中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR2500111937
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2025-11-07 15:27:56
注册时间： Date of Registration：	2025-11-07 00:00:00
注册号状态：	预注册
Registration Status：	Prospective registration
注册题目：	评价注射用西罗莫司（白蛋白结合型）联合不同ADC在晚期实体瘤患者中的安全性和疗效的Ib/II期临床试验
Public title：	A phase Ib/II clinical trial on the safety and efficacy of sirolimus (albumin-bound) combined with different ADCs in patients with advanced solid tumors
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	评价注射用西罗莫司（白蛋白结合型）联合不同ADC在晚期实体瘤患者中安全性和疗效的Ib/II期临床试验
Scientific title：	A phase Ib/II clinical trial on the safety and efficacy of sirolimus (albumin-bound) combined with different ADCs in patients with advanced solid tumors
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	吴国华	研究负责人：	张剑
Applicant：	Wu Guohua	Study leader：	Zhang Jian
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 311 6908 5587	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 180 1731 2991
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	ctr-contact@cspc.cn	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	syner2000@163.com
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	河北省石家庄市高新区中山东路896号	研究负责人通讯地址：	上海市徐汇区东安路270号
Applicant address：	No.896 Zhongshan East Road, Shijiazhuang, Hebei Province, China.	Study leader's address：	No. 270 Dong'an Road, Xuhui District, Shanghai
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：		研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：
申请人所在单位：	石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司
Applicant's institution：	CSPC Zhongqi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.
研究负责人所在单位：	复旦大学附属肿瘤医院
Affiliation of the Leader：	Fudan University Shanghai Cancer Center

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	2510330-13	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	复旦大学附属肿瘤医院伦理委员会
Name of the ethic committee：	Ethics Committee of Fudan University Shanghai Cancer
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2025-10-15 00:00:00
伦理委员会联系人：	张玮静/丁琳
Contact Name of the ethic committee：	Zhang Weijing/ Ding Lin
伦理委员会联系地址：	上海市东安路270号复旦大学附肿医院2号楼2楼216室（徐汇院区）
Contact Address of the ethic committee：	Room 216, 2nd Floor, Building 2, Fudan University Shanghai Cancer Center, No. 270 Dong'an Road, Xuhui District, Shanghai
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：	+86 21 3477 8299	伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

复旦大学附属肿瘤医院

Primary sponsor：

Fudan University Shanghai Cancer Center

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市东安路270号

Primary sponsor's address：

No. 270 Dong'an Road, Shanghai

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	河北	市(区县)：	石家庄
Country：	China	Province：	Hebei	City：	Shijiazhuang
单位(医院)：	石药集团中奇制药技术(石家庄）有限公司	具体地址：	河北省石家庄市高新区中山东路896号
Institution hospital：	CSPC Zhongqi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.	Address：	No.896 Zhongshan East Road, Shijiazhuang, Hebei Province, China.

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

Self-financing

研究疾病：

晚期实体瘤

Target disease：

Advanced solid tumors

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

I期临床试验

Study phase：

1

研究设计：

随机平行对照

Study design：

Parallel

研究目的：

Ib期主要目的为评价注射用西罗莫司（白蛋白结合型）联合不同ADC（DP303c/SYS6043/SYS6002/SYS6010）在晚期实体瘤患者的安全性和耐受性；评价注射用西罗莫司（白蛋白结合型）联合不同ADC（DP303c/SYS6043/SYS6002/SYS6010）的MTD（如有）、RP2D。 Ib期次要目的为评价注射用西罗莫司（白蛋白结合型）联合不同ADC（DP303c/SYS6043/SYS6002/SYS6010）在晚期实体瘤患者的初步疗效。评价不同药物PK特征。评价不同ADC（DP303c/ SYS6043/SYS6002/SYS6010）的免疫原性。 II期主要目的为评价注射用西罗莫司（白蛋白结合型）联合不同ADC（DP303c/SYS6043/SYS6002/SYS6010）在晚期实体瘤患者的有效性。比较注射用西罗莫司（白蛋白结合型）联合ADC与ADC单药在晚期实体瘤患者的疗效。 II期次要目的为评价注射用西罗莫司（白蛋白结合型）联合ADC在晚期实体瘤患者的安全性和耐受性。评价不同药物PK特征。评价ADC的免疫原性。

Objectives of Study：

The primary objectives of phase Ib are to evaluate the safety and tolerability of sirolimus (albumin-bound) combined with different ADCs (DP303c/SYS6043/SYS6002/SYS6010) in patients with advanced solid tumors; To determine the MTD (if any) and RP2D of sirolimus(albumin-bound) combined with different ADCs. The secondary objectives of phase Ib are to evaluate the preliminary efficacy of sirolimus (albumin-bound) combined with different ADCs in patients with advanced solid tumors. To evaluate the PK characteristics of different drugs. To evaluate the immunogenicity of different ADCs (DP303c/SYS6043/SYS6002/SYS6010). The primary objective of Phase II is to evaluate the efficacy of sirolimus (albumin-bound) combined with different ADCs (DP303c/SYS6043/SYS6002/SYS6010) in patients with advanced solid tumors. To compare the efficacy of sirolimus (albumin-bound) combined with ADCs with that of ADCs alone in patients with advanced solid tumors. The secondary objectives of phase II are to evaluate the safety and tolerability of sirolimus (albumin-bound) combined with ADCs in patients with advanced solid tumors. To evaluate the PK characteristics of different drugs. To evaluate the immunogenicity of ADCs.

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

1.	年龄18-75（含）周岁(以签署知情同意书当天为准)。
2.	组织学或细胞学确诊的不可切除或转移性晚期实体瘤患者。
a.Ib期剂量递增阶段要求经标准治疗失败或不耐受、无标准治疗或拒绝标准治疗的患者；
b.Ib期PK扩增阶段和II期要求至少经一线治疗失败的患者，根据不同联合治疗组人群要求如下：
联合DP303c组：经DS8201等抗HER2 TOP1-ADC治疗失败的不可手术切除的局部晚期复发或转移性乳腺癌患者，或其他经申办方和研究者沟通后潜在有效其他人群。
联合SYS6043组：适用于一线化疗的HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者（具体要求如下），或其他经申办方和研究者沟通后潜在有效其他人群；
i.HR+/HER2-、手术不可切除局部晚期或转移性乳腺癌患者；
ii.既往未接受过针对局部晚期、复发或转移性阶段的系统性化疗；
iii.经研究者评估，不能继续从内分泌治疗中获益且适合接受一线化疗治疗。
联合SYS6002组：a) HER2-、经TOPi-ADC治疗失败的不可手术切除的局部晚期复发或转移性乳腺癌患者，或b)复发/转移性宫颈癌患者，经一线标准治疗失败的宫颈癌患者，或c) 铂耐药晚期卵巢癌、原发性腹膜癌以及输卵管癌，或d) 其他经申办方和研究者沟通后潜在有效其他人群。
联合SYS6010组：HER2-不可手术切除的局部晚期复发或转移性乳腺癌，或其他经申办方和研究者沟通后潜在有效其他人群。
c.联合DP303c组要求HER2表达，联合SYS6010组要求EGFR表达
3.	根据实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1），至少有一个可测量病灶。
4.	ECOG 评分0-1分者。
5.	参与者预期生存期≥ 3个月。
6.	重要器官功能在入组前7天内符合下列要求：
a.	血常规（首次给药前14天内未输血、未使用造血刺激因子、促红细胞生成素、促血小板生成素等药物纠正血细胞数）：
	中性粒细胞计数 ANC ≥1.5×10^9/L；
	血小板计数PLT ≥100×10^9/L；
	血红蛋白HGB ≥90 g/L。
b.	血生化：
	血清肌酐Cr≤1.5×ULN。
	血清总胆红素TBIL ≤1.5×ULN（Gilbert’s综合征者可放宽至≤3×ULN）。
	丙氨酸氨基转移酶ALT和天门冬氨酸氨基转移酶AST≤2.5×ULN（肝转移者≤5×ULN）。
	血清白蛋白≥30 g/L。
	血清甘油三酯<300 mg/dL或<3.42mmol/L；血清胆固醇< 350 mg/dL或<9.07mmol/L。
	糖化血红蛋白˂ 8%；
c.	凝血功能：
	活化部分凝血活酶时间（APTT）和国际标准化比率（INR）≤1.5×ULN（未接受抗凝治疗；接受抗凝治疗的患者需在治疗目标范围内且剂量稳定）。
7.	愿意提供既往切除肿瘤样本或接受新鲜肿瘤活检，用于HER2/B7-H3/Nectin-4/EGFR的中心实验室检测。Ib期若无法提供的参与者，经申办方同意后允许入组。
8.	育龄期女性参与者在给药前7天内的血清妊娠试验为阴性，参与者必须同意从签署知情同意书开始至末次给药后至少7个月内采取足够的避孕措施，在此期间女性参与者为非哺乳期，且不得捐献卵子或取卵供自己使用；男性参与者在此期间必须同意避孕且不得冷冻或捐献精子。
9.	充分了解本临床试验，并自愿签署书面的知情同意书。

Inclusion criteria

1.	Subjects aged 18 to 75 years (inclusive).
2.	Patients with advanced solid tumors that are unresectable or metastatic and confirmed by histology or cytology.
a. The Phase Ib dose escalation phase requires patients who have failed or are intolerant to standard therapy, lack standard treatment options, or refuse standard therapy;
b. The Phase Ib PK expansion phase and Phase II require patients who have failed at least one prior line of therapy. Population requirements for different combination therapy groups are as follows:
 DP303c Combination Group: Patients with unresectable locally advanced recurrent or metastatic breast cancer who have failed treatment with anti-HER2 TOP1-ADC therapies such as DS8201, or other potentially eligible populations as determined through sponsor-investigator consultation.
 Combination with SYS6043: Patients with HR+/HER2- locally advanced or metastatic breast cancer eligible for first-line chemotherapy (specific requirements below), or other potentially eligible populations as determined by mutual agreement between the sponsor and investigators;
i. HR+/HER2-, unresectable locally advanced or metastatic breast cancer patients;
ii. No prior systemic chemotherapy for locally advanced, recurrent, or metastatic disease;
iii. Researcher assessment indicating no further benefit from endocrine therapy and suitability for first-line chemotherapy.
 Combination with SYS6002 group: a) HER2- patients with unresectable locally advanced recurrent or metastatic breast cancer who have failed TOP1-ADC therapy, or b) Patients with recurrent/metastatic cervical cancer who have failed first-line standard therapy, or c) Patients with platinum-resistant advanced ovarian cancer, primary peritoneal cancer, and fallopian tube cancer, or d) Other potentially eligible populations as determined by the sponsor and investigator.
 Combination with SYS6010 group: HER2-negative, unresectable locally advanced recurrent or metastatic breast cancer, or other potentially eligible populations as determined by mutual agreement between the sponsor and investigators.
c.    HER2 expression is required for the combination with DP303c group, and EGFR expression is required for the combination with SYS6010 group.
3.	At least one measurable lesion, as defined by RECIST 1.1 criteria.
4.	ECOG performance status of 0 or 1.
5.	Expected survival >= 3 months.
6.	Major organ function must meet the following requirements within 7 days prior to enrollment:
a. Complete Blood Count (CBC) (no blood transfusion, hematopoietic growth factors, erythropoietin, thrombopoietin, or other drugs to correct blood cell counts within 14 days before first dose):
 Absolute Neutrophil Count (ANC) >=1.5×10^9/L;
 Platelet count (PLT) >=100×10^9/L;
 Hemoglobin (HGB) >=90 g/L.
b.   Blood biochemistry:
  Serum creatinine (Cr) <=1.5×ULN.
  Serum total bilirubin (TBIL) <=1.5×ULN (may be relaxed to <=3×ULN for Gilbert’s syndrome).
  Alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) <=2.5×ULN (<=5×ULN for patients with liver metastases).
  Serum albumin >=30 g/L.
  Serum triglycerides <300 mg/dL or <3.42 mmol/L; serum cholesterol <350 mg/dL or <9.07 mmol/L.
  Glycated hemoglobin < 8%;
c.  Coagulation function:
Activated partial thromboplastin time (APTT) and international normalized ratio (INR) <= 1.5×ULN (without anticoagulant therapy; patients receiving anticoagulant therapy must be within therapeutic target range and on stable dosage).
7.	Willing to provide archived tumor resection specimens or undergo fresh tumor biopsy for central laboratory testing of HER2/B7-H3/Nectin-4/EGFR. Participants unable to provide specimens in Phase Ib may be enrolled with sponsor approval.
8.	Female participants of childbearing potential must have a negative serum pregnancy test within 7 days prior to dosing. Participants must agree to use adequate contraception from the time of signing the informed consent form until at least 7 months after the last dose. During this period, female participants must not be lactating and must not donate eggs or undergo egg retrieval for their own use. Male participants must agree to use contraception and must not freeze or donate sperm during this period.
9.	Fully understand this clinical trial and voluntarily sign a written informed consent form.

排除标准：

1. 既往使用过同类载荷的抗体偶联药物治疗（Ib期剂量递增阶段不要求）。联合DP303c或SYS6002治疗需排除使用过载荷为微管蛋白抑制剂的抗体偶联药物药物治疗的患者，联合SYS6043或SYS6010治疗需排除使用过载荷为拓扑异构酶I抑制剂的抗体偶联药物治疗的患者。 2. 既往药物或治疗的洗脱期（至首次使用试验药物前）未满足对应要求者需排除. 分类治疗洗脱期手术重大手术/主要脏器外科手术（不包括穿刺）至少4周低侵入性病例（例如结肠造口术），不包括可在首次用药前14天内恢复且研究者评估认为已恢复的操作或手术，例如肿瘤活检至少2周放疗根治性放射治疗，或胸部姑息性放射治疗至少4周其他姑息性放疗至少2周抗肿瘤药物治疗亚硝基脲或丝裂霉素C 至少6周细胞毒性化疗、生物治疗或免疫治疗至少4周口服氟尿嘧啶类、有抗肿瘤适应症的中药、小分子靶向药物、内分泌治疗至少2周合并药物治疗糖皮质激素（强的松>10 mg/天或等效剂量的同类药物），除外针对局部炎症和预防过敏及恶心、呕吐使用皮质类固醇的情况至少2周静脉注射抗生素、抗真菌或抗病毒药物至少2周其他局部治疗，例如消融、介入至少2周胸腔积液、腹水或心包积液引流至少2周临床试验药物/未上市药物至少4周减毒活疫苗至少4周 CYP3A4强效诱导剂或抑制剂至少2周 OATP1B1、OATP1B3抑制剂（适用于联合SYS6010和SYS6043）至少2周 3. 参与者同时参与另一项临床研究，除非为观察性（非干预性）临床试验或处于干预性试验的随访期。 4. 既往暴露于蒽环类药物的累积达到以下剂量：多柔比星或脂质体多柔比星＞500mg/m2；表柔比星＞900 mg/m2；米托蒽醌＞120 mg/m2；其他（即脂质体多柔比星或其他蒽环类药物＞相当于500 mg/m2的阿霉素）；如果使用多于一种蒽环类药物，那么累积剂量不得超过相当于500 mg/m2的阿霉素（仅适用于联合DP303c）； 5. 既往接受曲妥珠单抗或含有曲妥珠单抗类似结构药物的治疗过程中LVEF曾降至< 40%，或出现症状性充血性心力衰竭（CHF），或发生导致永久性停用曲妥珠单抗或含有曲妥珠单抗类似结构药物的相关毒性（仅适用于联合DP303c组）； 6. 既往抗肿瘤治疗的毒性尚未恢复至NCI CTCAE V5.0标准≤1级或基线水平（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、色素沉着或功能障碍等）。 7. 三年内患有其他恶性肿瘤病史或同时患有其它活动性恶性肿瘤（已治愈的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、表浅膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌等可以入组）。 8. 首次用药前 14 天内，存在不能控制的需要频繁引流或医疗干预的浆膜腔积液（如胸腔积液、腹腔积液、心包积液等，需要在干预后2周内进行额外干预，不包括对渗出液行脱落细胞学检测）。 9. 活动性软脑膜疾病或未能良好控制的 CNS 转移。已知的CNS转移需接受过治疗（除外化疗），且治疗后影像学结果与首次用药前28天内影像学结果对比显示疾病稳定。首次给药前28天内神经系统症状稳定或改善，且无需进行皮质类固醇或甘露醇治疗以控制脑转移症状的患者可以入选。可疑的脑转移或无症状的脑转移（单发）患者，如经研究者评估不需要立即进行针对脑转移的局部治疗，且首次用药前28天无需药物治疗以控制脑转移的症状，则允许入组。 10. 有严重的或未控制的心脑血管病史，包括但不限于： a. 首次用药前6个月内发生急性冠脉综合征、心肌梗塞、不稳定性心绞痛、血管成形术、冠状动脉搭桥外科病史或其他3级及以上心血管事件； b. 首次用药6个月内发生过动/静脉血栓/癌栓事件，如脑血管意外(包括脑出血、脑梗塞)、深静脉血栓及肺栓塞等； c. 有记录的心肌病病史； d. 心肌炎、心包炎或有临床意义的心包积液； e. NYHA心功能分级 ≥ Ⅱ级或筛选期左室射血分数（LVEF）<50%； f. 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅲ度房室传导阻滞等； g. 基于筛选期3次12导联ECG的平均值 QTcF ≥ 450 ms(男），QTcF ≥ 470 ms(女）；或患有先天性QT间期延长综合症，和/或已知使用延长 QT 间期合并用药且不愿意停用者（QTcF = QT/RR0.33，RR 为标准化的心率值）； h. 未控制的高血压（定义为在药物控制的情况下，收缩压≥140 mmHg，舒张压≥90 mmHg）或高血压危象/高血压脑病病史，或对降压药依从性差。 11. 入组前存在NCI CTCAE V5.0 ≥2级的周围神经病变（适用于联合DP303c或联合SYS6002）。 12. 既往有需要糖皮质激素治疗的间质性肺疾病（ILD/非感染性肺炎病史（例如，非感染性间质性肺炎、肺间质纤维化和重度放射性肺炎），或当前患有间质性肺疾病/非感染性肺炎，或筛选期影像学检查不能排除间质性肺炎/肺疾病。 13. 首次用药 6 个月内患有严重影响肺功能的中重度肺部疾病；需要辅助吸氧的患者。 14. 当前存在有角膜疾病、视网膜疾病或活动性眼部感染等需要干预的眼部疾病者，或既往有严重的角膜疾病有关的眼病史；或不愿在研究期间停止佩戴角膜接触镜者；或目前存在的其他眼部疾病影响试验用药后眼部毒性评估。 15. 目前患有需要口服或静脉给药治疗的皮肤疾病。 16. 既往患有溃疡性结肠炎或克罗恩病。 17. 筛选期存在活动性乙型肝炎（HBsAg 或 HBcAb 检测阳性，且HBV-DNA ≥ 104 cps/mL 或 ≥ 2000 IU/mL）；丙型肝炎（ Anti-HCV 检测阳性，且HCV RNA的PCR检测结果为阳性的参与者）；有免疫缺陷病史或筛选期HIV抗体检测阳性。 18. 首次用药前 14 天内，存在需要进行系统性抗细菌、抗真菌或抗病毒治疗的严重的慢性或活动性感染，未治愈的活动性结核。 19. 已知对试验药物的任何组分过敏，或对人源化单克隆抗体产品过敏。 20. 经研究者判断可能对研究的程序和要求依从性不佳的参与者，如参与者既往有明确的神经或精神障碍病史（包括癫痫或痴呆）、目前患有精神障碍类疾病、精神类药物滥用等，或研究者判断认为有炎症危害患者安全、影响患者完成研究的伴随疾病（如活动性胃肠道出血），或存在其他研究者判定不适合参加本试验的情况。

Exclusion criteria：

1. Previous treatment with antibody-drug conjugates (ADCs) of similar payloads (not required during the Phase Ib dose escalation phase). Patients must be excluded from combination therapy with DP303c or SYS6002 if they have previously received antibody-drug conjugates with tubulin inhibitors as the payload. Patients must be excluded from combination therapy with SYS6043 or SYS6010 if they have previously received antibody-drug conjugates with topoisomerase I inhibitors as the payload. 2. Subjects who have not completed the required washout period (prior to the first dose of study drug) following prior medications or treatments must be excluded. Classification Treatment Surgery Major Surgery/Major Organ Surgery (excluding puncture procedures) >=4 weeks Minimally invasive procedures (e.g., colostomy), excluding procedures or surgeries that can be recovered from within 14 days prior to the first dose and are assessed by the investigator as having recovered, such as tumor biopsy. >=2 weeks Radiotherapy Curative radiotherapy, or palliative radiotherapy to the chest ≥4 weeks Other palliative radiotherapy >=2 weeks Anticancer drug therapy Nitrosourea or Mitomycin C >=6 weeks Cytotoxic chemotherapy, biological therapy, or immunotherapy >=4 weeks Oral fluorouracil derivatives, traditional Chinese medicines with antitumor indications, small-molecule targeted therapies, endocrine therapy ≥2 weeks Combination drug therapy Glucocorticoids (prednisone >10 mg/day or equivalent doses of other glucocorticoids), except for the use of corticosteroids targeting local inflammation and for preventing allergies, nausea, and vomiting. >=2 weeks Intravenous administration of antibiotics, antifungal agents, or antiviral drugs >=2 weeks Others Localized treatment, such as ablation or interventional procedures >=2 weeks Thoracic effusion, ascites, or pericardial effusion drainage >=2 weeks Investigational/Unapproved Medicinal Product >=4 weeks attenuated live vaccine >=4 weeks CYP3A4 potent inducer or inhibitor >=2 weeks OATP1B1 and OATP1B3 inhibitors (applicable to combination with SYS6010 and SYS6043) >=2 weeks 3. Concurrently enrolled in another clinical study, unless it is an observational (non-interventional) clinical trial or they are in the follow-up period of an interventional trial. 4. Cumulative prior exposure to anthracycline-based drugs reaching the following doses: doxorubicin or liposomal doxorubicin > 500 mg/m²; epirubicin > 900 mg/m²; mitoxantrone > 120 mg/m²; Other (i.e., liposomal doxorubicin or other anthracyclines > equivalent to 500 mg/m² of doxorubicin); if more than one anthracycline is used, the cumulative dose must not exceed the equivalent of 500 mg/m² of doxorubicin (applies only to combination with DP303c). 5. During prior treatment with trastuzumab or structurally similar agents, LVEF decreased to <40%, symptomatic congestive heart failure (CHF) developed, or related toxicity occurred leading to permanent discontinuation of trastuzumab or structurally similar agents (applicable only to the combination with DP303c group); 6. Toxicity from prior antitumor therapy has not resolved to <= Grade 1 per NCI CTCAE V5.0 criteria or baseline levels (excluding toxicity deemed safe by the investigator, such as alopecia, hyperpigmentation, or functional impairment). 7. History of other malignant tumors within the past three years or concurrent active malignant tumors (excluding cured localized tumors such as basal cell carcinoma, squamous cell carcinoma, superficial bladder cancer, carcinoma in situ of the prostate, carcinoma in situ of the cervix, or carcinoma in situ of the breast, which are eligible for inclusion).. 8. Within 14 days prior to the first dose, presence of uncontrolled serosal cavity effusion requiring frequent drainage or medical intervention (e.g., pleural effusion, ascites, pericardial effusion, etc.), necessitating additional intervention within 2 weeks following the initial intervention (excluding cytological examination of exudate). 9. Active leptomeningeal disease or poorly controlled CNS metastases. Known CNS metastases must have been treated (excluding chemotherapy), with imaging results post-treatment showing disease stability compared to imaging within 28 days prior to first dosing. Patients with stable or improved neurological symptoms within 28 days prior to first dosing, who do not require corticosteroids or mannitol to control brain metastasis symptoms, are eligible for inclusion. Patients with suspected brain metastases or asymptomatic brain metastases (solitary lesion) may be enrolled if, upon investigator assessment, immediate local treatment for brain metastases is not required and no medication was needed to control brain metastasis symptoms within 28 days prior to first dosing. 10. History of severe or uncontrolled cardiovascular or cerebrovascular disease, including but not limited to: a. Acute coronary syndrome, myocardial infarction, unstable angina, angioplasty, coronary artery bypass graft surgery, or other Grade 3 or higher cardiovascular events within 6 months prior to initial dosing; b. Arterial/venous thrombotic/embolic events within 6 months prior to first administration, such as cerebrovascular accidents (including cerebral hemorrhage, cerebral infarction), deep vein thrombosis, and pulmonary embolism; c. Documented history of cardiomyopathy; d. Myocarditis, pericarditis, or clinically significant pericardial effusion; e. NYHA functional class >= Class II or screening-period left ventricular ejection fraction (LVEF) <50%; f. Severe cardiac rhythm or conduction abnormalities, such as clinically significant ventricular arrhythmias or third-degree atrioventricular block requiring intervention; g. Based on the mean of three 12-lead ECGs during the screening period: QTcF >= 450 ms (males), QTcF >= 470 ms (females); or presence of congenital long QT syndrome, and/or known concomitant use of QT-prolonging medications with unwillingness to discontinue (QTcF = QT/RR0.33, where RR is the normalized heart rate value); h. Uncontrolled hypertension (defined as systolic blood pressure ≥140 mmHg and/or diastolic blood pressure ≥90 mmHg despite medication) or history of hypertensive crisis/hypertensive encephalopathy, or poor compliance with antihypertensive medications. 11. Existing peripheral neuropathy of grade >=2 per NCI CTCAE V5.0 prior to enrollment (applicable to combination with DP303c or combination with SYS6002). 12. History of interstitial lung disease (ILD) or non-infectious pneumonitis requiring corticosteroid treatment (e.g., non-infectious interstitial pneumonia, pulmonary interstitial fibrosis, severe radiation pneumonitis), or current interstitial lung disease/non-infectious pneumonitis, or radiographic findings during screening that cannot exclude interstitial pneumonitis/lung disease. 13. Patients with moderate to severe pulmonary disease significantly impairing lung function within the first 6 months of treatment; patients requiring supplemental oxygen. 14. Participants with current ocular conditions requiring intervention, such as corneal disease, retinal disease, or active ocular infection; or a history of severe ocular disease related to corneal conditions; or unwillingness to discontinue contact lens wear during the study period; or other existing ocular conditions that may interfere with the assessment of ocular toxicity following administration of the investigational drug. 15. Currently suffering from a skin condition requiring oral or intravenous medication. 16. History of ulcerative colitis or Crohn's disease. 17. Active hepatitis B (HBsAg or HBcAb positive, with HBV-DNA >= 10⁴ cps/mL or >= 2000 IU/mL); hepatitis C (Anti-HCV positive, with positive HCV RNA PCR test results); history of immunodeficiency or positive HIV antibody test during screening. 18. Within 14 days prior to the first dose, the presence of severe chronic or active infections requiring systemic antibacterial, antifungal, or antiviral therapy, or active tuberculosis that has not been cured. 19. Known allergy to any component of the investigational drug or to humanized monoclonal antibody products 20. Participants deemed by the investigator to be at risk for poor compliance with study procedures and requirements, such as those with a documented history of neurological or psychiatric disorders (including epilepsy or dementia), current psychiatric disorders, or substance abuse of psychotropic medications; or those with concomitant conditions deemed by the investigator to pose safety risks due to inflammation or interfere with study completion (e.g., active gastrointestinal bleeding); or other circumstances determined by the investigator to make participation in this trial inappropriate.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-11-14 00:00:00至 To 2028-11-14 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2025-11-14 00:00:00 至 To 2027-11-14 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	剂量递增阶段试验组	样本量：	51
Group：	Experimental group	Sample size：	51
干预措施：	队列1：注射用西罗莫司（白蛋白结合型）+ DP303c	干预措施代码：
Intervention：	Arm 1:Sirolimus for Injection (albumin-bound) + DP303c	Intervention code：

组别：	剂量递增阶段试验组	样本量：	51
Group：	Experimental group	Sample size：	51
干预措施：	队列2：注射用西罗莫司（白蛋白结合型）+ SYS6043	干预措施代码：
Intervention：	Arm 2:Sirolimus for Injection (albumin-bound) + SYS6043	Intervention code：

组别：	剂量递增阶段试验组	样本量：	51
Group：	Experimental group	Sample size：	51
干预措施：	队列3：注射用西罗莫司（白蛋白结合型）+ SYS6002	干预措施代码：
Intervention：	Arm 3:Sirolimus for Injection (albumin-bound) + SYS6002	Intervention code：

组别：	剂量递增阶段试验组	样本量：	51
Group：	Experimental group	Sample size：	51
干预措施：	队列4：注射用西罗莫司（白蛋白结合型）+ SYS6010	干预措施代码：
Intervention：	Arm 4:Sirolimus for Injection (albumin-bound) + SYS6010	Intervention code：

组别：	II期试验阶段试验组1	样本量：	30
Group：	Experimental group1	Sample size：	30
干预措施：	注射用西罗莫司（白蛋白结合型）+ DP303c	干预措施代码：
Intervention：	Sirolimus for Injection (albumin-bound) + DP303c	Intervention code：

组别：	II期试验阶段对照组1	样本量：	30
Group：	control group1	Sample size：	30
干预措施：	DP303c	干预措施代码：
Intervention：	DP303c	Intervention code：

组别：	II期试验阶段试验组2	样本量：	30
Group：	Experimental group2	Sample size：	30
干预措施：	注射用西罗莫司（白蛋白结合型）+SYS6043	干预措施代码：
Intervention：	Sirolimus for Injection (albumin-bound) +SYS6043	Intervention code：

组别：	II期试验阶段对照组2	样本量：	30
Group：	Experimental group2	Sample size：	30
干预措施：	SYS6043	干预措施代码：
Intervention：	SYS6043	Intervention code：

组别：	II期试验阶段试验组3	样本量：	30
Group：	Experimental group3	Sample size：	30
干预措施：	注射用西罗莫司（白蛋白结合型）+SYS6002	干预措施代码：
Intervention：	Sirolimus for Injection (albumin-bound) +SYS6002	Intervention code：

组别：	II期试验阶段对照组3	样本量：	30
Group：	Control group3	Sample size：	30
干预措施：	SYS6002	干预措施代码：
Intervention：	SYS6002	Intervention code：

组别：	II期试验阶段试验组4	样本量：	30
Group：	Experimental group4	Sample size：	30
干预措施：	注射用西罗莫司（白蛋白结合型）+SYS6010	干预措施代码：
Intervention：	Sirolimus for Injection (albumin-bound) +SYS6010	Intervention code：

组别：	II期试验阶段对照组4	样本量：	30
Group：	Control group4	Sample size：	30
干预措施：	SYS6010	干预措施代码：
Intervention：	SYS6010	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	上海市	市(区县)：	徐汇
Country：	China	Province：	Shanghai	City：	Xvhui
单位(医院)：	复旦大学附属肿瘤医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Fudan University Shanghai Cancer Center	Level of the institution：	Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）发生情况、频率	指标类型：	主要指标
Outcome：	The incidence and frequency of adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs) in Phase Ⅰb	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	剂量限制性毒性	指标类型：	主要指标
Outcome：	Dose limiting toxicities (DLT) in Phase Ⅰb	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	II期推荐剂量RP2D	指标类型：	主要指标
Outcome：	The recommended phase 2 dose (RP2D) in Phase Ⅰb	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	研究者基于RECIST V1.1标准评估的ORR	指标类型：	主要指标
Outcome：	Overall response rate (ORR) in Phase Ⅱ	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	II期研究的不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）发生情况、频率。	指标类型：	次要指标
Outcome：	The incidence and frequency of AEs and SAEs in Phase Ⅱ Description:	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	Ib研究的客观缓解率ORR	指标类型：	次要指标
Outcome：	objective response rate (ORR) in Phase Ⅰb	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	疾病控制率（DCR）	指标类型：	次要指标
Outcome：	Disease control rate (DCR)	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	缓解时间（DOR）	指标类型：	次要指标
Outcome：	Duration of response (DOR)	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	无进展生存期（PFS）	指标类型：	次要指标
Outcome：	Progression-free survival (PFS)	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	总生存期（OS）	指标类型：	次要指标
Outcome：	Overall survival (OS)	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	DP303c的血药浓度	指标类型：	次要指标
Outcome：	Blood concentration of DP303c	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	SYS6043的血药浓度	指标类型：	次要指标
Outcome：	Blood concentration of SYS6043	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	SYS6002的血药浓度	指标类型：	次要指标
Outcome：	Blood concentration of SYS6002	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	SYS6010的血药浓度	指标类型：	次要指标
Outcome：	Blood concentration of SYS6010	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	西罗莫司的需要浓度	指标类型：	次要指标
Outcome：	Blood concentration of sirolimus	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	DP303c相关的抗药抗体（ADA)	指标类型：	次要指标
Outcome：	Anti-drug antibodies (ADA) related to DP303c	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	SYS6043相关的ADA	指标类型：	次要指标
Outcome：	ADA related to SYS6043	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	SYS6002相关的ADA	指标类型：	次要指标
Outcome：	ADA related to SYS6002	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	SYS6010相关的ADA	指标类型：	次要指标
Outcome：	ADA related to SYS6010	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	肿瘤组织	组织：
Sample Name：	Tumor tissue	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

标本中文名：	血液	组织：
Sample Name：	blood	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	18	岁 years
最大 Max age	75	岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

II期试验将使用IVRS/IWRS完成参与者和试验干预的随机分配

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

The Phase II trial will use IVRS/IWRS to randomly assign the participants and the trial interventions.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：	无
Blinding：	none

是否共享原始数据： IPD sharing	否No
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	不适用
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	NA
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	不适用
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	NA
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	暂未确定/Not yet
注册人： Name of Registration：	2025-11-07 15:27:38