中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR2500105771
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2025-10-21 15:37:09
注册时间： Date of Registration：	2025-07-10 00:00:00
注册号状态：	预注册
Registration Status：	Prospective registration
注册题目：	一项在携带EGFR突变阳性的非小细胞肺癌受试者中评价PLB1004胶囊联合含铂双药化疗的安全性、有效性和药代动力学特征的开放、多中心的Ib/II期临床研究
Public title：	An open-label, multicenter, phase Ib/II clinical study to evaluate the safety, efficacy and pharmacokinetic characteristics of PLB1004 capsules in combination with platinum-based doublet chemotherapy in subjects with EGFR mutation-positive non-small cell lung cancer.
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	一项在携带EGFR突变阳性的非小细胞肺癌受试者中评价PLB1004胶囊联合含铂双药化疗的安全性、有效性和药代动力学特征的开放、多中心的Ib/II期临床研究
Scientific title：	An open-label, multicenter, phase Ib/II clinical study to evaluate the safety, efficacy and pharmacokinetic characteristics of PLB1004 capsules in combination with platinum-based doublet chemotherapy in subjects with EGFR mutation-positive non-small cell lung cancer.
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	侯登	研究负责人：	陆舜
Applicant：	Deng Hou	Study leader：	Shun Lu
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 135 9459 4277	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 180 1732 1551
申请注册联系人传真： Applicant Fax：	010-84148921	研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	houdeng@pearlbio.cn	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	shunlu_shchest@sina.com
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	北京市朝阳区望京科技园B座5层	研究负责人通讯地址：	上海市淮海西路241号
Applicant address：	5th Floor, Building B, Wangjing Science Park, Chaoyang District, Beijing	Study leader's address：	241 Huaihai West Road, Shanghai, China
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：	100020	研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：	100020
申请人所在单位：	鞍石药业(宁波)有限责任公司
Applicant's institution：	Avistone Pharmaceutical(Ningbo)Co., LTD.
研究负责人所在单位：	上海市胸科医院
Affiliation of the Leader：	Shanghai Chest Hospital

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	LS25049	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	上海市胸科医院伦理委员会
Name of the ethic committee：	Ethics Committee of Shanghai Chest Hospital
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2025-06-09 00:00:00
伦理委员会联系人：	陈仲林
Contact Name of the ethic committee：	Zhonglin Chen
伦理委员会联系地址：	中国上海市淮海西路241号
Contact Address of the ethic committee：	241 Huaihai West Road, Shanghai, China
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：	+86 21 2220 0000	伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：	chestgcp@126.com

研究实施负责（组长）单位：

上海市胸科医院

Primary sponsor：

Shanghai Chest Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

中国上海市淮海西路241号

Primary sponsor's address：

241 Huaihai West Road, Shanghai, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	北京	市(区县)：	北京
Country：	China	Province：	Beijing	City：	Beijing
单位(医院)：	鞍石药业（宁波）有限责任公司	具体地址：	北京市朝阳区望京科技园B座5层
Institution hospital：	Avistone Pharmaceutical(Ningbo)Co., LTD.	Address：	5th Floor, Building B, Wangjing Science Park, Chaoyang District, Beijing

经费或物资来源：

本试验药品及试验经费由鞍石药业（宁波）有限责任公司负责提供。

Source(s) of funding：

The experimental drugs and trial funding for this study are provided by ** Avistone Pharmaceutical(Ningbo)Co., LTD.*

研究疾病：

非小细胞肺癌

Target disease：

NSCLC

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

I期+II期

Study phase：

1-2

研究设计：

单臂

Study design：

Single arm

研究目的：

Ib期递增主要目的：评价PLB1004联合含铂双药化疗在携带EGFR突变阳性的NSCLC受试者中的耐受性和安全性并确认其最大耐受剂量和/或联合用药推荐剂量。次要：评估PLB1004的PK特征并评价PLB1004联合含铂双药化疗的疗效。Ib期扩展主要目的：评价PLB1004联合含铂双药化疗在携带EGFR突变阳性的NSCLC受试者中的疗效并同步确认其在II期临床试验RP2D。次要：评价PLB1004联合含铂双药化疗其他疗效指标并评价其在受试者中的耐受性和安全性，评估PLB1004的PK特征。II期主要目的：评价PLB1004联合含铂双药化疗在RP2D下，在携带EGFR突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC受试者中的疗效及其在携带EGFR突变阳性的新诊断可切除的II-III期的NSCLC受试者中的疗效。次要：进一步评价在RP2D下，在携带EGFR突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC受试者中的疗效以及在携带EGFR突变阳性的新诊断可切除的II-III期的NSCLC受试者中的疗效。同步评价其在受试者中的耐受性和安全性。并评估PLB1004的药代动力学特征。探索性：探索PLB1004的耐药机制

Objectives of Study：

Phase Ib Dose Escalation Primary Objective:To evaluate the safety and tolerability of PLB1004 in combination with platinum-based doublet chemotherapy in subjects with EGFR mutation-positive non-small cell lung cancer (NSCLC), and to determine the maximum tolerated dose (MTD) and/or recommended phase II dose (RP2D) for the combination regimen.Secondary Objectives:To characterize the pharmacokinetic (PK) profile of PLB1004 and assess the preliminary efficacy of PLB1004 in combination with platinum-based doublet chemotherapy.Phase Ib ExpansionPrimary Objective: To evaluate the efficacy of PLB1004 combined with platinum-based doublet chemotherapy in EGFR mutation-positive NSCLC subjects and to concurrently establish the RP2D for phase II clinical trials.Secondary Objectives: • To evaluate additional efficacy endpoints of the combination therapy • To further assess the safety and tolerability profile in study subjects • To characterize the PK profile of PLB1004 Phase II Study Primary Objective: To evaluate the efficacy of PLB1004 combined with platinum-based doublet chemotherapy at RP2D in: 1) Subjects with EGFR mutation-positive locally advanced or metastatic NSCLC; 2) Newly diagnosed, resectable stage II-III NSCLC subjects with EGFR mutations.Secondary Objectives :• To further characterize efficacy outcomes in both populations at RP2D. • To monitor the safety and tolerability profile in study subjects • To evaluate the PK characteristics of PLB1004 .Exploratory Objective**: To investigate potential mechanisms of resistance to PLB1004.

药物成份或治疗方案详述：

PLB1004胶囊联合含铂双药治疗方案，Ib递增阶段从低剂量组到高剂量组对PLB1004进行爬坡，计划递增剂量为80mgQD、160mgQD、240mgQD.用药时程：Ib爬坡：一天一次(QD)，单次给药（7天）+连续给药21天（21天/周期） Ib扩展及II期：一天一次(QD)，连续给药21天（21天/周期），连续给药至疾病进展或者发生不可接受的毒性。非鳞状NSCLC受试者：铂类（卡铂AUC5或顺铂75 mg/m2）+培美曲塞500 mg/m2静脉输注4～6周期作为初始治疗，之后转为培美曲塞（500 mg/m2）静脉输注作为维持治疗。鳞状NSCLC受试者：铂类（卡铂AUC5或顺铂75 mg/m2）+多西他赛75 mg/m²或紫杉醇175 mg/m²静脉输注4～6周期作为初始治疗，之后转为多西他赛75 mg/m²或紫杉醇175 mg/m²静脉输注作为维持治疗。紫杉醇、多西他赛、培美曲塞：用药时程：每3周一次（21天/周期），每周期第1天输注。连续给药至疾病进展或者发生不可接受的毒性。对于II期队列2（手术）受试者，仅第一周期至第四周期第一天输注给药。卡铂、顺铂：用药时程：每3周1次（21天/周期），每周期第1天输注，每个受试者注射4~6周期。对于II期队列2（手术）受试者，仅第一周期至第四周期第一天输注给药。

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

PLB1004 Capsule Combined with Platinum-Based Doublet Therapy. Phase Ib Escalation Stage:Dose escalation of PLB1004 from low to high dose groups is planned at 80 mg QD, 160 mg QD, and 240 mg QD.Dosing schedule for Phase Ib escalation: Once daily (QD), single dose (7 days) + continuous administration for 21 days (21-day cycle).Phase Ib expansion and Phase II: Once daily (QD), continuous administration for 21 days (21-day cycle), continued until disease progression or unacceptable toxicity.For non-squamous NSCLC patients:Platinum-based therapy (carboplatin AUC5 or cisplatin 75 mg/m²) + pemetrexed 500 mg/m² IV infusion for 4–6 cycles as initial treatment, followed by pemetrexed (500 mg/m²) IV infusion as maintenance therapy. For squamous NSCLC patients: Platinum-based therapy (carboplatin AUC5 or cisplatin 75 mg/m²) + docetaxel 75 mg/m² or paclitaxel 175 mg/m² IV infusion for 4–6 cycles as initial treatment, followed by docetaxel 75 mg/m² or paclitaxel 175 mg/m² IV infusion as maintenance therapy. Pemetrexed/Docetaxel/Paclitaxel dosing schedule:Once every 3 weeks (21-day cycle), administered on Day 1 of each cycle via IV infusion. Continued until disease progression or unacceptable toxicity.For Phase II Cohort 2 (surgery) patients: Administered only on Day 1 of Cycles 1–4.Carboplatin/Cisplatin dosing schedule:Once every 3 weeks (21-day cycle), administered on Day 1 of each cycle via IV infusion.Each patient receives 4–6 cycles. For Phase II Cohort 2 (surgery) patients:Administered only on Day 1 of Cycles 1–4.

纳入标准：

1.	男性或女性受试者，签署知情ICF时年龄≥18周岁。
2.	Ib期剂量递增阶段：既往接受系统性治疗后疾病进展或不耐受，经组织学或细胞学确诊的不可根治的局部晚期（IIIB期及IIIC期）或转移性（IV期）NSCLC（按肺癌分期标准参照美国癌症联合委员会[AJCC]肺癌分期第八版）。具体治疗要求为：
EGFR敏感突变患者：需接受过EGFR-TKI治疗，若仅使用一/二代EGFR-TKI，需确认T790M阴性；
EGFR 20外显子插入等其他EGFR突变患者：需接受过含铂化疗。
Ib期剂量扩展阶段和II期的队列1：既往未接受过系统性治疗或接受过系统性治疗的经组织学或细胞学确诊的不可根治的局部晚期（IIIB期及IIIC期）或转移性（IV期）NSCLC（按AJCC分期第八版）。
II期的队列2：既往未接受过系统性治疗、经组织学证实的可切除的II-III期（按AJCC分期第八版）NSCLC；其中N2定义为影像学、病理学确认的单站纵隔淋巴结非巨块型转移（淋巴结短径＜2cm）、预期可完全切除。
3.	经肿瘤组织样本或胸腔积液或血液样本证实存在表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性。
4.	至少有一个实体瘤疗效评价标准（RECIST）V1.1标准定义的可测量靶病灶（见第10.4章）。
5.	ECOG PS≤1。
6.	研究者判断预期生存期≥12周。
7.	经医学评估确定器官功能良好（首次研究给药前7天内），包括：
•	血液学状态良好，定义为：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L、血红蛋白≥90 g/L、血小板≥100×10^9/L。在检测前3天内不允许接受血小板输注，检测前14天内不允许接受红细胞输注，检测前7天内不允许接受造血生长因子治疗（聚乙二醇化粒细胞集落刺激因子[G-CSF]或促红细胞生成素[EPO]为检测前14天内）。
•	肝功能良好，定义为：血清TBIL≤1.5×ULN（在已知患有Gilbert综合征的受试者中，TBIL≤3×ULN且直接胆红素[DBIL]≤1.5×ULN），血清ALT/AST≤2.5×ULN（对于确诊肝转移的受试者，≤5.0×ULN）。
•	肾功能良好，定义为：肌酐＜1.5×ULN或肌酐清除率>50 mL/min（通过Cockcroft-Gault公式计算）。
•	凝血功能良好，定义为（包括接受抗凝治疗时）：凝血酶原时间（PT）<1.5×ULN，活化部分凝血活酶时间（APTT）<1.5×ULN。如果受试者正在接受抗凝治疗，则必须在首次研究给药前至少1个月内接受稳定剂量的抗凝剂。
8.	针对II期的队列2：根据外科医生评估，肺功能总量能够承受拟定的肺切除手术。
9.	女性受试者必须在参加研究期间和研究治疗结束后90天内采取充分的避孕措施，不得哺乳；有生育能力的女性受试者必须在首次给药前7天内进行血清β-人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）妊娠试验且为阴性；无生育能力的女性受试者必须在筛选时满足以下标准之一：
•	达到绝经后状态，绝经的详细定义：年龄≥60岁（自然绝经，无需其他检查）；年龄 < 60岁，且满足以下条件：①自然停经≥12个月（未接受化疗、他莫昔芬、托瑞米芬或卵巢抑制治疗），且FSH（卵泡刺激素）及雌二醇水平在绝经后范围内（需根据实验室标准），②若曾接受他莫昔芬或托瑞米芬，年龄<60岁时需满足：停经≥12个月且FSH/雌二醇水平符合绝经标准。
•	接受过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术（而非输卵管结扎术）等不可逆的绝育手术，并有明确记录。
10.	有生育能力的男性受试者必须在参加研究期间和研究治疗结束后90天内采取充分的避孕措施（如，屏障避孕法）。男性受试者还必须在参加研究期间和研究治疗末次给药后90天内避免捐献精子。
11.	愿意并能够遵守研究计划的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。
12.能够提供已签署的ICF，遵守ICF和本研究方案中所列出的要求和限制条件。

Inclusion criteria

1. Male or female subjects aged ≥18 years at the time of signing the informed consent form (ICF). 
2.  - Phase Ib dose-escalation stage: 
     - Histologically or cytologically confirmed unresectable locally advanced (Stage IIIB or IIIC) or metastatic (Stage IV) NSCLC (per the **8th edition of the AJCC Cancer Staging Manual) who have progressed on or are intolerant to prior systemic therapy.  
     - For EGFR-sensitive mutation patients:Must have received prior EGFR-TKI therapy. If only 1st/2nd-generation EGFR-TKIs were used, T790M-negative status must be confirmed.
     - For EGFR exon 20 insertion or other EGFR mutation patients: Must have received prior platinum-based chemotherapy.  
Phase Ib dose-expansion stage and Phase II Cohort 1:Histologically or cytologically confirmed unresectable locally advanced (Stage IIIB or IIIC) or metastatic (Stage IV) NSCLC (per the 8th edition AJCC staging**), either treatment-naïve or previously treated with systemic therapy.  
   - Phase II Cohort 2 (surgical cohort):  
     - Treatment-naïve, histologically confirmed resectable Stage II-III NSCLC (per the **8th edition AJCC staging**).  
     - N2 definition:** Radiologically or pathologically confirmed single-station mediastinal lymph node metastasis (short-axis diameter <2 cm, non-bulky) with anticipated complete resection.  
3. Confirmed EGFR mutation-positive status via tumor tissue sample, pleural effusion, or blood sample. 
4. At least one measurable target lesion per RECIST v1.1 (see Section 10.4). 
5. ECOG performance status (PS) <=1. 
6. Life expectancy >=12 weeks, as assessed by the investigator.**  
7. Adequate organ function (within 7 days prior to first study treatment), defined as: 
   - Hematological:  
     - Absolute neutrophil count (ANC) >=1.5 × 10⁹/L  
     - Hemoglobin >=90 g/L (no red blood cell transfusion within 14 days prior to testing)  
     - Platelets >=100 × 10⁹/L (no platelet transfusion within 3 days prior to testing)  
     - No hematopoietic growth factor treatment (G-CSF, EPO, or pegylated versions) within 7 days (14 days for pegylated G-CSF/EPO) prior to testing.  
   - Hepatic: 
     - Total bilirubin (TBIL) <=1.5 × ULN (<=3 × ULN for Gilbert’s syndrome, with direct bilirubin <=1.5 × ULN)  
     - ALT/AST <=2.5 × ULN (<=5.0 × ULN if liver metastases are present)  
   - Renal: 
     - Serum creatinine <1.5 × ULN **or** creatinine clearance >50 mL/min (calculated by Cockcroft-Gault formula)  
   - Coagulation:  
     - Prothrombin time (PT) <1.5 × ULN  
     - Activated partial thromboplastin time (aPTT) <1.5 × ULN  
     - If on anticoagulation therapy, must be on a stable dose for >=1 month prior to first study treatment.  
8. For Phase II Cohort 2 (surgical cohort):  
   - Adequate pulmonary function to tolerate planned lung resection, as assessed by a surgeon.  
9. Female subjects of childbearing potential must:  
   - Use highly effective contraception during the study and for 90 days after the last dose.  
   - Not be breastfeeding.  
   - Have a negative serum β-hCG pregnancy test within 7 days before the first dose.  
   - Non-childbearing potential is defined as: 
     - Postmenopausal status:  
       - Age >=60 years (natural menopause, no additional testing required), or  
       - Age <60 years with:  
         - Natural amenorrhea >=12 months (without chemotherapy, tamoxifen, toremifene, or ovarian suppression) and FSH/estradiol levels in postmenopausal range (per local lab standards), **or**  
         - If prior tamoxifen/toremifene use, amenorrhea ≥12 months with FSH/estradiol levels confirming menopause.  
     - History of irreversible surgical sterilization (hysterectomy, bilateral oophorectomy, or bilateral salpingectomy—not tubal ligation).  
10. Male subjects with reproductive potential must: 
   - Use highly effective contraception (e.g., barrier methods) during the study and for 90 days after the last dose.  
   - Refrain from sperm donation during the study and for 90 days after the last dose.  
11. Willing and able to comply with scheduled visits, treatment plans, laboratory tests, and other study procedures. 
12. Ability to provide signed ICF and adhere to the requirements and restrictions outlined in the ICF and study protocol.

排除标准：

1. 在首次研究给药前28天内参加过其他治疗性临床试验。 2. 在首次研究给药前28天内接受过大型手术或预期在研究期间需要接受大型手术。诊断性手术如胸腔镜活检、纵隔镜检查等，可在手术7天后入组。植入式输液港和导管置入术后无需等待。 3. 首次研究给药前28天内接受过肺野或全脑放疗，或首次研究给药前14天内接受过姑息性局部放疗。 4. 首次研究给药前7天内接受过具有抗肿瘤适应症的中成药。首次研究给药前14天内或5个半衰期（以较短者为准）接受过局部抗肿瘤药物治疗（如胸腔或腹腔灌注等）。 5. 研究首次给药前14天或5倍药物半衰期（以较长者为准）之内接受过抗肿瘤和研究性药物治疗；如果既往治疗为一种单克隆抗体，则必须在首次给药之前至少2周停止该治疗；如果既往治疗为一种口服靶向药物，则必须在首次给药之前至少5倍药物半衰期停止该治疗。 6. 在过去3年内曾患有已确诊或需要治疗的另一种原发性恶性肿瘤病史者（已接受充分治疗的局部皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌，或目前处于完全缓解期的任何其他原位癌除外）。 7. 既往治疗的毒性尚未恢复至≤1级或基线水平（根据NCI-CTCAE v5.0评估），除外脱发、皮肤色素沉着和研究者评估稳定且不影响参加本研究安全性的任何其他毒性。 8. 首次研究药物给药前1周内和研究期间需要使用细胞色素P450 3A4酶（CYP3A4）强抑制剂或强诱导剂，详见10.5小节。 9. 存在有临床症状的CNS转移。注：有症状的CNS转移瘤受试者在接受治疗且症状控制后可参加研究，前提是其临床症状稳定至少4周，无新发CNS转移瘤或转移瘤增大的证据，且在首次研究给药前4周内未增加类固醇剂量（<10 mg/天的泼尼松龙或其等效药物）以管理CNS症状。合并癌性脑膜炎或脑膜扩散或脊髓压迫者均不能入组，无论其是否有临床症状。 10. 临床控制不佳的第三间隙积液，包括但不限于胸腔积液、腹腔积液或心包积液受试者。经研究者判断不适合入组。 11. 存在严重心血管或脑血管疾病，包括但不限于： • 静息状态下的三次ECG检查得出的经Fridericia公式校正的QT间期（QTcF）平均值>470 ms。 • 纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级为II或以上的症状性心力衰竭（见第10.6章）。 • 超声心动图（ECHO）评估显示基线左心室射血分数（LVEF）低于机构正常值下限（LLN）或<50%。 • 静息ECG结果显示的任何有重要临床意义的节律、传导或形态的异常，如完全性左束支传导阻滞、三度心脏传导阻滞、需要抗心律失常药物治疗的室性心律失常。 • 存在任何增加QTc延长风险或心律失常风险的因素，如心力衰竭、严重的低钾血症、先天性长QT综合征、长QT综合征家族史或在研究治疗首次给药前14天内使用已知可延长QT间期的任何合并用药。 • 首次研究给药前6个月内出现以下任何一种情况：心肌梗死、重度/不稳定型心绞痛、冠状动脉搭桥术、充血性心力衰竭、心肌病、肺栓塞、脑血管意外或短暂性脑缺血发作等。 12. 经研究者判断，存在严重或未控制的系统性疾病，包括但不限于： • 未控制的高血压，定义为尽管接受了药物治疗，但收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg。如果抗高血压治疗后血压控制稳定，且在上述范围内，则允许有高血压病史的受试者入组。 • 既往出现过或目前存在间质性肺病或间质性肺炎，或存在间质性肺病或间质性肺炎的高风险（如，影响日常生活活动或需要治疗干预）。 • 不稳定或失代偿的其他系统疾病、深静脉血栓、活动性出血等。 13. 存在未受控制的并发感染，包括但不限于： • 活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染。如果乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性，应进行HBV DNA检测。如果HBV DNA检测值≤500 IU/mL（或2000拷贝/mL），则受试者有资格参加研究。如果HCV抗体阳性，应进行HCV RNA检测。如果HCV RNA阴性，则受试者有资格参加研究。 • 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知获得性免疫缺陷综合征（AIDS）病史。 • 活动性梅毒感染者。 • 活动性结核感染。 • 角膜炎或溃疡性角膜炎发病期。 • 首次研究给药前14天内发生需要系统性使用抗生素治疗的其他活动性感染。 14. 有≥2级周围神经病变。 15. 存在吞咽困难，或患有活动性消化系统疾病，或接受过重大消化道手术等可能会影响PLB1004的服用或吸收的情况（如难治性恶心/呕吐/腹泻、溃疡性病变、吸收障碍综合征等）。 16. 对PLB1004或其辅料过敏，或对与PLB1004具有相似化学或生物结构或同类药有过敏反应史，或曾出现对培美曲塞、紫杉醇、多西他赛、顺铂、卡铂的重度过敏反应（NCI CTCAE v5.0≥3级）。 17. 首次研究给药前30天内接受过任何减毒活疫苗接种 18. 已知患有可能影响研究依从性的精神疾病或药物滥用疾病。 19. 根据研究者评估存在不适合参与研究的其它情况，如研究者认为参加研究不符合受试者的最佳利益，或可能增加毒性风险，或可能影响研究药物的吸收、分布、代谢或排泄，或可能损害研究结果的评估，或受试者不能遵守研究程序和研究限制等。

Exclusion criteria：

1. Participation in other therapeutic clinical trials within 28 days prior to the first study dose administration. 2. Undergoing major surgery within 28 days prior to the first study dose administration or anticipated need for major surgery during the study period. Diagnostic procedures such as thoracoscopic biopsy or mediastinoscopy may allow enrollment 7 days post-surgery. No waiting period is required after implantation of infusion ports or catheter placement. 3. Receiving radiotherapy to the lung field or whole brain within 28 days prior to the first study dose administration, or palliative localized radiotherapy within 14 days prior to the first study dose administration. 4. Use of Chinese herbal medicines with anti-tumor indications within 7 days prior to the first study dose administration. Local anti-tumor therapy (e.g., thoracic or abdominal perfusion) within 14 days or 5 half-lives (whichever is shorter) prior to the first study dose administration. 5. Receipt of anti-tumor or investigational drug therapy within 14 days or 5 times the drug half-life (whichever is longer) prior to the first study dose administration. If prior therapy involved a monoclonal antibody, treatment must be discontinued at least 2 weeks before the first dose. If prior therapy involved an oral targeted drug, treatment must be discontinued at least 5 times the drug half-life before the first dose. 6. History of another primary malignancy diagnosed or requiring treatment within the past 3 years (except for adequately treated localized basal cell or squamous cell skin cancer, or any other carcinoma in situ currently in complete remission). 7. Toxicity from prior therapy has not recovered to ≤ Grade 1 or baseline (per NCI-CTCAE v5.0), except for alopecia, skin pigmentation, or other toxicities deemed stable by the investigator and not affecting study participation safety. 8. Requirement for strong cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) inhibitors or inducers within 1 week prior to the first study dose administration or during the study period (see Section 10.5). 9. Presence of symptomatic central nervous system (CNS) metastases. Note:Subjects with symptomatic CNS metastases may participate if their symptoms are controlled after treatment, provided they are clinically stable for at least 4 weeks, with no evidence of new or enlarging CNS metastases, and no increase in steroid dose (equivalent to <10 mg/day prednisolone) for CNS symptom management within 4 weeks prior to the first study dose. Subjects with carcinomatous meningitis, leptomeningeal disease, or spinal cord compression are excluded, regardless of symptoms. 10. Poorly controlled third-space effusions, including but not limited to pleural effusion, ascites, or pericardial effusion, as deemed unsuitable by the investigator. 11. Presence of severe cardiovascular or cerebrovascular diseases, including but not limited to: • Average QTcF interval >470 ms based on three resting ECGs. • Symptomatic heart failure classified as New York Heart Association (NYHA) Class II or higher (see Chapter 10.6). • Baseline left ventricular ejection fraction (LVEF) below the institutional lower limit of normal (LLN) or <50% as assessed by echocardiography (ECHO). • Clinically significant ECG abnormalities at rest, such as complete left bundle branch block, third-degree heart block, or ventricular arrhythmias requiring antiarrhythmic therapy. • Factors increasing the risk of QTc prolongation or arrhythmias, such as heart failure, severe hypokalemia, congenital long QT syndrome, family history of long QT syndrome, or concomitant use of medications known to prolong QT interval within 14 days prior to the first study dose. • Any of the following within 6 months prior to the first study dose: myocardial infarction, severe/unstable angina, coronary artery bypass grafting, congestive heart failure, cardiomyopathy, pulmonary embolism, cerebrovascular accident, or transient ischemic attack. 12. Severe or uncontrolled systemic diseases as judged by the investigator, including but not limited to: • Uncontrolled hypertension, defined as systolic blood pressure ≥160 mmHg or diastolic blood pressure ≥100 mmHg despite medication. Subjects with a history of hypertension may be enrolled if their blood pressure is stably controlled within these ranges after antihypertensive therapy. • History or presence of interstitial lung disease (ILD) or interstitial pneumonia, or high risk for ILD (e.g., affecting daily activities or requiring therapeutic intervention). • Unstable or decompensated systemic diseases, deep vein thrombosis, active bleeding, etc. 13. Uncontrolled concurrent infections, including but not limited to: • Active hepatitis B virus (HBV) or hepatitis C virus (HCV) infection. If hepatitis B surface antigen (HBsAg)-positive, HBV DNA testing is required. Subjects with HBV DNA ≤500 IU/mL (or 2000 copies/mL) are eligible. If HCV antibody-positive, HCV RNA testing is required. Subjects with undetectable HCV RNA are eligible. • Known HIV infection or AIDS history. • Active syphilis infection. • Active tuberculosis infection. • Active keratitis or ulcerative keratitis. • Other active infections requiring systemic antibiotic therapy within 14 days prior to the first study dose. 14. Grade ≥2 peripheral neuropathy. 15. Dysphagia, active gastrointestinal disorders, or major gastrointestinal surgery that may affect PLB1004 administration or absorption (e.g., refractory nausea/vomiting/diarrhea, ulcerative lesions, malabsorption syndrome). 16. Hypersensitivity to PLB1004 or its excipients, or history of allergic reactions to drugs with similar chemical/biological structures or the same class as PLB1004, or severe hypersensitivity (NCI CTCAE v5.0 ≥ Grade 3) to pemetrexed, paclitaxel, docetaxel, cisplatin, or carboplatin. 17. Receipt of any live attenuated vaccine within 30 days prior to the first study dose. 18. Known psychiatric or substance abuse disorders that may affect study compliance. 19. Other conditions deemed unsuitable for study participation by the investigator, including if participation is not in the subject’s best interest, may increase toxicity risk, affect drug absorption/distribution/metabolism/excretion, impair study result evaluation, or if the subject cannot comply with study procedures and restrictions.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-07-11 00:00:00至 To 2028-07-08 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2025-08-11 00:00:00 至 To 2027-07-11 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	Ib递增阶段	样本量：	18
Group：	Ib increasing phase	Sample size：	18
干预措施：	PLB1004胶囊联合双药化疗	干预措施代码：
Intervention：	PLB1004 Capsules in Combination with Doublet Chemotherapy	Intervention code：

组别：	Ib扩展阶段	样本量：	30
Group：	Ib progressive phase	Sample size：	30
干预措施：	PLB1004胶囊联合双药化疗	干预措施代码：
Intervention：	PLB1004 Capsules in Combination with Doublet Chemotherapy	Intervention code：

组别：	II期阶段	样本量：	60
Group：	Phase II stage	Sample size：	60
干预措施：	PLB1004胶囊联合双药化疗	干预措施代码：
Intervention：	PLB1004 Capsules in Combination with Doublet Chemotherapy	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	上海市	市(区县)：	上海市
Country：	China	Province：	Shanghai Province	City：	Shanghai
单位(医院)：	上海市胸科医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Shanghai Chest Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	河南省	市(区县)：	郑州市
Country：	China	Province：	Henan Province	City：	Zhengzhou
单位(医院)：	河南省肿瘤医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Henan Cancer Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	湖南省	市(区县)：	长沙
Country：	China	Province：	Hunan Province	City：	Changsha
单位(医院)：	湖南省肿瘤医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Hunan Cancer Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	Ib爬坡：剂量限制性毒性（DLT）观察期内DLT事件的发生率；	指标类型：	主要指标
Outcome：	Phase Ib Dose Escalation: Primary Endpoint:** Incidence of dose-limiting toxicity (DLT) events during the DLT observation period.	Type：	Primary indicator
测量时间点：	单次给药后7天进入多次给药，直到多次给药后21天	测量方法：
Measure time point of outcome：	Observation Period: Single-dose administration followed by a 7-day observation before transitioning to multiple-dose administration, continuing until 21 days after multiple dosing.	Measure method：

指标中文名：	Ib爬坡：MTD和/或联合用药推荐剂量。	指标类型：	主要指标
Outcome：	Secondary Endpoint: Determination of the maximum tolerated dose (MTD) and/or recommended dose for combination therapy.	Type：	Primary indicator
测量时间点：	Ib期爬坡完成	测量方法：
Measure time point of outcome：	Timing:Upon completion of Phase Ib dose escalation.	Measure method：

指标中文名：	Ib扩展：经研究者根据RECIST V1.1评估的ORR。	指标类型：	主要指标
Outcome：	Phase Ib Expansion: Primary Endpoint:Objective response rate (ORR) as assessed by the investigator per RECIST v1.1.	Type：	Primary indicator
测量时间点：	将在基线时以及首次研究给药后的第一年内每6周和之后每12周进行一次，肿瘤评估访视时间固定，不论是否发生治疗周期延迟。直到疾病进展、开始新的抗肿瘤治疗、死亡、失访或退出研究，以先发生者为准	测量方法：
Measure time point of outcome：	Assessment Schedule:* Tumor evaluations will be performed at baseline, every 6 weeks in the first year after the first study dose, and every 12 weeks thereafter. Assessments will occur at fixed intervals regardless of treatment delays. Evaluations continue until disease progression, initiation of new anti-tumor therapy, death, loss to follow-up, or study withdrawal, whichever occurs first.	Measure method：

指标中文名：	Ib扩展：II期临床试验推荐剂量（RP2D）	指标类型：	主要指标
Outcome：	Secondary Endpoint:Recommended Phase II dose (RP2D).	Type：	Primary indicator
测量时间点：	Ib扩展阶段受试者入组完成	测量方法：
Measure time point of outcome：	Timing: Upon completion of Phase Ib expansion enrollment.	Measure method：

指标中文名：	II期：经研究者根据RECIST V1.1评估的ORR	指标类型：	主要指标
Outcome：	Phase II: Primary Endpoint:** ORR as assessed by the investigator per RECIST v1.1.	Type：	Primary indicator
测量时间点：	将在基线时以及首次研究给药后的第一年内每6周和之后每12周进行一次，肿瘤评估访视时间固定，不论是否发生治疗周期延迟。直到疾病进展、开始新的抗肿瘤治疗、死亡、失访或退出研究，以先发生者为准	测量方法：
Measure time point of outcome：	Assessment Schedule:Tumor evaluations will be performed at baseline, every 6 weeks in the first year after the first study dose, and every 12 weeks thereafter. Assessments will occur at fixed intervals regardless of treatment delays. Evaluations continue until disease progression, initiation of new anti-tumor therapy, death, loss to follow-up, or study withdrawal, whichever occurs first.	Measure method：

指标中文名：	II期：经盲态独立病理评估委员会（BIPR）评估的主要病理学缓解（MPR）	指标类型：	主要指标
Outcome：	Secondary Endpoint: Major pathological response (MPR) as assessed by a blinded independent pathological review (BIPR) committee.	Type：	Primary indicator
测量时间点：	手术后4-8周	测量方法：
Measure time point of outcome：	Timing:4–8 weeks after surgery.	Measure method：

指标中文名：	Ib递增：单次给药PK参数：Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-∞、CL/F、Vz/F和t1/2等	指标类型：	次要指标
Outcome：	Phase Ib Dose Escalation: Single-dose PK parameters:** C_max, T_max, AUC_0-t, AUC_0-∞, CL/F, V_z/F, and t_1/2.	Type：	Secondary indicator
测量时间点：	单次给药期D1-D4	测量方法：
Measure time point of outcome：	Timing: Days 1–4 (D1–D4) of the single-dose period.	Measure method：

指标中文名：	Ib递增：多次给药PK参数：Cmax、Tmax、Cmin、AUC0-tau、Rac_Cmax和Rac_AUC0-tau、CL/F、Vd/F 和t1/2等。	指标类型：	次要指标
Outcome：	Multiple-dose PK parameters:C_max, T_max, C_min, AUC_0-tau, Rac_C_max, Rac_AUC_0-tau, CL/F, V_d/F, and t_1/2.	Type：	Secondary indicator
测量时间点：	多次给药C1D1、C1D8、C1D15、C2D1、C2D2	测量方法：
Measure time point of outcome：	Timing:C1D1, C1D8, C1D15, C2D1, C2D2.	Measure method：

指标中文名：	Ib递增：经研究者根据RECIST V1.1评估的ORR、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）。	指标类型：	次要指标
Outcome：	Efficacy endpoints (investigator-assessed per RECIST v1.1):ORR, duration of response (DoR), disease control rate (DCR), progression-free survival (PFS), and overall survival (OS).	Type：	Secondary indicator
测量时间点：	将在基线时以及首次研究给药后的第一年内每6周和之后每12周进行一次，肿瘤评估访视时间固定，不论是否发生治疗周期延迟。直到疾病进展、开始新的抗肿瘤治疗、死亡、失访或退出研究，以先发生者为准	测量方法：
Measure time point of outcome：	Assessment Schedule: Tumor evaluations at baseline, every 6 weeks in the first year post-first dose, then every 12 weeks thereafter (fixed intervals regardless of treatment delays). Continued until disease progression, new anti-tumor therapy initiation, death, loss to follow-up, or study withdrawal, whichever occurs first.	Measure method：

指标中文名：	Ib扩展：经研究者根据RECIST V1.1评估的缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）	指标类型：	次要指标
Outcome：	Phase Ib Expansion: Efficacy endpoints (investigator-assessed per RECIST v1.1):** DoR, DCR, PFS, and OS.	Type：	Secondary indicator
测量时间点：	将在基线时以及首次研究给药后的第一年内每6周和之后每12周进行一次，肿瘤评估访视时间固定，不论是否发生治疗周期延迟。直到疾病进展、开始新的抗肿瘤治疗、死亡、失访或退出研究，以先发生者为准	测量方法：
Measure time point of outcome：	Assessment Schedule: Tumor evaluations at baseline, every 6 weeks in the first year post-first dose, then every 12 weeks thereafter (fixed intervals regardless of treatment delays). Continued until disease progression, new anti-tumor therapy initiation, death, loss to follow-up, or study withdrawal, whichever occurs first.	Measure method：

指标中文名：	Ib扩展：不良事件（AE）的发生率和严重程度（基于NCI-CTCAE V5.0）；实验室检查、生命体征、体格检查、心电图（ECG）、ECOG体能状态（PS）中出现的有临床意义的异常值	指标类型：	次要指标
Outcome：	Safety endpoints: Incidence and severity of AEs (per NCI-CTCAE v5.0); clinically significant abnormalities in lab tests, vital signs, physical exams, ECG, and ECOG PS.	Type：	Secondary indicator
测量时间点：	从研究治疗首次给药至末次服药后 28 天或接受新的抗肿瘤治疗之前（以先发生者为准）发生的所有不良事件	测量方法：
Measure time point of outcome：	Timing:From first dose until 28 days after last dose or before new anti-tumor therapy (whichever occurs first).	Measure method：

指标中文名：	Ib扩展：PK参数：Cmax、Tmax、谷浓度（Cmin）、AUC0-tau、蓄积比（Rac_Cmax和Rac_AUC0-tau）；如数据允许，还将计算CL/F、Vd/F和t1/2等	指标类型：	次要指标
Outcome：	PK parameters: C_max, T_max, C_min, AUC_0-tau, Rac_C_max, Rac_AUC_0-tau; if feasible, CL/F, V_d/F, and t_1/2	Type：	Secondary indicator
测量时间点：	多次给药C1D1、C1D8、C1D15、C2D1、C2D2	测量方法：
Measure time point of outcome：	Timing:C1D1, C1D8, C1D15, C2D1, C2D2.	Measure method：

指标中文名：	II期：经研究者根据RECIST V1.1评估的PFS、DoR、DCR、以及OS	指标类型：	次要指标
Outcome：	Phase II: Primary efficacy endpoints (investigator-assessed per RECIST v1.1):PFS, DoR, DCR, and OS.	Type：	Secondary indicator
测量时间点：	将在基线时以及首次研究给药后的第一年内每6周和之后每12周进行一次，肿瘤评估访视时间固定，不论是否发生治疗周期延迟。直到疾病进展、开始新的抗肿瘤治疗、死亡、失访或退出研究，以先发生者为准	测量方法：
Measure time point of outcome：	Assessment Schedule: Tumor evaluations at baseline, every 6 weeks in the first year post-first dose, then every 12 weeks thereafter (fixed intervals regardless of treatment delays). Continued until disease progression, new anti-tumor therapy initiation, death, loss to follow-up, or study withdrawal, whichever occurs first.	Measure method：

指标中文名：	II期：经研究者评估的无事件生存期（EFS）、病理学完全缓解（pCR）、无病生存期（DFS）、ORR、OS。手术可行性	指标类型：	次要指标
Outcome：	Secondary efficacy endpoints (investigator-assessed): Event-free survival (EFS), pathological complete response (pCR), disease-free survival (DFS), ORR, OS, and surgical feasibility.	Type：	Secondary indicator
测量时间点：	将在新辅助第3周期治疗前7天内进行一次疗效评估；首次辅助治疗给药后每6周（±7天）进行一次，直至完成辅助维持治疗、疾病进展、开始新的抗肿瘤治疗、死亡、失访或退出研究，以先发生者为准。	测量方法：
Measure time point of outcome：	Assessment Schedule:Pre-neoadjuvant Cycle 3 (within ±7 days). Post-adjuvant therapy: every 6 weeks (±7 days) until completion of adjuvant maintenance, disease progression, new anti-tumor therapy initiation, death, loss to follow-up, or study withdrawal (whichever occurs first).	Measure method：

指标中文名：	II期：不良事件（AE）的发生率和严重程度（基于NCI-CTCAE V5.0）；实验室检查、生命体征、体格检查、心电图（ECG）、ECOG体能状态（PS）中出现的有临床意义的异常值。	指标类型：	次要指标
Outcome：	Safety endpoints:** Incidence and severity of AEs (per NCI-CTCAE v5.0); clinically significant abnormalities in lab tests, vital signs, physical exams, ECG, and ECOG PS.	Type：	Secondary indicator
测量时间点：	从研究治疗首次给药至末次服药后 28 天或接受新的抗肿瘤治疗之前（以先发生者为准）发生的所有不良事件	测量方法：
Measure time point of outcome：	From first dose until 28 days after last dose or before new anti-tumor therapy (whichever occurs first)	Measure method：

指标中文名：	II期：PLB1004血药浓度。	指标类型：	次要指标
Outcome：	PLB1004 plasma concentration:	Type：	Secondary indicator
测量时间点：	多次给药C1D1、C2D1、C3D1、C4D1等后续偶数周期及治疗结束	测量方法：
Measure time point of outcome：	Multiple-dose sampling at C1D1, C2D1, C3D1, C4D1, and subsequent even-numbered cycles until treatment discontinuation.	Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	组织	组织：	肿瘤组织
Sample Name：	Tissue	Tissue：	Tumor tissue
人体标本去向	使用后保存	说明	药品上市后5年销毁
Fate of sample：	Preservation after use	Note：

标本中文名：	尿液	组织：
Sample Name：	Urine	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

标本中文名：	血液	组织：
Sample Name：	Blood	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	18	岁 years
最大 Max age	NA	岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：	无
Blinding：	None

是否共享原始数据： IPD sharing	否No
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	http://www.chinadrugtrials.org.cn
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	http://www.chinadrugtrials.org.cn
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	数据质量保证除了以电子格式传送给申办者或指定人员的数据（例如，实验室数据）外，与研究相关的所有受试者数据将记录在eCRF上。研究者核实数据录入准确无误后签署eCRF以确认。 eCRF填写指南将会在单独的文档提供。研究者必须允许进行研究相关的监查、稽查、IRB/IEC审查和监管机构检查，并提供直接查阅源文件的权限。申办者或指定人员负责本研究的数据管理，包括数据的质量检查。申办者需对委托给其他个人（例如，合同研究组织）的活动负责。与本研究实施相关的记录和文件（包括签署的eCRF）必须由研究者在研究完成后保存5年，除非当地法规或机构政策要求保存更长时间。在保存期间，未经申办者书面批准，不得销毁任何记录。在未书面通知申办者的情况下，不得将记录转移至其他地点或另一方。源文件源文件为受试者的存在提供证据，并证实收集的数据的完整性。源文件在研究中心存档。从源文件抄录到eCRF中的数据必须与源文件一致，如有不一致，必须做出解释。出于研究需要，研究者可能需要既往病历或转移记录。此外，还必须提供当前病历。源数据的组成及其来源的定义将会在单独的文档提供。研究者必须保存支持CRF中录入信息的准确文件（源数据）。申办者或指定人员将进行监查，以确认由授权的研究中心工作人员录入eCRF的数据准确、完整且可从源文件中查证；受试者的安全和权利受到保护；研究按照当前批准的方案和任何其他研究协议、ICH GCP和所有适用的监管要求进行。
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	Data Quality Assurance All subject data related to the study will be recorded in the electronic Case Report Form (eCRF), except for data transmitted electronically to the sponsor or designated personnel (e.g., laboratory data). The investigator must verify the accuracy of the entered data and sign the eCRF to confirm its correctness. An eCRF Completion Guidelinewill be provided as a separate document. The investigator must permit monitoring, audits, IRB/IEC review, and regulatory inspections related to the study and provide direct access to source documents. The sponsor or designated personnel is responsible for data management, including quality checks of the data. The sponsor remains accountable for any activities delegated to other parties (e.g., Contract Research Organizations). All records and documents related to the study (including signed eCRFs) must be retained by the investigator for at least 5 years after study completion, unless local regulations or institutional policies require a longer retention period. During this period: - No records may be destroyed without the sponsor’s written approval. - Records may not be transferred to another location or party without prior written notice to the sponsor. Source Documents Source documents provide evidence of the subject’s existence and verify the integrity of collected data. These documents must be archived at the study site. Data transcribed from source documents to the eCRF must match the source documents; any discrepancies must be explained. - If required for the study, the investigator must obtain prior medical records or referral documents, in addition to maintaining current medical records. - A separate document will define the composition and origin of source data. The investigator must retain accurate source documentation supporting all information entered in the CRF. The sponsor or designated personnel will conduct monitoring to ensure: 1. Data entered into the eCRF by authorized site staff are accurate, complete, and verifiable against source documents. 2. Subject safety and rights are protected. 3. The study is conducted in compliance with: - The current approved protocol and any study agreements. - ICH GCP guidelines and applicable regulatory requirements
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	无/No
注册人： Name of Registration：	2025-07-10 11:09:09