中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR1800017766
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2018-08-13 15:53:13
注册时间： Date of Registration：	2018-08-13 00:00:00
注册号状态：	预注册
Registration Status：	Prospective registration
注册题目：	基于异种移植瘤模型(PDX)筛选的化疗敏感性药物用于复发型上皮性卵巢癌患者个体化治疗的安全性和有效性临床研究—一项单中心、单臂、开放、前瞻性临床试验研究
Public title：	A single arm, open label study for evaluating the efficacy and safety of sensitive drugs based on PDX model scanning in the treatment of relapsed ovary cancer
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	基于异种移植瘤模型(PDX)筛选的化疗敏感性药物用于复发型上皮性卵巢癌患者个体化治疗的安全性和有效性临床研究—一项单中心、单臂、开放、前瞻性临床试验研究
Scientific title：	A single arm, open label study for evaluating the efficacy and safety of sensitive drugs based on PDX model scanning in the treatment of relapsed ovary cancer
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	贺银燕	研究负责人：	祝亚平
Applicant：	Yinyan He	Study leader：	Yaping Zhu
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 18939761117	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 13371989235
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	amelie0228@126.com	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	zhuyp63@126.com
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	上海市海宁路100号	研究负责人通讯地址：	上海市海宁路100号
Applicant address：	100 Hai'ning Road, Shanghai, China	Study leader's address：	100 Hai'ning Road, Shanghai, China
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：		研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：
申请人所在单位：	上海市第一人民医院
Applicant's institution：	Shanghai General Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
研究负责人所在单位：	上海市第一人民医院
Affiliation of the Leader：	Shanghai General Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	2018-34	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	上海市第一人民医院人体试验伦理审查委员会
Name of the ethic committee：	Shanghai General Hospital Institutional Review Board
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	1990-01-01 00:00:00
伦理委员会联系人：	江一峰
Contact Name of the ethic committee：	Yifeng Jiang
伦理委员会联系地址：	上海市海宁路100号
Contact Address of the ethic committee：	100 Hai'ning Road, Shanghai, China
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：	+86 021-36123569	伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

上海市第一人民医院

Primary sponsor：

Shanghai General Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市海宁路100号

Primary sponsor's address：

100 Hai'ning Road, Shanghai, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	上海	市(区县)：
Country：	China	Province：	Shanghai	City：
单位(医院)：	上海市第一人民医院	具体地址：	上海市海宁路100号
Institution hospital：	Shanghai General Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine	Address：	100 Hai'ning Road, Shanghai, China

经费或物资来源：

上海市第一人民医院临床研究创新团队项目

Source(s) of funding：

Clinical Research Innovation Plan of Shanghai Genernal Hospital

研究疾病：

复发性卵巢癌

Target disease：

Recurrent Ovary cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

治疗研究

Study type：

Treatment study

研究所处阶段：

治疗新技术临床试验

Study phase：

New Treatment Measure Clinical Study

研究设计：

非随机对照试验

Study design：

Non randomized control

研究目的：

1.建立复发型上皮性卵巢癌患者来源的原位异种移植瘤模型（PDX）； 2.利用PDX模型筛选复发型上皮性卵巢癌患者敏感的化疗药物； 3.分析肿瘤内braf和brca1/2基因突变的特征，验证患者药物敏感性与基因突变的关系； 4. 将PDX模型筛选出的化疗敏感性药物运用于复发型患者治疗，与常规治疗（紫杉醇+卡铂方案, TC方案）进行无进展生存时间(PFS)的比较

Objectives of Study：

1. To create patient-derived xenograft (PDX) mouse models for recurrent ovary cancer to collect and bank tissue specimens from patients with recurrent ovary cancer and PDX tissue specimens; 2. To screen sensitive drugs screening based on PDX model for recurrent ovary cancer; 3. To analyze mutation characteristics of braf and brca1/2; To determine the relationship between drug sensitivities and mutations; 4. To apply the sensitive drugs screened by PDX to the patients with recurrent ovary cancer. To evaluate the ORR and PFS compared to classic chemotherapy scheme of platinum plus paclitaxel.

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

Inclusion criteria

1. Provision of signed written informed consent;
2. Original diagnosis and/or histological confirmation of relapsed epithelial ovarian cancer;
3. Patients should have received optimal cytoreductive surgery with residual tumor <=1cm; histologically-confirmed epithelial ovarian;
4. Patient with recurrent platinum-resistant ovarian cancer at any stage;
5. Achieved a partial (PR) or complete (CR) tumor response following completion of the last platinum-containing chemotherapy [minimum of 4 cycles];
6. Age ≥ 18 years;
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0, 1 or 2;
8. Measurable disease as defined by Response Evaluation Criteria In Solid Tumours (RECIST) criteria version 1.1; January 2009 and/or evaluable disease (evaluable: cytologically or radiologically detectable disease such as ascites, peritoneal deposits, or lesions which do not fulfill RECIST criteria version 1.1 for measurable disease) [1,2];Participants for whom disease and response to therapy can be monitored by serum Cancer Antigen 125 (CA125) levels will also be eligible;
9. Adequate bone marrow function as defined by: White Blood Cells of ≥ 1.5 x10^9/L, platelet count of ≥ 80.0 x 10^9/L, and haemoglobin of ≥ 9 g/dL;
10. Adequate liver function, as determined by: Serum total bilirubin ≤1.5 x Upper Limit of Normal [(ULN), Aspartate aminotransferase (AST) and Alanine aminotransferase (ALT) ≤ 2.5 x ULN;
11. Adequate renal function assessed as glomerular filtration rate(GFR) ≥ 60 mL/min using Cr51-ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) method and serum cr≤1.25 x Upper Limit of Normal;
12. Ability to comply with protocol requirements;
13. Participants must be postmenopausal (12 months of amenorrhea), surgically sterile or they must agree to use a physical method of contraception. Oral or injectable contraceptive agents cannot be the sole method of contraception. Participants of child-bearing potential must have a negative serum pregnancy test within seven days prior to the first study drug administration.

排除标准：

10. 最近的化疗疗程内曾参加另一项涉及试验用药品的临床研究
11. 既往接受过任何PARP抑制剂和Braf靶向药物-索拉非尼治疗
12. 过去5年内患其他恶性肿瘤，除了：适当治疗的非黑色素瘤皮肤癌、已治愈的宫颈原位癌、导管原位癌（DCIS）、1期、1级子宫内膜癌、或其它实性肿瘤包括淋巴瘤（无骨髓浸润）已治愈且无疾病征象≥5年。有局部三阴性乳腺癌病史的患者可能有资格入选，条件是他们在登记前已完成辅助化疗超过三年，且患者无复发或转移疾病。
13. 患者有如下一种及以上情况的：
1) 24小时内2次或2次以上静息心电图QTc＞ 470毫秒或有长QT综合征家族史；
2) 大量胸腔积液或心包积液；
3) 患有骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病或显示有MDS/ AML特征的患者。
4) 患者患有无法控制的症状性脑转移。无需放射扫描以确定不存在脑转移。患者在研究之前和研究期间可接受固定剂量的皮质类固醇，但要求这些治疗至少在治疗前4周开始。有脊髓压迫的患者除非被认为已为此接受了确定性治疗且有临床上疾病稳定征象28天。
5) 开始研究治疗前3周内接受大手术，或未从任何大手术的影响中恢复（除开本次用药前的卵巢减灭术）。
6) 任何不稳定系统性疾病（包括活动性感染、控制不佳高血压、不稳定性心绞痛、充血性心力衰竭、肝、肾或代谢性疾病）；
7) 由于严重的、无法控制的医学疾病，非恶性全身性疾病或活动性、无法控制的感染导致患者具有较大的医学风险。例子包括，但不限于，未控制的室性心律失常，近期(3个月内)心肌梗死，未控制的癫痫大发作，不稳定的脊髓压迫，上腔静脉综合征，或所有无法获取知情同意的精神疾病；
8) 无法吞咽药物的患者和有可能影响研究药品吸收的胃肠道疾病的患者；
9) 哺乳期女性。
10) 免疫功能低下的患者，例如，人类免疫缺陷病毒(HIV)血清学阳性的患者。
11) 已知患者对奥拉帕利或其辅料有超敏反应。
12) 已知有活动性肝炎的患者(也就是乙型或丙型肝炎)因有通过血液或其它体液传播疾病的风险
13) 既往有同种异体骨髓移植或双脐带血移植(dUCBT)
14) 在入组研究前120天接受过全血输血(浓缩红细胞和血小板输注是可接受的，时间参照入选标准5)；
15) 已知的对铂类、紫杉醇、伊立替康、吉西他滨、索拉非尼或相关成分过敏；
10. 研究人员认为，受试者未必能完成本研究或未必能遵守本研究的要求（由于管理方面的原因或其他原因）。

Exclusion criteria：

1. History of allergic reactions attributed to previous gemcitabine, platinum, paclitaxel, irinotecan, gemcitabine, Sola Fini treatment;
2. Previous treatment with Parp Inhibitor and with drugs targeted Braf;
3. Symptomatic Central Nervous System (CNS) or leptomeningeal metastases;
4. Another active cancer (excluding basal cell carcinoma) within the last 3 years;
5. Participants with uncontrolled concomitant illness or active infection requiring IV antibiotics;
6. Participants with serious illnesses, medical conditions, or other medical history, including laboratory results, which, in the investigator's opinion, would be likely to interfere with their participation in the study, or with the interpretation of the results;
7. Known Human Immunodeficiency Virus (HIV) or known active Hepatitis B or C;
8. Any condition (e.g., known or suspected poor compliance, psychological instability, geographical location, etc.) that, in the judgment of the investigator, may affect the participant's ability to sign the informed consent and undergo study procedures;
9. Currently pregnant, lactating or breastfeeding.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2018-08-01 00:00:00至 To 2020-07-31 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2018-09-01 00:00:00 至 To 2019-08-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	试验组	样本量：	5
Group：	Experimental group	Sample size：	5
干预措施：	PDX筛选出的化疗敏感性药物	干预措施代码：
Intervention：	Sensitive drugs based on PDX scanning	Intervention code：

组别：	对照组	样本量：	10
Group：	Control group	Sample size：	10
干预措施：	紫杉醇+卡铂	干预措施代码：
Intervention：	platinum, paclitaxel	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	上海市	市(区县)：
Country：	China	Province：	Shanghai	City：
单位(医院)：	上海市第一人民医院	单位级别：	三甲医院
Institution hospital：	Shanghai General Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine	Level of the institution：	Tertiary A Hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	客观缓解率	指标类型：	主要指标
Outcome：	ORR	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	无进展生存期	指标类型：	次要指标
Outcome：	PFS	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	卵巢癌组织	组织：
Sample Name：	Ovary cancer tissue	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	18	岁 years
最大 Max age	75	岁 years

性别：

女性

Gender：

Female

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

非随机

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Non-Randomization

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：	N/A
Blinding：	N/A
试验完成后的统计结果（上传文件）：	点击下载
Calculated Results after the Study Completed(upload file)：	download

是否共享原始数据： IPD sharing	是Yes
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	2020.8
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	Aug 1st, 2020
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	病例记录表和EXCEL数据库
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	CRF and Excel
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	有/Yes
注册人： Name of Registration：	2018-08-13 15:53:13