中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR2500101088
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2025-04-20 21:23:20
注册时间： Date of Registration：	2025-04-20 00:00:00
注册号状态：	预注册
Registration Status：	Prospective registration
注册题目：	艾帕洛利托沃瑞利单抗（QL1706）± TKI药物治疗免疫检查点抑制剂经治的晚期肝细胞癌患者的前瞻性、开放标签、探索性临床研究
Public title：	A Prospective, Open-label, Exploratory Clinical Study of Iparomlimab and Tuvonralimab Injection +- TKI Agents in Advanced Hepatocellular Carcinoma Patients Previously Treated with Immune Checkpoint Inhibitors
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	艾帕洛利托沃瑞利单抗（QL1706）± TKI药物治疗免疫检查点抑制剂经治的晚期肝细胞癌患者的前瞻性、开放标签、探索性临床研究
Scientific title：	A Prospective, Open-label, Exploratory Clinical Study of Iparomlimab and Tuvonralimab Injection +- TKI Agents in Advanced Hepatocellular Carcinoma Patients Previously Treated with Immune Checkpoint Inhibitors
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	杨丛丛	研究负责人：	王亚
Applicant：	Congcong Yang	Study leader：	Wang Ya
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 185 5653 7361	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 135 1561 6058
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	yangcongycc@126.com	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	308373451@qq.com
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	淮北市相山区淮海路66号	研究负责人通讯地址：	淮北市相山区淮海路66号
Applicant address：	No. 66, Huaihai Road, Xiangshan District, Huaibei, Anhui Province, People's Republic of China.	Study leader's address：	No. 66, Huaihai Road, Xiangshan District, Huaibei, Anhui Province, People's Republic of China.
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：		研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：
申请人所在单位：	齐鲁制药有限公司
Applicant's institution：	Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.
研究负责人所在单位：	淮北市人民医院
Affiliation of the Leader：	Huaibei People's Hospital

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	伦审第2025-005	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	淮北市人民医院伦理委员会
Name of the ethic committee：	Huaibei People's Hospital Ethics Committee
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2025-03-25 00:00:00
伦理委员会联系人：	邵明莉
Contact Name of the ethic committee：	Mingli Shao
伦理委员会联系地址：	淮北市烈山区宁山路2号
Contact Address of the ethic committee：	2 Ningshan Road, Lieshan District, Huaibei City
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：	+86 136 9666 9292	伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

淮北市人民医院

Primary sponsor：

Huaibei People's Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

淮北市烈山区宁山路2号

Primary sponsor's address：

2 Ningshan Road, Lieshan District, Huaibei City

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	安徽省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Anhui Province	City：
单位(医院)：	淮北市人民医院	具体地址：	淮北市烈山区宁山路2号
Institution hospital：	Huaibei People's Hospital	Address：	2 Ningshan Road, Lieshan District, Huaibei City

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

Self-funded

研究疾病：

肝细胞癌

Target disease：

Hepatocellular carcinoma

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

I期临床试验

Study phase：

1

研究设计：

单臂

Study design：

Single arm

研究目的：

观察和评价艾帕洛利托沃瑞利单抗（QL1706）联合或不联合 TKI 药物治疗免疫检查点抑制剂经治的晚期肝细胞癌患者的有效性和安全性。

Objectives of Study：

To observe and evaluate the efficacy and safety of Iparomlimab and Tuvonralimab Injection with or without TKI agents in the treatment of advanced hepatocellular carcinoma patients previously treated with immune checkpoint inhibitors.

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

Inclusion criteria

1.Signed written informed consent form (ICF). 2.Age >=  18 years, male or female. 3.Patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC) confirmed by histopathology, cytology, or radiology. 4.Patientsnmust have experienced disease progression after prior immunotherapy, including ati-PD-1/PD-L1 monotherapy or in combination with other checkpoint inhibitors or therapies. 5.Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stage B/C HCC. 6.Child-Pugh liver function class A to B (score <=  7). 7.At least one measurable lesion (per RECIST v1.1 criteria). 8.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score: 0–2. 9.Life expectancy >=  3 months. 10.Key organ function within 3 days prior to the first dose must meet the following criteria (no supportive therapy, including blood products, within 14 days prior to the first dose): a) Absolute neutrophil count (ANC) >= 1.5×10^9/L. b) Platelet count >= 75×10^9/L. c) Hemoglobin >= 90 g/L. d) Serum albumin >= 30 g/L. e) AST and ALT <= 5 × upper limit of normal (ULN). f) Total bilirubin <= 1.5×ULN (<= 3×ULN allowed for Gilbert’s syndrome). g) Serum creatinine <= 1.5×ULN

2:   if creatinine >1.5×ULN, creatinine clearance (CLcr) calculated by Cockcroft-Gault formula must be >= 50 mL/min. h) Left ventricular ejection fraction (LVEF) >50%. i) Proteinuria <2+ (if >= 2+, 24-hour urine protein must be <= 1 g). j) International normalized ratio (INR) <= 1.5

3:   activated partial thromboplastin time (APTT) <= 1.5×ULN. 11.For patients with active hepatitis B virus (HBV) infection: HBV DNA must be <500 IU/mL (or <2500 copies/mL if local testing uses copies/mL) and antiviral therapy (e.g., entecavir per local guidelines) must be initiated >= 14 days prior to study treatment, with continued antiviral therapy throughout the study. Hepatitis C virus (HCV) RNA-positive patients must receive antiviral therapy per local guidelines, with liver function <=  CTCAE grade 1. 12.Women of childbearing potential (WOCBP) must have a negative serum β-HCG pregnancy test before treatment initiation. Both WOCBP and male patients (with partners of childbearing potential) must agree to use contraception during treatment and for 6 months after the last dose. 13.Patients deemed eligible by the investigator

排除标准：

1.已知肝胆管细胞癌、肉瘤样HCC、混合细胞癌及纤维板层细胞癌； 2.5 年内或同时患有除HCC之外的其它活动性恶性肿瘤。已治愈的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、表浅膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌等可以入组； 3.在首剂研究治疗前存在既往抗肿瘤治疗引起的未恢复至美国国立癌症研究所通用不良事件术语第5.0版（NCI CTCAE v5.0）1级的毒性（不包括脱发、非临床显著性和无症状性实验室异常）； 4.在既往治疗中因任何不良事件通用术语标准（CTCAE）≥3级或其他免疫相关毒性导致永久停用免疫检查点抑制剂的患者； 5.肝功Child-Pugh C级； 6.肝肿瘤负荷超过全肝50%，或合并下腔静脉癌栓或肠系膜上静脉癌栓； 7.存在靶向药物或免疫检查点抑制剂使用的禁忌证； 8.存在严重的合并症，包括严重的心、肺、肾、凝血功能障碍、重要的心血管疾病（如不稳定性心律失常、不稳定型心绞痛以及心肌梗塞等）； 9.妊娠期及哺乳中妇女； 10.首次给药前2周内需要静脉给予抗生素﹥7天治疗的全身性感染或其他严重感染，或在筛选期间、入组前出现原因不明的发热>38.5度（经研究者判断，受试者因肿瘤原因导致的发热除外）； 11.被诊断患有免疫缺陷或在首次服用研究药物前7天内接受过全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗或免疫调节剂治疗。 12. 入组前6个月内出现显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，如消化道出血、重度食管胃底静脉曲张、出血性胃溃疡或患有脉管炎等，基线期若大便潜血阳性，可复查，复查后若仍为阳性，需要进行胃镜检查； 13.已知存在的遗传性或获得性出血（如凝血功能障碍）或血栓倾向，如血友病病人，凝血机制障碍，血小板减少等；目前正在接受出于治疗目的使用全剂量口服或注射抗凝药物或溶栓药物（允许预防性使用小剂量阿司匹林等）； 14.入组前6个月内发生过动脉血栓栓塞事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、CTCAE 3 级以上的深静脉血栓、肺栓塞等； 15.有症状的中枢神经系统转移（CNS）转移； 16.患有活动性或可能复发的自身免疫性疾病； 17.既往和/或目前存在间质性肺病、尘肺、放射性肺炎，且经研究者评估具有临床意义者，以及肺功能严重受损等可能会干扰可疑的药物相关肺毒性的检测和处理者； 18.HIV阳性患者；已知首次接受研究治疗前一年内接受过抗结核治疗者；已知的活动性梅毒感染； 19.有临床症状，需要临床干预的胸腔积液或腹腔积液； 20.首次给药前4周内接种过活疫苗； 21.首次给药前4周内曾参加其他临床研究并使用了其他临床试验用药品者； 22.已知患者有精神类药物滥用史、酗酒史或吸毒史；既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆或肝性脑病等。 23.已知患者既往对大分子蛋白制剂过敏。对试验药物的任何成分有禁忌症和过敏；根据研究者的判断，可能增加研究相关的风险、可能干扰对研究结果的解释等研究者认为不适合入组的患者。

Exclusion criteria：

1.Known cholangiocarcinoma, sarcomatoid HCC, mixed cell carcinoma, or fibrolamellar carcinoma. 2.History of other active malignancies (except HCC) within 5 years or concurrent diagnosis. Patients with cured localized tumors (e.g., basal cell carcinoma, squamous cell carcinoma of the skin, superficial bladder cancer, carcinoma in situ of the cervix/prostate/breast) may be enrolled. 3.Toxicity from prior anticancer therapy not resolved to <= Grade 1 per NCI CTCAE v5.0 (except alopecia, non-clinically significant or asymptomatic laboratory abnormalities) prior to the first dose. 4.Permanent discontinuation of prior immune checkpoint inhibitors due to any CTCAE >= Grade 3 toxicity or other immune-related adverse events. 5.Child-Pugh class C liver function. 6.Hepatic tumor burden exceeding 50% of total liver volume, or presence of inferior vena cava/mesenteric vein tumor thrombus. 7.Contraindications to targeted agents or immune checkpoint inhibitors. 8.Severe comorbidities, including significant cardiac, pulmonary, renal, or coagulation dysfunction, or major cardiovascular diseases (e.g., unstable arrhythmia, unstable angina, myocardial infarction). 9.Pregnant or lactating women. 10.Active systemic infection requiring intravenous antibiotics >7 days within 2 weeks prior to the first dose, unexplained fever >38.5°C during screening (unless deemed tumor-related by the investigator). 11.Diagnosed immunodeficiency or systemic corticosteroid/immunosuppressive therapy within 7 days prior to the first dose. 12.Clinically significant bleeding within 6 months (e.g., gastrointestinal bleeding, severe esophageal varices, hemorrhagic gastric ulcer, vasculitis). For baseline occult blood-positive stool, repeat testing and gastroscopy required if persistently positive. 13.Hereditary/acquired bleeding/thrombotic disorders (e.g., hemophilia, thrombocytopenia). Current therapeutic-dose anticoagulants or thrombolytics (prophylactic low-dose aspirin allowed). 14.Arterial thromboembolic events within 6 months (e.g., stroke, transient ischemic attack, CTCAE >= Grade 3 deep vein thrombosis, pulmonary embolism). 15.Symptomatic central nervous system (CNS) metastases. 16.Active or recurrent autoimmune diseases. 17.Interstitial lung disease (ILD), pneumoconiosis, radiation pneumonitis with clinical significance per investigator, or severe pulmonary dysfunction interfering with drug-related pulmonary toxicity assessment. 18.HIV-positive status:anti-tuberculosis therapy within 1 year,active syphilis infection. 19.Clinically significant ascites or pleural effusion requiring intervention. 20.Live vaccination within 4 weeks prior to the first dose. 21.Participation in other clinical trials with investigational drugs within 4 weeks prior to the first dose. 22.History of substance abuse, alcoholism, or drug addiction neurological/psychiatric disorders (e.g., epilepsy, dementia, hepatic encephalopathy). 23.Hypersensitivity to macromolecular protein preparations or any component of the investigational product. 24.Other conditions deemed ineligible by the investigator due to increased study risks or interference with result interpretation.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-04-30 00:00:00至 To 2027-08-31 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2025-04-30 00:00:00 至 To 2027-04-30 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	试验组	样本量：	20
Group：	Experimental group	Sample size：	20
干预措施：	帕洛利托沃瑞利单抗 :5mg/kg，IV，D1，Q3W； TKI药物：由研究者选择	干预措施代码：
Intervention：	paromlimab and Tuvonralimab Injection:5mg/kg, on day 1 , day 21 of each cycle ; Tyrosine kinase inhibitors (TKIs): Administration at the investigator's discretion.	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	安徽省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Anhui Province	City：
单位(医院)：	淮北市人民医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Huaibei People's Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	无进展生存期	指标类型：	主要指标
Outcome：	Progression-Free Survival	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	总生存期	指标类型：	次要指标
Outcome：	Overall Survival	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	客观缓解率	指标类型：	次要指标
Outcome：	Objective Response Rate	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	疾病控制率	指标类型：	次要指标
Outcome：	Disease Control Rate	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	安全性	指标类型：	次要指标
Outcome：	Adverse Events	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	缓解持续时间	指标类型：	次要指标
Outcome：	Duration of Response	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	无	组织：
Sample Name：	None	Tissue：
人体标本去向	其它	说明
Fate of sample：	0thers	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	18	岁 years
最大 Max age		岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：
Blinding：
试验完成后的统计结果（上传文件）：	点击下载
Calculated Results after the Study Completed(upload file)：	download

是否共享原始数据： IPD sharing	否No
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	无
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	NA
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	病例报告表
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	Case Record Form, CRF
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	暂未确定/Not yet
注册人： Name of Registration：	2025-04-20 21:23:16