中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR2500111673
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2025-11-04 15:38:53
注册时间： Date of Registration：	2025-11-04 00:00:00
注册号状态：	预注册
Registration Status：	Prospective registration
注册题目：	颅骨骨髓介导的神经免疫轴在药物难治性癫痫中的作用机制研究
Public title：	Mechanistic Role of Skull Bone Marrow-Mediated Neuro-Immune Axis in Drug-Resistant Epilepsy
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	颅骨骨髓介导的神经免疫轴在药物难治性癫痫中的作用机制研究
Scientific title：	Mechanistic Role of Skull Bone Marrow-Mediated Neuro-Immune Axis in Drug-Resistant Epilepsy
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	于泽奇	研究负责人：	张春青
Applicant：	Yu Zeqi	Study leader：	Zhang Chunqing
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 181 8051 5889	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 189 8320 4130
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	yuzeqi1990@outlook.com	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	cqzhang@tmmu.edu.cn
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	重庆市沙坪坝区新桥正街83号	研究负责人通讯地址：	重庆市沙坪坝区新桥正街83号
Applicant address：	No. 83, Xinqiao street, Shapingba District, Chonqing	Study leader's address：	No. 83, Xinqiao street, Shapingba District, Chonqing
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：		研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：
申请人所在单位：	陆军军医大学第二附属医院
Applicant's institution：	The second affiliated hospital of Army medical university
研究负责人所在单位：	陆军军医大学第二附属医院
Affiliation of the Leader：	The second affiliated hospital of Army medical university

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	2025-研第337-02	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院医学伦理委员会
Name of the ethic committee：	Medical Ethics Committee of Second Affiliated Hospital of Army Medical University, PLA
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2025-10-21 00:00:00
伦理委员会联系人：	胡岚岚
Contact Name of the ethic committee：	Hu Lanlan
伦理委员会联系地址：	重庆市沙坪坝区新桥正街83号
Contact Address of the ethic committee：	No. 83, Xinqiao street, Shapingba District, Chonqing
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：	+86 23 6875 5422	伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

陆军军医大学第二附属医院

Primary sponsor：

The second affiliated hospital of Army medical university

研究实施负责（组长）单位地址：

重庆市沙坪坝区新桥正街83号

Primary sponsor's address：

No. 83, Xinqiao street, Shapingba District, Chonqing

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	重庆	市(区县)：
Country：	China	Province：	Chongqing	City：
单位(医院)：	陆军军医大学第二附属医院	具体地址：	重庆市沙坪坝区新桥正街83号
Institution hospital：	The second affiliated hospital of Army medical university	Address：	No. 83, Xinqiao street, Shapingba District, Chonqing

经费或物资来源：

科室自筹经费

Source(s) of funding：

Departmental self-funding

研究疾病：

药物难治性癫痫

Target disease：

Drug-resistant epilepsy

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

其它

Study phase：

N/A

研究设计：

病例对照研究

Study design：

Case-Control study

研究目的：

1.主要目的：探索颅骨骨髓介导的神经免疫轴在药物难治性癫痫发生发展中的作用机制，识别与癫痫发作频率、严重程度或药物难治性癫痫相关的关键免疫细胞亚群和分子通路。 2.次要目的： (1) 比较药物难治性癫痫患者与对照组颅骨骨髓、脑膜、脉络丛和癫痫灶的免疫细胞组成和基因表达谱差异。 (2) 分析颅骨骨髓、脑膜、脉络丛和癫痫灶之间免疫细胞亚群组成与迁移相关分子表达谱的关联性，探索颅骨骨髓作为免疫细胞潜在来源的证据及其与癫痫病理的潜在联系。 (3) 评估特定免疫细胞亚群或细胞因子在药物难治性癫痫诊断、预后评估及治疗靶点开发中的潜力。 (4) 为开发基于神经免疫轴的药物难治性癫痫新型干预策略（如靶向免疫治疗或细胞治疗）提供理论依据。

Objectives of Study：

1. Primary Objective: To investigate the role of the skull bone marrow-mediated neuro-immune axis in the pathogenesis of drug-resistant epilepsy, and to identify key immune cell subsets and molecular pathways associated with seizure frequency, disease severity, or drug resistance. 2. Secondary Objectives: (1) To compare the composition and transcriptomic profiles of immune cells in skull bone marrow, meninges, choroid plexus, and epileptogenic foci between patients with drug-resistant epilepsy and non-epilepsy controls. (2) To analyze the associations between immune cell populations and migration-related molecular signatures across skull bone marrow, meninges, choroid plexus, and epileptic foci, to evaluate skull bone marrow as a potential source of pathogenic immune cells. (3) To assess the diagnostic, prognostic, and therapeutic potential of specific immune cell subsets or cytokines in drug-resistant epilepsy. (4) To provide a mechanistic foundation for developing novel neuro-immune-targeted interventions (e.g., immunomodulatory or cell-based therapies) for drug-resistant epilepsy.

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

Inclusion criteria

1. Case Group (Drug-Resistant Epilepsy): Patients diagnosed with drug-resistant epilepsy and scheduled for epileptogenic focus resection.
    Inclusion criteria for the case group:
(1) Age >=1 month and <=90 years.
(2) Meet the diagnostic criteria for drug-resistant epilepsy and are evaluated as suitable for epileptogenic focus resection. The diagnosis of drug-resistant epilepsy follows the 2010 consensus of the International League Against Epilepsy (ILAE): failure to achieve sustained seizure freedom after two adequately chosen and properly administered antiseizure medication regimens (either as monotherapy or combination therapy), with good tolerability.
(3) Able to understand and sign the informed consent form (proxy signature by legal guardian for subjects <8 years old; joint signature by subject and guardian for subjects aged 8–18 years; direct signature by subject >=18 years).

2. Control Group (Non-Epilepsy): Patients undergoing surgery for other neurosurgical conditions (e.g., acute intracranial hemorrhage within 24 hours, craniotomy with aneurysm clipping for non-epilepsy reasons) and without systemic immune system diseases, matched for age and gender with the case group.
    Inclusion criteria for the control group:
(1) Age >=1 month and <=90 years.
(2) Undergoing craniotomy for non-epilepsy-related reasons (e.g., acute intracranial hemorrhage within 24 hours, craniotomy with aneurysm clipping for non-epilepsy reasons).
(3) No history of epilepsy, no other neurological disease diagnosis, and no diseases affecting immune function.
(4) The patient or family member is able to understand and sign the informed consent form.

排除标准：

1. 病例组（药物难治性癫痫组）排除标准： (1) 合并其他严重神经系统疾病（如脑肿瘤、脑卒中、多发性硬化等）。 (2) 合并严重免疫系统疾病或自身免疫病。 (3) 患有严重全身性感染或炎症性疾病。 (4) 正在接受可能影响免疫反应的治疗（如化疗、放疗、免疫抑制剂治疗等） (5) 妊娠或哺乳期妇女。 (6) 有精神疾病史，无法配合研究。 2. 对照组（非癫痫组）排除标准： (1) 合并严重免疫系统疾病或自身免疫病。 (2) 患有严重全身性感染或炎症性疾病。 (3) 正在接受可能影响免疫反应的治疗。 (4) 妊娠或哺乳期妇女。 (5) 有精神疾病史，无法配合研究。

Exclusion criteria：

1. Exclusion criteria for the case group (drug-resistant epilepsy group): (1) Coexisting other severe neurological diseases (such as brain tumor, stroke, multiple sclerosis, etc.). (2) Coexisting severe immune system diseases or autoimmune disorders. (3) Suffering from severe systemic infection or inflammatory disease. (4) Receiving treatments that may affect immune response (such as chemotherapy, radiotherapy, immunosuppressive therapy, etc.). (5) Pregnant or lactating women. (6) History of psychiatric illness, unable to cooperate with the study. 2. Exclusion criteria for the control group (non-epilepsy): (1) Coexisting severe immune system diseases or autoimmune disorders. (2) Suffering from severe systemic infection or inflammatory disease. (3) Receiving treatments that may affect immune response. (4) Pregnant or lactating women. (5) History of psychiatric illness, unable to cooperate with the study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-10-21 00:00:00至 To 2027-06-30 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2025-11-13 00:00:00 至 To 2027-06-30 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	病例组（药物难治性癫痫组）	样本量：	30
Group：	Case Group (Drug-Resistant Epilepsy)	Sample size：	30
干预措施：	无	干预措施代码：
Intervention：	None	Intervention code：

组别：	对照组（非癫痫组）	样本量：	30
Group：	Control Group (Non-Epilepsy)	Sample size：	30
干预措施：	无	干预措施代码：
Intervention：	None	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	重庆	市(区县)：
Country：	China	Province：	Chongqing	City：
单位(医院)：	陆军军医大学第二附属医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	The second affiliated hospital of Army medical university	Level of the institution：	Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	颅骨骨髓免疫细胞亚群组成及关键差异表达基因富集的分子信号通路	指标类型：	主要指标
Outcome：	Composition of immune cell subsets and enriched molecular signaling pathways in skull bone marrow	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	脑膜中B细胞、T细胞、髓系细胞的组成、数量与活化状态	指标类型：	次要指标
Outcome：	Composition, quantity, and activation status of B cells, T cells, and myeloid cells in meninges	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	脉络丛中免疫细胞浸润及功能状态	指标类型：	次要指标
Outcome：	Immune cell infiltration and functional status in choroid plexus	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	癫痫灶脑组织中炎症因子、趋化因子表达水平及小胶质细胞/星形胶质细胞活化程度	指标类型：	次要指标
Outcome：	Expression levels of inflammatory cytokines and chemokines, and activation status of microglia and astrocytes in epileptogenic focus	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	颅骨骨髓、脑膜、脉络丛和癫痫灶中差异表达的关键基因和蛋白（特别是与细胞迁移、粘附、免疫调节相关）	指标类型：	次要指标
Outcome：	Differentially expressed key genes and proteins in skull bone marrow, meninges, choroid plexus, and epileptogenic focus (especially related to cell migration, adhesion, and immune regulation)	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	颅骨骨髓关键免疫细胞亚群比例或核心分子通路特征与癫痫发作频率、发作严重程度、药物难治性状态的统计学相关性	指标类型：	次要指标
Outcome：	Statistical correlation between key immune cell subset proportions or core molecular pathway features in skull bone marrow and seizure frequency, seizure severity, and drug-resistant status	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	外周血中炎症因子、趋化因子和细胞损伤标志物水平	指标类型：	次要指标
Outcome：	Levels of inflammatory cytokines, chemokines, and cell damage markers in peripheral blood	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	颅骨骨髓	组织：
Sample Name：	Skull bone marrow	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

标本中文名：	脑膜	组织：
Sample Name：	Meninges	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

标本中文名：	脉络丛	组织：
Sample Name：	Choroid plexus	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

标本中文名：	癫痫灶脑组织	组织：
Sample Name：	Epileptogenic focus brain tissue	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

标本中文名：	血液	组织：
Sample Name：	Blood	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age		岁 years
最大 Max age	90	岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：
Blinding：
试验完成后的统计结果（上传文件）：	点击下载
Calculated Results after the Study Completed(upload file)：	download

是否共享原始数据： IPD sharing	否No
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	试验数据将在研究主要结果发表后3年内，通过国家生物信息中心（National Biotechnology Information Center, NBIC）的“国家基因组科学数据中心”（NGDC）平台上传，所有数据将进行去标识化处理，不包含任何可识别受试者身份的信息。网址：https://ngdc.cncb.ac.cn/
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	The trial data will be uploaded to the National Genomics Data Center (NGDC) platform of the National Biotechnology Information Center (NBIC) within three years after the publication of the study’s primary results. All data will be de-identified and will not contain any information that can identify individual participants. Website: https://ngdc.cncb.ac.cn/
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	采用CRF和EDC进行数据的采集和管理
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	Data collection and management are performed using CRF and EDC.
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	暂未确定/Not yet
注册人： Name of Registration：	2025-11-04 15:38:26