中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR1800016170
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2018-05-16 21:07:46
注册时间： Date of Registration：	2018-05-16 00:00:00
注册号状态：	预注册
Registration Status：	Prospective registration
注册题目：	免疫调节/抗病毒联合治疗新方案提高HBeAg阴性慢性乙型肝炎临床治愈率的研究
Public title：	Increase the Clinical Cure Rate with Immunomodulatory/ Antiviral based Combination Therapy in HBeAg Negative Chronic Hepatitis B Patients
注册题目简写：
English Acronym：	ICRIACT-HBeAg(-)
研究课题的正式科学名称：	免疫调节/抗病毒联合治疗新方案提高HBeAg阴性慢性乙型肝炎临床治愈率的研究
Scientific title：	Increase the Clinical Cure Rate with Immunomodulatory/ Antiviral based Combination Therapy in HBeAg Negative Chronic Hepatitis B Patients
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	俞亮	研究负责人：	杨益大
Applicant：	Liang Yu	Study leader：	Yida Yang
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 13646876111	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 57187236731
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	yu-liang@zju.edu.cn	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	yangyida65@163.com
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	浙江省杭州市庆春路79号	研究负责人通讯地址：	浙江省杭州市庆春路79号
Applicant address：	79 Qingchun Road, Hangzhou, Zhejiang, China	Study leader's address：	79 Qingchun Road, Hangzhou, Zhejiang, China
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：	310003	研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：	310003
申请人所在单位：	浙江大学医学院附属第一医院
Applicant's institution：	The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
研究负责人所在单位：	浙江大学医学院附属第一医院
Affiliation of the Leader：	The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	2018-515	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	浙江大学医学院附属第一医院科研伦理审查委员会
Name of the ethic committee：	Research Ethics Committee of the First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2018-04-17 00:00:00
伦理委员会联系人：	郑敏
Contact Name of the ethic committee：	Ming Zheng
伦理委员会联系地址：	浙江省杭州市庆春路79号浙江大学医学院附属第一医院科研伦理审查委员会
Contact Address of the ethic committee：	Research Ethics Committee of the First Affiliated Hospital,College of Medicine, Zhejiang University, 79 Qingchun Road, Hangzhou, Zhejiang, China
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：		伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

浙江大学医学院附属第一医院

Primary sponsor：

The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University

研究实施负责（组长）单位地址：

浙江省杭州市庆春路79号

Primary sponsor's address：

79 QingChun Road, Hangzhou, Zhejiang, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	上海	市(区县)：
Country：	China	Province：	Shanghai	City：
单位(医院)：	复旦大学附属华山医院	具体地址：	上海市乌鲁木齐中路12号
Institution hospital：	Huashan Hospital, Fudan University	Address：	12 middle Urumqi Road, Shanghai, China

国家：	中国	省(直辖市)：	上海	市(区县)：
Country：	China	Province：	Shanghai	City：
单位(医院)：	上海交通大学医学院附属瑞金医院	具体地址：	上海市瑞金二路197号
Institution hospital：	Rui Jin Hospital Shanghai Jiao Tong University School of Medicine	Address：	197 Second Ruijin Road, Huangpu District, Shanghai, China

国家：	中国	省(直辖市)：	北京	市(区县)：
Country：	China	Province：	Beijing	City：
单位(医院)：	中国人民解放军第三〇二医院	具体地址：	北京市丰台区西四环中路100号
Institution hospital：	302 Military Hospital of China	Address：	100 West Fourth Ring Road, Fengtai District, Beijing, China

国家：	中国	省(直辖市)：	北京	市(区县)：
Country：	China	Province：	Beijing	City：
单位(医院)：	北京大学第一医院	具体地址：	北京市西城区西什库大街8号
Institution hospital：	Peking University First Hospital	Address：	8 Xishiku Street, Xicheng District, Beijing,China

国家：	中国	省(直辖市)：	四川	市(区县)：	成都
Country：	China	Province：	Sichuan	City：	Chengdu
单位(医院)：	四川大学华西医院	具体地址：	四川省成都市武侯区国学巷37号
Institution hospital：	West China Hospital, Sichuan University	Address：	37 Guoxue Lane, Wuhou District, Chengdu, Sichuan, China

国家：	中国	省(直辖市)：	陕西	市(区县)：	西安
Country：	China	Province：	Shanxi	City：	Xi'an
单位(医院)：	西安交通大学第一附属医院	具体地址：	陕西省西安市雁塔西路277号
Institution hospital：	The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University	Address：	277 Yanta Road West, Xi'an, Shanxi, China

国家：	中国	省(直辖市)：	山东	市(区县)：	济南
Country：	China	Province：	Shandong	City：	Jinan
单位(医院)：	山东大学齐鲁医院	具体地址：	山东省济南市文化西路107号
Institution hospital：	Qilu Hospital, Shandong University	Address：	107 Wenhua Road West, Jinan, Shandong, China

国家：	中国	省(直辖市)：	湖北	市(区县)：	武汉
Country：	China	Province：	HuBei	City：	Wuhan
单位(医院)：	华中科技大学同济医学院附属协和医院	具体地址：	湖北省武汉市解放大道1277号
Institution hospital：	Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science & Technology	Address：	1277 Jiefang Avenue, Wuhan, Hubei, China

经费或物资来源：

国家科技重大专项

Source(s) of funding：

National Science and Technology Major Projects

研究疾病：

慢性乙型病毒性肝炎

Target disease：

Chronic (viral) hepatitis B

研究疾病代码：

B18

Target disease code：

B18

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

其它

Study phase：

N/A

研究设计：

随机平行对照

Study design：

Parallel

研究目的：

优化、验证提高慢乙肝临床治愈率（HBsAg 阴转率）的免疫调节/抗病毒治疗新方案，进一步提高 HBsAg 清除率，实现 HBeAg阴性慢乙肝患者 HBsAg 阴转率达到 15%以上

Objectives of Study：

Optimize and validate the new immunomodulatory/antiviral therapy to increase the clinical cure rate of chronic hepatitis B (HBsAg negative conversion rate), further improve the HBsAg clearance rate, and achieve a HBsAg conversion rate of over 15% in chronic hepatitis B patients with negative HBeAg

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

Inclusion criteria

排除标准：

i.已知对干扰素、核苷（酸）类抗病毒药、集落刺激因子、乙肝疫苗过敏史者；ii.合并其他HAV、HCV、HDV、HEV、HIV等病毒感染者；iii.肝硬化或Child-Pugh评分7分及以上者；iv.其他原因导致肝病的病史或证据(如自身免疫性肝病、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、药物性肝炎、肝豆状核变性等)；v.孕妇或哺乳期妇女；vi.试验入组筛选前一年内有酗酒或吸毒史；vii.中性粒细胞计数＜1.5×10^9/L或血红蛋白＜100g/L或血小板计数＜80×10^9/L；viii.试验入组筛选时血清肌酐高于正常上限；ix.严重的心、脑、肾、视网膜、肌肉等重要脏器、组织疾病史；x.有精神疾病史或精神疾病家族史，或汉密尔顿抑郁量表评分＞7分；xi.有内分泌系统或自身免疫性疾病史，如甲状腺疾病、糖尿病、系统性红斑狼疮、结节病、自身免疫性血小板减少性紫癜等；xii.需要长期治疗的慢性疾病，如高血压、糖尿病、慢性阻塞性肺病等；xiii.恶性肿瘤；xiv.试验入组筛选时B超发现可疑肝脏恶性肿瘤，或甲胎蛋白大于100ng/mL；或甲胎蛋白在试验前3个月内不能保持稳定；xv.有重要脏器移植史；xvi.研究者认为不适合入组的其他疾病。

Exclusion criteria：

1. patients with a allergy histroy of interferon, nucleoside (acid)antiviral drugs, colony stimulating factor or hepatitis B vaccine;
2. patients with HAV, HCV, HDV, HEV, HIV co-infection;
3. patients with cirrhosis or a Child-Pugh score of more than 7 points;
4. patients with medical history or evidence of other liver disease (such as autoimmune liver disease, alcoholic liver disease, nonalcoholic fatty liver disease, drug-induced hepatitis, Wilson degeneration, etc.);
5. pregnant or lactating women;
6. patients with a history of alcoholism or drug abuse within one year before screening into the trail;
7. neutrophil count <1.5 × 10^9/L or hemoglobin <100 g / L or platelet count <80 x 10^9/L;
8. patients with serum creatinine higher than normal limit during screening;
9. patient with a histroy of severe heart, brain, kidney, retina, muscle or other vital organs disease;
10. patients with history of mental illness or a family history of mental illness, or Hamilton depression scale score ≥ 7 points;
11. patients with endocrine system or autoimmune disease history, such as thyroid disease, diabetes, systemic lupus erythematosus, sarcoidosis, autoimmune thrombocytopenic purpura, etc.;
12. Chronic diseases that require long-term treatment, such as hypertension, diabetes, chronic obstructive pulmonary disease, etc.;
13. patients with malignancy;
14. B-ultrasonography detected suspicious liver malignancies in the screening group, or alpha-fetoprotein was greater than 100 ng/mL; or alpha-fetoprotein could not be stable within 3 months before the test;
15. History of important organ transplants;
16. Researchers consider other diseases that are not suitable for the study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2018-06-01 00:00:00至 To 2020-12-31 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2018-06-01 00:00:00 至 To 2020-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	1	样本量：	100
Group：	1	Sample size：	100
干预措施：	聚乙二醇干扰素-α2b	干预措施代码：
Intervention：	Pegylated Interferon- α2b, PEG-IFN-α2b	Intervention code：

组别：	2	样本量：	100
Group：	2	Sample size：	100
干预措施：	聚乙二醇干扰素-α2b+替诺福韦酯	干预措施代码：
Intervention：	PEG-IFN-α2b + TDF	Intervention code：

组别：	3	样本量：	100
Group：	3	Sample size：	100
干预措施：	聚乙二醇干扰素-α2b+替诺福韦酯+粒-巨细胞集落刺激因子+乙肝疫苗	干预措施代码：
Intervention：	PEG-IFN-α2b + TDF + GM-CSF+ HBV Vaccine	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	浙江	市(区县)：	杭州
Country：	China	Province：	Zhejiang	City：	Hangzhou
单位(医院)：	浙江大学医学院附属第一医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	The First Affiliated Hospital,College of Medicine, Zhejiang University	Level of the institution：	Tertiary A hospital

国家：	中国	省(直辖市)：	上海	市(区县)：
Country：	China	Province：	Shanghai	City：
单位(医院)：	复旦大学附属华山医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Huashan Hospital, Fudan University	Level of the institution：	Tertiary A hospital

国家：	中国	省(直辖市)：	上海	市(区县)：
Country：	China	Province：	Shanghai	City：
单位(医院)：	上海交通大学医学院附属瑞金医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Rui Jin Hospital Shanghai Jiao Tong University School of Medicine	Level of the institution：	Tertiary A hospital

国家：	中国	省(直辖市)：	北京	市(区县)：
Country：	China	Province：	Beijing	City：
单位(医院)：	中国人民解放军第三〇二医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	302 Military Hospital of China	Level of the institution：	Tertiary A hospital

国家：	中国	省(直辖市)：	北京	市(区县)：
Country：	China	Province：	Beijing	City：
单位(医院)：	北京大学第一医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Peking University First Hospital	Level of the institution：	Tertiary A hospital

国家：	中国	省(直辖市)：	四川	市(区县)：	成都
Country：	China	Province：	Sichuan	City：	Chengdu
单位(医院)：	四川大学华西医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	West China Hospital, Sichuan University	Level of the institution：	Tertiary A hospital

国家：	中国	省(直辖市)：	陕西	市(区县)：	西安
Country：	China	Province：	Shanxi	City：	Xi'an
单位(医院)：	西安交通大学第一附属医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University	Level of the institution：	Tertiary A hospital

国家：	中国	省(直辖市)：	山东	市(区县)：	济南
Country：	China	Province：	Shandong	City：	Jinan
单位(医院)：	山东大学齐鲁医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Qilu Hospital, Shandong University	Level of the institution：	Tertiary A hospital

国家：	中国	省(直辖市)：	湖北	市(区县)：	武汉
Country：	China	Province：	Hubei	City：	Wuhan
单位(医院)：	华中科技大学同济医学院附属协和医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science & Technology	Level of the institution：	Tertiary A hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	乙肝病毒DNA	指标类型：	主要指标
Outcome：	HBV-DNA	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	乙肝三系定量检测	指标类型：	主要指标
Outcome：	HBV M test	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	肝组织病理检查	指标类型：	主要指标
Outcome：	Liver pathology examination	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	体格检查	指标类型：	次要指标
Outcome：	Physical examination	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	肝功能	指标类型：	次要指标
Outcome：	Liver function test	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	血常规	指标类型：	副作用指标
Outcome：	Blood routine test	Type：	Adverse events
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	尿常规	指标类型：	副作用指标
Outcome：	Urine routine	Type：	Adverse events
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	肝脏B超	指标类型：	附加指标
Outcome：	Liver B-ultrasonography	Type：	Additional indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	心电图	指标类型：	附加指标
Outcome：	Electrocardiogram	Type：	Additional indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	胸片	指标类型：	附加指标
Outcome：	Chest radiography	Type：	Additional indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	凝血功能	指标类型：	副作用指标
Outcome：	Coagulation function test	Type：	Adverse events
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	肾功能	指标类型：	副作用指标
Outcome：	Renal function test	Type：	Adverse events
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	血糖	指标类型：	副作用指标
Outcome：	Blood glucose test	Type：	Adverse events
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	血脂	指标类型：	副作用指标
Outcome：	blood lipid test	Type：	Adverse events
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	血电解质	指标类型：	副作用指标
Outcome：	Blood electrolytes test	Type：	Adverse events
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	磷酸肌酸激酶	指标类型：	副作用指标
Outcome：	Creatine phosphokinase test	Type：	Adverse events
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	甲胎蛋白	指标类型：	附加指标
Outcome：	Alpha fetoprotein	Type：	Additional indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	甲状腺功能	指标类型：	副作用指标
Outcome：	Thyroid function test	Type：	Adverse events
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	抗核抗体	指标类型：	副作用指标
Outcome：	Antinuclear Antibodies	Type：	Adverse events
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	HBV基因型	指标类型：	附加指标
Outcome：	HBV genotypes test	Type：	Additional indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	汉密尔顿抑郁量表评分	指标类型：	副作用指标
Outcome：	Hamilton Depression Rating Scale	Type：	Adverse events
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	甲型肝炎病毒抗体	指标类型：	附加指标
Outcome：	anti-HAV	Type：	Additional indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	戊型肝炎病毒抗体	指标类型：	附加指标
Outcome：	anti-HEV	Type：	Additional indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	丙型肝炎病毒抗体	指标类型：	附加指标
Outcome：	anti-HCV	Type：	Additional indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	血液	组织：
Sample Name：	Blood	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

标本中文名：	尿液	组织：
Sample Name：	Urine	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

标本中文名：	肝脏病理活检组织	组织：	肝脏
Sample Name：	Liver biopsy samples	Tissue：	Liver
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	18	岁 years
最大 Max age	65	岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

由CRO公司通过随机化软件进行随机分组，为入组患者提供符合正态分布的随机号

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

CRO provide RANDN Normally distributed random numbers by using statistical software

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：
Blinding：
试验完成后的统计结果（上传文件）：	点击下载
Calculated Results after the Study Completed(upload file)：	download

是否共享原始数据： IPD sharing	是Yes
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	浙江大学附属第一医院
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	The First Affiliated Hospital of Zhejiang University.
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	浙江大学附属第一医院
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	The First Affiliated Hospital of Zhejiang University.
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	无/No
注册人： Name of Registration：	2018-05-16 21:07:46