric varices with a high bleeding risk; patients with a history of upper gastrointestinal bleeding within 1 year prior to the first dose 9. Untreated subjects with active hepatitis B (HBsAg positive and HBV-DNA > 5000 copies/mL (1000 IU/mL) or above the lower limit of detection, whichever is higher) — for subjects with hepatitis B, anti-hepatitis B virus therapy is required during the study treatment; Subjects with active hepatitis C (HCV antibody positive and HCV-RNA level above the lower limit of detection) 10. Suffering from primary brain tumors (excluding meningiomas or other benign brain tumors), or any brain metastases, leptomeningeal carcinomatosis, epilepsy uncontrolled by conventional drugs, or a history of newly diagnosed stroke within the past year 11. Suffering from primary immunodeficiency diseases 12. A history of positive HIV test or acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) in the past 13. Use of immunosuppressive drugs within 14 days prior to the start of study treatment. Exceptions apply for the following situations: (1) Intranasal, inhaled, topical corticosteroids or local corticosteroid injections (2) Systemic administration of corticosteroids not exceeding physiological doses (e.g., 10 mg/day prednisone or its equivalent) (3) Corticosteroid administration for the treatment of anaphylactic reactions 14. Vaccination with live-attenuated vaccines within 30 days prior to the start of study treatment. Note: Live-attenuated vaccines should also be avoided during the study treatment and within 30 days after the end of treatment 15. Receipt of systemic immunostimulant therapy within the previous 4 weeks 16. A history of previous severe systemic diseases, including: myocardial infarction or unstable angina pectoris, hypertensive crisis or hypertensive encephalopathy, congestive heart failure of NYHA Class II or higher, unstable symptomatic arrhythmias requiring medical intervention, severe vascular disease or symptomatic peripheral vascular disease occurring within 12 months prior to the start of study treatment 17. Suffering from coagulopathic, hemorrhagic or thrombotic diseases within 12 months prior to the start of study treatment 18. Suffering from severe, irreversible trauma, ulcers or fractures 19. Pregnant or lactating women, or subjects planning to conceive during the trial period 20. Requiring parenteral nutrition for life support 21. Other acute or chronic diseases, psychosocial disorders, or other conditions that make the subject unsuitable for participation in this study, as judged by the investigator.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2026-03-18 00:00:00至 To 2028-03-17 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2026-03-20 00:00:00 至 To 2027-03-19 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	TACE/消融 + 信迪利单抗 + 伊匹木单抗 N01	样本量：	30
Group：	TACE/Ablation + Sintilimab + Ipilimumab N01	Sample size：	30
干预措施：	TACE/消融联合信迪利单抗 200mg ivdrip Q3W + 伊匹木单抗 N01 3mg/kg ivdrip Q3W	干预措施代码：
Intervention：	TACE/Ablation combined with Sintilimab 200mg ivdrip Q3W + Ipilimumab N01 3mg/kg ivdrip Q3W	Intervention code：

组别：	TACE/消融 + 信迪利单抗 + 伊匹木单抗 N01 + 仑伐替尼	样本量：	30
Group：	TACE/Ablation + Sintilimab + Ipilimumab N01 + Lenvatinib	Sample size：	30
干预措施：	TACE/消融联合信迪利单抗 200mg ivdrip Q3W + 伊匹木单抗 N01 3mg/kg ivdrip Q3W + 仑伐替尼 8mg P.O QD	干预措施代码：
Intervention：	TACE/Ablation combined with Sintilimab 200mg ivdrip Q3W + Ipilimumab N01 3mg/kg ivdrip Q3W + Lenvatinib 8mg P.O QD	Intervention code：

组别：	信迪利单抗 + 伊匹木单抗 N01	样本量：	15
Group：	Sintilimab + Ipilimumab N01	Sample size：	15
干预措施：	信迪利单抗 200mg ivdrip Q3W + 伊匹木单抗 N01 3mg/kg ivdrip Q3W	干预措施代码：
Intervention：	Sintilimab 200mg ivdrip Q3W + Ipilimumab N01 3mg/kg ivdrip Q3W	Intervention code：

组别：	信迪利单抗 + 伊匹木单抗 N01 + 仑伐替尼	样本量：	15
Group：	Sintilimab + Ipilimumab N01 + Lenvatinib	Sample size：	15
干预措施：	信迪利单抗 200mg ivdrip Q3W + 伊匹木单抗 N01 3mg/kg ivdrip Q3W + 仑伐替尼 8mg P.O QD	干预措施代码：
Intervention：	Sintilimab 200mg ivdrip Q3W + Ipilimumab N01 3mg/kg ivdrip Q3W + Lenvatinib 8mg P.O QD	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	广东	市(区县)：	广州
Country：	China	Province：	Guangdong	City：	Guangzhou
单位(医院)：	中山大学孙逸仙纪念医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Sun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	广东	市(区县)：
Country：	China	Province：	Guangdong	City：
单位(医院)：	中山市人民医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Zhongshan People's Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	广东	市(区县)：
Country：	China	Province：	Guangdong	City：
单位(医院)：	广州医科大学附属肿瘤医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Cancer Center & Tumor Hospital, Guangzhou Medical University	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	广东	市(区县)：
Country：	China	Province：	Guangdong	City：
单位(医院)：	南方医科大学南方医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Nanfang Hospital, Southern Medical University	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	广东	市(区县)：
Country：	China	Province：	Guangdong	City：
单位(医院)：	梅州市人民医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Meizhou People's Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	广东	市(区县)：
Country：	China	Province：	Guangdong	City：
单位(医院)：	惠州市第一人民医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Huizhou First People's Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	广东	市(区县)：
Country：	China	Province：	Guangdong	City：
单位(医院)：	粤北人民医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Yuebei People's Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	广东	市(区县)：
Country：	China	Province：	Guangdong	City：
单位(医院)：	汕头市中心医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Shantou Central Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	广东	市(区县)：
Country：	China	Province：	Guangdong	City：
单位(医院)：	广州医科大学附属番禺中心医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Panyu Central Hospital, Guangzhou Medical University	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	广东	市(区县)：
Country：	China	Province：	Guangdong	City：
单位(医院)：	中山大学附属第七医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	The Seventh Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	广东	市(区县)：
Country：	China	Province：	Guangdong	City：
单位(医院)：	江门市中心医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Jiangmen Central Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	广东	市(区县)：
Country：	China	Province：	Guangdong	City：
单位(医院)：	佛山市第一人民医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Foshan First People's Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	广东	市(区县)：
Country：	China	Province：	Guangdong	City：
单位(医院)：	肇庆市第一人民医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Zhaoqing First People's Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	广东	市(区县)：
Country：	China	Province：	Guangdong	City：
单位(医院)：	潮州市中心医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Chaozhou Central Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	广东	市(区县)：
Country：	China	Province：	Guangdong	City：
单位(医院)：	中山大学附属第一医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University	Level of the institution：	Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	1 年无复发生存率（1-year recurrence-free survival rate）	指标类型：	主要指标
Outcome：	1-Year Recurrence-Free Survival Rate	Type：	Primary indicator
测量时间点：	术后 1 年	测量方法：
Measure time point of outcome：	Postoperative 1 year	Measure method：

指标中文名：	主要病理缓解率（major pathological response rate, MPR rate）	指标类型：	次要指标
Outcome：	Major Pathological Response Rate (MPR Rate)	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	客观缓解率（Objective response rate, ORR）	指标类型：	次要指标
Outcome：	Objective Response Rate (ORR)	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	安全性指标（包括：>=3 级血液学或非血液学毒性事件、肝功能受损、血液系统受损、肺部毒性、眼部毒性）	指标类型：	副作用指标
Outcome：	Safety Outcomes (including >=Grade 3 hematologic or non-hematologic toxicities, hepatic dysfunction, hematologic toxicity, pulmonary toxicity, ocular toxicity)	Type：	Adverse events
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	血液	组织：
Sample Name：	Blood	Tissue：
人体标本去向	使用后保存	说明
Fate of sample：	Preservation after use	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	18	岁 years
最大 Max age	75	岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

随机化采用区组随机化方法，将患者按照2:1分配到局部联合系统治疗组或系统治疗组，再在组内按1：1的比例随机分配到有无联合仑伐替尼的治疗组。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Randomization was conducted using the block randomization method. Patients were assigned in a 2:1 ratio to the local combination with systemic therapy group or the systemic therapy group, and then randomly assigned in a 1:1 ratio within each group to the treatment group with or without the combination of lenvatinib.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：	无
Blinding：	None
试验完成后的统计结果（上传文件）：	点击下载
Calculated Results after the Study Completed(upload file)：	download

是否共享原始数据： IPD sharing	否No
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	不共享
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	Not shared
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	病例记录表
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	Case Record Form
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	有/Yes
注册人： Name of Registration：	2026-03-19 15:26:47