中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR1800014761
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2018-02-03 15:53:50
注册时间： Date of Registration：	2018-02-03 00:00:00
注册号状态：	预注册
Registration Status：	Prospective registration
注册题目：	CD19特异性嵌合抗原受体T细胞治疗难治/复发B细胞淋巴瘤、急性B淋巴细胞白血病和慢性B淋巴细胞白血病的临床研究
Public title：	A clinical study using CD19-specific chimeric antigen receptor engineered T cells for the treatment of refractory/relapse B cell lymphoma, acute B lymphoblastic leukemia, and chronic B lymphoblastic leukemia
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	CD19特异性嵌合抗原受体T细胞治疗难治/复发B细胞淋巴瘤、急性B淋巴细胞白血病和慢性B淋巴细胞白血病的临床研究
Scientific title：	A clinical study using CD19-specific chimeric antigen receptor engineered T cells for the treatment of refractory/relapse B cell lymphoma, acute B lymphoblastic leukemia, and chronic B lymphoblastic leukemia
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	陈志国	研究负责人：	苏力、陈志国
Applicant：	Zhiguo Chen	Study leader：	Li Su, Zhiguo Chen
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 010 83198889	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 010 83198889
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	chenzhiguo@gmail.com	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	chenzhiguo@gmail.com
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	北京市长椿街45号	研究负责人通讯地址：	北京市长椿街45号
Applicant address：	45 Changchun Street, Beijing, China	Study leader's address：	45 Changchun Street, Beijing, China
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：		研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：
申请人所在单位：	首都医科大学宣武医院
Applicant's institution：	Xuanwu Hospital Capital Medical University
研究负责人所在单位：	首都医科大学宣武医院
Affiliation of the Leader：	Xuanwu Hospital Capital Medical University

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	[2017]056	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：
批准本研究的伦理委员会名称：	首都医科大学宣武医院伦理委员会
Name of the ethic committee：	Ethics Committee of Xuanwu Hospital Capital Medical University
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2018-01-24 00:00:00
伦理委员会联系人：	张卓然
Contact Name of the ethic committee：	Zhuoran Zhang
伦理委员会联系地址：	北京市长椿街45号
Contact Address of the ethic committee：	45 Changchun Street, Beijing, China
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：	+86 010-83199270	伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

首都医科大学宣武医院

Primary sponsor：

Xuanwu Hospital Capital Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市长椿街45号

Primary sponsor's address：

45 Changchun Street, Beijing, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	北京	市(区县)：
Country：	China	Province：	Beijing	City：
单位(医院)：	首都医科大学宣武医院	具体地址：	北京市长椿街45号
Institution hospital：	Xuanwu Hospital Capital Medical University	Address：	45 Changchun Street, Beijing, China

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

Self-financing

研究疾病：

难治/复发B细胞淋巴瘤、急性B淋巴细胞白血病和慢性B淋巴细胞白血病

Target disease：

refractory/relapse B cell lymphoma, acute B lymphoblastic leukemia, and chronic B lymphoblastic leukemia

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

治疗新技术临床试验

Study phase：

New Treatment Measure Clinical Study

研究设计：

单臂

Study design：

Single arm

研究目的：

1）评估CD19CAR-T的临床应用的安全性 2）评估CD19CAR-T治疗B细胞淋巴瘤、急性B淋巴细胞白血病和慢性B淋巴细胞白血病的可行性 3）评估CD19CAR-T针对B细胞淋巴瘤、急性B淋巴细胞白血病和慢性B淋巴细胞白血病临床治疗的有效性

Objectives of Study：

1. Evaluating the clinical safety of CD19 CAR engineered T cells; 2. Determining the feasibility of CD19 CAR engineered T cells for the treatment of B-cell lymphoma, acute B lymphocytic leukemia and chronic B lymphocytic leukemia; 3. Monitoring the efficacy of CD19 CAR engineered T cells for the treatment of B-cell lymphoma, acute B lymphocytic leukemia, and chronic B lymphocytic leukemia.

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

Inclusion criteria

1. Patients with CD19+ relapse/refractory and drug-resistant B-cell lymphoma, acute B lymphomatic leukemia, and chronic B lmyphomatic leukemia;
2. Patients with relapsed MRD-positive refractory acute lymphoblastic leukemia and chronic lyphoblastic leukemia, and extramedullary leukemia (excluding central nervous system leukemia);
3. Aged 15 to 65 years;
4. Subjects with Karnofsky score≥70 and estimated survival of more than 3 months;
5. At least 2 weeks or 5 drug half-lives, whichever is shorter, must have elapsed since any prior systemic therapy at the time the subject is planned for leukapheresis, except for systemic inhibitory/stimulatory immune checkpoint therapy;
6. Absolute neutrophils count＞1.5x10^9/L;
7. Absolute platelets count＞50x10^9/L;
8. Absolute lymphocyte count≥0.15 x10^9/L;
9. ALT/AST＜3 x of normal value;
10. Total bilirubin＜1.5mg/dl;
11. Creatinine ＜2.5mg/dl, or Creatinine clearance ≥60 mL/min/1.73 m^2;
12. Cardiac ejection fraction≥45%, no evidence of physiologically significant pericardial effusion as determined by an echocardiogram (ECHO), and no clinically significant electrocardiogram (ECG) findings;
13. No clinically significant pleural effusion;
14. Baseline oxygen saturation > 92% on room air;
15. Patients have no significant central nervous system leukemia (symptoms, signs, imaging, cerebrospinal fluid), and subjects with lymphoma should not show central nervous system metastasis;
16. Women of childbearing potential must have a urine pregnancy test taken and proven negative prior to the treatment. All patients agree to use reliable methods of contraception during the trial period and throughout the last follow-up visit;
17. Participation in the clinical trials should be voluntary with signed informed consent.

排除标准：

1. 预计生存小于3个月患者。
2. 临床可发现（症状，体征，影像学，脑脊液）中枢神经系统白血病。
3. 伴有高白细胞血症（白细胞计数≥50 x10^9/L）或者患者在入组时根据研究者判断其疾病进展迅速无法确保完成一个完整的治疗周期的患者。
4. 患有除非黑色素瘤皮肤癌或者其他原发性肿瘤（例如宫颈癌，膀胱癌，乳腺癌）的患者（治愈3年以上除外）。
5. 伴有包括真菌，细菌，病毒或其他不可控性感染或需要四级隔离处理感染的患者（必要时可进行UTI检测或者接种实验检测）。
6. HIV，HBV，HCV检测阳性的患者。
7. 伴有包括中风，癫痫，痴呆等中枢神经系统疾病或自身免疫性中枢神经系统病变的患者。
8. 入组前12个月内伴有包括心肌感染，心脏血管造影或者支架，活动性心绞痛或其他明显的临床症状，或者伴有心病性哮喘或心血管淋巴细胞浸润。
9. 正在接受抗凝治疗或存在严重凝血功能障碍者。
10. 根据研究者的判断患者正在接受的药物治疗会影响本项目安全性和有效性的研究。
11. 对本项目使用的生物制剂具有过敏或过敏史的患者。
12. 怀孕或哺乳期妇女。
13. 参加治疗前2 周内系统使用全身性、系统性类固醇药物者（最近或目前正在使用吸入类固醇的除外）。
14. T细胞被复制缺陷型慢病毒转导的效率低于30%，或应答 CD3 / CD28 共刺激信号时扩增能力不足（<5倍）者。
15. 患有其他未被控制的疾病，研究者认为不适合加入者。
16. 研究者认为可能增加受试者危险或干扰试验结果的任何情况。
17. 同时参加其他临床研究的患者。

Exclusion criteria：

1. Patients with estimated survival of less than 3 months;
2. Patients with central nervous system leukemia (judged by symptoms, signs, imaging or cerebrospinal fluid tests);
3. Patients with hypervolemia (white blood cell count> 50 x 10^9 / L) or rapidly progressive disease that in the estimation of the investigators and sponsors would compromise the ability to complete the study;
4. History of melanoma skin cancer or other primary tumors (eg, cervical cancer, bladder cancer, breast cancer) (except with 3 years or longer of cure);
5. Patients with fungal, bacterial, viral, or other uncontrollable infections or infections requiring Level 4 isolation (UTI or inoculation assays may be performed if necessary);
6. Patients with positive results for HIV, HBV, HCV tests;
7. With CNS disorders such as cerebrovascular ischemia/hemorrhage, dementia, cerebellar disease, or autoimmune disease with CNS involvement;
8. History of myocardial infarction, cardiac angioplasty or stenting, unstable angina, or other clinically significant cardiac diseases within 12 months of enrollment, or with cardiac atrial or cardiac ventricular lymphoma;
9. Patients that are receiving anticoagulant therapy or have severe coagulation disorders;
10. Any medical condition that in the judgement of the sponsors/investigators is likely to interfere with assessment of safety or efficacy of study;
11. History of severe immediate hypersensitivity reaction to any of the agents used in this study;
12. Female patients who are pregnant or breastfeeding;
13. Subjects who were administered by systemic steroid medications within 2 weeks prior to treatment (unless inhaled steroids are recently or currently in use);
14. Feasibility assessment during screening demonstrates <30% transduction of target lymphocytes, or insufficient expansion (< 5-fold) in response to CD3/CD28 co-stimulation;
15. Patients with any uncontrolled diseases which is unsuitable for enrollment;
16. Any situation that is considered to potentially increase the risk of the subject or interfere with the outcome of the study;
17. Patients who have been enrolled in other clinical studies.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2018-03-01 00:00:00至 To 2019-12-31 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2018-03-01 00:00:00 至 To 2020-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	Case series	样本量：	8
Group：	Case series	Sample size：	8
干预措施：	CD19 CAR-T	干预措施代码：
Intervention：	CD19 CAR-T	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	北京	市(区县)：
Country：	China	Province：	Beijing	City：
单位(医院)：	首都医科大学宣武医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Xuanwu Hospital Capital Medical University	Level of the institution：	Tertiary A hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	安全性	指标类型：	主要指标
Outcome：	Safety	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	完全缓解率	指标类型：	次要指标
Outcome：	Complete remission rate	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	无进展生存期	指标类型：	次要指标
Outcome：	Progression Free Survival	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	总生存期	指标类型：	次要指标
Outcome：	Overall Survival	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	血液	组织：
Sample Name：	Blood	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

标本中文名：	骨髓	组织：
Sample Name：	Bone marrow	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	15	岁 years
最大 Max age	65	岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

非随机

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

non-randomized

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：
Blinding：
试验完成后的统计结果（上传文件）：	点击下载
Calculated Results after the Study Completed(upload file)：	download

是否共享原始数据： IPD sharing	是Yes
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	点击下载
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	Download
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	本课题设计有临床专用CRF表，专人进行纸质记录，并录入Excel电子表格，保存于研究者处；患者临床病史记录为纸质版，主管医师签字后保存于医院病案室，以备查阅。
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	Each patient are required to fill one CRF table, All the CRF tables saved by researchers and will be saved by using EXCEL software. The medical records with the signature of the doctor in charge are all in print edition, which will be saved in the medical-record department of hospital.
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	暂未确定/Not yet
注册人： Name of Registration：	2018-02-03 15:53:50