中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR1800018111
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2018-08-31 14:26:46
注册时间： Date of Registration：	2018-08-31 00:00:00
注册号状态：	预注册
Registration Status：	Prospective registration
注册题目：	靶向CD19自体嵌合抗原受体T细胞治疗复发或难治性B细胞淋巴瘤的探索性研究
Public title：	Treatment of Relapsed or Refractory B-Cell Lymphoma by CD19-Targeted Chimeric Antigen Receptor (CAR)-Modified T Cells
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	靶向CD19自体嵌合抗原受体T细胞治疗复发或难治性B细胞淋巴瘤的探索性研究
Scientific title：	Treatment of Relapsed or Refractory B-Cell Lymphoma by CD19-Targeted Chimeric Antigen Receptor (CAR)-Modified T Cells
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	梅恒	研究负责人：	胡豫
Applicant：	Heng Mei	Study leader：	Yu Hu
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 13886160811	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 13986183871
申请注册联系人传真： Applicant Fax：	+86 027-85726387	研究负责人传真： Study leader's fax：	+86 027-85726387
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	mayheng@126.com	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	dr_huyu@126.com
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	湖北省武汉市江汉区解放大道1277号	研究负责人通讯地址：	湖北省武汉市江汉区解放大道1277号
Applicant address：	1277 Jiefang Avenue, Wuhan, Hubei, China	Study leader's address：	1277 Jiefang Avenue, Wuhan, Hubei, China
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：		研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：
申请人所在单位：	华中科技大学同济医学院附属协和医院血液病研究所
Applicant's institution：	Istitute of Hematology, Union Hospital, Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology
研究负责人所在单位：	华中科技大学同济医学院附属协和医院血液病研究所
Affiliation of the Leader：	Istitute of Hematology, Union Hospital, Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	2018-002	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：
批准本研究的伦理委员会名称：	华中科技大学同济医学院附属协和医院医学伦理委员会
Name of the ethic committee：	the Ethics Committee of the Union Hospital affiliated with Huazhong University of Science and Technology
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2018-05-07 00:00:00
伦理委员会联系人：	胡豫
Contact Name of the ethic committee：	Yu Hu
伦理委员会联系地址：	湖北省武汉市江汉区解放大道1277号
Contact Address of the ethic committee：	1277 Jiefang Avenue, Wuhan, Hubei, China
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：		伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

华中科技大学同济医学院附属协和医院血液病研究所

Primary sponsor：

Istitute of Hematology, Union Hospital,Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology

研究实施负责（组长）单位地址：

湖北省武汉市江汉区解放大道1277号

Primary sponsor's address：

1277 Jiefang Avenue, Wuhan, Hubei, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	湖北	市(区县)：
Country：	China	Province：	Hubei	City：
单位(医院)：	华中科技大学同济医学院附属协和医院	具体地址：	湖北省武汉市江汉区解放大道1277号
Institution hospital：	Union Hospital,Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology	Address：	1277 Jiefang Avenue, Wuhan, Hubei, China

经费或物资来源：

上海细胞治疗工程技术研究中心集团有限公司

Source(s) of funding：

Shanghai Cell Therapy Engineering Technology Research Center Group Co., Ltd.

研究疾病：

复发或难治性B细胞淋巴瘤

Target disease：

Relapsed or Refractory B-Cell Lymphoma

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

I期+II期

Study phase：

1-2

研究设计：

连续入组

Study design：

Sequential

研究目的：

1. 主要研究目的： (1) 评估CD19-CAR T细胞治疗复发或难治性B细胞淋巴瘤的安全性； (2) 评估CD19-CAR T细胞治疗复发或难治性B细胞淋巴瘤的临床疗效。 2. 次要研究目的： (1) 细胞治疗对患者无进展生存时间（PFS）、1年复发率和总生存时间（OS）的影响； (2) 治疗后CAR T细胞的追踪监测。

Objectives of Study：

Primary Outcome: 1. To evaluate the safety of CD19 CAR-T cells in adult patients with B-cell lymphoma; 2. To assess the anti-tumor effect of CD19 CAR-T cells in adult patients with B-cell lymphoma. Secondary Outcome Measures: 1. The effect of CAR-T therapy on PFS, one-year recurrence rate and OS; 2. Follow-up monitoring of CAR-T cells after treatment.

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

Inclusion criteria

1. Histologically or cytologically diagnosed B-cell lymphoma, including diffuse large B-cell lymphoma, primary mediastinal large B-cell lymphoma, follicular lymphoma, etc;
2. Relapsed or Refractory B-Cell Lymphoma, including PD or SD for less than 6 months after first-line chemotherapy, or disease progression or relapse after ASCT;
3. At least one measurable objective tumor lesion; and suitable for assessing tumor response and progression based on revised IWG efficacy evaluation criteria;
4. Aged 18 or older male or female;
5. Estimated survival time ≥ 3 months;
6. ECOG score 0-1 points;
7. Adequate venous access, peripheral blood mononuclear cell collection without contraindications;
8. Laboratory test indicators: neutrophils ≥ 1.0×10^9/L, platelets ≥ 50×10^9/L, lymphocytes ≥ 0.7×10^9/L; total bilirubin ≤ 2 times the upper limit of normal, transaminase (AST, ALT) ≤ 2.5 times the upper limit of normal (5 times the upper limit of normal if there are liver metastases), serum creatinine ≤ 1.5 times the upper limit of normal;
9. Women of childbearing age who have a negative pregnancy test or male patients must take effective and reliable methods of contraception until the end of the treatment period;
10. Voluntarily participate in this experiment and sign informed consent by themself, or legally authorized representative.

排除标准：

（1）签署知情同意书前6周内给予ASCT治疗；
（2）既往接受CAR T细胞或基因修饰的T细胞治疗；
（3）现病史或既往病史有脑转移或脑脊液查出癌细胞，或有中枢神经系统淋巴瘤者；
（4）中枢神经系统疾病的病史或存在，如癫痫发作、脑血栓/出血、痴呆、小脑疾病或中枢神经系统受累的任何自身免疫性疾病；
（5）有活动性病毒或细菌感染，且未能通过治疗控制；
（6）艾滋病毒、梅毒血清学反应为阳性、没有得到控制的乙肝病毒或丙肝病毒感染者；
（7）患有正在接受治疗的自身免疫性疾病、器官移植等免疫相关疾病，或者长期使用糖皮质激素等免疫抑制药物患者；
（8）严重的心肺功能不全患者，有高血压且血压无法用药物控制正常，不稳定冠状动脉疾病（不可控的心律失常，不稳定心绞痛），不可代偿的充血性心衰，6个月内有心肌梗塞；
（9）患有其他任何严重疾病，研究者认为可能影响患者的治疗、随访或评估。包括任何未被控制的有临床意义的神经、精神疾病、免疫调节性疾病、代谢性疾病及传染病等；
（10）入组前在下述时间内接受过抗癌治疗（包括临床药物试验）
? 受试者入组前的化疗停药时间小于化疗方案治疗周期
? 研究治疗开始前4周内或在小于药物的5个半衰期内进行过抗肿瘤治疗（包括放疗，化疗、小分子、生物治疗或免疫治疗），以短的时间为准（但最短时间不得小于21天）
（11）妊娠期或哺乳期女性。

Exclusion criteria：

1. ASCT treatment is given within 6 weeks prior to the signing of the informed consent form;
2. Previously receiving CAR T cells or genetically modified T cell therapy;
3. Current medical history or previous medical history shows brain metastasis, or detection of cerebrospinal fluid cancer cells, or have central nervous system lymphoma;
4. With a history of epilepsy or other central nervous system diseases;
5. Have active viral or bacterial infections and are not controlled by treatment;
6. People with HIV or syphilis serological reaction positive, uncontrolled hepatitis B virus or hepatitis C virus infection;
7. Patients with immune-related diseases, such as autoimmune diseases, organ transplants, etc., or long-term use of immunosuppressive drugs such as glucocorticoids;
8. The presence of clinically significant cardiovascular disease, such as uncontrolled or symptomatic arrhythmias, congestive heart failure or myocardial infarction within recent six months, or heart disease with cardiac function in any grade 3 (moderate) or 4 ( severe) (according to the New York Heart Association (NYHA) Functional Classification System);
9. Any situation that the researchers believe may increase the risk of patients or interfere with test results.
10. Received anti-cancer treatment (including clinical drug trials) during the following period before enrollment
1) The time of chemotherapy withdrawal before enrollment was less than the treatment period of the chemotherapy regimen;
2) Anti-tumor treatment (including radiotherapy, chemotherapy, small molecule, biological therapy or immunotherapy) within 4 weeks before the start of treatment or less than 5 half-life of the drug, whichever is shorter (but the shortest time is not less than 21 days);
11. Pregnant or lactating women.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2018-09-01 00:00:00至 To 2021-09-01 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2018-09-01 00:00:00 至 To 2021-09-01 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	Case series	样本量：	20
Group：	Case series	Sample size：	20
干预措施：	CD19嵌合抗原受体T细胞	干预措施代码：
Intervention：	CD19-Targeted Chimeric Antigen Receptor (CAR)-Modified T Cells	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	湖北	市(区县)：
Country：	China	Province：	Hubei	City：
单位(医院)：	华中科技大学同济医学院附属协和医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Union Hospital,Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology	Level of the institution：	Tertiary A hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	白细胞	指标类型：	主要指标
Outcome：	white blood cell	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	血小板	指标类型：	主要指标
Outcome：	platlet	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	血红蛋白	指标类型：	主要指标
Outcome：	hemoglobin	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	干扰素γ	指标类型：	主要指标
Outcome：	interferon-γ	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	肿瘤坏死因子α	指标类型：	主要指标
Outcome：	tumor necrosis factor-α	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	白细胞介素6	指标类型：	主要指标
Outcome：	interleukin-6	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	白细胞介素10	指标类型：	主要指标
Outcome：	interleukin-10	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	白细胞介素2	指标类型：	主要指标
Outcome：	interleukin-2	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	C反应蛋白	指标类型：	主要指标
Outcome：	C reactive protein	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	CAR-T细胞	指标类型：	主要指标
Outcome：	chimeric antigen receptor T-cell	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	血液	组织：
Sample Name：	Blood	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

标本中文名：	骨髓	组织：
Sample Name：	Bone marrow	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	18	岁 years
最大 Max age		岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

NA

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

NA

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：	NA
Blinding：	NA

是否共享原始数据： IPD sharing	是Yes
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	通过ResMan共享、华中科技大学同济医学院附属协和医院血液病研究所
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	IPD will be public accessable via ResMan, and Istitute of Hematology, Union Hospital,Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	本研究取得的所有原始数据均由研究者保存。原始资料在研究中心存档，为受试者参加临床试验和数据真实、完整性的依据。试验结束后，研究者必须保存所有的记录至少5 年。
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	All the original data obtained in this study were kept by the investigator. The original data was filed at the research center as the evidence of the subjects' participation and to guarantee the truthfulness and completeness of the data. The investigator must keep all records for at least 5 years after the trial.
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	暂未确定/Not yet
注册人： Name of Registration：	2018-08-31 14:26:46