中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR2500109786
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2025-09-25 08:50:19
注册时间： Date of Registration：	2025-09-25 00:00:00
注册号状态：	预注册
Registration Status：	Prospective registration
注册题目：	TACE联合艾帕洛利托沃瑞利单抗±TKI药物治疗免疫检查点抑制剂经治的肝细胞癌患者的前瞻性、开放标签、探索性临床研究
Public title：	Prospective, Open-Label, Exploratory Clinical Study of TACE Combined with Iparomlimab and Tuvonralimab +/- TKI in the Treatment of Hepatocellular Carcinoma Patients Previously Treated with Immune Checkpoint Inhibitors
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	TACE联合艾帕洛利托沃瑞利单抗±TKI药物治疗免疫检查点抑制剂经治的肝细胞癌患者的前瞻性、开放标签、探索性临床研究
Scientific title：	Prospective, Open-Label, Exploratory Clinical Study of TACE Combined with Iparomlimab and Tuvonralimab +/- TKI in the Treatment of Hepatocellular Carcinoma Patients Previously Treated with Immune Checkpoint Inhibitors
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	杨丛丛	研究负责人：	袁牧
Applicant：	Congcong Yang	Study leader：	Mu Yuan
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 185 5653 7361	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 185 5653 7361
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	yangcongycc@126.com	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	yangcongycc@126.com
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	安徽省蚌埠市长淮路287号	研究负责人通讯地址：	安徽省蚌埠市长淮路287号
Applicant address：	No. 287 Changhuai Road, Bengbu City, Anhui Province	Study leader's address：	No. 287 Changhuai Road, Bengbu City, Anhui Province
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：		研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：
申请人所在单位：	齐鲁制药有限公司
Applicant's institution：	Qilu Pharmaceutical Co. Ltd.
研究负责人所在单位：	蚌埠医科大学第一附属医院
Affiliation of the Leader：	The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical University

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	蚌医一附院临床医学研究伦理审[2025]KY078X01号	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	蚌埠医学院第一附属医院临床医学研究伦理委员会
Name of the ethic committee：	Ethics Committee for Clinical Medical Research, First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2025-09-12 00:00:00
伦理委员会联系人：	段丽莎
Contact Name of the ethic committee：	Lisha Duan
伦理委员会联系地址：	安徽省蚌埠市龙子湖区长淮路 287号
Contact Address of the ethic committee：	No. 287 Changhuai Road, Bengbu City, Anhui Province
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：	+86 552 308 6046	伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

蚌埠医科大学第一附属医院

Primary sponsor：

The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

安徽省蚌埠市龙子湖区长淮路 287号

Primary sponsor's address：

No. 287 Changhuai Road, Bengbu City, Anhui Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	安徽	市(区县)：	蚌埠
Country：	China	Province：	Anhui	City：	Bengbu
单位(医院)：	蚌埠医科大学第一附属医院	具体地址：	安徽省蚌埠市龙子湖区长淮路 287号
Institution hospital：	The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical University	Address：	No. 287 Changhuai Road, Bengbu City, Anhui Province

经费或物资来源：

蚌埠医科大学-齐鲁制药有限公司2025年临床研究合作专项

Source(s) of funding：

2025 Special Project for Clinical Research Cooperation between Bengbu Medical University and Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.

研究疾病：

肝癌

Target disease：

HCC

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

上市后药物

Study phase：

4

研究设计：

单臂

Study design：

Single arm

研究目的：

观察和评价TACE联合艾帕洛利托沃瑞利单抗±TKI药物治疗免疫检查点抑制剂经治的晚期肝细胞癌患者的有效性和安全性。

Objectives of Study：

To evaluate the efficacy and safety of TACE combined with Iparomlimab and Tuvonralimab +/- TKI therapy in patients with advanced hepatocellular carcinoma who have previously received immune checkpoint inhibitor treatment.

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

Inclusion criteria

1. Sign a written informed consent form;
2. Age >= 18 years, male or female;
3. Subjects with pathologically, cytologically, or radiologically confirmed advanced hepatocellular carcinoma (HCC);
4. Subjects must have progressed after receiving immunotherapy, including anti-PD-1/PD-L1 monoclonal antibody therapy as monotherapy or in combination with other checkpoint inhibitors or other therapies;
5. Subjects with BCLC stage B/C hepatocellular carcinoma;
6. Child-Pugh liver function grade: A–B (<= 7 points);
7. At least one measurable lesion (evaluated per RECIST v1.1);
8. ECOG performance status (PS) score: 0–2;
9. Estimated survival >= 3 months;
10. Major organ function levels must meet the following requirements within 3 days prior to first dose (no supportive therapy, such as any blood component, allowed within 14 days prior to first dose):
a) Absolute neutrophil count >= 1.5 × 10^9/L;
b) Platelets >= 50 × 10^9/L;
c) Hemoglobin >= 90 g/L;
d) Serum albumin >= 30 g/L;
e) AST and ALT <= 5 × upper limit of normal (ULN);
f) Total bilirubin <= 1.5 × ULN (<= 3 × ULN permitted in Gilbert's syndrome).
g) Serum creatinine <= 1.5 × ULN; if creatinine > 1.5 × ULN, calculated creatinine clearance (CLcr) >= 50 mL/min using the Cockcroft-Gault equation;
h) Proteinuria < 2+ (if proteinuria >= 2+, perform 24-hour urine protein quantification; eligibility if ≤ 1 g);
i) International Normalized Ratio (INR) <= 1.5; Activated Partial Thromboplastin Time (APTT) <= 1.5 × ULN;
11. For patients with hepatitis B virus (HBV) infection: must have received at least 1 week of anti-HBV therapy prior to enrollment and be willing to undergo antiviral therapy throughout the study period; patients with hepatitis C virus (HCV) RNA positivity must receive antiviral therapy according to treatment guidelines and have liver function within CTCAE Grade 1 elevation;
12. Women of childbearing potential must have a negative pregnancy test (β-HCG) prior to treatment initiation. Women of childbearing potential and males (engaging in sexual intercourse with women of childbearing potential) must agree to use contraception during treatment and for 6 months after the last dose.
13. Patients deemed likely to benefit by the investigator.

排除标准：

1.已知肝胆管细胞癌、肉瘤样 HCC、混合细胞癌及纤维板层细胞癌； 2.5 年内或同时患有除 HCC 之外的其它活动性恶性肿瘤。已治愈的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、表浅膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌等可以入组； 3.在首剂研究治疗前存在既往抗肿瘤治疗引起的未恢复至美国国立癌症研究所通用不良事件术语第 5.0版（NCI CTCAEv5.0）1级的毒性（不包括脱发、非临床显著性和无症状性实验室异常）； 4.在既往治疗中因任何不良事件通用术语标准（CTCAE）≥3级或其他免疫相关毒性导致永久停用免疫检查点抑制剂的患者； 5.肝功Child-Pugh C级； 6.肝肿瘤负荷超过全肝75%，或合并下腔静脉癌栓或肠系膜上静脉癌栓； 7.存在TKI药物或免疫检查点抑制剂或TACE使用的禁忌证;； 8.存在严重的合并症，包括严重的心、肺、肾、凝血功能障碍、重要的心血管疾病（如不稳定性心律失常、不稳定型心绞痛以及心肌梗塞等）； 9.妊娠期及哺乳中妇女； 10.首次给药前2周内需要静脉给予抗生素﹥7天治疗的全身性感染或其他严重感染，或在筛选期间、入组前出现原因不明的发热>38.5 度（经研究者判断，受试者因肿瘤原因导致的发热除外）； 11.被诊断患有免疫缺陷或在首次服用研究药物前 7 天内接受过全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗或免疫调节剂治疗； 12.入组前 6 个月内出现显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，如消化道出血、重度食管胃底静脉曲张、出血性胃溃疡或患有脉管炎等，基线期若大便潜血阳性，可复查，复查后若仍为阳性，需要进行胃镜检查； 13.已知存在的遗传性或获得性出血（如凝血功能障碍）或血栓倾向，如血友病病人，凝血机制障碍，血小板减少等；目前正在接受出于治疗目的使用全剂量口服或注射抗凝药物或溶栓药物（允许预防性使用小剂量阿司匹林等）； 14.入组前 6 个月内发生过动脉血栓栓塞事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、CTCAE 3级以上的深静脉血栓、肺栓塞等； 15.有症状的中枢神经系统转移（CNS）转移； 16.患有活动性或可能复发的自身免疫性疾病； 17.既往和/或目前存在间质性肺病、尘肺、放射性肺炎，且经研究者评估具有临床意义者，以及肺功能严重受损等可能会干扰可疑的药物相关肺毒性的检测和处理者； 18.HIV阳性患者；已知首次接受研究治疗前一年内接受过抗结核治疗者；已知的活动性梅毒感染； 19.有临床症状，需要临床干预的胸腔积液或腹腔积液； 20.首次给药前4周内接种过活疫苗； 21.首次给药前4周内曾参加其他临床研究并使用了其他临床试验用药品者； 22.已知患者有精神类药物滥用史、酗酒史或吸毒史；既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆或肝性脑病等； 23.根据研究者的判断，可能增加研究相关的风险、可能干扰对研究结果的解释等研究者认为不适合入组的患者。

Exclusion criteria：

1. Known hepatobiliary duct cell carcinoma, sarcomatoid HCC, mixed cell carcinoma, or fibrolamellar carcinoma; 2. Active malignancies other than HCC within the past 5 years or concurrently present. Cured localized tumors such as basal cell carcinoma of the skin, squamous cell carcinoma of the skin, superficial bladder cancer, carcinoma in situ of the prostate, carcinoma in situ of the cervix, or carcinoma in situ of the breast are permissible for inclusion; 3. Unresolved toxicity (excluding alopecia, non-clinically significant, and asymptomatic laboratory abnormalities) from prior antitumor therapy that has not recovered to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 (NCI CTCAE v5.0) Grade 1 prior to the first study treatment dose; 4. Permanent discontinuation of immune checkpoint inhibitors due to any Grade >=3 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) adverse events or other immune-related toxicities during prior therapy; 5. Child-Pugh Class C liver function; 6. Liver tumor burden exceeding 75% of the entire liver, or concomitant inferior vena cava or superior mesenteric vein tumor thrombus; 7. Contraindications to TKI drugs, immune checkpoint inhibitors, or transarterial chemoembolization (TACE); 8. Severe comorbidities, including significant cardiac, pulmonary, renal, or coagulation disorders; major cardiovascular conditions (e.g., unstable arrhythmias, unstable angina, myocardial infarction); 9. Pregnant or lactating women; 10. Systemic infection or other severe infection requiring >7 days of intravenous antibiotics within 2 weeks prior to first dose, or unexplained fever >38.5°C (68.5°F) during screening or pre-enrollment (excluding fever deemed tumor-related by the investigator); 11. Diagnosed with immunodeficiency or having received systemic steroid therapy, any other form of immunosuppressive therapy, or immunomodulatory therapy within 7 days prior to the first dose of study drug; 12. Significant clinically relevant bleeding events or established bleeding tendencies within 6 months prior to enrollment, such as gastrointestinal bleeding, severe esophageal or gastric varices, hemorrhagic gastric ulcer, or vasculitis. If fecal occult blood is positive at baseline, repeat testing is permitted; if still positive, gastroscopy is required; 13. Known hereditary or acquired bleeding disorders (e.g., coagulation disorders) or thrombotic tendencies, such as hemophilia, coagulation mechanism defects, thrombocytopenia, etc.; currently receiving full-dose oral or injectable anticoagulants or thrombolytic agents for therapeutic purposes (low-dose aspirin for prophylaxis is permitted); 14. Arterial thromboembolic events within 6 months prior to enrollment, including cerebrovascular accidents (such as transient ischemic attacks, cerebral hemorrhage, cerebral infarction), deep vein thrombosis of CTCAE grade 3 or higher, pulmonary embolism, etc.; 15. Symptomatic central nervous system (CNS) metastases; 16. Active or potentially recurrent autoimmune diseases; 17. History and/or current interstitial lung disease, pneumoconiosis, or radiation pneumonitis deemed clinically significant by the investigator, or severe pulmonary impairment that may interfere with detection and management of suspected drug-related pulmonary toxicity; 18. HIV-positive patients; known history of anti-tuberculosis therapy within one year prior to first study treatment; known active syphilis infection; 19. Clinical symptoms requiring intervention due to pleural effusion or ascites; 20. Receipt of a live vaccine within 4 weeks prior to the first dose; 21. Participation in another clinical study involving investigational medicinal products within 4 weeks prior to the first dose; 22. Known history of psychiatric drug abuse, alcoholism, or illicit drug use; history of established neurological or psychiatric disorders, including epilepsy, dementia, or hepatic encephalopathy; 23. Patients deemed ineligible for enrollment by the investigator due to factors that may increase study-related risks or interfere with the interpretation of study results.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-09-24 00:00:00至 To 2027-06-30 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2025-09-25 00:00:00 至 To 2026-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	试验组	样本量：	30
Group：	Test group	Sample size：	30
干预措施：	TACE：按需治疗； TKI药物：由研究者选择。艾帕洛利托沃瑞利单抗：5mg/kg，ivgtt，Q3W；	干预措施代码：
Intervention：	TACE: On-demand treatment; TKI drugs: Selected by the investigator. Iparomlimab and Tuvonralimab: 5 mg/kg, IV infusion, every 3 weeks;	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	安徽	市(区县)：
Country：	China	Province：	Anhui	City：
单位(医院)：	宿州市立医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Suzhou Municipal Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	安徽	市(区县)：
Country：	China	Province：	Anhui	City：
单位(医院)：	淮北市人民医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Huai'an Municipal People's Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	安徽	市(区县)：
Country：	China	Province：	Anhui	City：
单位(医院)：	萧县人民医院	单位级别：	二级
Institution hospital：	Xiao County People's Hospital	Level of the institution：	Secondary

国家：	中国	省(直辖市)：	安徽	市(区县)：
Country：	China	Province：	Anhui	City：
单位(医院)：	阜阳人民医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Fuyang People's Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	安徽	市(区县)：
Country：	China	Province：	Anhui	City：
单位(医院)：	阜阳肿瘤医院	单位级别：	二级
Institution hospital：	Fuyang Cancer Hospital	Level of the institution：	Secondary

国家：	中国	省(直辖市)：	安徽	市(区县)：
Country：	China	Province：	Anhui	City：
单位(医院)：	蚌埠医科大学第一附属医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical University	Level of the institution：	Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	无进展生存期	指标类型：	主要指标
Outcome：	progression free survival, PFS	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：	mRECIST v1.1
Measure time point of outcome：		Measure method：	mRECIST v1.1

指标中文名：	客观缓解率	指标类型：	次要指标
Outcome：	objective response rate, ORR	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	疾病控制率	指标类型：	次要指标
Outcome：	disease control rate, DCR	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	缓解持续时间	指标类型：	次要指标
Outcome：	Duration of relief, DOR	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	总生存期	指标类型：	次要指标
Outcome：	Overall survival, OS	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	不良事件	指标类型：	次要指标
Outcome：	adverse event, AE	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	无	组织：
Sample Name：	NA	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	18	岁 years
最大 Max age		岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：
Blinding：
试验完成后的统计结果（上传文件）：	点击下载
Calculated Results after the Study Completed(upload file)：	download

是否共享原始数据： IPD sharing	否No
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	无
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	None
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	病例记录表
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	CRF
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	暂未确定/Not yet
注册人： Name of Registration：	2025-09-25 08:50:02