中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR2500103331
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2025-05-28 08:47:16
注册时间： Date of Registration：	2025-05-28 00:00:00
注册号状态：	预注册
Registration Status：	Prospective registration
注册题目：	肝素与低分子肝素预防先天性心脏病术后新生儿导管相关血栓的随机对照研究
Public title：	A randomized controlled study of heparin versus low molecular weight heparin in preventing catheter-related thrombosis in neonates after congenital heart disease surgery
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	肝素与低分子肝素预防先天性心脏病术后新生儿导管相关血栓的随机对照研究
Scientific title：	A randomized controlled study of heparin versus low molecular weight heparin in preventing catheter-related thrombosis in neonates after congenital heart disease surgery
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	郑义熔	研究负责人：	郑义熔
Applicant：	Yirong Zheng	Study leader：	Yirong Zheng
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 152 8042 4149	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 152 8042 4149
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	zhengyirong2020@163.com	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	zhengyirong2020@163.com
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：	Fujian children’s hospital	研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	福建省福州市晋安区横屿路966号	研究负责人通讯地址：	福建省福州市晋安区横屿路966号
Applicant address：	966 Hengyu Road, Jinan District, Fuzhou 3500010 P.R China.	Study leader's address：	966 Hengyu Road, Jinan District, Fuzhou 350001, P.R China.
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：	350000	研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：	350000
申请人所在单位：	福建省儿童医院
Applicant's institution：	Fujian children’s hospital
研究负责人所在单位：	福建省儿童医院
Affiliation of the Leader：	Fujian children’s hospital

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	2025ETKLR04016	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	福建省儿童医院伦理委员会
Name of the ethic committee：	Fujian Children's Hospital Ethics Committee
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2025-04-29 00:00:00
伦理委员会联系人：	李小燕
Contact Name of the ethic committee：	Xiaoyan Li
伦理委员会联系地址：	福建省福州市晋安区横屿路966号福建省儿童医院
Contact Address of the ethic committee：	966 Hengyu Road, Jinan District, Fuzhou 350001, P.R China.
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：	+86 152 5912 8891	伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：	fjsetyykyc@126.com

研究实施负责（组长）单位：

福建省儿童医院

Primary sponsor：

Fujian Children's Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

福建省福州市晋安区横屿路966号福建省儿童医院

Primary sponsor's address：

Fujian Children's Hospital, No. 966, Hengyu Road, Jin'an District, Fuzhou City, Fujian Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	福建	市(区县)：	福州
Country：	China	Province：	Fujian	City：	FuZhou
单位(医院)：	福建省儿童医院	具体地址：	福建省福州市晋安区横屿路966号福建省儿童医院
Institution hospital：	Fujian Children’s Hospital	Address：	966 Hengyu Road, Jinan District, Fuzhou 350001, P.R China.

经费或物资来源：

福建省医疗创双高项目

Source(s) of funding：

Fujian Province Medical Innovation and High-Quality Project

研究疾病：

新生儿导管相关血栓

Target disease：

Neonatal catheter-related thrombosis

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

其它

Study phase：

N/A

研究设计：

随机平行对照

Study design：

Parallel

研究目的：

本研究旨在通过随机对照试验，比较肝素与低分子肝素在预防先天性心脏病术后新生儿中心静脉导管相关血栓（CRT）中的有效性及安全性。重点评估两种药物对血栓发生率的影响差异，监测出血、过敏等不良反应及肝肾功能指标变化，同时探讨用药剂量与时间的优化方案，并通过6个月随访观察对患儿生长发育及心血管功能的远期影响，为新生儿围术期抗凝策略提供循证依据。

Objectives of Study：

This study aims to compare the effectiveness and safety of heparin and low molecular weight heparin in preventing central venous catheter-related thrombosis (CRT) in neonates after congenital heart disease surgery through a randomized controlled trial. The focus is on evaluating the difference in the impact of the two drugs on the incidence of thrombosis, monitoring adverse reactions such as bleeding and allergies, and changes in liver and kidney function indicators, while exploring the optimization of medication dosage and time, and observing the long-term effects on the growth and development and cardiovascular function of children through a 6-month follow-up, to provide evidence-based basis for neonatal perioperative anticoagulation strategies.

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

Inclusion criteria

排除标准：

父母拒绝参与研究；存在肝素/低分子肝素禁忌证（如血小板计数<100×10^9/L、APTT>50s、活动性出血、肝肾功能异常[ALT>2倍正常值上限，Cr>1.5mg/dL]）；术后需ECMO支持或计划性二次手术；合并遗传性血栓性疾病或先天性凝血因子异常；术前或术后72小时内已接受其他抗凝/抗血小板治疗；存在感染性心内膜炎或脓毒症；CVC冲管液非生理盐水；血管活性药物输注未通过CVC近端端口（距离导管尖端≥5cm）或存在多通路混合输注（如血管活性药与营养液共用管路）。

Exclusion criteria：

Parents refused to participate in the study; there were contraindications to heparin/low molecular weight heparin (such as platelet count <100×10^9/L, APTT>50s, active bleeding, abnormal liver and kidney function [ALT>2 times the upper limit of normal, Cr>1.5mg/dL]); ECMO support or planned secondary surgery was required after surgery; combined with hereditary thrombotic diseases or congenital coagulation factor abnormalities; received other anticoagulant/antiplatelet therapy within 72 hours before or after surgery; had infective endocarditis or sepsis; CVC flushing solution was not normal saline; vasoactive drug infusion was not through the proximal port of the CVC (≥5cm from the tip of the catheter) or there was multi-channel mixed infusion (such as vasoactive drugs and nutrient solution sharing the same line).

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-06-01 00:00:00至 To 2028-06-01 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2025-06-01 00:00:00 至 To 2027-06-01 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	肝素预防组	样本量：	50
Group：	Heparin prevention group	Sample size：	50
干预措施：	肝素预防组起始给予肝素持续静脉内滴注，初始剂量 5 - 10u/kg?h，每 24 小时监测一次 APTT（目标 60 - 70 秒），根据 APTT 结果调整剂量，若低于目标下限，增加输注剂量 10 - 20%，高于目标上限则减少 10 - 20%，同时密切监测抗 Xa 因子活性（0.3 - 0.5 单位 /mL），观察有无出血倾向（皮肤瘀点、瘀斑、鼻出血、牙龈出血、血尿、黑便、脐部出血等）、过敏反应（皮疹、瘙痒、呼吸困难、过敏性休克等）	干预措施代码：
Intervention：	The heparin prevention group was given continuous intravenous infusion of heparin at the beginning, with an initial dose of 5-10u/kg?h. APTT was monitored every 24 hours (target 60-70 seconds). The dose was adjusted according to the APTT results. If it was below the lower limit of the target, the infusion dose was increased by 10-20%, and if it was above the upper limit of the target, it was reduced by 10-20%. At the same time, anti-Xa factor activity (0.3-0.5 units/mL) was closely monitored to observe whether there was a bleeding tendency (skin petechiae, ecchymosis, epistaxis, gingival bleeding, hematuria, melena, umbilical bleeding, etc.), allergic reactions (rash, itching, dyspnea, anaphylactic shock, etc.)	Intervention code：

组别：	低分子肝素预防组	样本量：	50
Group：	Low molecular weight heparin prevention group	Sample size：	50
干预措施：	低分子肝素预防组选用那曲肝素钙，0.75mg/kg，一日 2 次皮下注射，给药后 4 小时采血监测抗 Xa 因子活性，目标峰值 0.3 - 0.5U/mL ，未达目标范围按 10% - 20% 幅度调整剂量，密切观察不良反应。	干预措施代码：
Intervention：	The low molecular weight heparin prevention group received nadroparin calcium, 0.75 mg/kg, subcutaneously twice a day. Blood was collected 4 hours after administration to monitor anti-Xa factor activity. The target peak was 0.3 - 0.5 U/mL. If the target range was not reached, the dose was adjusted by 10% - 20%, and adverse reactions were closely observed.	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	上海	市(区县)：	上海
Country：	China	Province：	Shanghai	City：	Shanghai
单位(医院)：	上海儿童医学中心	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Shanghai Children's Medical Center	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	福建	市(区县)：
Country：	China	Province：	F	City：
单位(医院)：	福建省儿童医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Fujian Children’s Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	导管相关血栓发生率	指标类型：	主要指标
Outcome：	The incidence of catheter-related thrombosis	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	出血事件发生率	指标类型：	次要指标
Outcome：	Incidence of bleeding events	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	药物相关不良反应Drug-related adverse reactions	指标类型：	次要指标
Outcome：	Drug-related adverse reactions	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	血液	组织：
Sample Name：	blood	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	0	岁 years
最大 Max age	1	岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

随机序列生成：采用计算机生成的随机数字（SAS 9.4 PROC PLAN模块），由独立统计师完成，实施分层区组随机化。分层因素：先天性心脏病类型（发绀型/非发绀型）、手术方式（体外循环/非体外循环）、导管类型（单腔/双腔）。区组长度：4-6例，按1:1比例分配至肝素组或低分子肝素组。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Random sequence generation: Computer-generated random numbers (SAS 9.4 PROC PLAN module) were used by an independent statistician to implement stratified block randomization. Stratification factors: congenital heart disease type (cyanotic/non-cyanotic), surgical method (extracorporeal circulation/non-extracorporeal circulation), catheter type (single-lumen/double-lumen). Block length: 4-6 cases, allocated to the heparin group or low-molecular-weight heparin group in a 1:1 ratio.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：	对新生儿及其家属保持盲法。
Blinding：	Maintain blindness for newborns and their families.
试验完成后的统计结果（上传文件）：	点击下载
Calculated Results after the Study Completed(upload file)：	download

是否共享原始数据： IPD sharing	否No
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	为保护受试者隐私并遵循伦理审查要求，本研究原始数据暂不主动公开。如有合理科研需求，可联系研究负责人提交书面申请。
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	In order to protect the privacy of the subjects and comply with the requirements of ethical review, the original data of this study will not be disclosed for the time being. If there are reasonable scientific research needs, please contact the research leader and submit a written application.
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	1.病例记录表（CRF）设计：采用标准化纸质/电子CRF，记录基线信息（人口学、疾病类型、手术方式）、干预数据（药物剂量、APTT/抗Xa活性）、结局指标（血栓、出血事件）及随访结果（生长发育、心血管功能）。质量控制：双人独立录入，逻辑校验（如数值范围、必填项）。 2.电子数据采集系统（EDC）系统名称：ResMan临床研究管理系统（基于互联网的EDC）网址：www.resman.org.cn 功能：在线实时录入数据，支持多中心协作；自动校验数据完整性（如缺失值提醒）；权限分级管理（研究者、统计师、监察员分权访问）。 3.数据安全患儿信息去标识化存储，SSL加密传输；每日自动备份至医院私有云。
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	1. Case Record Form (CRF) Design: Standardized paper/electronic CRF is used to record baseline information (demographics, disease type, surgical method), intervention data (drug dosage, APTT/anti-Xa activity), outcome indicators (thrombosis, bleeding events) and follow-up results (growth and development, cardiovascular function). Quality control: Two people independently enter data, logical verification (such as numerical range, required items). 2. Electronic Data Collection System (EDC) System name: ResMan Clinical Research Management System (Internet-based EDC) Website: www.resman.org.cn Function: Online real-time data entry, support for multi-center collaboration; Automatic verification of data integrity (such as missing value reminder); Authorization hierarchical management (researchers, statisticians, and supervisors have decentralized access). 3. Data security De-identified storage of patient information, SSL encrypted transmission; Automatic daily backup to the hospital private cloud.
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	有/Yes
注册人： Name of Registration：	2025-05-28 08:46:58