中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR2500115369
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2025-12-25 09:44:11
注册时间： Date of Registration：	2025-12-25 00:00:00
注册号状态：	补注册
Registration Status：	Retrospective registration
注册题目：	一项旨在评估BI 690517联合恩格列净是否有助于心力衰竭患者的研究
Public title：	A study to test whether BI 690517 in combination with empagliflozin helps people with heart failure
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	EASi-HF–一项在症状性心力衰竭(HF)(NYHA II-IV级)且左心室射血分数(LVEF)≥40%的受试者中评价口服BI 690517和恩格列净联合用药相较于安慰剂和恩格列净联合用药的有效性和安全性的III期、双盲、随机、平行分组、优效性试验
Scientific title：	EASi-HF – A Phase III double-blind, randomised, parallel-group superiority trial to evaluate efficacy and safety of the combined use of oral BI 690517 and empagliflozin compared with placebo and empagliflozin in participants with symptomatic heart failure (HF: NYHA II-IV) and left ventricular ejection fraction (LVEF) >=40%
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	钱菊英	研究负责人：	钱菊英
Applicant：	Juying Qian	Study leader：	Juying Qian
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 13661813201	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 21 64041990
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	qian.juying@zs-hospital.sh.cn	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	qian.juying@zs-hospital.sh.cn
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	中国上海市徐汇区枫林路180号	研究负责人通讯地址：	上海市徐汇区枫林路180号五号楼509室
Applicant address：	No. 180, Fenglin Road, Xuhui District, Shanghai, China	Study leader's address：	Room 509,Building 5#.No.180 Fenglin Road ,Xuhui District,Shanghai
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：		研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：
申请人所在单位：	复旦大学附属中山医院
Applicant's institution：	Zhongshan Hospital Fudan University
研究负责人所在单位：	复旦大学附属中山医院
Affiliation of the Leader：	Zhongshan Hospital, Fudan University

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	2024-096R	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	复旦大学附属中山医院医学伦理委员会分委会二
Name of the ethic committee：	Ethics Committee of Zhongshan Hospital Fudan University
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2024-07-12 00:00:00
伦理委员会联系人：	杨梦婕
Contact Name of the ethic committee：	Yang Mengjie
伦理委员会联系地址：	上海市徐汇区枫林路180号五号楼509室
Contact Address of the ethic committee：	Room 509,Building 5#.No.180 Fenglin Road ,Xuhui District,Shanghai
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：	+86 21 31587871	伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：	yang.mengjie@zs-hospital.sh.cn

研究实施负责（组长）单位：

复旦大学附属中山医院

Primary sponsor：

Zhongshan Hospital, Fudan University

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市徐汇区枫林路180号五号楼509室

Primary sponsor's address：

Room 509,Building 5#.No.180 Fenglin Road ,Xuhui District,Shanghai

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	上海市	市(区县)：
Country：	China	Province：	Shanghai	City：
单位(医院)：	复旦大学附属中山医院	具体地址：	上海市徐汇区枫林路180号五号楼509室
Institution hospital：	Zhongshan Hospital, Fudan University	Address：	Room 509,Building 5#.No.180 Fenglin Road ,Xuhui District,Shanghai

经费或物资来源：

EASi-HF

Source(s) of funding：

Boehringer Ingelheim International GmbH

研究疾病：

心力衰竭

Target disease：

heart failure

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

III期临床试验

Study phase：

3

研究设计：

随机平行对照

Study design：

Parallel

研究目的：

本研究的目的是提供BI 690517 10 mg+恩格列净10 mg联合标准治疗对比安慰剂+恩格列净10 mg联合标准治疗在LVEF≥40%的HF受试者中的有效性、安全性和耐受性的实质性证据。主要目的是基于CTP中描述的风险比，在LVEF≥40%的HF受试者中证明BI 690517 10 mg联合恩格列净10 mg相对于安慰剂联合恩格列净10 mg在至首次CV死亡或HHF时间方面的优效性。关键次要目的是证明BI 690517 10 mg联合恩格列净10 mg相对于安慰剂联合恩格列净10 mg在至首次发生CV死亡、HHF或紧急HF就诊事件的时间、HHF总数（首次和复发）、第32周KCCQ-TSS较基线的绝对变化、至CV死亡的时间和至全因死亡的时间方面的优效性。

Objectives of Study：

The goal of the study is to provide substantial evidence of the efficacy, safety, and tolerability of the combination of BI 690517 10 mg and empagliflozin 10 mg compared with placebo and empagliflozin 10 mg on top of standard of care in participants with HF and LVEF >=40%. The primary objective is to demonstrate the superiority of the combination of BI 690517 10 mg and empagliflozin 10 mg over placebo and empagliflozin 10 mg for the time to first CV death or HHF in participants with HF and LVEF >=40%, based on a hazard ratio as described in the CTP. Key secondary objectives are to demonstrate the superiority of the combination of BI 690517 10 mg and empagliflozin 10 mg over placebo and empagliflozin 10 mg for the time to first event of CV death, HHF, or urgent HF visit, the total number of HHF events (first and recurrent), the absolute change from baseline in KCCQ-TSS at Week 32, time to CV death, and time to all-cause mortality.

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

1.	年满18岁，在法定年龄大于18岁的国家，至少达到法定年龄  2.	入选本试验前，根据ICH-GCP和当地法规签署书面知情同意书并注明日期 3.	男性或女性受试者。具有生育能力的女性（WOCBP；见第4.2.2.3节） 已准备好并且能够根据国际人用药品注册技术协调会（ICH） M3（R2）采用高效避孕方法，即坚持正确使用情况下年失败率低于1%的避孕方法。符合这些标准的避孕方法列表和使用持续时间说明参见第4.2.2.3节中的受试者须知  4.	访视1前至少3个月诊断为慢性HF，访视1时NYHA II-IV级，根据当地检查（超声心动图、放射性核素血管显影术、有创性血管造影、MRI或CT结果）确定LVEF≥40%。如果在访视1前12个月内测量过LVEF，则可使用此历史数据，或者可以在获得研究知情同意后和访视2前测量LVEF（如果有多个值可用，则应考虑最近的测量值）。 5.	存在结构性心脏异常（通过任何影像学检查证实；即访视1时的超声心动图，定义为左心室肥大或左心房扩大）（见附录10.3）。如果在访视1前12个月内进行过成像检查，则可以使用历史成像结果，或者可以在获得研究知情同意后和访视2前完成成像检查。如果有多个结果可用，则应考虑最近获得的结果。 6.	访视1时NT-proBNP升高，访视1时在中心实验室进行分析： a)	BMI<27 kg/m^2的受试者：无房颤或房扑（访视1 ECG）的受试者≥300 pg/mL，有房颤或房扑（访视1 ECG）的受试者≥900 pg/mL b)	BMI≥27 kg/m2至<35 kg/m^2的受试者：无房颤或房扑（访视1 ECG）的受试者≥220 pg/mL，有房颤或房扑（访视1 ECG）的受试者≥660 pg/mL c)	BMI≥35 kg/m^2的受试者：无房颤或房扑（访视1 ECG）的受试者≥125 pg/mL，有房颤或房扑（访视1 ECG）的受试者≥375 pg/mL 7.	符合以下至少一点： a)	目前正在接受利尿剂治疗，例如袢利尿剂或噻嗪类利尿剂，并且在访视1前已接受稳定剂量治疗至少1周。 b)	访视1前6个月内存在因HF而住院的记录 c)	访视1时NT-proBNP升高，访视1时在中心实验室进行分析 a.	在无房颤或房扑的受试者中（访视1 ECG）：≥900 pg/mL b.	在有房颤或房扑受试者中（访视1 ECG）：≥1800 pg/mL 8.	必须根据适用的当地/国际HF指南为受试者提供尽可能最佳的SOC（根据研究者的判断）。

Inclusion criteria

1.At least 18 years old and at least of the legal age of consent in countries where it is greater than 18 years;
2.Signed and dated written informed consent in accordance with ICH-GCP and local legislation prior to admission to the trial;
3.Male or female participants. Women of childbearing potential (WOCBP1.see Section 4.2.2.3)1 must be ready and able to use highly effective methods of birth control per International Conference on Harmonisation (ICH) M3 (R2) that result in a low failure rate of less than 1% per year when used consistently and correctly. A list of contraception methods meeting these criteria and instructions on the duration of their use is provided in the participant information in Section 4.2.2.3 
4.Chronic HF diagnosed at least 3 months before Visit 1, and in NYHA class II-IV at Visit 1, with LVEF >=40% per local reading (obtained by echocardiography, radionuclide ventriculography, invasive angiography, MRI, or CT). A historical LVEF may be used if it was measured within 12 months prior to Visit 1, or the LVEF may be measured after study consent has been obtained and before Visit 2 (if several values are available, the most recent one should be considered) 
5.Presence of structural heart abnormality (confirmed by any imaging modality;
2.i.e. echocardiography at Visit 1, as defined by left ventricular hypertrophy or left atrial enlargement) (see Appendix 10.3). Historical imaging may be used if performed within 12 months prior to Visit 1, or imaging may be completed after study consent has been obtained and before Visit 2. If several values are available, the most recent one should be considered;
6.Elevated NT-proBNP at Visit 1, analysed at the central laboratory at Visit 1: (1)	in participants with BMI <27 kg/m^2: >=300 pg/mL for participants without Afib or Aflutter (at Visit 1 ECG) and >=900 pg/mL for participants with Afib or Aflutter (at Visit 1 ECG) ;
(2)in participants with BMI >=27 kg/m^2 to <35 kg/m^2: >=220 pg/mL for participants without Afib or Aflutter (at Visit 1 ECG) and >=660 pg/mL for participants with Afib or Aflutter (at Visit 1 ECG) ;
(3)in participants with BMI >=35 kg/m^2: >=125 pg/mL for participants without Afib or Aflutter (at Visit 1 ECG) and >=375 pg/mL for participants with Afib or Aflutter (at Visit 1 ECG) ;
7.At least one of the following: 
(1)Currently treated with diuretic therapy e.g. loop diuretics or thiazides, and on a stable dose for at least 1 week prior to Visit 1 ;
(2)Documented hospitalisation for HF within 6 months prior to Visit 1;
(3)Elevated NT-proBNP at Visit 1, analysed at the central laboratory at Visit 1 ;
1).in participants without Afib or Aflutter (at Visit 1 ECG): >=900 pg/mL ;2)for participants with Afib or Aflutter (at Visit 1 ECG): >=1800 pg/mL ;
8.Participants must be treated according to best possible SOC in accordance with applicable HF local/international guidelines (according to the judgment of the investigator);

排除标准：

1. 访视1前14天内接受过MRA（例如螺内酯、依普利酮、非奈利酮）治疗，或在随机化前需要接受此类治疗，或根据研究者的判断计划在试验期间接受此类治疗。不应因入组研究而中断MRA治疗 2. 访视1前14天内接受过阿米洛利或其他保钾利尿剂治疗，或在随机化前需要接受此类治疗，或根据研究者的判断计划在试验期间接受此类治疗 3. 正接受以下治疗： a. 访视2时使用直接肾素抑制剂（例如阿利吉仑） b. 访视2时使用一种以上ACEI、ARB或ARNI或同时使用两种ACEI、ARB或ARNI c. 访视2前7天内需要住院或i.v.治疗的急性失代偿性HF，包括使用利尿剂或i.v.正性肌力药或i.v.血管扩张剂、机械支持（如主动脉内球囊反搏、气管插管术、机械通气、任何心室辅助设备）或IV利钠肽（如奈西立肽）。 4. 访视1前90天内有MI、CVA、TIA、卒中、冠状动脉搭桥术/CABG、心脏瓣膜手术或任何其他重大手术（研究者评估为重大手术），或计划进行重大择期手术（例如髋关节置换术、冠状动脉搭桥术/CABG）。 5. 心脏移植接受者，等待心脏移植，或目前已植入LVAD 6. 访视1前12个月内至访视2期间有基于浸润性疾病（例如淀粉样变性）确定的已知心肌病、蓄积性疾病（例如血色素沉着症、法布里病）、肌营养不良症、肥厚性梗阻性心肌病或已知心包缩窄，或具有潜在可逆原因的心肌病，例如应激或围产期心肌病或化疗诱导的心肌病。 7. 访视1前90天内至访视2期间发生急性炎症性心脏病，如急性心肌炎。 8. 根据研究者的判断，已知患有重度心脏瓣膜病（阻塞性或反流性），或计划在访视1时接受外科或有创性操作的心脏瓣膜病，或预期在研究期间接受有创性治疗。 9. 访视1时ECG证实的静息心率>110 bpm的房颤或房扑 10. 在访视1和/或访视2时，存在未治疗的有临床意义的室性心律失常且无ICD植入。 11. 除非使用植入式起搏器进行治疗：症状性心动过缓、病窦综合征、莫氏II型二度房室传导阻滞或三度心脏传导阻滞 12. 访视1前3个月内或直至访视2前植入ICD或CRT。 13. 访视1或访视2时症状性低血压和/或SBP<100 mmHg 14. 访视1或访视2时SBP≥180 mmHg。如果访视1时SBP>150 mmHg且<180 mmHg，则受试者应接受至少3种抗高血压药 15. 在访视1前3个月内或直至访视2，根据研究者的判断，患有重度慢性肺疾病：例如已知FEV1<50%或需要在家吸氧、原发性肺动脉高压或需要i.v.或长期口服类固醇的慢性阻塞性肺疾病加重 16. 访视1时中心实验室测定的血清钾>5.2 mmol/L（注：筛选期间允许重新评估一次血清钾）。 17. 根据研究者的判断，访视1时ALT或AST>3×ULN或已知肝硬化（Child Pugh C）或其他导致重度肝功能受损的肝病 18. 肾功能损害，定义为中心实验室在访视1时测定的eGFR<20 mL/min/1.73 m2（CKD-EPI），或正在接受肾脏替代治疗。（注：筛选期间允许重新评估一次eGFR） 19. 访视1时中心实验室测定的血红蛋白（Hb）<9 g/dL。 20. 已知肾上腺功能不全（如艾迪生病）或库欣综合征。 21. 访视1前5年内或直至访视2有酮症酸中毒史 22. 根据研究者意见，可能会干扰试验药物吸收的胃肠手术或胃肠疾病 23. 1型糖尿病或其他自身免疫性糖尿病病史（例如，LADA） 24. 访视1前5年内任何有文件证实的活动性或疑似恶性肿瘤或恶性肿瘤史，但已得到适当治疗的皮肤基底细胞癌、子宫颈原位癌或低危前列腺癌（治疗前PSA<10 ng/mL、活检Gleason评分≤6分且临床分期为T1c期或T2a期的受试者）除外 25. 存在研究者认为预期寿命<1年的心力衰竭以外的任何其他疾病 26. 受试者必须或希望继续服用被限制使用的药物（见第4.2.2.1节）或服用被认为可能干扰试验安全性的药物 27. 目前入组另一项试验用器械或药物试验，或结束另一项试验用器械或药物试验后不到30天，或接受其他试验治疗。不排除参与纯观察性试验的受试者 28. 长期酗酒或药物滥用，或者研究者认为患者不适宜作为本试验受试者或不太可能完成本试验的任何情况 29. 妊娠期、哺乳期或计划在临床试验期间妊娠的女性 30. 对BI 690517或恩格列净或其他SGLT2抑制剂和/或任何辅料（包括乳糖）不耐受或已知有过敏或超敏反应。BI 690517、恩格列净和安慰剂成分列表见ISF。 31. 研究者认为可能危及受试者安全性或方案依从性的排除标准未涵盖的任何其他情况（包括异常实验室检查值）；

Exclusion criteria：

1.Treatment with an MRA (e.g. spironolactone, eplerenone, finerenone) within 14 days prior to Visit 1 or requiring such treatment before randomisation or planned during the trial based on the judgment of the investigator. Treatment with MRA should not be interrupted with the intention of enrolment into the study; 2.Treatment with amiloride, or other potassium-sparing diuretic within 14 days prior to Visit 1 or requiring such treatment before randomisation or planned during the trial based on the judgment of the investigator; 3.Receiving the following treatments: a. a direct renin inhibitor (e.g. aliskiren) at Visit 2 b. more than one ACEI, ARB or ARNI, or two simultaneously at Visit 2 c. Acute decompensated HF requiring hospitalisation or i.v. therapy including diuretics, or i.v. inotropes or i.v. vasodilators, mechanical support (such as an intra-aortic balloon pump, endotracheal intubation, mechanical ventilation, any ventricular assist device), or IV natriuretic peptide (e.g. nesiritide) within the past 7 days prior to Visit 2; 4.MI, CVA, TIA, stroke, coronary artery bypass graft surgery/CABG, heart valve surgery or any other major surgery (major according to the investigator’s assessment) within 90 days prior to Visit 1, or scheduled for major elective surgery (e.g. hip replacement, coronary artery bypass graft surgery/CABG) 5.Heart transplant recipient, awaiting heart transplant, or currently implanted LVAD 6.Known cardiomyopathy based on infiltrative diseases (e.g. amyloidosis), accumulation diseases (e.g. haemochromatosis, Fabry disease), muscular dystrophies, hypertrophic obstructive cardiomyopathy or known pericardial constriction, or cardiomyopathy with potentially reversible cause such as stress or peripartum cardiomyopathy or cardiomyopathy induced by chemotherapy within the 12 months prior to Visit 1 and until Visit 2 ; 7.Acute inflammatory heart disease, such as acute myocarditis, within the 90 days preceding prior to Visit 1and until Visit 2; 8.Known severe valvular heart disease (obstructive or regurgitant), as per investigator’s judgment, or valvular heart disease scheduled for surgical or invasive procedures at Visit 1, or anticipated invasive treatment during the study; 9.Atrial fibrillation or Atrial flutter with a resting heart rate >110 bpm documented by ECG at Visit 1 ; 10.Untreated clinically relevant ventricular arrhythmia without an ICD at Visit 1 and/or Visit 2 ; 11.Unless managed with an implanted pacemaker: symptomatic bradycardia, sick sinus syndrome, Mobitz Type II second degree AV-Block, or third degree heart block; 12.Implantation of ICD or CRT within 3 months prior to Visit 1 or until Visit 2 ; 13.Symptomatic hypotension and/or a SBP <100 mmHg at Visit 1 or Visit 2 ; 14.SBP >=180 mmHg at Visit 1 or Visit 2. If SBP >150 mmHg and <180 mmHg at Visit 1, the participant should be receiving at least 3 antihypertensive drugs; 15.Severe chronic pulmonary disease according to investigator’s judgment: e.g. with known FEV1 <50% or need for home oxygen, primary pulmonary arterial hypertension, or chronic obstructive pulmonary disease exacerbation requiring i.v. or chronic oral steroids within 3 months prior to Visit 1 or until Visit 2 ; 16.Serum potassium >5.2 mmol/L measured by the central laboratory at Visit 1 (Note: one reassessment of serum potassium is allowed during screening); 17.ALT or AST >3x ULN at Visit 1 or known hepatic cirrhosis (Child Pugh C), or other liver disease causing severe impaired liver function, according to investigator’s judgment; 18.Impaired renal function, defined as eGFR <20 mL/min/1.73 m^2 (CKD-EPI) as determined at Visit 1 by the central laboratory, or on renal replacement therapy. (Note: one reassessment of eGFR is allowed during screening) ; 19.Haemoglobin (Hb) <9 g/dL as determined at Visit 1 by the central laboratory 20.Known adrenal insufficiency (e.g. Addison disease) or Cushing’s syndrome 21.History of ketoacidosis within 5 years prior to Visit 1 or until Visit 2 ; 22.Gastrointestinal surgery or gastrointestinal disorder that could interfere with trial medication absorption in the investigator’s opinion ; 23.Type 1 diabetes mellitus, or history of other autoimmune causes of diabetes mellitus (e.g. LADA) 24.Any documented active or suspected malignancy or history of malignancy within 5 years prior to Visit 1, except appropriately treated basal cell carcinoma of the skin, in situ carcinoma of uterine cervix or low risk prostate cancer (participants with pre-treatment PSA <10 ng/mL and biopsy Gleason score of <=6 and clinical stage T1c or T2a) 25.Presence of any other disease than heart failure with a life expectancy of <1 year in the investigator’s opinion ; 26.Participants who must or wish to continue the intake of restricted medications (see Section 4.2.2.1) or any drug considered likely to interfere with the safe conduct of the trial; 27.Currently enrolled in another investigational device or drug trial, or less than 30 days since ending another investigational device or drug trial(s), or receiving other investigational treatment(s). Those participating in a purely observational trial will not be excluded; 28.Chronic alcohol or drug abuse or any condition that, in the investigator’s opinion, makes them an unreliable trial participant or unlikely to complete the trial ; 29.Women who are pregnant, nursing, or who plan to become pregnant while in the trial ; 30.Intolerance or known allergy or hypersensitivity to BI 690517 or empagliflozin or other SGLT2 inhibitors and/or any of the excipients (including lactose). A list of BI 690517 and empagliflozin and placebo ingredients is provided in the ISF ; 31.Any condition not covered by any of the other exclusion criteria, including abnormal laboratory values, which in the investigator’s opinion, might jeopardise the participant’s safety or compliance with the protocol;

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-05-17 00:00:00至 To 2029-02-15 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2025-08-05 00:00:00 至 To 2026-07-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	BI 690517和恩格列净联合用药；	样本量：	3000
Group：	BI 690517 and empagliflozin，	Sample size：	3000
干预措施：	BI 690517和恩格列净	干预措施代码：
Intervention：	BI 690517 and empagliflozin	Intervention code：

组别：	安慰剂和恩格列净联合用药	样本量：	3000
Group：	Placebo and empagliflozin	Sample size：	3000
干预措施：	安慰剂和恩格列净联合用药	干预措施代码：
Intervention：	placebo and empagliflozin	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	上海市	市(区县)：
Country：	China	Province：	Shanghai	City：
单位(医院)：	复旦大学附属中山医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Zhongshan Hospital, Fudan University	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	湖南省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Hunan	City：
单位(医院)：	湘潭市中心医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Xiangtan Central Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	广东省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Guangdong	City：
单位(医院)：	深圳市龙岗区人民医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Shenzhen Longgang District People's Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	辽宁省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Liaoning	City：
单位(医院)：	盘锦辽油宝石花医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Liayou Gem Flower Hospital of Panjin	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	吉林省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Jilin	City：
单位(医院)：	吉林大学中日联谊医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	China-Japan Union Hospital of Jilin University	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	山东省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Shandong	City：
单位(医院)：	济宁市第一人民医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Jining No.1 People's Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	湖南省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Hunan	City：
单位(医院)：	常德市第二人民医院	单位级别：	三级医院
Institution hospital：	The second people's Hospital of Changde	Level of the institution：	Tertiary

国家：	中国	省(直辖市)：	广东省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Guangdong	City：
单位(医院)：	广州中医药大学第一附属医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	The first affiliated hospital of guangzhou university of Chinese medicine	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	天津市	市(区县)：
Country：	China	Province：	Tianjin	City：
单位(医院)：	天津市人民医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Tianjin Union Medical Centre	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	四川省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Sichuan	City：
单位(医院)：	四川大学华西医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	West China Hospital of Sichuan University	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	辽宁省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Liaoning	City：
单位(医院)：	大连大学附属中山医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Affiliated Zhongshan Hospital of Dalian University	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	吉林省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Jilin	City：
单位(医院)：	吉林省人民医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Jilin Provincial People's Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	上海市	市(区县)：
Country：	China	Province：	Shanghai	City：
单位(医院)：	上海市第一人民医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Shanghai General Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	湖南省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Hunan	City：
单位(医院)：	长沙市中心医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Changsha Central Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	河北省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Hebei	City：
单位(医院)：	河北北方学院附属第一医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	The First Hospital Hebei North University	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	海南省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Hainan	City：
单位(医院)：	海南省人民医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Hainan General Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	北京市	市(区县)：
Country：	China	Province：	Beijing	City：
单位(医院)：	北京大学第三医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Peking University Third Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	江西省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Jiangxi	City：
单位(医院)：	萍乡市人民医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Pingxiang people's hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	广东省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Guangdong	City：
单位(医院)：	佛山市第一人民医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	The First People's Hospital of Foshan	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	山西省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Shanxi	City：
单位(医院)：	临汾市中心医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Linfen Central Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	河南省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Henan	City：
单位(医院)：	河南科技大学第一附属医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	The first affiliated Hospital of henan university of science & technology	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	湖南省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Hunan	City：
单位(医院)：	岳阳市中心医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Yueyang Central Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	四川省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Sichuan	City：
单位(医院)：	德阳市人民医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	People's Hospital Of Deyang City	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	湖北省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Hubei	City：
单位(医院)：	武汉市第四医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Wuhan Fourth Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	广东省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Guangdong	City：
单位(医院)：	江门市中心医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Jiangmen Central Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	广东省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Guangdong	City：
单位(医院)：	广东省人民医院（广东省医学科学院）	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Guangdong Provincial People's Hospital(Guangdong Academy of Medical Sciences)	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	宁夏回族自治区	市(区县)：
Country：	China	Province：	Ningxia Hui Autonomous Region	City：
单位(医院)：	银川市第一人民医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	The First People's Hospital of Yinchuan	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	北京市	市(区县)：
Country：	China	Province：	Beijing	City：
单位(医院)：	首都医科大学附属北京安贞医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Beijing Anzhen Hospital, Capital Medical University	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	陕西省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Shaanxi	City：
单位(医院)：	陕西省人民医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Shaanxi Provincial People Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	福建省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Fujian	City：
单位(医院)：	福建医科大学附属第一医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	湖北省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Hubei	City：
单位(医院)：	湖北省第三人民医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Hubei No. 3 People's Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	内蒙古自治区	市(区县)：
Country：	China	Province：	Inner Mongolia Autonomous Region	City：
单位(医院)：	包头市中心医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Baotou City Central Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	黑龙江省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Heilongjiang	City：
单位(医院)：	大庆油田总医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Daqing Oilfield General Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	吉林省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Jilin	City：
单位(医院)：	延边大学附属医院（延边医院）	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Yanbian University Hospital (Yanbian Hospital)	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	安徽省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Anhui	City：
单位(医院)：	安徽理工大学第一附属医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	The First Hospital of Anhui University of Science and Technology	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	广东省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Guangdong	City：
单位(医院)：	广州医科大学附属第三医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	The Third Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	江苏省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Jiangsu	City：
单位(医院)：	南京市江宁医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Nanjing Jiangning Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	河南省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Henan	City：
单位(医院)：	南阳市第二人民医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Nanyang second general hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	上海市	市(区县)：
Country：	China	Province：	Shanghai	City：
单位(医院)：	上海市同仁医院	单位级别：	三级乙等
Institution hospital：	Shanghai Tongren Hospital	Level of the institution：	Tertiary B

国家：	中国	省(直辖市)：	湖北省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Hubei	City：
单位(医院)：	武汉大学人民医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Renmin Hospital of Wuhan University	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	湖南省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Hunan	City：
单位(医院)：	长沙市第三医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	The Third Hospital of Changsha	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	江苏省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Jiangsu	City：
单位(医院)：	江苏大学附属医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	The Affiliated Hospital of Jiangsu University	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	广东省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Guangdong	City：
单位(医院)：	广州医科大学附属番禺中心医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	The Affiliated Panyu Central Hospital, Guangzhou Medical University	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	四川省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Sichuan	City：
单位(医院)：	成都医学院第一附属医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	The First Affiliated Hospital of Chengdu Medical	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	广东省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Guangdong	City：
单位(医院)：	中山大学孙逸仙纪念医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Sun Yat-sen Memorial Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	黑龙江省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Heilongjiang	City：
单位(医院)：	哈尔滨医科大学附属第一医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	江西省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Jiangxi	City：
单位(医院)：	江西省中西医结合医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Jiangxi Province Hospital of Integrated Chinese and Western Medicine	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	四川省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Sichuan	City：
单位(医院)：	成都市第二人民医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Chengdu Second People's Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	贵州省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Guizhou	City：
单位(医院)：	贵州医科大学附属医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	福建省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Fujian	City：
单位(医院)：	中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	The 900 Hospital of the Joint Service Support Force of the People's Liberation Army of China	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	广西壮族自治区	市(区县)：
Country：	China	Province：	Guangxi Zhuang Autonomous Region	City：
单位(医院)：	广西医科大学第一附属医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	山东省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Shandong	City：
单位(医院)：	济南市中心医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Jinan Central Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	湖南省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Hunan	City：
单位(医院)：	中南大学湘雅三医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	The Third Xiangya Hospital Central South University	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	安徽省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Anhui	City：
单位(医院)：	宣城市人民医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Xuancheng City People's Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	河南省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Henan	City：
单位(医院)：	洛阳市第三人民医院	单位级别：	三级医院
Institution hospital：	Luoyang Third People's Hospital	Level of the institution：	Tertiary

国家：	中国	省(直辖市)：	辽宁省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Liaoning	City：
单位(医院)：	中国医科大学附属盛京医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Shengjing Hospital of China Medical University	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	江苏省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Jiangsu	City：
单位(医院)：	徐州矿务集团总医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	General Hospital of Xuzhou Mining Group	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	江西省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Jiangxi	City：
单位(医院)：	南昌大学第一附属医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	The first affiliated hostipal of nanchang university	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	浙江省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Zhejiang	City：
单位(医院)：	杭州市临平区第一人民医院	单位级别：	三级乙等
Institution hospital：	The First People's Hospital of Linping District, Hangzhou	Level of the institution：	Tertiary B

国家：	中国	省(直辖市)：	湖南省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Hunan	City：
单位(医院)：	中南大学湘雅二医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	The Second Xiangya Hospital of CSU	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	贵州省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Guizhou	City：
单位(医院)：	贵州省人民医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Gui Zhou Provincial People's Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	湖南省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Hunan	City：
单位(医院)：	郴州市第一人民医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Chenzhou No.1 People’S Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	北京市	市(区县)：
Country：	China	Province：	Beijing	City：
单位(医院)：	中国医学科学院阜外医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Fuwai Hospital,Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	河北省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Hebei	City：
单位(医院)：	河北医科大学第二医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	The Second Hospital of Hebei Medical University	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	吉林省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Jilin	City：
单位(医院)：	吉林大学第一医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	The First Hospital of Jilin University	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	内蒙古自治区	市(区县)：
Country：	China	Province：	Inner Mongolia Autonomous Region	City：
单位(医院)：	内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	The First Affiliated Hospital of the Baotou Medical College of Inner Mongolia University of Science and Technology	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	甘肃省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Gansu	City：
单位(医院)：	兰州大学第二医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Lanzhou University Second Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	河南省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Henan	City：
单位(医院)：	郑州大学第一附属医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	江苏省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Jiangsu	City：
单位(医院)：	南京鼓楼医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Drum Tower Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	黑龙江省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Heilongjiang	City：
单位(医院)：	大庆市人民医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Daqing people's Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	浙江省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Zhejiang	City：
单位(医院)：	温州市人民医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	wenzhou peoples hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	江西省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Jiangxi	City：
单位(医院)：	南昌市人民医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Nanchang People's Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	河南省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Henan	City：
单位(医院)：	新乡医学院第三附属医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	The Third Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University	Level of the institution：	Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	至首次发生CV死亡或HHF事件的时间	指标类型：	主要指标
Outcome：	Time to first event of CV death or HHF	Type：	Primary indicator
测量时间点：	以在26个月的累积期内累积约722起主要事件。	测量方法：	对于主要终点的主要分析，将使用至首次发生CV死亡或HHF事件时间的Cox比例风险回归模型，基线协变量为治疗、地理区域（分类）、NTproBNP的自然对数（连续）、hsTnT的自然对数（连续）、距最近一次HHF的时间（分类）、NYHA分级（分类）、LVEF（分类）、性别（分类）、BMI（连续）和eGFR（CKD-EPI）cr（连续）。将在随机化（意向治疗）集的基础上进行主要分析。
Measure time point of outcome：	Approximately 722 primary events within 26 months accrual.	Measure method：	Metric/method of measurement：For the primary analysis of the primary endpoint a Cox proportional hazards regression model of time to first event of CV death or HHF with baseline covariates of treatment, geographical region (categorial), natural logarithm of NTproBNP (continuous), natural logarithm of hsTnT (continuous), time since most recent HHF (categorial), NYHA class (categorial), LVEF (categorial), sex (categorial), BMI (continuous) and eGFR (CKD-EPI)cr (continuous) will be used. The primar

指标中文名：	至首次发生CV死亡、HHF或紧急HF就诊事件的时间	指标类型：	次要指标
Outcome：	Time to first event of CV death, HHF or urgent HF visit	Type：	Secondary indicator
测量时间点：	以在26个月的累积期内累积约722起主要事件。	测量方法：	将对约6000例受试者进行随机化，以在26个月的累积期内累积约722起主要事件，并额外增加约17个月的随访期，以达到约85%的主要终点把握度。如果累积的盲态数据显示，在日历时间内，主要结局事件累加的速度比原计划慢，则可能将随机分组的受试者数量增加至最多8000例。此类决定将在任何揭盲前的招募期间做出。722起主要结局事件的数量不受该考虑的影响。
Measure time point of outcome：	Approximately 722 primary events within 26 months accrual.	Measure method：	Metric/method of measurement：For the primary analysis of the first key secondary endpoint a Cox proportional hazards regression model of time to first event of CV death, HHF or urgent HF visit with the same baseline covariates as used for the primary analysis of the primary endpoint will be used. The primary analysis will be performed on the randomised (intention to treat) set.

指标中文名：	发生（首次和复发）HHF	指标类型：	次要指标
Outcome：	Occurrences (first and recurrent) of HHF	Type：	Secondary indicator
测量时间点：	以在26个月的累积期内累积约722起主要事件。	测量方法：	对于第二个关键次要终点的主要分析，将使用至HHF发生时间的Lin-Wei-Yang-Ying模型。将使用与主要终点的主要分析相同的基线协变量集，针对随机化（意向治疗）集进行主要分析。
Measure time point of outcome：	Approximately 722 primary events within 26 months accrual.	Measure method：	Metric/method of measurement：For the primary analysis of the second key secondary endpoint a Lin-Wei-Yang-Ying model of the occurrences of times to HHFs will be used. The same set of baseline covariates will be used as for the primary analysis of the primary endpoint, the primary analysis will be performed on the randomised (intention to treat) set.

指标中文名：	第32周时KCCQ-TSS较基线的绝对变化	指标类型：	次要指标
Outcome：	Absolute change from baseline in KCCQ-TSS at Week 32	Type：	Secondary indicator
测量时间点：	Week 32	测量方法：	对于第三个关键次要终点的主要分析，将采用ANCOVA分析第32周时KCCQ-TSS较基线的绝对变化。将在随机化（意向治疗）集的基础上进行分析。
Measure time point of outcome：	Week 32	Measure method：	Metric/method of measurement：For the primary analysis of the third key secondary endpoint ANCOVA will be applied to analyse the absolute change from baseline in KCCQ-TSS at Week 32. The analysis will be performed on the randomised (intention to treat) set.

指标中文名：	至全因死亡的时间	指标类型：	次要指标
Outcome：	Time to all-cause mortality	Type：	Secondary indicator
测量时间点：	以在26个月的累积期内累积约722起主要事件。	测量方法：	对于第4个和第5个关键次要终点（至CV死亡时间和至全因死亡时间），也将通过Cox比例风险模型进行分析，协变量与主要终点相同。
Measure time point of outcome：	Approximately 722 primary events within 26 months accrual.	Measure method：	Metric/method of measurement：The 4th and 5th key secondary endpoint of time to CV death and time to all-cause mortality will also be analysed by a Cox proportional hazards model with the same covariates as the primary endpoint.

指标中文名：	至CV死亡的时间	指标类型：	次要指标
Outcome：	Time to CV death	Type：	Secondary indicator
测量时间点：	以在26个月的累积期内累积约722起主要事件。	测量方法：	对于第4个和第5个关键次要终点（至CV死亡时间和至全因死亡时间），也将通过Cox比例风险模型进行分析，协变量与主要终点相同。
Measure time point of outcome：	Approximately 722 primary events within 26 months accrual.	Measure method：	Metric/method of measurement：The 4th and 5th key secondary endpoint of time to CV death and time to all-cause mortality will also be analysed by a Cox proportional hazards model with the same covariates as the primary endpoint.

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	血液	组织：
Sample Name：	Blood	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

标本中文名：	尿液	组织：
Sample Name：	Urine	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	18	岁 years
最大 Max age		岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

将通过IRT以1:1的比例对受试者进行随机化。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Participants will be randomised via IRT in a 1:1 ratio.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：	对研究参与者、研究者设盲
Blinding：	Blinding of study participants and researchers

是否共享原始数据： IPD sharing	是Yes
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	预计 2028年3月起发布在http://www.ClinicalTrials.gov, https://www.clinicaltrialsregister.eu 和 www.chinadrugtrials.org.cn 网站上
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	Expected to be posted on the websites http://www.ClinicalTrials.gov, https://www.clinicaltrialsregister.eu, and www.chinadrugtrials.org.cn.since Mar2028
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表（Case Record Fom, CRF），二为电子采集和管理系統/IElectronic Data Gapture, EDC
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	有/Yes
注册人： Name of Registration：	2025-12-25 09:43:14