中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR2500100365
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2025-04-08 11:48:04
注册时间： Date of Registration：	2025-04-08 00:00:00
注册号状态：	预注册
Registration Status：	Prospective registration
注册题目：	埃普奈明、卡非佐米、维奈克拉及地塞米松治疗复发难治 MM 的有效性和安全性的前瞻性、多中心、开放标签及单臂Ⅱ期临床研究
Public title：	A prospective, multi-center, open-label, single-arm phase II clinical study on the efficacy and safety of CPT, Carfilzomib, Venetoclax, and Dexamethasone for the treatment of relapsed or refractory multiple myeloma
注册题目简写：	CKVD治疗复发难治MM
English Acronym：	CKVD for the Treatment of Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM)
研究课题的正式科学名称：	埃普奈明、卡非佐米、维奈克拉及地塞米松治疗复发难治 MM 的有效性和安全性的前瞻性、多中心、开放标签及单臂Ⅱ期临床研究
Scientific title：	A prospective, multi-center, open-label, single-arm phase II clinical study on the efficacy and safety of CPT, Carfilzomib, Venetoclax, and Dexamethasone for the treatment of relapsed or refractory multiple myeloma
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	周慧星	研究负责人：	高文
Applicant：	Huixing Zhou	Study leader：	Wen Gao
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 188 0016 6301	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 188 0016 6301
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	cyxyzhx@163.com	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	gaoenpingping@163.com
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	北京市朝阳区东十里堡路3号北京朝阳医院常营院区	研究负责人通讯地址：	北京市朝阳区东十里堡路3号北京朝阳医院常营院区
Applicant address：	3th Dongshilibao Road, Chaoyang District, Beijing Beijing Chaoyang Hospital, Changying Campus	Study leader's address：	3th Dongshilibao Road, Chaoyang District, Beijing Beijing Chaoyang Hospital, Changying Campus
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：		研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：
申请人所在单位：	首都医科大学附属北京朝阳医院
Applicant's institution：	Beijing Chao-Yang Hospital Capital Medical University
研究负责人所在单位：	首都医科大学附属北京朝阳医院
Affiliation of the Leader：	Beijing Chao-Yang Hospital Capital Medical University

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	2025-科-45	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	北京朝阳医院伦理委员会
Name of the ethic committee：	Ethics Committee of Beijing Chaoyang Hospital
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2025-03-03 00:00:00
伦理委员会联系人：	吕亚丽
Contact Name of the ethic committee：	Lv Yali
伦理委员会联系地址：	北京市朝阳区工体南路8号
Contact Address of the ethic committee：	8 Gongren Tiyuchang Nanlu, Chaoyang District, Beijing
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：	+86 10 8523 1484	伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

首都医科大学附属北京朝阳医院血液科

Primary sponsor：

Department of Hematology, Beijing Chao-Yang Hospital Capital Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市朝阳区东十里堡路3号，北京朝阳医院常营院区

Primary sponsor's address：

3th Dongshilibao Road, Chaoyang District,Beijing Chaoyang Hospital, Changying Campus, Beijing

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	北京市	市(区县)：	朝阳区
Country：	China	Province：	Beijing	City：	Chaoyang District
单位(医院)：	首都医科大学附属北京朝阳医院	具体地址：	北京市朝阳区东十里堡路3号，北京朝阳医院常营院区
Institution hospital：	Beijing Chao-Yang Hospital Capital Medical University	Address：	3th Dongshilibao Road, Chaoyang District,Beijing Chaoyang Hospital, Changying Campus, Beijing

经费或物资来源：

Department of Hematology, Beijing Chao-Yang Hospital Capital Medical University

Source(s) of funding：

National Natural Science Foundation of China

研究疾病：

多发性骨髓瘤

Target disease：

Multiple Myeloma

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

II期临床试验

Study phase：

2

研究设计：

单臂

Study design：

Single arm

研究目的：

评估CKVD治疗早线复发MM的安全性和有效性。主要研究终点： CKVD治疗后最佳完全缓解率（CR）次要研究终点：总体缓解率（ORR）、非常好的部分缓解（VGPR）以上缓解率、NGF-MRD阴性率、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性

Objectives of Study：

Evaluate the safety and efficacy of CKVD in the treatment of early-line relapsed multiple myeloma (MM). Primary endpoint: Best complete response (CR) rate after CKVD treatment. Secondary endpoints: Overall response rate (ORR), rate of very good partial response (VGPR) or better, NGF-MRD negativity rate, progression-free survival (PFS), overall survival (OS), and safety.

药物成份或治疗方案详述：

CKVD （每疗程为28天） C1: CPT 10mg/kg，d1-5; 卡菲佐米20 mg/m2 d 1-2，27 mg/m2 d 8-9, d15-16；维奈托克400mg， d1-14；地塞米松20mg，静脉滴注或口服d 1,2, 8,9,15,16； C2及以后，CPT 10mg/kg，d1-5; 卡菲佐米20 mg/m2 d 1-2，27 mg/m2 d 8-9, d15-16；维奈托克400mg， d1-14；地塞米松20mg，静脉滴注或口服d 1,2, 8,9,15,16；持续治疗至病情进展

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

CKVD ( 28 days/cycle) Cycle 1 (C1): Aponermin: 10 mg/kg, Days 1-5 Carfilzomib: 20 mg/m^2 on Days 1-2, 27 mg/m^2 on Days 8-9 and 15-16 Venetoclax: 400 mg, Days 1-14 Dexamethasone: 20 mg, intravenous infusion or oral administration on Days 1, 2, 8, 9, 15, and 16 Cycle 2 and beyond (C2+): Aponermin: 10 mg/kg, Days 1-5 Carfilzomib: 20 mg/m^2 on Days 1-2, 27 mg/m^2 on Days 8-9 and 15-16 Venetoclax: 400 mg, Days 1-14 Dexamethasone: 20 mg, intravenous infusion or oral administration on Days 1, 2, 8, 9, 15, and 16 Treatment continues until disease progression.

纳入标准：

1. >18岁。
2. 根据2014IMWG诊断标准诊断为多发性骨髓瘤，筛选时存在可测量病灶，即符合以下任一定义：
1)血清M蛋白水平>10g/L；或
2)尿M蛋白水平>200mg/24小时；或
3)血清或尿液中无可测量M蛋白的轻链型多发性骨髓瘤：血清游离
轻链>100mg/L且血清游离轻链比值（κ/λ）异常(0.26-1.65)。
3. 早线复发的多发性骨髓瘤患者，且预计寿命≥6个月。
4. 受试者必须为接受过 1~3 种既往治疗方案。诱导治疗和干细胞移植（±维持）将视为1种治疗方案。受试者必须接受至少包含一种蛋白酶体抑制剂（如硼替佐米、伊沙佐米、卡非佐米等）和一种免疫调节剂（如来那度胺、泊马度胺等，沙利度胺除外），且对含上述一种治疗药物的方案（单药或联合使用）治疗后疾病进展或复发，可以暴露或不暴露抗 CD38单抗，同时对硼替佐米和/或来那度胺耐药。放疗、双磷酸盐或一次短期的皮质类固醇治疗(不超过地塞米松20mg/天的等效剂量，持续4天)将不被视为既往治疗线。
5.在接受最近一次治疗方案期间或之后，有基于IMWG标准判断的疾病进展的证据。
疾病进展，与获得的最低数值相比，至少满足下列任何一项：
·血清M蛋白增加25%(增加绝对值≥5g/L)；或M蛋白增加10g/L
（基线血清M蛋白≥50g/L时）；
·尿M蛋白增加25% (增加绝对值≥200mg/24 h)；
·若血清和尿M蛋白无法检测，受累与非受累FLC差值增加25%(且绝对值增加>100mg/L)；
·若血清和尿M蛋白以及受累FLC无法检测，骨髓浆细胞比例增加25%(增加绝对值≥10%)；
·出现新的髓外病灶：原有1个以上的可测量病变SPD较最低值增加≥50%，或原有≥1cm的病变长轴增加50%；
·仅有循环浆细胞为可测量病变时，循环浆细胞增加>50%(至少200个细胞/uL)。
6.在筛选时和研究治疗开始前，ECOG体能状态评分为0～2。
7.受试者入选时需符合以下血液学标准。
血液学
·血红蛋白≥80g/L,实验室检查前7天内未接受过输红细胞或使用促红细胞生成素
·血小板 骨髓有核细胞中<50%为浆细胞的受试者应>75×109/L，骨髓有核细胞浆细胞比例＞50%患者应>50×109/L (实验室检查前7天内未接受过输血小板或使用血小板生成素受体激动剂)
·中性粒细胞绝对值>0.5×109/L (允许使用生长因子，但实验室检查前G-CSF或GM-CSF必须停用7天，聚乙二醇化G-CSF必须停用14天)
·血生化 AST、ALT	≤2.5×ULN；
eGFR>30mL/min，基于肾病改良饮食公式（MDRD）计算结果或通过24小时尿液采集测定的肌酐清除率；
总胆红素	≤2.5×ULN，先天性高胆红素血症受试者除外，例如Gilber综合征(在这种情况下，要求直接胆红素<1.5×ULN)；
白蛋白校正的血清钙水平	≤14mg/dL(<3.5 mmolL)或游离离子钙≤6.5 mg/dL（注：ALT=丙氨酸氨基转移酶；AST=天门冬氨酸氨基转移酶；eGFR，估算的肾小球滤过率;G-CSF，粒细胞集落刺激因子；GM-CSF，粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子；ULN=正常上限）
8. 复发性或难治性疾病的定义如下：
复发性疾病的定义为：既往治疗后最初获得缓解，停止治疗>60天后根据IMWG标准确认发生疾病进展。
难治性疾病的定义为：在既往治疗期间或者停止治疗后<60天内，M蛋白上升≥25%，或者根据IMWG标准确认发生疾病进展。
临床复发的定义为：符合以下1项或多项：（1）出现新的骨病变或者软组织浆细胞瘤（骨质疏松性骨折除外）；（2）明确的（可测量病变SPD增加50%且绝对值≥1 cm）已有的浆细胞瘤或骨病变增加；（3）高钙血症（>2.75 mmol/L）；（4）血红蛋白浓度下降≥20 g/L（与治疗或非MM因素无关）；（5）从MM治疗开始，血肌酐上升≥176.8 μmol/L（2 mg/dl）并且与 MM相关；（6）血清M蛋白相关的高黏滞血症。
9．所有受试者或监护人自愿签署受试者知情同意书。

Inclusion criteria

1. Age >18 years old.  
2. Diagnosed with multiple myeloma (MM) according to the 2014 IMWG diagnostic criteria, with measurable disease at screening, meeting at least one of the following criteria:  
   1) Serum M protein level >10 g/L; or  
   2) Urine M protein level >200 mg/24 hours; or  
   3) Light chain MM without measurable M protein in serum or urine: serum free light chain (FLC) >100 mg/L and an abnormal serum FLC ratio (κ/λ) (0.26-1.65).  
3. Patients with early-line relapsed MM and an expected survival of >= 6 months.  
4. Subjects must have received 1-3 prior lines of therapy. Induction therapy and stem cell transplantation (± maintenance) will be considered as one line of therapy. Subjects must have received at least one proteasome inhibitor (e.g., bortezomib, ixazomib, carfilzomib) and one immunomodulatory agent (e.g., lenalidomide, pomalidomide, excluding thalidomide) and experienced disease progression or relapse after treatment with a regimen containing at least one of these agents (as monotherapy or in combination). Patients may or may not have been exposed to anti-CD38 monoclonal antibodies and must be refractory to bortezomib and/or lenalidomide. Radiation therapy, bisphosphonates, or a single short course of corticosteroids (not exceeding an equivalent dose of dexamethasone 20 mg/day for 4 days) will not be considered as prior lines of therapy.  
5. Evidence of disease progression based on IMWG criteria during or after the most recent treatment regimen. Disease progression must meet at least one of the following criteria compared to the lowest value achieved:  
   - Serum M protein increase of 25% (absolute increase >= 5 g/L); or M protein increase of 10 g/L (if baseline serum M protein >= 50 g/L);  
   - Urine M protein increase of 25% (absolute increase >= 200 mg/24 hours);  
   - If serum and urine M protein are undetectable, increase in the difference between involved and uninvolved FLC by 25% (absolute increase >100 mg/L);  
   - If serum and urine M protein and involved FLC are undetectable, increase in bone marrow plasma cell percentage by 25% (absolute increase >= 10%);  
   - Appearance of new extramedullary lesions: increase in SPD of more than one measurable lesion by >= 50% compared to the lowest value, or increase in the long axis of a lesion >= 1 cm by 50%;  
   - If circulating plasma cells are the only measurable lesion, an increase in circulating plasma cells by >50% (at least 200 cells/μL).  
6. ECOG performance status of 0-2 at screening and before the start of study treatment.  
7. Subjects must meet the following hematological criteria at enrollment:  
   **Hematology:**  
   - Hemoglobin >= 80 g/L, without red blood cell transfusion or erythropoietin use within 7 days prior to laboratory testing.  
   - Platelet count: >75×10^9/L for subjects with bone marrow plasma cells <50%, or >50×10^9/L for subjects with bone marrow plasma cells >= 50% (without platelet transfusion or thrombopoietin receptor agonist use within 7 days prior to laboratory testing).  
   - Absolute neutrophil count (ANC) >0.5×10^9/L (growth factor use is allowed, but G-CSF or GM-CSF must be discontinued 7 days prior to laboratory testing, and pegylated G-CSF must be discontinued 14 days prior).  
   **Serum biochemistry:**  
   - AST, ALT <= 2.5×ULN;  
   - eGFR >30 mL/min, calculated using the MDRD formula or measured by 24-hour urine creatinine clearance;  
   - Total bilirubin <= 2.5×ULN, except for subjects with congenital hyperbilirubinemia (e.g., Gilbert's syndrome, in which case direct bilirubin must be <1.5×ULN);  
   - Corrected serum calcium <= 14 mg/dL (<3.5 mmol/L) or free ionized calcium <= 6.5 mg/dL.  
   *(Note: ALT = alanine aminotransferase; AST = aspartate aminotransferase; eGFR = estimated glomerular filtration rate; G-CSF = granulocyte colony-stimulating factor; GM-CSF = granulocyte-macrophage colony-stimulating factor; ULN = upper limit of normal)*  
8. Definitions for relapsed or refractory disease:  
   - **Relapsed disease:** Disease progression confirmed by IMWG criteria after achieving an initial response to prior therapy and discontinuing treatment for >60 days.  
   - **Refractory disease:** Disease progression confirmed by IMWG criteria during prior therapy or within <60 days of stopping treatment, with an M protein increase of >= 25%.  
   - **Clinical relapse:** Defined as meeting one or more of the following criteria:  
     1) New bone lesions or soft tissue plasmacytomas (excluding osteoporotic fractures);  
     2) Significant increase (SPD increase of 50% and absolute value >= 1 cm) in existing plasmacytomas or bone lesions;  
     3) Hypercalcemia (>2.75 mmol/L);  
     4) Hemoglobin decrease >= 20 g/L (unrelated to treatment or non-MM factors);  
     5) Serum creatinine increase >= 176.8 μmol/L (2 mg/dL) related to MM;  
     6) Serum M protein-related hyperviscosity.  
9. All subjects or their guardians must voluntarily sign the informed consent form.

排除标准：

符合下列任一标准的候选受试者都将被排除出本研究: 1.对研究药物辅料有禁忌症或危及生命的过敏、超敏反应或不耐受。 2.既往曾接受埃普奈明、卡非佐米、维奈克拉治疗的患者。 3.在21天内或>5个半衰期内(以更短时间为准)接受过靶向治疗、表观遗传治疗或试验药物治疗，或使用过侵入性的试验性医疗器械； 4周内接种过批准/紧急批准使用的除SARSCoV-2疫苗外的研究疫苗；4周内接种过减毒活疫苗； 21天内接受过单克隆抗体疗法； 21天内接受过细胞毒性治疗；在14天内接受PI治疗；在14天内接受过IMiD药物治疗；14天内放疗或7天内局灶放疗； 4.已知活动性CNS受累或表现出多发性骨髓瘤脑膜受累的临床体征。如果怀疑其中之一，全脑MRI和腰椎穿刺细胞学检查须阴性。 5.筛选时患有浆细胞性白血病、华氏巨球蛋白血症、POEMS综合征(多发性神经病、器官巨大症、内分泌病、M蛋白和皮肤病变)或原发性轻链型淀粉样变性。 6. 3年内诊断非血液系统恶性肿瘤（除非已治愈）、存在治疗相关骨髓增生异常综合征的受试者。 7.存在以下心脏疾病: · 纽约心脏协会III期或IV期充血性心力衰竭 ·6个月内发生过心肌梗死或接受过冠状动脉搭桥术 · 有临床意义的室性心律失常，或不明原因晕厥病史 · 严重的非缺血性心肌病病史 8. 出现以下任意情况： ·未控制的乙型肝炎感染(HBSAg或HBV-DNA阳性):如果感染状态不明，则需通过定HBV-DNA病毒水平来确定感染状态。活动性丙型肝炎病毒感染，即HCV-RNA检测结果阳性。具有HCV抗体阳性史的受试者必须接受HCV-RNA检测。如果有慢性丙型肝炎感染史(定义为HCV抗体和HCV-RNA均阳性)的受试者完成了抗病毒治疗，并且在治疗完成后至少12周内检测不到HCV-RNA，则该受试者有资格参加研究。 ·FEV1<50%正常预计值的COPD。 ·在过去2年内中度或重度持续性哮喘或不受控制的任何类型哮喘。 ·基线评价时存在显著神经病变（3级、4级或2级伴疼痛） 9. 研究治疗开始前的2周内曾经进行过重大外科手术，或尚未从手术中完全恢复，或者在受试者预期接受研究治疗期间或研究治疗末次给药后2周内，受试者有重大手术计划。

Exclusion criteria：

Candidates meeting any of the following criteria will be excluded from this study: 1. Contraindications, life-threatening allergies, hypersensitivity reactions, or intolerance to excipients of the study drugs. 2. Patients who have received treatment with Aponermin, carfilzomib, or venetoclax. 3. Receipt of targeted therapy, epigenetic therapy, investigational drugs, or invasive experimental medical devices within 21 days or >5 half-lives (whichever is shorter); administration of investigational vaccines (except for SARS-CoV-2 vaccines) within 4 weeks; administration of live attenuated vaccines within 4 weeks; monoclonal antibody therapy within 21 days; cytotoxic therapy within 21 days; proteasome inhibitor (PI) therapy within 14 days; immunomodulatory drug (IMiD) therapy within 14 days; radiotherapy within 14 days or focal radiotherapy within 7 days. 4. Known active CNS involvement or clinical signs of leptomeningeal involvement by multiple myeloma. If either is suspected, whole-brain MRI and lumbar puncture cytology must be negative. 5. Diagnosed with plasma cell leukemia, Waldenström's macroglobulinemia, POEMS syndrome (polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, M protein, and skin changes), or primary light chain amyloidosis at screening. 6. Diagnosed with a non-hematologic malignancy within the past 3 years (unless cured) or therapy-related myelodysplastic syndrome. 7. Presence of the following cardiac conditions: - New York Heart Association (NYHA) Class III or IV congestive heart failure. - Myocardial infarction or coronary artery bypass surgery within 6 months. - Clinically significant ventricular arrhythmias or a history of unexplained syncope. - History of severe non-ischemic cardiomyopathy. 8. Presence of any of the following conditions: - Uncontrolled hepatitis B infection (HBSAg or HBV-DNA positive). If the infection status is unclear, HBV-DNA levels must be measured to confirm the infection status. - Active hepatitis C virus (HCV) infection, defined as a positive HCV-RNA test. Subjects with a history of positive HCV antibodies must undergo HCV-RNA testing. Subjects with a history of chronic HCV infection (defined as both HCV antibodies and HCV-RNA positive) who have completed antiviral treatment and have undetectable HCV-RNA for at least 12 weeks after treatment are eligible. - COPD with FEV1 <50% of the predicted standard value. - Moderate or severe persistent asthma or uncontrolled asthma of any type within the past 2 years. - Significant neuropathy at baseline assessment (Grade 3, Grade 4, or Grade 2 with pain). 9. Major surgery within 2 weeks before the start of study treatment, incomplete recovery from prior surgery, or planned major surgery during the study treatment period or within 2 weeks after the last dose of study treatment.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-03-10 00:00:00至 To 2028-12-31 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2025-04-10 00:00:00 至 To 2028-11-30 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	单臂	样本量：	89
Group：	single arm	Sample size：	89
干预措施：	CKVD （每疗程为28天） C1: CPT 10mg/kg，d1-5; 卡菲佐米20 mg/m2 d 1-2，27 mg/m2 d 8-9, d15-16；维奈托克400mg， d1-14；地塞米松20mg，静脉滴注或口服d 1,2, 8,9,15,16； C2及以后，CPT 10mg/kg，d1-5; 卡菲佐米20 mg/m2 d 1-2，27 mg/m2 d 8-9, d15-16；维奈托克400mg， d1-14；地塞米松20mg，静脉滴注或口服d 1,2, 8,9,15,16；持续治疗至病情进展	干预措施代码：
Intervention：	CKVD ( 28 days/cycle) Cycle 1 (C1): Aponermin: 10 mg/kg, Days 1-5 Carfilzomib: 20 mg/m^2 on Days 1-2, 27 mg/m2 on Days 8-9 and 15-16 Venetoclax: 400 mg, Days 1-14 Dexamethasone: 20 mg, intravenous infusion or oral administration on Days 1, 2, 8, 9, 15, and 16 Cycle 2 and beyond (C2+): Aponermin: 10 mg/kg, Days 1-5 Carfilzomib: 20 mg/m^2 on Days 1-2, 27 mg/m^2 on Days 8-9 and 15-16 Venetoclax: 400 mg, Days 1-14 Dexamethasone: 20 mg, intravenous infusion or oral administration on Days 1, 2, 8, 9, 15, and 16 Treatment continues until disease progression.	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	北京	市(区县)：
Country：	China	Province：	Beijing	City：
单位(医院)：	北京协和医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Peking Union Medical College Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	北京	市(区县)：
Country：	China	Province：	Beijing	City：
单位(医院)：	中国人民解放军第7医学中心	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Chinese PLA General Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	北京	市(区县)：
Country：	China	Province：	Beijing	City：
单位(医院)：	北京潞河医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Beijing Luhe Hospital Capital Medical University	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	北京	市(区县)：
Country：	China	Province：	Beijing	City：
单位(医院)：	北京中日友好医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	China-Japan Friendship Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	河北	市(区县)：
Country：	China	Province：	Hebei	City：
单位(医院)：	河北医科大学附属医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	AFFILIATED HOSPITAL OF HEBEI UNIVERSITY	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	河南	市(区县)：
Country：	China	Province：	Henan	City：
单位(医院)：	郑州大学第一附属医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	吉林	市(区县)：
Country：	China	Province：	Jilin	City：
单位(医院)：	吉林大学第二附属医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	the Second Norman Bethune Hospital of Jilin University	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	吉林	市(区县)：
Country：	China	Province：	Jilin	City：
单位(医院)：	吉林大学第三附属医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	the Third Norman Bethune Hospital of Jilin University	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	山西	市(区县)：
Country：	China	Province：	Shanxi	City：
单位(医院)：	山西白求恩医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Shanxi Bethune Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	山西	市(区县)：
Country：	China	Province：	Shanxi	City：
单位(医院)：	山西省肿瘤医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Shanxi Cancer Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	河南	市(区县)：
Country：	China	Province：	Henan	City：
单位(医院)：	河南科技大学第一附属医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	THE FIRST AFFILIATED HOSPITAL OF HENAN UNIVERSITY OF SCIENCE &TECHNOLOGY	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	广西	市(区县)：
Country：	China	Province：	Guangxi	City：
单位(医院)：	广西医科大学第一附属医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	吉林	市(区县)：
Country：	China	Province：	Jilin	City：
单位(医院)：	吉林大学第一附属医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	The First Bethune Hospital of Jilin University	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	山西	市(区县)：
Country：	China	Province：	Shanxi	City：
单位(医院)：	山西医科大学第二附属医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Secondl hospital ofShanxi Mledical University	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	山西	市(区县)：
Country：	China	Province：	Shanxi	City：
单位(医院)：	山西省肿瘤医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Shanxi Cancer Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	山西	市(区县)：
Country：	China	Province：	Shanxi	City：
单位(医院)：	山西长治和平医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	HEPING HOSPITAL AFFILIATED TO CHANGZHIMEDICAL COLLEGE	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	深圳	市(区县)：
Country：	China	Province：	Shenzhen	City：
单位(医院)：	深圳市人民医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Shenzhen People's Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	CKVD治疗后最佳完全缓解率（CR）	指标类型：	主要指标
Outcome：	Best complete response (CR) rate after CKVD treatment	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	总缓解率	指标类型：	次要指标
Outcome：	Overall survival rate	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	非常好的部分缓解（VGPR）以上缓解率	指标类型：	次要指标
Outcome：	Respnse rate at least very good partial response(VGPR)	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	NGF-MRD阴性率	指标类型：	次要指标
Outcome：	NGF-MRD negativity rate	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	无进展生存期（PFS）	指标类型：	次要指标
Outcome：	Progression-free survival (PFS)	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	总生存期（OS）	指标类型：	次要指标
Outcome：	Overall survival(OS)	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	安全性	指标类型：	次要指标
Outcome：	Safty	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	骨髓	组织：	无
Sample Name：	Bone marrow	Tissue：	none
人体标本去向	使用后销毁	说明	无
Fate of sample：	Destruction after use	Note：	none

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	19	岁 years
最大 Max age	80	岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：	无
Blinding：	None
试验完成后的统计结果（上传文件）：	点击下载
Calculated Results after the Study Completed(upload file)：	download

是否共享原始数据： IPD sharing	否No
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	无
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	None
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	数据采集：所有中心入组的患者均采用统一的CRF表格，记录患者入组基线数据、血尿M蛋白鉴定，髓外病变影像学评估。本研究组（经统一培训）人员定期对数据进行审核。一般人口学资料：姓名、年龄、民族、婚姻、文化程度、体格检查（身高、体重等）。一般实验室检查：血常规（白细胞，中性粒细胞绝对值，淋巴细胞绝对值，血红蛋白，血小板计数），生化全项（白蛋白，球蛋白，乳酸脱氢酶，碱性磷酸酶，AST、ALT、TBIL、DBIL、肌酐、血钙、BUN），BNP或NT-proBNP，肌钙蛋白，血β2微球蛋白及白细胞手工分类。 MM疾病评估实验室检查：血、24h尿蛋白电泳及免疫固定电泳、骨髓浆细胞百分比（基线和达到完全缓解后），骨髓NGF-MRD（≥VGPR），骨髓FISH（仅收集基线），髓外病变影像学评估（PET/CT或MRI，基线存在髓外病变的患者在获得最佳血液学疗效或病情进展时复查评估），骨病（全身低剂量CT或PET/CT或MRI，基线，获得最佳血液学疗效，有新发骨病症状时进行评估）结局指标的定义：主要终点： CKVD治疗后最佳完全缓解率(CR)。CR定义根据IMWG标准。次要终点： VGPR或更好的缓解(SCR+CR+VGPR), 以及总缓解率（ORR, ≥PR）。定义根据IMWG标准；若评价疗效达≥VGPR时检测微小残留病（NGF-MRD）转阴率 PFS定义为从首次用药至首次报告疾病进展或全因死亡日期的时间，以先发生者为准。对于未出现疾病进展且仍存活的受试者，将在任何后续抗骨瘤治疗开始前的末次疾病评估时对其数据进行删失。 OS为受试者从随机化到死亡的时间。如果受试者仍存活，或生存状态未知，则将在已知受试者存活的最终日期对受试者数据进行删失处理。安全性事件按照CTCAE 5.0进行记录和分级。数据管理：数据收集采用CRF表格进行收集，同时收集患者原始检验单。收集数据统一录入数据库。每3月进行数据核对和清理。
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	Data Collection: All patients enrolled from participating centers will use a standardized CRF form to record baseline data, serum and urine M protein identification, and imaging assessments of extramedullary lesions. The study team (trained uniformly) will regularly review the data. General Demographic Information: Includes name, age, ethnicity, marital status, education level, and physical examination (height, weight, etc.). General Laboratory Tests: - Complete blood count (WBC, absolute neutrophil count, absolute lymphocyte count, hemoglobin, platelet count). - Comprehensive biochemistry (albumin, globulin, lactate dehydrogenase, alkaline phosphatase, AST, ALT, TBIL, DBIL, creatinine, calcium, BUN). - BNP or NT-proBNP, troponin, serum β2-microglobulin, and manual WBC differentiation. MM Disease Assessment Laboratory Tests: - Serum and 24-hour urine protein electrophoresis and immunofixation electrophoresis. - Bone marrow plasma cell percentage (baseline and after achieving complete remission). - Bone marrow NGF-MRD (≥VGPR). - Bone marrow FISH (baseline only). - Imaging assessment of extramedullary lesions (PET/CT or MRI, for patients with baseline extramedullary lesions, reassessment will be conducted upon achieving the best hematologic response or at disease progression). - Bone disease assessment (whole-body low-dose CT, PET/CT, or MRI at baseline, upon achieving the best hematologic response, or when new bone disease symptoms emerge). Definition of Outcome Indicators: Primary Endpoint: - Best complete response (CR) rate after CKVD treatment. CR is defined according to IMWG criteria. Secondary Endpoints: - Response rate of VGPR or better (sCR+CR+VGPR) and overall response rate (ORR, ≥PR), defined according to IMWG criteria. - NGF-MRD negativity rate for responses of ≥VGPR. - Progression-free survival (PFS): Defined as the time from the first dose to the date of the first documented disease progression or death from any cause, whichever occurs first. For patients without disease progression and still alive, data will be censored at the last disease evaluation before the start of any subsequent anti-myeloma therapy. - Overall survival (OS): Defined as the time from randomization to death. For patients still alive or with unknown survival status, data will be censored at the last known date of survival. - Safety events will be recorded and graded according to CTCAE 5.0. Data Management: Data collection will use CRF forms, along with the original test reports of patients. Collected data will be uniformly entered into a database. Data reconciliation and cleaning will be conducted every three months.
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	无/No
注册人： Name of Registration：	2025-04-08 11:47:59