中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR2400091517
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2025-11-26 17:48:32
注册时间： Date of Registration：	2024-10-30 00:00:00
注册号状态：	预注册
Registration Status：	Prospective registration
注册题目：	评价EA0010注射液治疗OTOF基因突变耳聋患者的安全性、耐受性和有效性的临床研究
Public title：	The safety, tolerability, and efficacy of EA0010 in the treatment of OTOF-deficiency hearing loss
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	一项单臂、开放标签、非随机、多队列、剂量递增的IIT临床研究：评价EA0010注射液治疗OTOF基因突变耳聋患者的安全性、耐受性和有效性的临床研究
Scientific title：	A single arm, open label, non randomized, multi cohort, dose escalation IIT clinical study: The safety, tolerability, and efficacy of EA0010 in the treatment of OTOF-deficiency hearing loss
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	陈颖	研究负责人：	吴皓
Applicant：	Ying Chen	Study leader：	Hao Wu
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 135 0180 7716	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 136 0162 1152
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	drevonne@163.com	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	wuhao@shsmu.edu.cn
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	上海市黄浦区制造局路639号	研究负责人通讯地址：	上海市黄浦区制造局路639号
Applicant address：	639 Zhizaoju Road, Huangpu District, Shanghai	Study leader's address：	639 Zhizaoju Road, Huangpu District, Shanghai
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：		研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：
申请人所在单位：	上海交通大学医学院附属第九人民医院
Applicant's institution：	Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
研究负责人所在单位：	上海交通大学医学院附属第九人民医院
Affiliation of the Leader：	Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	SH9H-2024-T305-1;SH9H-2024-T305-2; SH9H-2024-T305-3; SH9H-2024-T305-4; SH9H-2024-T305-5;SH9H-2024-T305-6;SH9H-2024-T305-7;SH9H-2024-T305-8;SH9H-2024-T305-9;SH9H-2024-T305-10;SH9H-2024-T305-11;	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	上海交通大学医学院附属第九人民医院临床试验伦理审查专委会
Name of the ethic committee：	Clinical Trial Ethics Review Committee of Ninth People's Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2024-10-11 00:00:00
伦理委员会联系人：	刘墨池
Contact Name of the ethic committee：	Mochi Liu
伦理委员会联系地址：	上海市黄浦区制造局路639号
Contact Address of the ethic committee：	639 Zhizaoju Road, Huangpu District, Shanghai
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：	+86 21 2327 1699	伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

上海交通大学医学院附属第九人民医院

Primary sponsor：

Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市黄浦区制造局路639号

Primary sponsor's address：

639 Zhizaoju Road, Huangpu District, Shanghai

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	上海	市(区县)：
Country：	China	Province：	Shanghai	City：
单位(医院)：	上海交通大学医学院附属第九人民医院	具体地址：	上海市黄浦区制造局路639号
Institution hospital：	Shanghai Ninth People's Hospital , Shanghai Jiao Tong University School of Medicine	Address：	639 Zhizaoju Road, Huangpu District, Shanghai

经费或物资来源：

企事业单位委托项目

Source(s) of funding：

EmayGene Technology Co. Ltd.

研究疾病：

明确由OTOF基因突变导致的重度及以上耳聋的儿童或成年患者

Target disease：

Pediatric and adult patients with severe or extremely severe hearing loss due to OTOF deficiency.

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

探索性研究/预试验

Study phase：

0

研究设计：

非随机对照试验

Study design：

Non randomized control

研究目的：

主要研究目的：评价不同剂量EA0010注射液在OTOF基因突变耳聋患者中单次圆窗给药后至第26周的安全性、耐受性。次要研究目的：评价不同剂量EA0010注射液在OTOF基因突变耳聋患者中单次圆窗给药后至第52周的安全性、耐受性。评价EA0010注射液治疗OTOF基因突变耳聋患者的有效性。

Objectives of Study：

The main purpose: To evaluate the safety and tolerability of one-time round window injection of EA0010 in patients with OTOF-related hearing loss, up to 26 weeks post administration. Secondary purpose: To evaluate the safety and tolerability of one-time round window injection of EA0010 in patients with OTOF-related hearing loss, up to 52 weeks post administration. To evaluate the effectiveness of one-time round window injection of EA0010 in patients with OTOF-related hearing loss.

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

Inclusion criteria

排除标准：

1.除OTOF基因外，存在其它明确基因突变致耳聋的原因，可能影响OTOF研究药物治疗效果判断者； 2.既往对本研究中任何药物或其组成成分发生严重过敏反应者； 3.既往接受过任何基因治疗和/或寡核苷酸药物治疗； 4.血液AAV2中和抗体水平高于1:2000； 5.患有全身性疾病或接受的相关治疗，可能影响听力或手术操作； 6.不能接受全身麻醉； 7.双侧人工耳蜗植入，或有重大内耳手术史（经研究者判断不适宜接受基因治疗）； 8.患有其他类型的、不适合耳科手术的耳聋，CT/MRI检查扫描发现存在中-内耳发育异常或畸形、前庭-蜗神经异常引起的耳聋、传导性耳聋、混合性聋、畸形综合征； 9.患有耳科疾病，可能会妨碍计划的手术或干扰研究终点的解释，如：急-慢性中耳炎，梅尼埃病，听神经瘤、突发性耳聋听力未恢复等； 10.曾有药物滥用史，或6个月内接受过任何已知的耳毒性药物治疗（例如氨基糖苷类，顺铂，袢利尿剂等），或3个月内接受过抗病毒和免疫治疗，或1个月内有疫苗接种； 11.受试者正在接受或可能接受除本研究以外的免疫抑制疗法； 12.受试者对糖皮质类激素过敏或不耐受； 13.存在恶性肿瘤病史或脑膜炎病史； 14.存在持续或活动性感染，乙肝表面抗原（HBsAg）阳性且外周血HBV DNA滴度检测高于检测下限的受试者，丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血HCV RNA滴度检测高于检测下限的受试者，人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性或者其他免疫缺陷病受试者，梅毒检测阳性者； 15.具有生育能力的受试者拒绝自签署知情同意书开始至注射AAV后12个月内采取有效避孕措施（激素或屏障法或禁欲）； 16.血妊娠检查结果阳性的育龄期女性受试者或正处于妊娠期或哺乳期； 17.首次给药前4周内参与过其他任何临床研究并已接受给药或治疗的受试者（包括药物和器械等临床研究，非干预性研究除外）； 18.不愿或无法依从本研究方案； 19.研究者认为受试者由于任何医学情况，导致受试者无法参加此项研究，或者不能完成后续研究。

Exclusion criteria：

1. Genetic diagnosis shows gene deficiency other than OTOF that may cause the deafness symptom, which may affect the evaluation of effectiveness of the study drug. 2. Had a severe allergic reaction to any drug or its components used in this study in the past; 3. Have received any gene therapy and/or oligonucleotide drug therapy in the past; 4. Have high levels of AAV2 neutralizing antibodies (>1:2000) in the blood; 5. Have systemic diseases or are receiving related treatments that may affect hearing or surgical operations; 6. Patients who cannot tolerate anesthesia; 7. Have undergone bilateral cochlear implantation or have a history of major inner ear surgery (as determined by the investigator); 8. Other types of deafness that are not suitable for otological surgery, such as: the CT/MRI scan found that there were middle inner ear dysplasia or malformations, vestibular cochlear nerve abnormalities caused deafness, conductive deafness, mixed deafness, and malformation syndrome; 9. Preexisting ear diseases may hinder the planned surgery or interfere with the interpretation of research endpoints, such as acute chronic otitis media, Meniere's disease, acoustic neuroma, sudden deafness, and unrecovered hearing; 10. Have a history of drug abuse, or have received any known ototoxicity drug treatment (such as aminoglycosides, cisplatin, loop diuretics, etc.) within 6 months, or have received antiviral and immunotherapy within 3 months, or have been vaccinated within 1 month; 11. Patients who are currently receiving or may receive immunosuppressive therapy other than this study; 12. Patients who are allergic or intolerant to glucocorticoid treatment; 13. Have a history of malignant tumors or meningitis; 14. Patients with a persistent or active infection, positive for hepatitis B surface antigen (HBsAg) with peripheral blood HBV DNA titers higher than the detection limit, positive for hepatitis C virus (HCV) antibodies with peripheral blood HCV RNA titers higher than the detection limit, positive for human immunodeficiency virus (HIV) antibodies, or with other immune deficiency diseases, or positive for syphilis; 15. Patients of childbearing potential who refuse to take effective contraceptive measures (hormonal or barrier methods or abstinence) from the time of signing the informed consent form until 12 months after receiving AAV injection; 16. Female patients of childbearing age who have a positive blood pregnancy test result, or are currently pregnant or breastfeeding; 17. Have participated in any other clinical trial and have received treatment or medication within 4 weeks prior to the first administration (excluding non-interventional studies); 18. Patients who are unwilling or unable to comply with this study protocol; 19. Patients whom the investigator believes are unable to participate in this study due to any medical condition or who are unable to complete the follow-up study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-10-16 00:00:00至 To 2026-10-16 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2024-11-22 00:00:00 至 To 2025-09-07 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	低剂量组	样本量：	3
Group：	Low dose group	Sample size：	3
干预措施：	低剂量腺相关病毒（AAV）注射	干预措施代码：
Intervention：	Administration of low dose AAV	Intervention code：

组别：	高剂量组	样本量：	7
Group：	High dose group	Sample size：	7
干预措施：	高剂量腺相关病毒（AAV）注射	干预措施代码：
Intervention：	Administration of high dose AAV	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	上海	市(区县)：
Country：	China	Province：	Shanghai	City：
单位(医院)：	上海交通大学医学院附属第九人民医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Shanghai Ninth People's Hospital , Shanghai Jiao Tong University School of Medicine	Level of the institution：	Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	安全性评价指标：体格检查、生命体征、心电图、血常规、血生化、尿常规、凝血功能、外周血中和抗体水平检测、外周血AAV脱落水平检测、不良事件、严重不良事件、剂量限制性毒性	指标类型：	主要指标
Outcome：	Safety evaluation indicators: physical examination, vital signs, electrocardiogram, routine blood test, blood biochemistry, urinalysis, coagulation function, test of blood AAV neutralizing antibody level, test of blood AAV genome level, adverse events, serious adverse events, dose-limiting toxicity	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	行为测听	指标类型：	次要指标
Outcome：	Behavioral audiometry	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	听性脑干诱发电位	指标类型：	次要指标
Outcome：	Auditory brainstem response	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	纯音测听	指标类型：	次要指标
Outcome：	Pure-tone audiometry	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	鼓室图	指标类型：	次要指标
Outcome：	Tympanogram	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	耳声发射反应	指标类型：	次要指标
Outcome：	Distortion product otoacoustic emission (DPOAE)	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	耳蜗微音电位测定	指标类型：	次要指标
Outcome：	Cochlear microphonic	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	听觉稳态诱发电位	指标类型：	次要指标
Outcome：	Auditory steady-state evoked responses	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	声源定位	指标类型：	次要指标
Outcome：	Sound source localization	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	多导脑电测试	指标类型：	次要指标
Outcome：	Electroencephalogram	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	言语识别率	指标类型：	次要指标
Outcome：	Speech recognition	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	前庭功能评估	指标类型：	次要指标
Outcome：	Assessment of vestibular function	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	近红外光功能成像	指标类型：	次要指标
Outcome：	Functional imaging with near-infrared light	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	生长发育及认知评估	指标类型：	次要指标
Outcome：	Growth and development and cognitive assessment	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	耳蜗电图	指标类型：	次要指标
Outcome：	Electrocochleogram	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	功能性磁共振	指标类型：	次要指标
Outcome：	Functional MRI	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	脑磁图	指标类型：	次要指标
Outcome：	Magnetoencephalography	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	耳、前庭、脑部MRI	指标类型：	次要指标
Outcome：	MRI of ear, vestibular, and brain	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	中-内耳CT	指标类型：	次要指标
Outcome：	Middle-inner ear CT	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	粪便	组织：
Sample Name：	Feces	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

标本中文名：	外耳道分泌物	组织：
Sample Name：	Secretions from the external auditory canal	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

标本中文名：	血液	组织：
Sample Name：	Blood	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

结束

/Completed

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	1	岁 years
最大 Max age	28	岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

不适用

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

N/A

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：
Blinding：

是否共享原始数据： IPD sharing	否No
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	无
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	No
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	病例记录表
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	CRF
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	有/Yes
注册人： Name of Registration：	2024-10-30 08:34:02