中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR2500096938
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2025-02-10 09:41:17
注册时间： Date of Registration：	2025-02-10 00:00:00
注册号状态：	预注册
Registration Status：	Prospective registration
注册题目：	信迪利单抗联合呋喹替尼和化疗三线治疗晚期或转移性结直肠癌的单臂、前瞻性、多中心II期临床研究
Public title：	A Single-Arm, Prospective, Multicenter Phase II Clinical Study of Sintilimab in Combination with Fruquintinib and Chemotherapy as Third-Line Treatment for Advanced or Metastatic Colorectal Cancer
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	信迪利单抗联合呋喹替尼和化疗三线治疗晚期或转移性结直肠癌的单臂、前瞻性、多中心II期临床研究
Scientific title：	A Single-Arm, Prospective, Multicenter Phase II Clinical Study of Sintilimab in Combination with Fruquintinib and Chemotherapy as Third-Line Treatment for Advanced or Metastatic Colorectal Cancer
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	徐小红	研究负责人：	徐小红
Applicant：	Xiaohong Xu	Study leader：	Xiaohong Xu
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 189 1229 6003	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 189 1229 6003
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	xhx107@163.com	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	xhx107@163.com
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	江苏省南通市通州区通扬北路30号	研究负责人通讯地址：	江苏省南通市通州区通扬北路30号
Applicant address：	No. 30, Tongyang North Road, Tongzhou District, Nantong City, Jiangsu Province, China	Study leader's address：	No. 30, Tongyang North Road, Tongzhou District, Nantong City, Jiangsu Province, China
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：		研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：
申请人所在单位：	南通市肿瘤医院
Applicant's institution：	Nantong Cancer Hospital
研究负责人所在单位：	南通市肿瘤医院
Affiliation of the Leader：	Nantong Cancer Hospital

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	通肿伦审(科研) 2024-111	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	南通市肿瘤医院科研伦理委员会
Name of the ethic committee：	Research Ethics Committee of Nantong Cancer Hospital
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2024-09-27 00:00:00
伦理委员会联系人：	南通市肿瘤医院科研伦理委员会
Contact Name of the ethic committee：	Research Ethics Committee of Nantong Cancer Hospital
伦理委员会联系地址：	江苏省南通市通州区通扬北路30号
Contact Address of the ethic committee：	No. 30, Tongyang North Road, Tongzhou District, Nantong City, Jiangsu Province, China
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：	+86 513 8671 2189	伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

南通市肿瘤医院

Primary sponsor：

Nantong Cancer Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

江苏省南通市通州区通扬北路30号

Primary sponsor's address：

No. 30, Tongyang North Road, Tongzhou District, Nantong City, Jiangsu Province, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	江苏	市(区县)：
Country：	China	Province：	Jiangsu	City：
单位(医院)：	南通市肿瘤医院	具体地址：	江苏省南通市通州区通扬北路30号
Institution hospital：	Nantong Cancer Hospital	Address：	No. 30, Tongyang North Road, Tongzhou District, Nantong City, Jiangsu Province, China

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

self-finance

研究疾病：

结直肠癌

Target disease：

Colorectal cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

II期临床试验

Study phase：

2

研究设计：

单臂

Study design：

Single arm

研究目的：

评价免疫治疗PD-1抗体（信迪利单抗）联合呋喹替尼和化疗三线治疗转移性结直肠癌的疗效和安全性

Objectives of Study：

To evaluate the Efficacy and Safety of Sintilimab in Combination with Fruquintinib and Chemotherapy as Third-Line Treatment for Metastatic Colorectal Cancer

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

Inclusion criteria

1. Signed written informed consent must be obtained prior to the implementation of any study-related procedures.
2. Age >= 18 years.
3. Histologically or cytologically confirmed unresectable metastatic colorectal cancer (mCRC) (AJCC 8th edition, Stage IV).
4. Disease progression during or after second-line standard therapy, as assessed by RECIST v1.1.
5. At least one radiographically measurable lesion per RECIST v1.1.
6. Ability to take oral medication.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0–1.
8. Expected survival time >3 months.
9. Adequate organ function, with laboratory parameters meeting the following criteria:
	a.	Absolute neutrophil count (ANC) >= 1.5×10⁹/L without granulocyte-colony stimulating factor administration within the past 14 days.
	b.	Platelet count>= >= 80×10⁹/L without blood transfusion within the past 14 days.
	c.	Hemoglobin >8 g/dL without blood transfusion or erythropoiesis-stimulating agents within the past 14 days.
	d.	Total bilirubin <= 1.5×upper limit of normal (ULN), or total bilirubin >ULN but direct bilirubin within normal limits.
	e.	Aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) <= 2.5×ULN (or <= 5×ULN for patients with liver metastases).
	f.	Serum creatinine <= 1.5×ULN, and creatinine clearance (calculated using the Cockcroft-Gault formula) >= 60 mL/min.
	g.	Adequate coagulation function, defined as international normalized ratio (INR) or prothrombin time (PT) <= 1.5×ULN.
	h.	Normal thyroid function, defined as thyroid-stimulating hormone (TSH) within the normal range. Patients with baseline TSH outside the normal range may still be eligible if total triiodothyronine (T3) (or free T3 [FT3]) and free thyroxine (FT4) are within normal limits.
	i.	Normal cardiac enzyme levels (patients with clinically insignificant isolated laboratory abnormalities, as judged by the investigator, may be eligible). (Optional)
10. For female patients of childbearing potential, a urine or serum pregnancy test must be performed within 3 days prior to the first administration of the study drug (Cycle 1, Day 1), with a negative result required for enrollment. If the urine pregnancy test result is indeterminate, a confirmatory blood pregnancy test is required. Women are considered non-childbearing if they are postmenopausal for at least one year or have undergone surgical sterilization or hysterectomy.
11. All patients (male and female) with reproductive potential must use highly effective contraception (annual failure rate <1%) during the entire treatment period and for 120 days after the last dose of study drug (or 180 days after the last dose of chemotherapy, whichever is longer).

排除标准：

1.既往接受过呋喹替尼治疗； 2.既往接受过下列疗法：PD-L1单抗、PD-1单抗或者针对另一种刺激或协同抑制T细胞受体（例如，CTLA-4、OX-40、CD137）的药物； 3.有症状或高风险的梗阻、出血、穿孔、肺炎（包括既往接受过激素治疗的非传染性肺炎和正在接受治疗的肺炎患者）等； 4.首次给药前5年内诊断为结直肠癌外的其他恶性疾病（不包括经过根治的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状上皮癌、和/或经过根治性切除的原位癌）； 5.当前正在参与干预性临床研究治疗，或在首次给药前4周内接受过其他研究药物或使用过研究器械治疗； 6.首次给药前2周内接受过具有抗肿瘤适应症的中成药或免疫调节作用的药物（包括胸腺肽、干扰素、白介素，除外为控制胸水局部使用）系统性全身治疗； 7.首次给药前2年内发生过需要全身性治疗（例如使用缓解疾病药物、糖皮质激素或免疫抑制剂）的活动性自身性免疫疾病。替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或者用于肾上腺或垂体机能不全的生理性糖皮质激素等）不视为全身性治疗； 8.研究首次给药前7天内正在接受全身性糖皮质激素治疗（不包括喷鼻、吸入性或其他途径的局部糖皮质激素）或任何其他形式的免疫抑制疗法；注：允许使用生理剂量的糖皮质激素（≤10 mg/天的泼尼松或等效药物）； 9.存在临床上不可控制的胸腔积液/腹腔积液（不需要引流积液或停止引流3天积液无明显增加的患者可以入组）； 10.已知异体器官移植（角膜移植除外）或异体造血干细胞移植； 11.已知对本研究药物信迪利单抗、呋喹替尼活性成分或辅料过敏者; 12.具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、胃肠道切除术后、慢性腹泻和肠梗阻等）者； 13.在开始治疗前，尚未从任何干预措施引起的毒性和/或并发症中充分恢复（即，≤1级或达到基线，不包括乏力或脱发）； 14.已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史（即HIV 1/2抗体阳性）； 15.未经治疗的活动性乙肝（定义为HBsAg阳性同时检测到HBV-DNA拷贝数大于所在研究中心检验科正常值上限）；注：符合下列标准的乙肝受试者亦可入组： 1)首次给药前HBV病毒载量<1000拷贝/ml（200 IU/ml），受试者应在整个研究化疗药物治疗期间接受抗HBV治疗避免病毒再激活 2)对于抗HBc（+）、HBsAg（-）、抗HBs（-）和HBV病毒载量（-）的受试者，不需要接受预防性抗HBV治疗，但是需要密切监测病毒再激活 16.活动性的HCV感染受试者（HCV抗体阳性且HCV-RNA水平高于检测下限）； 17.首次给药之前（第 1 周期，第 1 天）30 天内接种过活疫苗；注：允许首次给药前 30 天内接受针对季节性流感的注射用灭活病毒疫苗；但是不允许接受鼻内用药的减毒活流感疫苗。 18.妊娠或哺乳期妇女； 19.存在任何严重或不能控制的全身性疾病，例如： 1)静息心电图在节律、传导或形态上出现有重大且症状严重难以控制的异常，如完全性左束支传导阻滞，Ⅱ度以上心脏传导阻滞，室性心律失常或心房颤动； 2)不稳定型心绞痛，充血性心力衰竭，纽约心脏病协会（NYHA）分级≥ 2 级的慢性心衰； 3)在入选治疗前6个月内发生过任何动脉血栓、栓塞或缺血，如心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外或一过性脑缺血发作等； 4)血压控制不理想（收缩压＞140 mmHg，舒张压＞90 mmHg）； 5)首次给药前1年内存在需要糖皮质激素治疗的非感染性肺炎病史，或当前存在临床活动性间质性肺病； 6)活动性肺结核； 7)存在需要全身性治疗的活动性或未能控制的感染； 8)存在临床活动性憩室炎、腹腔脓肿、胃肠道梗阻； 9)肝脏疾病如肝硬化、失代偿性肝病、急性或慢性活动性肝炎； 10)糖尿病控制不佳（空腹血糖（FBG）＞10mmol/L）； 11)尿常规提示尿蛋白≥++，且证实24小时尿蛋白定量＞1.0 g者； 12)存在精神障碍且无法配合治疗的患者； 20.有可能干扰试验结果、妨碍受试者全程参与研究的病史或疾病证据、治疗或实验室检查值异常，或研究者认为其他不适合入组的情况研究者认为存在其他潜在风险不适合参加本研究。

Exclusion criteria：

1. Prior treatment with fruquintinib. 2. Prior treatment with any of the following therapies: PD-L1 inhibitors, PD-1 inhibitors, or agents targeting other stimulatory or co-inhibitory T-cell receptors (e.g., CTLA-4, OX-40, CD137). 3. Symptomatic or high-risk conditions, including obstruction, bleeding, perforation, or pneumonitis (including non-infectious pneumonitis requiring prior corticosteroid therapy and pneumonitis under current treatment). 4. Diagnosis of malignancies other than colorectal cancer within 5 years before the first dose, except for radically treated basal cell carcinoma of the skin, squamous cell carcinoma of the skin, and/or in situ carcinoma that has been completely resected. 5. Current participation in an interventional clinical study or receipt of other investigational drugs or investigational devices within 4 weeks before the first dose. 6. Systemic treatment with traditional Chinese medicine with antitumor indications or immunomodulatory agents (e.g., thymosin, interferons, interleukins) within 2 weeks before the first dose, except for localized pleural effusion control. 7. Active autoimmune disease requiring systemic treatment (e.g., disease-modifying agents, corticosteroids, or immunosuppressants) within 2 years before the first dose. Replacement therapy (e.g., thyroid hormone, insulin, or physiological corticosteroids for adrenal or pituitary insufficiency) is not considered systemic treatment. 8. Systemic corticosteroid therapy (excluding nasal, inhaled, or other local corticosteroids) or any other immunosuppressive therapy within 7 days before the first dose. • Note: Physiological doses of corticosteroids <= 10 mg/day prednisone or equivalent) are permitted. 9. Clinically uncontrolled pleural or peritoneal effusion (patients without the need for drainage or those with stable effusion for 3 days after drainage discontinuation may be enrolled). 10. Known history of allogeneic organ transplantation (except corneal transplantation) or allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. 11. Known hypersensitivity to sintilimab, fruquintinib, or any excipients of the study drugs. 12. Conditions affecting oral drug intake, such as inability to swallow, history of gastrointestinal surgery, chronic diarrhea, or bowel obstruction. 13. Failure to recover from toxicities and/or complications of prior interventions (i.e., toxicities must have resolved to <= Grade 1 or baseline level, except for fatigue or alopecia). 14. Known history of human immunodeficiency virus (HIV) infection (i.e., HIV 1/2 antibody-positive). 15. Untreated active hepatitis B, defined as HBsAg positivity with detectable HBV DNA exceeding the upper limit of normal (ULN) at the study site’s laboratory. • Note: Patients with hepatitis B may be enrolled if they meet the following criteria: a. HBV viral load <1000 copies/mL (200 IU/mL) before the first dose, and they must receive antiviral therapy throughout the chemotherapy period to prevent HBV reactivation. b. Patients with anti-HBc(+), HBsAg(-), anti-HBs(-), and undetectable HBV DNA do not require prophylactic antiviral therapy but must be closely monitored for viral reactivation. 16. Active hepatitis C infection, defined as positive HCV antibodies with HCV RNA levels above the detection limit. 17. Receipt of a live vaccine within 30 days before the first dose (Cycle 1, Day 1). • Note: Injectable inactivated seasonal influenza vaccines within 30 days before the first dose are allowed, but intranasal live-attenuated influenza vaccines are not permitted. 18. Pregnancy or lactation. 19. Presence of any severe or uncontrolled systemic diseases, including but not limited to: a. Significant and uncontrolled abnormalities in resting electrocardiogram (ECG) rhythm, conduction, or morphology, such as complete left bundle branch block, second-degree or higher atrioventricular block, ventricular arrhythmias, or atrial fibrillation. b. Unstable angina, congestive heart failure, or chronic heart failure of New York Heart Association (NYHA) classification >= Grade 2. c. Any arterial thrombotic, embolic, or ischemic event within 6 months before enrollment, such as myocardial infarction, unstable angina, cerebrovascular accident, or transient ischemic attack. d. Uncontrolled hypertension (systolic blood pressure >140 mmHg, diastolic blood pressure >90 mmHg). e. History of non-infectious pneumonitis requiring corticosteroid treatment within 1 year before the first dose or clinically active interstitial lung disease at screening. f. Active tuberculosis infection. g. Active or uncontrolled infections requiring systemic treatment. h. Active diverticulitis, intra-abdominal abscess, or gastrointestinal obstruction. i. Liver diseases such as cirrhosis, decompensated liver disease, or acute or chronic active hepatitis. j. Poorly controlled diabetes (fasting blood glucose >10 mmol/L). k. Proteinuria >= ++ on urine dipstick, with confirmed 24-hour urinary protein quantification >1.0 g. l. Psychiatric disorders preventing treatment adherence. 20. Any other medical history, condition, abnormal laboratory finding, or treatment that may interfere with study results, prevent full participation, or pose a risk to the patient, as judged by the investigator.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-01-01 00:00:00至 To 2028-12-31 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2025-02-20 00:00:00 至 To 2027-02-28 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	试验组	样本量：	37
Group：	test group	Sample size：	37
干预措施：	信迪利单抗及呋喹替尼联合卡培他滨/替吉奥治疗（根据临床医生决定患者接受卡培他滨或替吉奥治疗）	干预措施代码：
Intervention：	Sintilimab and fruquintinib in combination with capecitabine or S-1 treatment (patients receive either capecitabine or S-1 based on the clinician’s decision)	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	江苏	市(区县)：
Country：	China	Province：	Jiangsu	City：
单位(医院)：	南通市肿瘤医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Nantong Cancer Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	江苏	市(区县)：
Country：	China	Province：	Jiangsu	City：
单位(医院)：	淮安市肿瘤医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Tumour Hospital of Huaian	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	江苏	市(区县)：
Country：	China	Province：	Jiangsu	City：
单位(医院)：	盐城建湖县人民医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Jianhu People's Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	江苏	市(区县)：
Country：	China	Province：	Jiangsu	City：
单位(医院)：	南通市第一人民医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Nantong No.1 People's Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	江苏	市(区县)：
Country：	China	Province：	Jiangsu	City：
单位(医院)：	如皋市人民医院	单位级别：	三乙
Institution hospital：	Rugao People's Hospital	Level of the institution：	Tertiary B

国家：	中国	省(直辖市)：	江苏	市(区县)：
Country：	China	Province：	Jiangsu	City：
单位(医院)：	盐城市第一人民医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Yancheng No.1 People's Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	客观缓解率	指标类型：	主要指标
Outcome：	ORR	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	疾病控制率	指标类型：	次要指标
Outcome：	DCR	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	缓解持续时间	指标类型：	次要指标
Outcome：	DoR	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	无进展生存期	指标类型：	次要指标
Outcome：	PFS	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	总生存	指标类型：	次要指标
Outcome：	OS	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	安全性	指标类型：	次要指标
Outcome：	Safety	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	无	组织：
Sample Name：	None	Tissue：
人体标本去向	其它	说明
Fate of sample：	0thers	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	18	岁 years
最大 Max age		岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：
Blinding：
试验完成后的统计结果（上传文件）：	点击下载
Calculated Results after the Study Completed(upload file)：	download

是否共享原始数据： IPD sharing	否No
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	无
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	None
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	病例记录表
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	Case Record Form, CRF
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	暂未确定/Not yet
注册人： Name of Registration：	2025-02-10 09:41:11