中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR2600117888
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2026-01-29 16:45:16
注册时间： Date of Registration：	2026-01-29 00:00:00
注册号状态：	预注册
Registration Status：	Prospective registration
注册题目：	北京市科技计划项目-应用人经颅骨骨髓给药药械装置绕道血脑屏障注射RK-4治疗急性大脑半球大面积梗死的可行性与安全性的研究
Public title：	The feasibility and safety of RK-4 injection bypassing blood-brain barrier in the treatment of acute large hemispheric infarction using intracalvariosseous injection device
注册题目简写：	SOLUTION-ICD
English Acronym：	SOLUTION-ICD
研究课题的正式科学名称：	北京市科技计划项目-应用人经颅骨骨髓给药药械装置绕道血脑屏障注射RK-4治疗急性大脑半球大面积梗死的可行性与安全性的研究
Scientific title：	The feasibility and safety of RK-4 injection bypassing blood-brain barrier in the treatment of acute large hemispheric infarction using intracalvariosseous injection device
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	王伊龙	研究负责人：	王伊龙
Applicant：	Yilong Wang	Study leader：	Yilong Wang
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 132 6165 5100	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 132 6165 5100
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	yilong528@gmail.com	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	yilong528@gmail.com
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	北京市丰台区南四环西路119号	研究负责人通讯地址：	北京市丰台区南四环西路119号
Applicant address：	No 119 South 4th Ring West Road, Fengtai District, Beijing, China 100070	Study leader's address：	No 119 South 4th Ring West Road, Fengtai District, Beijing, China 100070
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：		研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：
申请人所在单位：	首都医科大学附属北京天坛医院
Applicant's institution：	Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
研究负责人所在单位：	首都医科大学附属北京天坛医院
Affiliation of the Leader：	Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	KY2025-439-02	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	首都医科大学附属北京天坛医院医学伦理委员会
Name of the ethic committee：	IRB of Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2026-01-04 00:00:00
伦理委员会联系人：	肖淑萍
Contact Name of the ethic committee：	Xiao Shuping
伦理委员会联系地址：	北京市丰台区南四环西路119号
Contact Address of the ethic committee：	No.119 South Fourth Ring West Road, Fengtai District, Beijing, China
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：	+86 10 5997 6269	伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

首都医科大学附属北京天坛医院

Primary sponsor：

Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市丰台区南四环西路119号

Primary sponsor's address：

No 119 South 4th Ring West Road, Fengtai District, Beijing, China 100070

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	北京	市(区县)：
Country：	China	Province：	Beijing	City：
单位(医院)：	首都医科大学附属北京天坛医院	具体地址：	北京市丰台区南四环西路119号
Institution hospital：	Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University	Address：	No 119 South 4th Ring West Road, Fengtai District, Beijing, China 100070

经费或物资来源：

北京市科技计划项目

Source(s) of funding：

Beijing Municipal Science & Technology Commission

研究疾病：

急性大脑半球大面积梗死

Target disease：

acute large hemispheric infarction

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

其它

Study phase：

N/A

研究设计：

随机平行对照

Study design：

Parallel

研究目的：

主要研究目的针对存在血管再通治疗禁忌或血管再通治疗效果不佳的LHI患者，探索应用人经颅骨骨髓给药药械装置组合经颅骨骨髓注射神经保护剂RK-4的可行性与安全性。次要研究目的对比存在血管再通治疗禁忌或血管再通治疗效果不佳的LHI患者，探索应用人经颅骨骨髓给药药械装置组合经颅骨骨髓注射神经保护剂RK-4相较于常规标准化治疗的有效性。

Objectives of Study：

Primary Research Objective For LHI patients who have contraindications to vascular recanalization therapy or poor outcomes from vascular recanalization therapy, to explore the feasibility and safety of using a human transcranial bone marrow drug delivery device in combination to administer the neuroprotective agent RK-4 via transcranial bone marrow injection. Secondary Research Objective For LHI patients who have contraindications to vascular recanalization therapy or poor outcomes from vascular recanalization therapy, to explore the efficacy of using a human transcranial bone marrow drug delivery device in combination to administer the neuroprotective agent RK-4 via transcranial bone marrow injection compared to conventional standardized treatment.

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

Inclusion criteria

1. 18<= Age <=80 years;
2. First stroke or complete self-care before the onset of current stroke (mRS 0-1);
3. Administration of drugs can be completed within 24h of the onset of signs and symptoms of neurological deficits (in patients with wake-up strokes or unwitnessed strokes, the time of onset is defined as the time of last normal presentation);
4. Clinical symptoms, signs and imaging diagnosis of cerebral infarction in the area supplied by the middle cerebral artery, together with the following features:
    a. 16<= NIHSS <=32 points, and the sum of the scores of motor arm and motor leg is >=6;
    b. Imaging suggestive of core infarct area: apparent diffusion coefficient (ADC) values <620×10^-6mm^2/s lesion volume on magnetic resonance imaging (MRI) diffusion-weighted imaging (DWI) sequences or cerebral blood flow (CBF) <30% of volume 70-300 ml on computed tomography perfusion imaging (CTP) or an Alberta Stroke Program Early CT Score (ASPECTS) of 0-6, with inconsistent findings, the investigator is required to make a reasoned judgement by taking into account all the information (scanning time, the imaging method that best responds to the size of infarct, etc.) and record it.
5. NIHSS score not improving or progressing after reperfusion therapy and total score still <=32.
6. Informed consent signed.

排除标准：

1.并发其他脑血管病满足下列情况之一： a. 合并急性期脑出血、蛛网膜下腔出血； b. 合并急性期后循环脑梗死，或后循环血管重度狭窄（＞70%）； c. 影像学提示脑梗死区域累及双侧； d. TOAST分型考虑病因明确为颅内动脉夹层、血管炎、烟雾病等其他病因型。 2. 梗死区域出血转化，血肿面积≥30% 梗死区域，且具有明显的占位效应； 3. 存在脑疝形成的临床体征，例如，单侧或双侧瞳孔扩大、固定；脑水肿相关的意识丧失（NIHSS 1a＞2分），或研究者判断由脑水肿或脑疝形成引起的其他脑干反射丧失；或其他难以控制的生命体征不稳定征象； 4. 随机化前计划行颅骨去骨瓣减压术； 5. 药物难以控制的顽固性高血压（收缩压＞200mmHg或舒张压＞110mmHg）或低血压（收缩压＜70mmHg或舒张压＜50mmHg）； 6. 随机化前血糖异常（随机静脉血血糖＜2.8mmol/L或＞23mmol/L）； 7. 随机化前存在明显的肝功能指标异常或存在明显的肾功能指标异常；注：严重的肝功能指标异常是指血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）＞3倍正常值上限（ULN）；明显的肾功能不全是指eGFR 小于60 mL/min/1.73 m²（eGFR应用CKD-EPI公式进行计算） 8. 过去3个月内，发生了急性ST段抬高型心肌梗塞(MI)，和/或失代偿性心力衰竭[符合美国纽约心脏病学会（NYHA）心脏功能分级 III、IV 级）]； 9. 存在经颅骨骨髓给药禁忌证，如近3月颅骨骨折、颅骨感染、硬膜下/外血肿、头皮下血肿、头皮皮肤或皮下感染、颅骨板障显示不清等； 10. 研究者认为不利于操作的出血倾向,包括但不限于:血小板计数＜100×109/L、存在血友病等凝血功能障碍疾病等； 11. 随机化时存在重度或极重度贫血（血红蛋白＜60g/L）； 12. 合并严重呼吸系统疾病（重度慢性阻塞性肺疾病、呼吸衰竭等）需进行气管插管、气管切开或呼吸机进行纠正； 13.研究者认为，受试者发生了具有临床意义的严重感染，包括严重局部感染或全身性感染 14. 已确诊的严重的CNS退行性疾病，如AD、PD及各种原因所致重度痴呆或者患有精神系统疾病（如精神分裂症、抑郁症等）； 15. 研究者认为非当前病情（大面积缺血性脑梗死）导致的预期寿命小于3个月的受试者，如肿瘤等； 16. 已知对研究过程治疗药物任意成分以及造影剂过敏； 17. 处于妊娠期、哺乳期或存在妊娠可能以及计划妊娠的患者； 18. 受试者无法遵从试验方案或随访要求； 19. 研究者认为的不适合入组的其他情况（需要登记不能入组原因）； 20. 同时参与其他干预性临床试验者。

Exclusion criteria：

1. Complications with other cerebrovascular diseases meet one of the following conditions: a. Complicated with acute cerebral hemorrhage and subarachnoid hemorrhage; b. Complicated with acute posterior circulation cerebral infarction or severe posterior circulation stenosis (>70%); c. Imaging suggests that the area of cerebral infarction is involved bilaterally; d. The cause of the TOAST classification was considered as intracranial artery dissection, vasculitis, moyamoya disease and other etiological types. 2. Hemorrhage transformation in the infarction area, hematoma area >=30% of the infarction area, and has obvious space-occupying effect; 3. Presence of clinical signs of brain herniation formation, e.g., unilateral or bilateral pupil dilation and fixation; cerebral oedema-associated loss of consciousness (NIHSS 1a > 2 points), or other loss of brainstem reflexes in the judgement of the investigator, caused by cerebral oedema or cerebral herniation formation; or other signs of instability of vital signs that are difficult to control; 4. Craniotomy decompression was planned before randomization; 5. Refractory hypertension (systolic > 200mmHg or diastolic > 110mmHg) or hypotension (systolic < 70mmHg or diastolic < 50mmHg) that is difficult to control with medication; 6. Abnormal blood glucose before randomization (random venous blood glucose < 2.8mmol/L or > 23mmol/L); 7. Presence of significant abnormal liver function markers or renal function markers prior to randomization; Note: Severe liver function abnormalities were defined as serum alanine aminotransferase (ALT), or aspartate aminotransferase (AST) > 3 times the upper limit of normal (ULN). Significant renal insufficiency is defined as eGFR less than 60 mL/min/1.73 m^2 (eGFR, calculated using the CKD-EPI formula) 8. Acute ST-elevation myocardial infarction (MI) and/or decompensated heart failure (meeting the New York College of Cardiology (NYHA) Heart function grades III and IV) within the past 3 months; 9. Presence of contraindications to intracalvariosseous injection, e.g., skull fracture in the last 3 months, skull infection, subdural/extradural hematoma, subcutaneous hematoma, skin or subcutaneous infection of the scalp, poorly displayed skull bone marrow niches; 10. Bleeding tendencies considered by the investigators to be detrimental to the procedure include, but are not limited to, platelet counts < 100×10^9/L, and the presence of clotting disorders such as hemophilia; 11. Presence of severe or very severe anemia (hemoglobin <60 g/L) at randomization; 12. Patients with severe respiratory diseases (severe chronic obstructive pulmonary disease, respiratory failure, etc.) should be corrected by intubation, tracheotomy, or ventilator; 13. The subjects were considered to have developed clinically significant serious infections, including severe local infections or systemic infections; 14. Diagnosed severe degenerative diseases of the central nervous system such as Alzheimer's Disease (AD), Parkinson's Disease (PD), and severe dementia of all causes, or psychiatric disorders (e.g., schizophrenia, depression, etc.); 15. Subjects with a life expectancy of less than 3 months due to conditions not considered current by the investigators, such as tumors; 16. Known allergy to any component of investigational process therapy drugs and contrast agents; 17. Subjects who are pregnant, breastfeeding or have the possibility of becoming pregnant or plan to become pregnant; 18. Subjects are unable to comply with trial protocols or follow-up requirements; 19. Other circumstances deemed by the investigators to be unsuitable for enrollment (registration of reasons for inability to enroll is required); 20. Have participated in other interventional clinical trials.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2026-02-01 00:00:00至 To 2027-02-01 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2026-02-01 00:00:00 至 To 2027-02-01 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	颅骨给药组	样本量：	3
Group：	ICO injection group	Sample size：	3
干预措施：	外板使用颅骨骨髓注射用电动骨钻钻孔至板障，但不穿透内板，给予RK-4（剂量32ug/kg），1天1次，颅骨骨髓注射，连续用药3天，同时按最新指南给予积极的标准化治疗	干预措施代码：
Intervention：	RK-4 ICO injection through intracalvariosseous injection device (drilling 3 holes (each for 1-time administration) from the outer cranial plate without penetrating the inner plate), dose was given as 32 ug/kg once a day for 3 consecutive days, as well as standard treatment and management according to the related guidelines.	Intervention code：

组别：	常规治疗组	样本量：	3
Group：	standard treatment group	Sample size：	3
干预措施：	按最新指南给予积极的标准化治疗	干预措施代码：
Intervention：	standard treatment and management according to the related guidelines	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	北京	市(区县)：
Country：	China	Province：	Beijing	City：
单位(医院)：	首都医科大学附属北京天坛医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University	Level of the institution：	Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	药械装置给药时出现骨钻突破颅骨内板	指标类型：	主要指标
Outcome：	Failed of drilling	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	治疗周期3天内注射药品渗漏	指标类型：	主要指标
Outcome：	Number of drug-leakage events	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	治疗周期3天内患者因不耐受拒绝继续治疗	指标类型：	主要指标
Outcome：	Patients' tolerance of therapy	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	治疗周期3天内其他原因手术失败	指标类型：	主要指标
Outcome：	Failed for other reasons	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	感染事件（皮肤感染、骨髓炎或颅内感染）	指标类型：	主要指标
Outcome：	Rate of participants with infection events	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	症状性和非症状性颅内出血	指标类型：	主要指标
Outcome：	Rate of intracranial hemorrhage	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	GUSTO定义的中重度出血	指标类型：	主要指标
Outcome：	Rate of bleeding	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	肝功能异常	指标类型：	主要指标
Outcome：	Rate of hepatic insufficiency	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	重度肾功能异常	指标类型：	主要指标
Outcome：	Rate of severe renal insufficiency	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	重度或极重度贫血（血红蛋白＜60g/L）	指标类型：	主要指标
Outcome：	Severe or extremely severe anaemia	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	死亡	指标类型：	主要指标
Outcome：	Mortality	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	报告的其他不良事件/严重不良事件发生率	指标类型：	主要指标
Outcome：	Adverse events / serious adverse events	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	GCS评分较基线改善情况	指标类型：	次要指标
Outcome：	Change of GCS scores from baseline	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	NIHSS评分较基线改善情况	指标类型：	次要指标
Outcome：	Change of the NIHSS scores from baseline	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	90±7天mRS评分0-3分比例	指标类型：	次要指标
Outcome：	90 days functional improvement	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	180±14天mRS 0-3分比例	指标类型：	次要指标
Outcome：	180 days functional improvement	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	无	组织：
Sample Name：	no	Tissue：
人体标本去向	其它	说明
Fate of sample：	0thers	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	18	岁 years
最大 Max age	80	岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

随机码列表将在合同研究组织（CRO）集中生成。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

The random number sequence will be generated centrally in the Contract Research Organization (CRO).

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：	本研究为开放标签、盲法终点研究。
Blinding：	This study is an open-label and blinded end-point study.

是否共享原始数据： IPD sharing	否No
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	/
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	/
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	需在临床试验中的原始记录或者核证副本上记载所有信息，包括临床试验中产生的原始记录、文件和数据，如医院病历、医学图像、实验室记录、备忘录、受试者日记或者评估表、发药记录等。研究者或经研究者授权临床研究协调（CRC）根据受试者的原始资料信息填写受试者信息至病例报告表（CRF）。记录在CRF信息应与记录在原始记录中的源数据一致。
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	All information must be recorded in the original records or certified copies during the clinical trial, including original records, documents, and data generated in the trial, such as hospital medical charts, medical images, laboratory records, memoranda, subject diaries or assessment forms, and drug dispensing records. The investigator, or a clinical research coordinator (CRC) authorized by the investigator, will enter subject information into the case report form (CRF) based on the subject’s source documents. The data recorded in the case report form (CRF) must be consistent with the source data documented in the original records.
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	有/Yes
注册人： Name of Registration：	2026-01-29 16:44:29