中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR1800018013
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2018-08-27 17:06:00
注册时间： Date of Registration：	2018-08-27 00:00:00
注册号状态：	预注册
Registration Status：	Prospective registration
注册题目：	阿帕替尼用于晚期结直肠癌的探索性研究
Public title：	Exploratory study of apatinib for advanced colorectal cancer
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	阿帕替尼用于晚期结直肠癌的探索性研究
Scientific title：	Exploratory study of apatinib for advanced colorectal cancer
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	张慧楠	研究负责人：	孙浩
Applicant：	Zhang Huinan	Study leader：	SunHao
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 18716247599	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 13508370438
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	zhhn128@163.com	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	405625372@qq.com
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	重庆市渝中区重庆总部城	研究负责人通讯地址：	重庆市沙坪坝区汉渝路181号
Applicant address：	Chongqing Headquarters City, Yuzhong District, Chongqing, China	Study leader's address：	181 Hanyu Road, Shapingba District, Chongqing, China
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：		研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：
申请人所在单位：	江苏恒瑞医药股份有限公司
Applicant's institution：	Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd.
研究负责人所在单位：	重庆市肿瘤医院
Affiliation of the Leader：	Chongqing Cancer Hospital Ethics Committee

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	2018-105	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	重庆市肿瘤医院伦理委员会
Name of the ethic committee：	Chongqing Cancer Hospital Ethics Committee
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	1990-01-01 00:00:00
伦理委员会联系人：	周琦
Contact Name of the ethic committee：	Zhou Qi
伦理委员会联系地址：	重庆市沙坪坝区汉渝路181号
Contact Address of the ethic committee：	181 Hanyu Road, Shapingba District, Chongqing, China
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：		伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

重庆市肿瘤医院

Primary sponsor：

Chongqing Cancer Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

重庆市沙坪坝区汉渝路181号

Primary sponsor's address：

181 Hanyu Road, Shapingba District, Chongqing, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	重庆	市(区县)：
Country：	China	Province：	Chongqing	City：
单位(医院)：	重庆市肿瘤医院	具体地址：	重庆市沙坪坝区汉渝路181号
Institution hospital：	Chongqing Cancer Hospital	Address：	181 Hanyu Road, Shapingba District, Chongqing

经费或物资来源：

自筹经费

Source(s) of funding：

self-financing

研究疾病：

结直肠癌

Target disease：

colorectal cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

上市后药物

Study phase：

4

研究设计：

随机平行对照

Study design：

Parallel

研究目的：

研究阿帕替尼用于晚期结直肠癌的疗效和安全性

Objectives of Study：

To study the efficacy and safety of apatinib in advanced colorectal cancer.

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

Inclusion criteria

1. Patiens with a pathological diagnosis of recurrence/metastasis advanced colorectal cancer (AJCC 2016 TNM Staging Phase IV);
2. Aged ≥ 18 years old male and female;
3. ECOG PS0-2 points;
4. The expected lifetime of patients should be equal to or more than 3 months;
5. The main viscera function of patients must be normal, and should meet the following requirements:
1) blood routine examination meeting the standards:ANC≥1.5×10^9/L; PLT≥80×10^9/L; Hb≥90g/L(no blood transfusion and blood components support within 14 days, not using G-CSF and other hematopoietic stimulating factor correction);
2) blood biochemical examination meeting the following standards: TBIL＜1.5×ULNALTAST＜2.5×ULN, hepatic metastasis ALT, AST < 5 x ULNBUN and Cr≤1×ULN, endogenous creatinine clearance ≥50 ml/min (Cockcroft - Gault formula);
6. Women of childbearing age must have taken reliable contraceptive measures or have performed a pregnancy test (serum or urine) within 7 days prior to enrollment, and the result is negative, during the test and the last 8 weeks after experimental patients must be used appropriate methods of contraception, or surgery sterilization;
7. Signed and dated informed consent. Willingness and ability to comply with scheduled visits, treatment plans, laboratory tests, and other study procedure;
8. Genetic testing confirmed KRAS gene mutation in colorectal cancer specimens (Not suitable for cetuximab)or the patient refuses genetic testing or can't get the specimens needed for genetic testing;
9. Patients who are not suitable treated with bevacizumab, or the patient refused to use bevacizumab infusion therapy.

排除标准：

1.活动性脑转移、癌性脑膜炎、脊髓压迫患者（入组前21天已完成治疗且症状稳定的脑转移患者可以入组，但需经颅脑MRI、CT或静脉造影评价确认为无脑出血症状）；
2.使用两种降压药联合治疗仍无法控制的高血压（收缩压≥140 mmHg或者舒张压≥90 mmHg）；
3.患有严重的心血管疾病：Ⅱ级以上心肌缺血或心肌梗塞、控制不良的心律失常；按NYHA标准，Ⅲ～Ⅳ级心功能不全，或心脏彩超检查提示左室射血分数（LVEF）＜50%者；
4.凝血功能异常，或已知存在的遗传性或获得性出血倾向及血栓倾向；
5.入组4周内接受过重大外科手术或出现重度创伤性损伤、骨折或溃疡；
6.具有明显影响口服药物吸收的因素，如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等；
7.入组前的6个月内出现过腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿；
8.尿常规提示尿蛋白≥ ++，或证实24小时尿蛋白量≥1.0 g；
9.具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍的；
10.怀孕或哺乳期妇女；有生育能力的患者不愿或无法采取有效的避孕措施者；
11.研究者判断其他可能影响临床研究进行及研究结果判定的情况；
12.基因检测证实结直肠癌标本无KRAS基因突变（野生型），患者要求接受西妥昔单抗治疗；
13.要求采用贝伐珠单抗治疗的患者

Exclusion criteria：

1. Active brain metastasis, cancerous meningitis, spinal cord compression (Patients who have no symptoms and is not needed to receive therapy before 21 days may participate in this trial, but need to be confirmed by MRI\CT or venography that no hematencephalon symptom);
2. Uncontrolled hypertension(systolic pressure ≥ 140 mmHg and/or diastolic pressure ≥ 90 mm Hg) even though two or more than two hypotensive agents application;
3. Patients who suffered from grade II or above myocardial ischemia or myocardial infarction, uncontrolled arrhythmias.Grade III-IV cardiac insufficiency according to New York Heart Association(NYHA) criteria or echocardiography check: left ventricular ejection fraction (LVEF)<50%;
4. Coagulation disfunction.or Known inherited and acquired hemorrhagic and thromboplastic possibility;
5. Within 4 weeks of major surgery and/or injures, fractures, ulceration;
6. Significant factors that influence the ingestion and absorption of medicine (Such as unable to swallow, chronic diarrhea and intestinal obstruction);
7. History of abdominal fistula, gastrointestinal perforation, or intra-abdominal abscess ≤ 6 months;
8. Urine protein≥++, or 24h urine protein quantitation≥1.0g;
9. History of psychiatric drugs abuse and not be abstinent, or dysphrenia;
10. Pregnant or lactating women; Patients with fertility unwilling or unable to take effective contraceptive measures;
11. Other conditions regimented at investigators' discretion;
12. Genetic testing confirmed there is no KRAS gene mutation （Wild type）in colorectal cancer specimenpatients require cetuximab treatment;
13. Patients requiring bevacizumab treatment.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2018-08-20 00:00:00至 To 2020-12-31 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2018-08-20 00:00:00 至 To 2019-09-30 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	试验组	样本量：	60
Group：	Experimental group	Sample size：	60
干预措施：	阿帕替尼联合Capeox / Folfiri化疗	干预措施代码：
Intervention：	Apatinib combination with Capeox / Folfiri chemotherapy	Intervention code：

组别：	对照组	样本量：	60
Group：	Control group	Sample size：	60
干预措施：	Capeox / Folfiri化疗	干预措施代码：
Intervention：	Capeox / Folfiri chemotherapy	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	重庆	市(区县)：
Country：	China	Province：	Chongqing	City：
单位(医院)：	重庆市肿瘤医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Chongqing Cancer Hospital	Level of the institution：	Tertiary A hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	无进展生存期	指标类型：	主要指标
Outcome：	PFS	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	总生存期	指标类型：	次要指标
Outcome：	OS	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	客观缓解率	指标类型：	次要指标
Outcome：	ORR	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	疾病控制率	指标类型：	次要指标
Outcome：	DCR	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	血液	组织：
Sample Name：	blood	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

标本中文名：	尿液	组织：
Sample Name：	Urine	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	18	岁 years
最大 Max age		岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

随机数字表

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Random number table

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：	Not stated
Blinding：	Not stated
试验完成后的统计结果（上传文件）：	点击下载
Calculated Results after the Study Completed(upload file)：	download

是否共享原始数据： IPD sharing	否No
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	原始数据
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	metadata
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	所有数据都会如实记录在CRF表格中，填写完毕的CRF数据将被输入本研究项目数据管理系统中
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	All data will be strictly recorded in CRF and be inputted in data management system of this study
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	有/Yes
注册人： Name of Registration：	2018-08-27 17:06:00