中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR2500102319
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2025-05-13 11:22:34
注册时间： Date of Registration：	2025-05-13 00:00:00
注册号状态：	预注册
Registration Status：	Prospective registration
注册题目：	艾帕洛利托沃瑞利单抗联合化疗一线与二线治疗不可切除局晚期或转移性胆道恶性肿瘤的单中心、探索性、II期临床研究
Public title：	A single-center, exploratory, phase II clinical study of eppalolitovolizumab in combination with first- versus second-line chemotherapy for unresectable locally advanced or metastatic biliary malignancies
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	艾帕洛利托沃瑞利单抗联合化疗一线与二线治疗不可切除局晚期或转移性胆道恶性肿瘤的单中心、探索性、II期临床研究
Scientific title：	A single-center, exploratory, phase II clinical study of eppalolitovolizumab in combination with first- versus second-line chemotherapy for unresectable locally advanced or metastatic biliary malignancies
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	杨丛丛	研究负责人：	杜文凯
Applicant：	Congcong Yang	Study leader：	Wenkai Du
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 185 5653 7361	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 180 5619 6620
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	yangcongycc@126.com	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	yangcongycc@126.com
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	淮北市相山区淮海路66号	研究负责人通讯地址：	淮北市相山区淮海路66号
Applicant address：	No. 66, Huaihai Road, Xiangshan District, Huaibei, Anhui Province, People's Republic of China.	Study leader's address：	No. 66, Huaihai Road, Xiangshan District, Huaibei, Anhui Province, People's Republic of China.
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：		研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：
申请人所在单位：	齐鲁制药有限公司
Applicant's institution：	Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.
研究负责人所在单位：	淮北市人民医院
Affiliation of the Leader：	Huaibei People's Hospital

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	伦审第2025-008号	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	淮北市人民医院伦理委员会
Name of the ethic committee：	Huaibei People's Hospital Ethics Committee
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2025-04-23 00:00:00
伦理委员会联系人：	邵明莉
Contact Name of the ethic committee：	Mingli Shao
伦理委员会联系地址：	淮北市烈山区宁山路2号
Contact Address of the ethic committee：	2 Ningshan Road, Lieshan District, Huaibei City
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：	+86 561 305 5036	伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

淮北市人民医院

Primary sponsor：

Huaibei People's Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

淮北市烈山区宁山路2号

Primary sponsor's address：

2 Ningshan Road, Lieshan District, Huaibei City

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	安徽	市(区县)：
Country：	China	Province：	Anhui	City：
单位(医院)：	淮北市人民医院	具体地址：	淮北市烈山区宁山路2号
Institution hospital：	Huaibei People's Hospital	Address：	2 Ningshan Road, Lieshan District, Huaibei City

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

Self-funded

研究疾病：

胆道恶性肿瘤

Target disease：

biliary tract cancers,BTCs

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

上市后药物

Study phase：

4

研究设计：

非随机对照试验

Study design：

Non randomized control

研究目的：

观察和评价艾帕洛利托沃瑞利单抗联合化疗一线与二线治疗不可切除局晚期或转移性胆道恶性肿瘤的有效性和安全性。

Objectives of Study：

To observe and evaluate the efficacy and safety of first- versus second-line chemotherapy with eppalolitovolizumab in the treatment of unresectable locally advanced or metastatic biliary malignancies.

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

Inclusion criteria

1. Signed written informed consent form prior to any trial-related procedures.
2. Age >=18 years, regardless of gender.
3. Histologically confirmed unresectable locally advanced or metastatic biliary tract malignancies, including intrahepatic cholangiocarcinoma, hilar cholangiocarcinoma, distal cholangiocarcinoma, and gallbladder carcinoma.
4. First-line cohort: No prior systemic therapy. For recurrent patients, >6 months must have elapsed since curative surgery or neoadjuvant therapy.
Second-line cohort: At least one prior systemic therapy. Patients who received adjuvant/neoadjuvant chemotherapy (one regimen) with disease progression within 6 months are considered to have received one systemic therapy. Patients who completed last dose of approved anti-tumor traditional Chinese medicine (with oncology indications) at least 2 weeks prior are eligible.
5. At least one measurable lesion confirmed by the investigator per RECIST 1.1.
6. ECOG performance status of 0-2.
7. For females of childbearing potential, patient and/or partner agrees to use highly effective contraception.
8. Expected survival >=3 months.
9. Hepatitis B (HBV) patients meeting the following criteria are eligible:
a) HBV viral load <2.5×10³ copies/ml (500 IU/ml) before first dose. Patients must receive anti-HBV therapy throughout the study.
b) For anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-), and HBV viral load (-) patients, prophylactic anti-HBV therapy is not required, but close monitoring for viral reactivation is mandatory.
10. Hepatitis C (HCV) RNA-positive patients must receive antiviral therapy per local guidelines with liver function ≤CTCAE grade 1 elevation.
11. Organ function requirements within 3 days prior to first dose:
a) Absolute neutrophil count >=1.5×10⁹/L.
b) Platelets >=75×10⁹/L.
c) Hemoglobin >=90 g/L.
d) Serum albumin >=30 g/L.
e) AST/ALT <=2.5×ULN (<=5×ULN if liver metastases present).
f) Total bilirubin <=3×ULN.
g) Serum creatinine <=1.5×ULN; if >1.5×ULN, creatinine clearance (CLcr) calculated by Cockcroft-Gault equation >=50 mL/min.
h) Left ventricular ejection fraction (LVEF) >50%.
i) Proteinuria <2+ (if ≥2+, 24-hour urine protein <=1g required).
j) INR <=1.5; APTT <=1.5×ULN.
12. Patients deemed likely to benefit by the investigator.

排除标准：

1.确诊为壶腹癌者； 2.签署知情同意前5年内有其他恶性肿瘤史的患者（治愈的基底细胞皮肤癌、甲状腺乳头状癌等除外）； 3.首次给药前2周内需要静脉给予抗生素﹥7天治疗的全身性感染或其他严重感染，或在筛选期间、入组前出现原因不明的发热>38.5 度（经研究者判断，受试者因肿瘤原因导致的发热除外）； 4.患有活动性或可能复发的自身免疫性疾病；被诊断患有免疫缺陷或在首次服用研究药物前7天内接受过全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗或免疫调节剂治疗； 5.有症状的中枢神经系统转移（CNS）转移； 6.具有严重的心血管疾病的受试者； 7.既往和/或目前存在间质性肺病、尘肺、放射性肺炎，且经研究者评估具有临床意义者，以及肺功能严重受损等可能会干扰可疑的药物相关肺毒性的检测和处理者； 8.HIV阳性患者；已知首次接受研究治疗前一年内有活动性结核；已知的活动性梅毒感染； 9.首次使用研究药物1个月内接受过重大外科手术或活动性溃疡或伤口未完全愈合者（不包括中心静脉置管、肿瘤组织活检或鼻饲管插管）； 10.异体造血干细胞移植史或器官移植史（角膜移植除外）； 11.首次给药前4周内接种过活疫苗； 12.首次给药前4周内曾参加其他临床研究并使用了其他临床试验用药品者； 13.已知患者有精神类药物滥用史、酗酒史或吸毒史；既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆或肝性脑病等； 14.对试验药物的任何成分有禁忌症和过敏； 15.妊娠期或哺乳期妇女； 16.根据研究者的判断，可能增加研究相关的风险、可能干扰对研究结果的解释等研究者认为不适合入组的患者。

Exclusion criteria：

1. Diagnosis of ampullary carcinoma. 2. History of other malignancies within 5 years prior to signing informed consent (except cured basal cell skin cancer, papillary thyroid carcinoma, etc.). 3. Systemic infection requiring intravenous antibiotics >7 days within 2 weeks before first dose, or unexplained fever >38.5°C during screening/pre-enrollment (fever attributed to tumor progression by investigator’s judgment is excluded). 4. Active or potentially recurrent autoimmune disease; diagnosed immunodeficiency; or systemic corticosteroid therapy/immunosuppressive therapy/immunomodulatory agents within 7 days prior to first dose. 5. Symptomatic central nervous system (CNS) metastases. 6. Subjects with severe cardiovascular disease; 7. Interstitial lung disease, pneumoconiosis, radiation pneumonitis (clinically significant per investigator), severe pulmonary dysfunction, or conditions interfering with detection/management of drug-related pulmonary toxicity. 8. HIV-positive; active tuberculosis within 1 year prior to treatment; active syphilis infection. 9. Major surgery within 1 month before first dose, or active ulcers/unhealed wounds (excluding central venous catheterization, tumor biopsy, or nasogastric tube placement). 10. History of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation or organ transplantation (except corneal transplants). 11. Administration of live vaccines within 4 weeks prior to first dose. 12. Participation in other clinical trials with investigational drugs within 4 weeks prior to first dose. 13. History of substance abuse, alcoholism, or drug addiction; or neurological/psychiatric disorders (e.g., epilepsy, dementia, hepatic encephalopathy). 14. Contraindications or allergies to any component of the investigational drug. 15. Pregnant or lactating women. 16. Patients deemed ineligible by the investigator due to risks or interference with study outcomes.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-05-20 00:00:00至 To 2028-08-31 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2025-05-20 00:00:00 至 To 2027-05-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	一线治疗组	样本量：	10
Group：	First-line treatment group	Sample size：	10
干预措施：	艾帕洛利托沃瑞利单抗：5mg/kg，D1，Q3W（不超过35个周期）吉西他滨：1000mg/m2, IV, d1、d8，Q3W（无最大使用周期）顺铂：25mg/m2，IV, d1、d8，Q3W（不超过8周期）	干预措施代码：
Intervention：	paromlimab and Tuvonralimab Injection:5mg/kg, on day 1 , day 21 of each cycle ; Gemcitabine: 1000mg/m2, IV, d1, d8, Q3W (no maximum cycles of use) Cisplatin: 25mg/m2.	Intervention code：

组别：	二线治疗组	样本量：	10
Group：	Second-line treatment group	Sample size：	10
干预措施：	艾帕洛利托沃瑞利单抗：5mg/kg，D1，Q3W（不超过35个周期）化疗：由研究者决定	干预措施代码：
Intervention：	paromlimab and Tuvonralimab Injection:5mg/kg, on day 1 , day 21 of each cycle ; Chemotherapy: investigator-determined	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	安徽省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Anhui Province	City：
单位(医院)：	淮北市人民医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Huaibei People's Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	客观缓解率	指标类型：	主要指标
Outcome：	Disease Control Rate	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	无进展生存期	指标类型：	次要指标
Outcome：	Progression-Free Survival	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	总生存期	指标类型：	次要指标
Outcome：	Overall Survival	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	疾病控制率	指标类型：	次要指标
Outcome：	Disease Control Rate	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	缓解持续时间	指标类型：	次要指标
Outcome：	Duration of Response	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	安全性	指标类型：	次要指标
Outcome：	Adverse Events	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	无	组织：
Sample Name：	NA	Tissue：
人体标本去向	其它	说明
Fate of sample：	0thers	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	18	岁 years
最大 Max age		岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：
Blinding：
试验完成后的统计结果（上传文件）：	点击下载
Calculated Results after the Study Completed(upload file)：	download

是否共享原始数据： IPD sharing	否No
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	无
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	None
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	病例记录表
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	CRF
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	暂未确定/Not yet
注册人： Name of Registration：	2025-05-13 11:22:15