中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR2500099250
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2025-03-20 09:43:21
注册时间： Date of Registration：	2025-03-20 00:00:00
注册号状态：	补注册
Registration Status：	Retrospective registration
注册题目：	化免诱导后SBRT联合免疫新辅助治疗可手术切除II-ⅢA期非小细胞肺癌的单臂、多中心、前瞻性II期临床研究
Public title：	A single-arm, multicenter, prospective phase II clinical study of stereotactic body radiation therapy (SBRT) combined with neoadjuvant immunotherapy following chemoimmunotherapy induction for resectable Stage II-IIIA non-small cell lung cancer
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	化免诱导后SBRT联合免疫新辅助治疗可手术切除II-ⅢA期非小细胞肺癌的单臂、多中心、前瞻性II期临床研究
Scientific title：	A single-arm, multicenter, prospective phase II clinical study of stereotactic body radiation therapy (SBRT) combined with neoadjuvant immunotherapy following chemoimmunotherapy induction for resectable Stage II-IIIA non-small cell lung cancer
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	徐双兵	研究负责人：	徐双兵
Applicant：	Xu Shuangbing	Study leader：	Xu Shuangbing
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 15927265462	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 15927265462
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	xsb723@hust.edu.cn	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	xsb723@hust.edu.cn
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	湖北省武汉市江汉区马场路109号协和肿瘤中心	研究负责人通讯地址：	湖北省武汉市江汉区解放大道1277号
Applicant address：	Oncology Centre of Union Hospital, 109 Machang Road, Jianghan District, Wuhan, Hubei, China	Study leader's address：	1277 Jiefang Avenue, JIanghan District, Wuhan, Hubei
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：		研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：
申请人所在单位：	华中科技大学同济医学院附属协和医院
Applicant's institution：	Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, China
研究负责人所在单位：	华中科技大学同济医学院附属协和医院
Affiliation of the Leader：	Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	[2024]伦审字（0319-02）号	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	华中科技大学同济医学院附属协和医院医学伦理委员会
Name of the ethic committee：	Ethics Committee of Union Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2024-06-26 00:00:00
伦理委员会联系人：	褚圆圆
Contact Name of the ethic committee：	Chu Yuanyuan
伦理委员会联系地址：	湖北省武汉市江汉区解放大道1277号
Contact Address of the ethic committee：	1277 Jiefang Avenue, JIanghan District, Wuhan, Hubei
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：	+86 27 85726375	伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：	994877373@qq.com

研究实施负责（组长）单位：

华中科技大学同济医学院附属协和医院

Primary sponsor：

Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

研究实施负责（组长）单位地址：

湖北省武汉市江汉区解放大道1277号

Primary sponsor's address：

1277 Jiefang Avenue, JIanghan District, Wuhan, Hubei

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	湖北	市(区县)：
Country：	China	Province：	Hubei	City：
单位(医院)：	华中科技大学同济医学院附属协和医院	具体地址：	武汉市江汉区解放大道1277号
Institution hospital：	Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology	Address：	1277 Jiefang Avenue, JIanghan District

经费或物资来源：

信达生物制药（苏州）有限公司

Source(s) of funding：

Innovent Biologics (Suzhou) Co. Ltd

研究疾病：

可手术切除II-ⅢA期非小细胞肺癌

Target disease：

Resectable stage II-IIIA non-small cell lung cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

II期临床试验

Study phase：

2

研究设计：

单臂

Study design：

Single arm

研究目的：

本研究的主要目的是评估化免诱导后 SBRT 联合免疫围手术期新辅助治疗可手术切除 II-ⅢA 非小细胞肺癌的主要病理缓解（MPR）率；次要目的是评估本研究的完全病理缓解（pCR）率、R0切除率、EFS、安全性。

Objectives of Study：

The primary objective of this study is to evaluate the major pathological response (MPR) rate of stereotactic body radiation therapy (SBRT) combined with perioperative immunoneoadjuvant therapy following chemo-immunotherapy induction in resectable stage II-IIIA non-small cell lung cancer. The secondary objectives include assessing the complete pathological response (pCR) rate, R0 resection rate, event-free survival (EFS), and safety of this regimen.

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

1.签署书面知情同意书，而且能够遵守方案规定的访视及相关程序。
2.年龄≥ 18 岁。
3.细胞学/组织学（经皮肺穿刺、电子支气管镜、纵隔镜等）确诊的、未经治疗的Ⅱ-IIIA 期（根据国际肺癌研究协会 IASLC 第八版胸部肿瘤分期）非小细胞肺癌患者。
4.非鳞状 NSCLC 受试者需基因检测明确无 EGFR 敏感突变、ALK 重排，鳞状 NSCLC  受试者不强制要求基因检测，但已知 EGFR 敏感突变、ALK 重排的受试者不应入组。
5.认为适合行根治性切除术。
6.根据 RECIST V1.1 具有至少一个可测量病灶。
7.ECOG（Performance status ，PS）评分 0-1 分。
8.具有充分的器官和骨髓功能，入组前 7 天内实验室检查值符合下列要求（获得实验室检查的前 14 天内不允许给予任何血液成分、细胞生长因子、白蛋白及其他静脉或皮下给药的纠正血液学或肝肾功能障碍药物），具体如下：
（1） 血液学功能充分，定义为中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9 /L，血小板计数≥100×10^9 /L，血红蛋白≥100g/L；
（2） 肝功能充分，定义为总胆红素水平≤1.5×正常上限（ULN）和天门冬氨酸氨基转移酶（Aspartate Amino Transferase, AST）和丙氨酸氨基转移酶（Alanine Transaminase, ALT）水平≤2.5×ULN，白蛋白（ALB）≥35g/L；
（3） 肾功能充分，血清肌酐（Serum creatinine, Scr）≤1.5×ULN，肌酐清除率（Creatinine Clearance rate, CrCl）≥60 mL/min（用 Cockcroft/Gault公式计算）且尿常规检测结果显示尿蛋白（UPRO）＜ 2+ 或 24 小时尿蛋白定量＜1g。Cockcroft/Gault 公式：女性：CrCl=（140-岁数）× 体重（kg）× 0.85 /72 × 血清肌酐（mg/dL）
男性：CrCl=（140-岁数）× 体重（kg）× 1.00/ 72× 血清肌酐（mg/dL）
（4） 研究治疗前 7 天内，国际标准化比率（INR）≤1.5×ULN，且凝血酶原时间（PT）或活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5×ULN。
9.对于育龄期女性受试者，在接受首次研究药物给药之前的7 天内尿液或血清妊娠试验呈阴性。如果尿液妊娠试验结果为阳性，则要求进行血液妊娠试验。

Inclusion criteria

1.Sign a written informed consent form and be able to comply with the visits and related procedures stipulated in the protocol.
2.Age >= 18 years old.
3.Patients with untreated non-small cell lung cancer (NSCLC) at stage II-IIIA (according to the 8th edition of the Thoracic Tumor Staging system by the  IASLC), confirmed by cytology/histology (via percutaneous lung biopsy, electronic bronchoscopy, mediastinoscopy, etc.).
4.For non-squamous NSCLC subjects, genetic testing is necessary to confirm the absence of EGFR sensitizing mutations and ALK rearrangements. For squamous NSCLC subjects, genetic testing is not mandatory, but those with known EGFR sensitizing mutations or ALK rearrangements should not be enrolled in the study.
5.Considered suitable for radical resection.
6.Have at least one measurable lesion according to RECIST V1.1.
7.ECOG score of 0-1.
8.Have adequate organ and marrow function, Laboratory test values within 7 days prior to enrollment meet the following requirements (no blood components, cell growth factors, albumin, or other intravenous or subcutaneous drugs to correct hematological or hepatorenal dysfunction are allowed within 14 days prior to obtaining laboratory tests), as follows:
(1) Adequate hematological function, defined as neutrophil absolute count >=1.5×10^9 /L, platelet count >=100×10^9 /L, hemoglobin >=100g/L;
(2) Adequate liver function, Defined as total bilirubin level <=1.5× upper limit of normal (ULN) and Aspartate Amino Transferase (AST) and Alanine Transaminase (ALT) level <=2.5×ULN, Albumin (ALB) >=35g/L;
(3) Full renal function, Serum creatinine (Scr) <=1.5×ULN, Creatinine Clearance rate (CrCl) >=60 mL/min (calculated using Cockcroft/Gault formula) and urine protein (UPRO) < 2+ or 24-hour urine protein quantitation < 1g. Cockcroft/Gault formula: For women: CrCl= (140-age) × Body weight (kg) × 0.85/(72 × serum creatinine (mg/dL))
Male: CrCl= (140-age) × Body weight (kg) × 1.00/(72 × serum creatinine (mg/dL))
(4) The International standardized ratio (INR) <=1.5×ULN, and prothrombin time (PT) or activated partial thromboplastin time (APTT) <=1.5×ULN during the 7 days prior to study treatment.
9.For female subjects of childbearing potential, a negative urine or serum pregnancy test within 7 days prior to the first administration of the study drug is required. If the result of the urine pregnancy test is positive, a blood pregnancy test is required.

排除标准：

1.当前正在参与干预性临床研究治疗前 4 周内接受过其他研究药物或研究器械治疗。 2.既往使用过抗 PD-1 、抗 PD-L1 、抗程序性死亡受体配体 2（PD-L2）或抗细胞毒 T 淋巴细胞相关抗原 4（CTLA-4）药物或作用于 T 细胞协同刺激或免疫检查点通路的任何其它药物（如 OX40、CD137 等）及过继性细胞免疫治疗。 3.入组前 2 周内接受过具有抗肿瘤适应症的中草药、中成药，或具有免疫调节作用的药物（包括胸腺肽类、干扰素、白介素）。 4.存在未愈合的手术切口、溃疡或骨折。 5.需要长期全身性使用皮质类固醇的患者；入组前 7 天内正在接受任何其他形式的免疫抑制疗法。注：喷鼻、吸入性或其他途径的局部糖皮质激素或生理剂量的全身性糖皮质激素（≤10 mg/天的泼尼松或等剂量药物）或为预处理（如预防造影剂过敏）而使用是允许的。 6.入组前 1 年内存在需要糖皮质激素治疗的非感染性肺炎病史或当前存在间质性肺疾病。 7.入组前 2 年内发生过需要全身性治疗（例如使用改善病情药物、皮质类固醇或免疫抑制剂）的活动性自身性免疫疾病，包括但不限于炎症性肠病，例如溃疡性结肠炎或克罗恩病；憩室炎；乳糜泻；系统性红斑狼疮；Sarcoidosis 综合征或 Wegener 综合征（肉芽肿伴多血管炎）；Graves 氏病；类风湿性关节炎；多发性硬化症；血管炎；肾小球肾炎；抗磷脂综合征；垂体炎；葡萄膜炎等。替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或者用于肾上腺或垂体机能不全的生理剂量皮质类固醇等）不视为全身性治疗。存在自身免疫性抗体阳性的患者需研究者评估、确认不存在需要全身治疗的自身免疫性疾病方可入组。 8.既往或当前存在心肌炎。 9.有遗传性出血倾向或凝血功能障碍，或血栓病史：在入组前 6 个月内发生过任何动脉血栓、栓塞或缺血，如心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外或一过性脑缺血发作、肺动脉栓塞。在入组前 3 个月内有深静脉血栓或其它任何严重血栓栓塞的病史（植入式静脉输液港或导管源性血栓形成，或浅表静脉血栓形成不被视为“严重” 血栓栓塞）。 10.已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史（即 HIV 1/2 抗体阳性），已知的活动性梅毒。 11.活动性或现阶段需要医学干预的结核病，包括但不限于肺结核。 12.活动性乙型肝炎。 (1)符合下列标准的乙肝受试者符合入选条件：HBsAg（+）或 HBcAb（+），入组前 HBV 病毒载量<1000 拷贝/ml 或<200 IU/ml 或低于检测下限。 (2)HBsAg（+）受试者应在整个研究药物治疗期间接受抗 HBV 治疗以避免病毒激活。 (3) 对于抗 HBc(+)、HBsAg(-)、抗 HBs(-)和 HBV 病毒载量(-)的受试者，不需要接受预防性抗 HBV 治疗，但是需要密切监测病毒是否再激活 13.活动性丙型肝炎（HCV 抗体阳性且 HCV-RNA 水平高于检测下限）。 14.在入组前 5 年内患有确诊的 NSCLC 以外的恶性肿瘤，除外充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的导管原位癌、根治术后的甲状腺乳头状癌。 15.已知对信迪利单抗和/或选择的化疗方案（非鳞状 NSCLC：培美曲塞加顺铂或卡铂；鳞状 NSCLC：白蛋白紫杉醇加顺铂或卡铂）的活性成分和/或任何辅料有过敏反应。 16.妊娠或哺乳期女性或准备在研究期间妊娠或哺乳的女性。 17.存在可能干扰试验结果、妨碍受试者全程参与研究的病史、疾病、治疗或实验室异常结果，或研究者认为参与研究不符合受试者的最大利益。

Exclusion criteria：

1.Currently participating in another interventional clinical study and have received treatment with other study drugs or devices within the 4 weeks prior to the start of the current study treatment. 2.Previous use of anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-programmed death-ligand 2 (PD-L2), or anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4 (CTLA-4) drugs, or any other drugs targeting T-cell costimulatory or immune checkpoint pathways (such as OX40, CD137, etc.), as well as adoptive cellular immunotherapy. 3.Within 2 weeks prior to enrollment, the subject has received Chinese herbal medicines, proprietary Chinese medicines with antitumor indications, or drugs with immunoregulatory effects (including thymosin, interferon, and interleukin). 4.There are unhealed surgical wounds, ulcers, or fractures. 5.Patients requiring long-term systemic use of corticosteroids; those who are receiving any other form of immunosuppressive therapy within 7 days prior to enrollment. Note: Intranasal, inhaled, or other routes of topical glucocorticoids or physiological doses of systemic glucocorticoids (<=10 mg/ day of prednisone or equivalent doses of drugs) or for preconditioning (e.g., to prevent hypersensitivity to contrast media) are permitted. 6.Within 1 year prior to enrollment, there was a history of non-infectious pneumonitis requiring glucocorticoid therapy or the presence of current interstitial lung disease. 7.Within 2 years prior to enrollment, there was a history of active autoimmune diseases requiring systemic therapy (such as disease-modifying drugs, corticosteroids, or immunosuppressants), including but not limited to inflammatory bowel disease (e.g., ulcerative colitis or Crohn's disease), diverticulitis, celiac disease, systemic lupus erythematosus, sarcoidosis or Wegener's granulomatosis (granulomatosis with polyangiitis), Graves' disease, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, vasculitis, glomerulonephritis, antiphospholipid syndrome, hypophysitis, uveitis, etc. Replacement therapy (such as thyroxine, insulin, or physiological doses of corticosteroids for adrenal or pituitary insufficiency) is not considered systemic therapy. Patients with positive autoimmune antibodies may be enrolled only after the investigator assesses and confirms the absence of autoimmune diseases requiring systemic therapy. 8.A history or current presence of myocarditis. 9.A genetic bleeding tendency or coagulation disorder, or a history of thrombosis: any arterial thrombosis, embolism, or ischemia, such as myocardial infarction, unstable angina pectoris, cerebrovascular accident or transient ischemic attack, or pulmonary embolism, within 6 months prior to enrollment. A history of deep venous thrombosis or any other severe thrombotic embolism within 3 months prior to enrollment (implantation-related venous port or catheter-related thrombosis, or superficial venous thrombosis are not considered as "severe" thrombotic embolism). 10.Known history of human immunodeficiency virus (HIV) infection (i.e., HIV 1/2 antibody positive) and known active syphilis. 11.Active tuberculosis or tuberculosis requiring medical intervention at this stage, including but not limited to pulmonary tuberculosis. 12.Active hepatitis B. (1) Hepatitis B subjects who met the following criteria were eligible for inclusion: HBsAg (+) or HBcAb (+), with a pre-enrollment HBV viral load <1000 copies /ml or <200 IU/ml or lower than detected Lower limit. (2)HBsAg (+) subjects should receive anti-HBV therapy throughout the duration of study drug therapy to avoid viral activation. (3) For subjects with anti-HBC (+), HBsAg(-), anti-HBS (-), and HBV viral load (-), prophylactic anti-HBV therapy is not required, but close monitoring of viral reactivation is required 13.Active hepatitis C (HCV antibody positive with HCV-RNA levels above the lower limit of detection). 14.Within 5 years prior to enrollment, there was a diagnosis of malignancy other than NSCLC, except for adequately treated cervical carcinoma in situ, basal cell or squamous cell skin cancer, localized prostate cancer after radical surgery, ductal carcinoma in situ after radical surgery, and papillary thyroid cancer after radical surgery. 15.Known hypersensitivity to the active ingredients and/or any excipients of sindilimab and/or the selected chemotherapy regimen (non-squamous NSCLC: pemetrexed plus cisplatin or carboplatin; squamous NSCLC: nab-paclitaxel plus cisplatin or carboplatin). 16.Pregnant or lactating women, or women who plan to become pregnant or lactate during the study period. 17.The presence of medical history, diseases, treatments, or abnormal laboratory results that may interfere with the trial results or prevent the subject from fully participating in the study, or if the investigator believes that participation in the study is not in the best interest of the subject.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-08-28 00:00:00至 To 2027-04-01 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2024-08-28 00:00:00 至 To 2026-04-01 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	治疗组	样本量：	32
Group：	treatment group	Sample size：	32
干预措施：	化免诱导后SBRT联合免疫新辅助治疗	干预措施代码：
Intervention：	stereotactic body radiation therapy (SBRT) combined with perioperative immunoneoadjuvant therapy following chemo-immunotherapy induction	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	湖北	市(区县)：
Country：	China	Province：	Hubei	City：
单位(医院)：	华中科技大学同济医学院附属协和医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	湖北	市(区县)：
Country：	China	Province：	Hubei	City：
单位(医院)：	华中科技大学同济医学院附属同济医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Tongji Hospital, Tongji Medical College ,Huazhong University of Science and Technology	Level of the institution：	Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	主要病理缓解（MPR）率	指标类型：	主要指标
Outcome：	MPR, Major pathological response	Type：	Primary indicator
测量时间点：	术后	测量方法：	病理评估
Measure time point of outcome：	post-operative	Measure method：	pathological assessment

指标中文名：	完全病理缓解（pCR）率	指标类型：	次要指标
Outcome：	pCR, Pathological complete response	Type：	Secondary indicator
测量时间点：	术后	测量方法：	病理评估
Measure time point of outcome：	postoperation	Measure method：	pathological assessment

指标中文名：	安全性	指标类型：	次要指标
Outcome：	safety	Type：	Secondary indicator
测量时间点：	during treatment	测量方法：	根据 NCI CTCAE（5.0 版）对不良事件（AE）进行分级和记录
Measure time point of outcome：	during treatment	Measure method：	Grade and document adverse events (AEs) according to NCI CTCAE (version 5.0)

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	肺部穿刺组织	组织：
Sample Name：	biopsy tissue	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	18	岁 years
最大 Max age		岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：	无
Blinding：	None

是否共享原始数据： IPD sharing	是Yes
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	2027年4月，通过邮件分享
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	2027-04 by email
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	病例记录表（CRF）
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	Case Record Form
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	无/No
注册人： Name of Registration：	2025-03-20 09:43:00