中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR2600119774
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2026-03-03 16:36:34
注册时间： Date of Registration：	2026-03-03 00:00:00
注册号状态：	预注册
Registration Status：	Prospective registration
注册题目：	一项开放、剂量递增、多次给药、评价TH-CART-027 细胞注射液在复发或进展4级脑胶质瘤受试者中的安全性、耐受性及抗肿瘤活性的探索性临床研究
Public title：	An Open-Label, Dose-Escalation, Multiple Administration, Exploratory Clinical Study to Evaluate the Safety, Tolerability, and Anti-tumor Activity of TH-CART-027 Cell Injection in Subjects with Recurrent or Progressive Grade 4 Glioma
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	一项开放、剂量递增、多次给药、评价TH-CART-027 细胞注射液在复发或进展4级脑胶质瘤受试者中的安全性、耐受性及抗肿瘤活性的探索性临床研究
Scientific title：	An Open-Label, Dose-Escalation, Multiple Administration, Exploratory Clinical Study to Evaluate the Safety, Tolerability, and Anti-tumor Activity of TH-CART-027 Cell Injection in Subjects with Recurrent or Progressive Grade 4 Glioma
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	陈峰	研究负责人：	骆纯
Applicant：	Feng Chen	Study leader：	Chun Luo
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 21 6611 1652	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 21 6611 1652
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	ndrchenf@163.com	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	boyluochun@126.com
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	上海市普陀区新村路389号	研究负责人通讯地址：	上海市普陀区新村路389号
Applicant address：	No. 389, Xincun Road, Putuo District, Shanghai	Study leader's address：	No. 389, Xincun Road, Putuo District, Shanghai
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：		研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：
申请人所在单位：	上海市同济医院
Applicant's institution：	Shanghai Tongji Hospital
研究负责人所在单位：	上海市同济医院
Affiliation of the Leader：	Shanghai Tongji Hospital

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	(同)伦理第(2025-087)号	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	上海市同济医院(同济大学附属同济医院)伦理委员会
Name of the ethic committee：	Shanghai Tongji Hospital (Tongji Hospital of Tongji University) Ethics Committee
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2025-12-02 00:00:00
伦理委员会联系人：	宣淼
Contact Name of the ethic committee：	Miao Xuan
伦理委员会联系地址：	上海市新村路389号
Contact Address of the ethic committee：	No. 389, Xincun Road, Putuo District, Shanghai
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：	+86 21 6611 1243	伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

上海市同济医院

Primary sponsor：

Shanghai Tongji Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市普陀区新村路389号

Primary sponsor's address：

No. 389, Xincun Road, Putuo District, Shanghai

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	上海	市(区县)：
Country：	China	Province：	Shanghai	City：
单位(医院)：	上海市同济医院	具体地址：	上海市普陀区新村路389号
Institution hospital：	Shanghai Tongji Hospital	Address：	No. 389, Xincun Road, Putuo District, Shanghai

经费或物资来源：

昕传生物科技（北京）有限公司

Source(s) of funding：

Thinking Biomed (Beijing) Co., Ltd

研究疾病：

四级脑胶质瘤

Target disease：

Grade 4 Glioma

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

其它

Study phase：

N/A

研究设计：

单臂

Study design：

Single arm

研究目的：

1.观察靶向 B7H3 CAR-T 细胞(TH-CART-027)治疗复发或进展 4 级脑胶质瘤的安全性； 2.确定靶向 B7H3 CAR-T 细胞(TH-CART-027)治疗复发或进展 4 级脑胶质瘤的最大耐受剂量(MTD)； 3.确定 TH-CART-027 治疗复发或进展 4 级脑胶质瘤的体内代谢动力学特征(CAR 阳性率及拷贝数)

Objectives of Study：

1. Observe the safety of targeted B7H3 CAR-T cells (TH-CART-027) in the treatment of recurrent or progressive grade 4 glioma; 2. Determine the maximum tolerated dose (MTD) of targeted B7H3 CAR-T cells (TH-CART-027) in the treatment of recurrent or progressive grade 4 glioma; 3. Determine the in vivo metabolic kinetic characteristics (CAR positive rate and copy number) of TH-CART-027 in the treatment of recurrent or progressive grade 4 glioma.

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

1.自愿参加临床试验；本人完全了解、知情本研究并签署知情同意书；愿意遵循并能完成所有试验程序。
2.年龄>=18 周岁，且<=75 周岁的男性或女性患者。
3.疾病状态：按照 2021 年 WHO 中枢神经系统肿瘤分类标准定义的 4级脑胶质瘤，包括不限于胶质母细胞瘤，4 级星形胶质细胞瘤，弥漫性半球胶质瘤。受试者须为经标准治疗后出现复发或进展，不适合或拒绝行再切除手术治疗的患者。对于存在特定基因突变的受试者，如 NTRK基因融合或 BRAF V600E 突变，应在行相应靶向治疗后进展才能入组。证实复发或进展的材料包括影像（MRI 或 PET）或组织学病理诊断结果。
4.初发/复发肿瘤组织经病理检测，B7-H3 分子阳性率≥30%；B7-H3 阳性率定义为：B7-H3 阳性肿瘤细胞占非坏死肿瘤组织中肿瘤细胞的百分比>=30%。
5.KPS 评分>=60 分或 ECOG 评分 0-1。
6.具备外周血单个核细胞(PBMCs)采集的足够的静脉通路。
7.一个月内心脏彩超检查左心室射血分数(LVEF)≥40%。
8.静息状态下，呼吸室内空气，氧饱和度≥95%。
9.实验室筛查必须符合以下标准：
a.血液学功能：中性粒细胞绝对值>=1.5×10^9/L、血红蛋白>=90g/L、血小板计数>=100×10^9/L，淋巴细胞绝对数>=0.15×10
^9/L，检测前 14 天内禁止使用输血、粒细胞（巨噬细胞）集落刺激因子因子、重组人红细胞生成素、重组人促血小板生成素、血小板受体激动剂、重组人白细胞介素-11 等支持治疗；
b.肝功能：总胆红素<=1.5×ULN，吉尔伯特综合征(Gilbert’s syndrome)患者(持续性或复发性高胆红素血症，在没有溶血或肝脏病理证据的情况下表现为非结合胆红素升高)除外；ALT、AST<=2.5×ULN；
c.肾功能：血清肌酐<=1.5×ULN；
d.凝血功能：患者在未进行抗凝治疗的情况下，凝血酶原时间（PT）或活化部分凝血活酶时间（APTT）或国际标准化比率（INR）<=1.5×ULN；10.育龄期女性受试者尿液或血清妊娠试验必须呈阴性。如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则须进行血清妊娠试验。育龄期女性受试者须从试验开始直至末次研究治疗后 6 个月内采用非常有效可靠的方法避孕；有活跃性生活的男性，如果没有做输精管结扎术，必须同意从试验开始直至末次研究治疗后 6 个月内使用阻隔法节育。

Inclusion criteria

1. Voluntary participation in the clinical trial; the individual fully understands and is informed of this study and signs the informed consent form; willing to follow and complete all trial procedures.
2. Age >= 18 years old, and <= 75 years old, male or female patients.
3. Disease status: Grade 4 glioma according to the 2021 WHO classification of central nervous system tumors, including but not limited to glioblastoma, grade 4 astrocytoma, and diffuse cerebral glioma. The subjects must be patients who have experienced recurrence or progression after standard treatment and are not suitable or refuse re-resection surgery. For subjects with specific gene mutations, such as NTRK gene fusion or BRAF V600E mutation, they can only be enrolled after the corresponding targeted therapy progresses. The evidence of recurrence or progression includes imaging (MRI or PET) or histological pathological diagnosis results.
4. The primary/relapsed tumor tissue has undergone pathological examination, and the positive rate of the B7-H3 molecule is >= 30%; the positive rate of B7-H3 is defined as: the percentage of B7-H3 positive tumor cells in non-necrotic tumor tissue >= 30%.
5. KPS score >= 60 points or ECOG score 0-1.
6. Sufficient venous access for peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) collection is available.
7. One month's echocardiogram shows that the left ventricular ejection fraction (LVEF) >= 40%.
8. At rest, breathing normal air, oxygen saturation >= 95%.
9. Laboratory screening must meet the following standards:
a. Hematological function: absolute neutrophil count >= 1.5 × 10^9/L, hemoglobin >= 90g/L, platelet count >= 100 × 10^9/L, absolute lymphocyte count >= 0.15 × 10^9/L. Do not use blood transfusion, granulocyte (macrophage) colony-stimulating factor, recombinant human erythropoietin, recombinant human thrombopoietin, platelet receptor agonists, recombinant human interleukin-11 for supportive treatment within 14 days before testing;
b. Liver function: total bilirubin <= 1.5 × ULN, excluding Gilbert's syndrome (patients with persistent or recurrent hyperbilirubinemia without evidence of hemolysis or liver pathology presenting as non-conjugated bilirubin elevation); ALT, AST <= 2.5 × ULN;
c. Renal function: serum creatinine <= 1.5 × ULN;
d. Coagulation function: in the absence of anticoagulation treatment, prothrombin time (PT), activated partial thromboplastin time (APTT), or international normalized ratio (INR) <= 1.5 × ULN.
10. For pregnant women of childbearing age, urine or serum pregnancy tests must be negative. If the urine test is positive or cannot be confirmed as negative, a serum pregnancy test must be conducted. Pregnant women of childbearing age must use highly effective and reliable methods of contraception from the start of the trial until 6 months after the last study treatment; for active men who have not undergone vasectomy, they must agree to use barrier contraception from the start of the trial until 6 months after the last study treatment.

排除标准：

1.已知对试验药品任何成分严重过敏的受试者； 2.妊娠或哺乳期女性； 3.体重低于 40kg； 4.病毒感染： a.血清 HIV 抗体阳性、梅毒螺旋体血清学反应阳性者； b.乙肝表面抗原（HBsAg）阳性且外周血 HBV DNA 检测值超过正常值上限； c.丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血丙型肝炎病毒（HCV）RNA 阳性者； 5.病史和伴随疾病： a.在 6 个月内接受过卡莫司汀缓释剂植入手术； b.存在已知或疑似的活动性自身免疫性疾病，包括但不限于克罗恩病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等； c.受试者正在接受系统性免疫抑制剂或经研究者判断治疗期间须长期使用免疫抑制剂的受试者，间歇性外用、吸入或鼻内使用糖皮质激素治疗除外； d.有不易控制的精神障碍性疾病的受试者，或在研究者看来，存在的医疗病史或精神状态病史可能增加与参加研究或研究药物给药相关的风险，或可能干扰结果的受试者； e.既往治疗造成的毒副反应未恢复至 CTCAE V5.0 等级评价<=1 级；脱发和其他经研究者判断可耐受事件除外； f.过去 1 月内曾参加其他的干预性临床研究； g.既往接受过 CAR-T 治疗或其他基因治疗的受试者； h.研究者认为可能会增加与参加研究、研究药物给药有关的风险，或影响受试者接受研究药物的能力的任何严重的或控制不佳的疾病，包括但不限于心脑血管疾病、肾功能不全、肺栓塞、凝血功能障碍或需长期接受抗凝治疗、需采用全身治疗的活动性感染或不可控感染。 i.既往 3 年内或同时患有其它恶性肿瘤，非黑色素瘤皮肤癌、原位癌（如宫颈、膀胱、乳腺）除外。

Exclusion criteria：

1. Subjects with severe allergies to any component of the test drug; 2. Pregnant or lactating women; 3. Those with a body weight below 40kg; 4. Viral infections: a. Those with positive serum HIV antibodies or positive serological reactions for Treponema pallidum; b. Those with positive hepatitis B surface antigen (HBsAg) and peripheral blood HBV DNA levels exceeding the upper limit of normal; c. Those with positive hepatitis C virus (HCV) antibodies and positive peripheral blood HCV RNA; 5. Medical history and accompanying diseases: a. Those who have undergone carbostatin sustained-release agent implant surgery within 6 months; b. Those with known or suspected active autoimmune diseases, including but not limited to Crohn's disease, rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, etc.; c. Those who are receiving systemic immunosuppressants or those whose treatment period is judged by the investigator to require long-term use of immunosuppressants, except for intermittent topical, inhalation or nasal use of glucocorticoids; d. Those with uncontrollable mental disorders, or those with medical histories or mental state histories that may increase the risks associated with participating in the study or administration of the study drug, or may interfere with the results; e. Those with toxic and side effects caused by previous treatment that have not recovered to CTCAE V5.0 grade evaluation <= 1; excluding hair loss and other events judged by the investigator to be tolerable; f. Those who have participated in other interventional clinical studies within the past 1 month; g. Those who have received CAR-T therapy or other gene therapy; h. Any serious or poorly controlled diseases that may increase the risks associated with participating in the study or the administration of the study drug, or may affect the ability of the subject to receive the study drug, including but not limited to cardiovascular and cerebrovascular diseases, renal insufficiency, pulmonary embolism, coagulation dysfunction or long-term anticoagulation treatment, active infections or uncontrollable infections that require systemic treatment; i. Those who have had other malignant tumors within the past 3 years, excluding non-melanoma skin cancer, carcinoma in situ (such as cervix, bladder, breast), etc.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2026-02-28 00:00:00至 To 2029-08-31 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2026-03-03 00:00:00 至 To 2029-03-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	试验组	样本量：	21
Group：	Experimental group	Sample size：	21
干预措施：	研究参与者在经过筛选期、单个核细胞采集、淋巴细胞清除预处理期后进行 TH-CART-027细胞输注。起始剂量为6×10^6细胞：依次为2×10^7细胞；6×10^7细胞剂量递增。	干预措施代码：
Intervention：	Study participants underwent TH-CART-027 cell infusion after a screening period, mononuclear cell collection, and lymphodepletion conditioning period. The initial dose was 6×10^6 cells, followed by 2×10^7 cells. The dose of 6×10^7 cells was increased.	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	上海	市(区县)：
Country：	China	Province：	Shanghai	City：
单位(医院)：	上海市同济医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Shanghai Tongji Hosptital	Level of the institution：	Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	安全性：最大耐受剂量和剂量毒性	指标类型：	主要指标
Outcome：	Safety: maximum tolerated dose and dose toxicity	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	安全性：不良事件（AEs）发生率和严重程度	指标类型：	主要指标
Outcome：	Safety: incidence and severity of adverse events (AEs)	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	总生存期	指标类型：	次要指标
Outcome：	Overall Survival	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	客观缓解率	指标类型：	次要指标
Outcome：	Objective Response Rate	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	无进展生存期	指标类型：	次要指标
Outcome：	Progression-Free Survival	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	疾病控制率	指标类型：	次要指标
Outcome：	Disease Control Rate	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	血液	组织：
Sample Name：	Blood	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

标本中文名：	脑脊液	组织：
Sample Name：	Cerebrospinal fluid	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	18	岁 years
最大 Max age	75	岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：	无
Blinding：	None

是否共享原始数据： IPD sharing	否No
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	无
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	None
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	CRF
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	CRF
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	暂未确定/Not yet
注册人： Name of Registration：	2026-03-03 16:36:28