中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR2400091264
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2024-10-24 14:38:01
注册时间： Date of Registration：	2024-10-24 00:00:00
注册号状态：	预注册
Registration Status：	Prospective registration
注册题目：	恩朗苏拜单抗联合放化疗治疗局部晚期宫颈癌的多中心、单臂临床研究（ENLONG-003）
Public title：	A multicenter, single-arm clinical study of enlonstobart combined with chemoradiotherapy for locally advanced cervical cancer (ENLONG-003)
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	恩朗苏拜单抗联合放化疗治疗局部晚期宫颈癌的多中心、单臂临床研究（ENLONG-003）
Scientific title：	A multicenter, single-arm clinical study of enlonstobart combined with chemoradiotherapy for locally advanced cervical cancer (ENLONG-003)
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	李贵玲	研究负责人：	李贵玲
Applicant：	Guiling Li	Study leader：	Guiling Li
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 133 0718 7507	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 133 0718 7507
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	lgl6714@163.com	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	lgl6714@163.com
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	武汉市江汉区汉口邬家墩156号	研究负责人通讯地址：	武汉市江汉区汉口邬家墩156号
Applicant address：	No. 156 Wujiadun, Hankou, Jianghan District, uhan, Hubei Province	Study leader's address：	No. 156 Wujiadun, Hankou, Jianghan District, uhan, Hubei Province
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：		研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：
申请人所在单位：	华中科技大学同济医学院附属协和医院
Applicant's institution：	Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
研究负责人所在单位：	华中科技大学同济医学院附属协和医院
Affiliation of the Leader：	Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	[2024]伦审字(0714)号	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	华中科技大学同济医学院附属协和医院医学伦理委员会
Name of the ethic committee：	Ethics Committee of Union Hospital of Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2024-09-03 00:00:00
伦理委员会联系人：	褚圆圆
Contact Name of the ethic committee：	Chu YuanYuan
伦理委员会联系地址：	湖北省武汉市江汉区解放大道1277号
Contact Address of the ethic committee：	NO.1277 Jiefang Avenue, Wuhan, Hubei Province
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：	+86 27 8572 6375	伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

华中科技大学同济医学院附属协和医院

Primary sponsor：

Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

研究实施负责（组长）单位地址：

武汉市江汉区汉口邬家墩156号

Primary sponsor's address：

No. 156 Wujiadun, Hankou, Jianghan District, uhan, Hubei Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	湖北省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Hubei Province	City：
单位(医院)：	华中科技大学同济医学院附属协和医院	具体地址：	武汉市江汉区汉口邬家墩156号
Institution hospital：	Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology	Address：	No. 156 Wujiadun, Hankou, Jianghan District, uhan, Hubei Province

经费或物资来源：

石药集团巨石生物制药有限公司

Source(s) of funding：

CSPC Megalith Biopharmaceutical Co., Ltd.

研究疾病：

宫颈癌

Target disease：

cervical cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

上市后药物

Study phase：

4

研究设计：

单臂

Study design：

Single arm

研究目的：

1. 评价恩朗苏拜单抗联合放化疗治疗IIB、IIIA-IVA期宫颈癌的疗效和安全性。 2. 初步探索恩朗苏拜单抗联合放化疗治疗IB3、IIA2期宫颈癌的疗效和安全性。

Objectives of Study：

1. To evaluate the efficacy and safety of enlonstobart combined with chemoradiotherapy for stage IIB, IIIA-IVA locally advanced cervical cancer. 2. To investigate the efficacy and safety of enlonstobart combined with chemoradiotherapy for stage IB3 and IIA2 locally advanced cervical cancer.

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

Inclusion criteria

1. Female,  age ≥18 and ≤70;
2. Histologically confirmed squamous carcinoma, adenocarcinoma or adenosquamous carcinoma of the cervix;
3. FIGO 2018 Stages IB3, IIA2, IIB, IIIA-IVA cervical cancer and without any treatment; 
4. At least one assessable lesion per RECIST 1.1;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 to 1;
6. According to the investigator's judgment, the expected survival time was ≥3 months;
7. Has provided tumor tissue sample for PD-L1 expression testing;
8. Adequate organ function as defined below:
1)Blood routine tests (No blood transfusions, hematopoietic stimulating factors, or other medications were used to correct blood cell counts for 14 days): White blood cell count (WBC)≥2.5×10^9/L; Absolute neutrophil count (ANC) ≥1.5×10^9/L; Platelets ≥90×10^9/L; Hemoglobin (HGB)≥90g/L;
2)Serum biochemical indexs: Serum creatinine ≤1.5 × ULN or >1.5 × ULN with creatinine clearance (CCr) ≥ 60 mL/min; Serum total bilirubin (TBIL) ≤ 1.5 × ULN; Aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) ≤2.5 × ULN;
3)Coagulation function: Activated partial thromboplastin time (APTT) and International normalized ratio (INR) ≤1.5×ULN;
4)Thyroid function: Thyroid stimulating hormone (TSH) ≤ULN, Free triiodothyronine (FT3), Free thyroxine (FT4) levels were normal;
9. Female patients of childbearing age who had a negative pregnancy test, were not lactating, and were of childbearing potential were required to receive effective medical contraception (from the time they signed the informed consent until 6 months after the last study dose).
10. Has good compliance with the planned treatment and follow-up, understood the study procedures of this study, and signed informed consent form.

排除标准：

1. 存在远处转移疾病； 2. 既往接受过任何抗肿瘤治疗，包括但不限于手术（活检术除外）、放疗或系统性治疗（化疗、免疫治疗、靶向治疗）； 3. 既往接受过免疫检查点抑制剂治疗，包括但不限于其他抗PD-1和抗PD- L1抗体； 4. 首次给药前3年内患有活动性恶性肿瘤，除外本试验中研究的宫颈癌以及任何已接受根治性治疗的局部可治愈性的肿瘤（例如已切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或已治愈的原位癌，如乳腺原位癌等）； 5. 患有活动性自身免疫性疾病，或入组前2年内有自身免疫性疾病病史，且仍需要接受全身性治疗。但允许患以下疾病的受试者进一步入组筛选：控制良好的I型糖尿病、只需接受激素替代治疗且控制良好的甲状腺功能减退症、无需进行全身治疗的皮肤疾病（如白癜风、银屑病或脱发），或预计在无外部触发因素的状态下病情不会复发的受试者； 6. 患有原发性免疫缺陷病或有病史； 7. 入组前14天内接受过免疫抑制剂治疗（例如环孢霉素）或每天需要进行系统性类固醇治疗（例如>20 mg/天强的松或等效药物），使用喷鼻、吸入性或其他途径的局部糖皮质激素治疗者除外； 8. 人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）阳性或梅毒活动期感染者；乙肝病毒表面抗原（HBsAg）阳性，且乙肝病毒检测值（HBV-DNA）>500IU/ml 或2500 copies/mL；丙肝抗体（HCV-Ab）阳性，且丙肝病毒 RNA 定量>检测单位正常值上限。 9. 入组前14天内有活动性的细菌、真菌或病毒感染（定义为需要静脉注射抗细菌、抗真菌或抗病毒的药物治疗）。对于首次用药前无活动性感染临床表现，而给予预防感染治疗的个体，可考虑入组； 10. 患有活动性结核病或有病史； 11. 入组前6个月内发生过严重的心血管疾病，包括但不限于：功能分级为III-IV级的稳定型心绞痛；不稳定型心绞痛或心肌梗死；NYHA III-IV级充血性心力衰竭；需要药物治疗的严重心律失常（如果能够控制心室率，则允许纳入无症状的房颤受试者）；严重的动/静脉血栓事件（如脑出血、脑梗塞、深静脉血栓及肺栓塞等）； 12. 患有间质性肺病或有病史，或需要糖皮质激素治疗的非感染性肺炎； 13. 存在具有临床意义的肾盂积水，且经研究者判断不能经肾造瘘术或输尿管支架置入术缓解的； 14. 目前存在≥3级蛋白尿（24小时尿蛋白≥3.5g或4+蛋白尿）； 15. 入组前28天内或计划在研究期间接受活疫苗或减毒疫苗治疗； 16. 已知接受过器官移植或异体造血干细胞移植者； 17. 对单克隆抗体制剂所有成分有严重的过敏反应史和无法控制的过敏性哮喘史； 18. 对白蛋白紫杉醇、顺铂、卡铂或贝伐珠单抗的任何成分有使用禁忌或有严重过敏反应； 19. 入组前28天内参加过其他临床试验并使用了研究药物者； 20. 既往有明确的神经或精神障碍史或药物滥用史且无法戒除或吸毒史者； 21. 存在其他研究者判定不适合参加本试验的情况。

Exclusion criteria：

1. Has distant metastasis; 2. Any prior antitumor therapy, including but not limited to surgery (other than biopsy), radiotherapy, or systemic therapy (chemotherapy, immunotherapy, targeted therapy); 3. Prior therapy with any immune checkpoint inhibitors, including but not limited to anti-PD-1, anti-PD-L1. 4. Active malignancy within 3 years prior to first dose of the investigational drug, except for cervical cancer studied in this trial and any locally curable tumor that has received radical therapy (e.g., resected basal or squamous cell skin cancer, superficial bladder cancer, cervical cancer in situ, breast cancer in situ, etc). 5. Patients has active autoimmune disease or a history of autoimmune disease within 2 years before enrollment for which systemic therapy was still required. However, patients with well-controlled type I diabetes, well-controlled hypothyroidism with hormone replacement therapy, skin diseases (such as vitiligo, psoriasis, or hair loss) without systemic treatment, or those who are not expected to relapse without external triggers, were allowed for further screening. 6. History of primary immunodeficiency; 7. Has received immunosuppressive therapy (e.g., cyclosporine) within 14 days before enrollment or the need for daily systemic steroid therapy, unless topical glucocorticoids were administered by nasal spray, inhalation or other route; 8. Human immunodeficiency virus antibody (HIV-Ab) positive or patients with active syphilis; Hepatitis B virus surface antigen (HBsAg) positive, and hepatitis B virus detection value (HBV-DNA) > 500IU/ml or 2500 copies/mL; HCV antibody (HCV-Ab) was positive, and HCV RNA quantification exceeded the upper limit of normal value of the detection unit; 9. Active bacterial, fungal, or viral infection (defined as the need for intravenous antibacterial, antifungal, or antiviral treatment) within 14 days before enrollment. Those who had no clinical manifestations of active infection before the first treatment and were given infection prophylaxis could be considered for enrollment. 10. Has active tuberculosis or a history of active tuberculosis; 11. Serious cardiovascular disease within 6 months prior to the first dose, including but not limited to: stable angina with functional class III-IV; unstable angina or myocardial infarction; NYHA grade III-IV congestive heart failure; severe arrhythmias requiring drug therapy (congestive heart failure allowed if ventricular rate can be controlled; severe arrhythmias requiring drug therapy (asymptomatic atrial fibrillation is allowed if the ventricular rate can be controlled); Severe arterial/venous thrombotic events (such as cerebral hemorrhage, cerebral infarction, deep vein thrombosis, pulmonary embolism, arterial thromboembolism, etc.). 12. Has interstitial lung disease or a history of interstitial lung disease. Or non-infectious pneumonitis requiring glucocorticoid therapy; 13. Presence of clinically significant hydronephros which cannot be relieved by ventriculostomy or ureteral stent placement assessed by investigator; 14. Current grade ≥3 proteinuria (24-hour urine protein ≥3.5g or 4+ proteinuria); 15. Has receipted of live or attenuated vaccine within 28 days before enrollment or planned for the duration of the study; 16. History of organ transplant or allogenic haemopoietic stem cell transplantation. 17. History of severe allergic reactions and uncontrolled allergic asthma to all components of the monoclonal antibody formulation; 18. Has a contraindication or hypersensitivity to any component of nab-paclitaxel, cisplatin, carboplatin or bevacizumab. 19. Have participated other clinical trials and received related investigated drugs within 28 days before enrollment; 20. Has a clear history of previous neurological or psychiatric disorders or substance abuse that could not be abstinent. Or has a history of drug use. 21. Not suitable for this study as determined by the investigator due to other reasons.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-09-30 00:00:00至 To 2028-08-31 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2024-10-31 00:00:00 至 To 2025-09-30 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	队列1	样本量：	42
Group：	Cohort 1	Sample size：	42
干预措施：	诱导阶段：恩朗苏拜单抗联合紫杉醇和顺铂或卡铂联合或不联合贝伐珠单抗。同期阶段：放疗联合恩朗苏拜单抗和顺铂或卡铂。维持阶段：恩朗苏拜单抗。	干预措施代码：
Intervention：	Induction phase: enlonstobart+paclitaxel+cisplatin/carboplatin±bevacizumab. Concurrent phase: radiotherapy+cisplatin/carboplatin+enlonstobart. Maintenance phase: enlonstobart.	Intervention code：

组别：	队列 2	样本量：	8
Group：	Cohort 2	Sample size：	8
干预措施：	诱导阶段：恩朗苏拜单抗联合紫杉醇和顺铂或卡铂联合或不联合贝伐珠单抗。同期阶段：放疗联合恩朗苏拜单抗和顺铂或卡铂	干预措施代码：
Intervention：	Induction phase: enlonstobart+paclitaxel+cisplatin/carboplatin±bevacizumab. Concurrent phase: radiotherapy+cisplatin/carboplatin+enlonstobart.	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	湖北省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Hubei Province	City：
单位(医院)：	华中科技大学同济医学院附属协和医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	辽宁省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Liaoning Province	City：
单位(医院)：	中国医科大学附属盛京医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Shengjing Hospital of China Medical University	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	重庆	市(区县)：
Country：	China	Province：	Chongqing	City：
单位(医院)：	陆军特色医学中心	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Army Medical Center of PLA	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	四川省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Sichuan Province	City：
单位(医院)：	四川大学华西第二医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	West China Second University Hospital of Sichuan University	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	天津	市(区县)：
Country：	China	Province：	Tianjin	City：
单位(医院)：	天津市中心妇产医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Tianjin Central Hospital of Gynecology Obstetrics	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	北京	市(区县)：
Country：	China	Province：	Beijing	City：
单位(医院)：	中国医学科学院肿瘤医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	湖北省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Hubei Province	City：
单位(医院)：	荆州市中心医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Jingzhou Central Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	广东省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Guangdong Province	City：
单位(医院)：	中山大学附属第五医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	The Fifth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University	Level of the institution：	Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	2年无进展生存率	指标类型：	主要指标
Outcome：	2 year-PFS rate	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	客观缓解率	指标类型：	次要指标
Outcome：	Objective response rate	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	缓解持续时间	指标类型：	次要指标
Outcome：	During of response	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	无进展生存	指标类型：	次要指标
Outcome：	Progression free survival	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	总生存期	指标类型：	次要指标
Outcome：	Overall survival	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	安全性	指标类型：	次要指标
Outcome：	Safety	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	肿瘤	组织：
Sample Name：	Tumour	Tissue：
人体标本去向	使用后保存	说明
Fate of sample：	Preservation after use	Note：

标本中文名：	血液	组织：
Sample Name：	Blood	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

标本中文名：	尿液	组织：
Sample Name：	Urine	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	18	岁 years
最大 Max age	70	岁 years

性别：

女性

Gender：

Female

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：
Blinding：

是否共享原始数据： IPD sharing	否No
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	根据研究进程选择具体方式公开原始数据
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	Select specific ways to expose the the raw data according to the research process.
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	采用EDC收集数据
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	Use EDC to collect data
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	无/No
注册人： Name of Registration：	2024-10-24 14:37:58