中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR2400088813
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2024-08-27 14:44:46
注册时间： Date of Registration：	2024-08-27 00:00:00
注册号状态：	预注册
Registration Status：	Prospective registration
注册题目：	一项评价NH600001乳状注射液在健康受试者中持续输注的安全性、耐受性及药代/药效动力学的单中心、随机、双盲、丙泊酚阳性对照的I期临床研究
Public title：	A single-center, randomized, double-blind, propofol position-controlled Phase I clinical study evaluating the safety, tolerability, and pharmacokinetics/pharmacokinetics of NH600001 emulsion injection by continuous infusion in healthy subjects
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	一项评价NH600001乳状注射液在健康受试者中持续输注的安全性、耐受性及药代/药效动力学的单中心、随机、双盲、丙泊酚阳性对照的I期临床研究
Scientific title：	A single-center, randomized, double-blind, propofol position-controlled Phase I clinical study evaluating the safety, tolerability, and pharmacokinetics/pharmacokinetics of NH600001 emulsion injection by continuous infusion in healthy subjects
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	黄洁	研究负责人：	阳国平
Applicant：	Jie Huang	Study leader：	Guoping Yang
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 18075186566	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 731 88618938
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	cellahuang1988@163.com	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	ygp9880@126.com
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	湖南省长沙市河西岳麓区桐梓坡路138号	研究负责人通讯地址：	桐梓坡路138号
Applicant address：	138 Tongzipo Road, Yuelu District, Hexi, Changsha City, Hunan Province	Study leader's address：	No. 138, Tongzipo Road, Yuelu District, Changsha City, Hunan Province
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：		研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：
申请人所在单位：	中南大学湘雅三医院
Applicant's institution：	Xiangya Third Hospital, Central South University
研究负责人所在单位：	中南大学湘雅三医院
Affiliation of the Leader：	The Third Xiangya Hospital Central South University

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	24104	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	中南大学湘雅三医院伦理委员会
Name of the ethic committee：	IRB of the Third Xiangya Hospital of CSU
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2024-07-23 00:00:00
伦理委员会联系人：	王晓敏
Contact Name of the ethic committee：	Xiaomin Wang
伦理委员会联系地址：	桐梓坡路138号
Contact Address of the ethic committee：	No. 138, Tongzipo Road, Yuelu District, Changsha City, Hunan Province
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：	+86 731 88618938	伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：	xiaominwangcsu@163.com

研究实施负责（组长）单位：

中南大学湘雅三医院

Primary sponsor：

The Third Xiangya Hospital Central South University

研究实施负责（组长）单位地址：

桐梓坡路138号

Primary sponsor's address：

No. 138, Tongzipo Road, Yuelu District, Changsha City, Hunan Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	湖南	市(区县)：
Country：	China	Province：	Hunan	City：
单位(医院)：	中南大学湘雅三医院	具体地址：	桐梓坡路138号
Institution hospital：	The Third Xiangya Hospital Central South University	Address：	No. 138, Tongzipo Road, Yuelu District, Changsha City, Hunan Province

经费或物资来源：

江苏恩华药业股份有限公司

Source(s) of funding：

Jiangsu Nhwa Pharmaceutical Co.,Ltd

研究疾病：

术前麻醉

Target disease：

Preoperative anesthesia

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

I期临床试验

Study phase：

1

研究设计：

随机平行对照

Study design：

Parallel

研究目的：

主要目的：评价NH600001乳状注射液在健康受试者中持续输注的安全性和耐受性。次要目的：评价NH600001乳状注射液在健康受试者中持续输注的PK和PD特征。

Objectives of Study：

Primary objective: To evaluate the safety and tolerability of NH600001 Lactated Injection for continuous infusion in healthy subjects. Secondary objective: to evaluate the PK and PD characteristics of NH600001 Lactic Injection in healthy subjects by continuous infusion.

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

Inclusion criteria

排除标准：

1)研究者判定受试者现病史和既往史存在影响临床试验的疾病或功能障碍，包括但不限于中枢神经系统、心血管系统、呼吸系统、消化系统、泌尿系统、内分泌系统、血液和淋巴系统慢性或严重疾病史、精神疾病者；
2)筛选期谷丙转氨酶（ALT）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）或尿素超出正常上限1.5倍者，空腹血糖＜3.9或＞6.1 mmol/L或血钾＞5.3 mmol/L且复查确认者；皮质醇和ACTH整体节律或检测值研究者判定异常且具有临床意义者；或其他实验室检查、全胸正位片、腹部B超、脉搏血氧饱和度检查结果异常且具有临床意义者且研究者判定不适合参加研究；
3)已知对依托咪酯或其他麻醉药物、大豆、花生、鸡蛋或蛋类产品等过敏者，或为过敏体质（对两种及以上药物、环境或食物过敏）者，或易发生皮疹、荨麻疹等体质者；
4)有麻醉意外史、麻醉严重不良反应史或家族麻醉意外史者；
5)既往有通气困难或怀疑是困难气道或预估气管插管困难者（比如改良的Mallampati评分Ⅲ-Ⅳ级，先天性口小舌大、下颌骨发育不良等）；
6)既往或目前有支气管哮喘、慢性阻塞性肺病、睡眠呼吸暂停综合征等气道疾病者；
5)既往有通气困难或怀疑是困难气道或预估气管插管困难者（比如改良的Mallampati评分Ⅲ-Ⅳ级，先天性口小舌大、下颌骨发育不良等）；
6)既往或目前有支气管哮喘、慢性阻塞性肺病、睡眠呼吸暂停综合征等气道疾病者；
7)有肾上腺皮质功能不全病史或肾上腺肿瘤或遗传性血红素生物合成障碍病史或遗传性急性卟啉症者；
8)在筛选时发现具有临床意义的心电图异常，包括但不限于 QTcF≥ 450 毫秒（男性）或≥ 470 毫秒（女性）；
9)筛选前1年内有药物滥用史、药物依赖史、毒品滥用史者，或尿药物筛查（吗啡、甲基安非他明、氯胺酮、四氢大麻酚酸和亚甲二氧基甲基安非他明）呈阳性者；
10)筛选前6个月内有酒精滥用史（即每周饮酒超过14个标准单位（1单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）或酒精呼气试验阳性（结果>0），或试验期间不能禁酒者；
11)烟检结果阳性，或筛选前6个月内嗜烟（每日吸烟量≥5支），或在试验期间无法戒烟（包括使用尼古丁口香糖或透皮尼古丁贴）者；
12)试验用药品首次给药前48小时内，摄入含咖啡因的食物或饮料（如，咖啡、浓茶、巧克力和含咖啡因的碳酸饮料、可乐等）者；
13)试验用药品首次给药前48小时内，摄入过任何富含葡萄柚的饮料或食物者；
14)对食物有特殊要求，不能遵守统一饮食或有吞咽困难者；或平时厌食、节食或筛选前4周内已经开始了显著不正常的饮食（如节食、低钠）者；
15)采血困难、不能耐受静脉穿刺和/或有晕血、晕针史者；
16)筛选期处在怀孕或哺乳期妇女；以及在整个研究期间及研究结束后3个月内拒绝采取有效的非药物避孕措施（如禁欲、宫内节育器），或有捐精或捐卵计划者；
17)筛选前1个月内使用过任何抑制或诱导肝药酶的药物（如：诱导剂—苯巴比妥、利福平、卡马西平、苯妥英、地塞米松等；抑制剂—氟伏沙明、S-美芬妥英、丙泊酚、异烟肼、吩噻嗪等）者；
18)乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎抗体（HCV-Ab）、HIV抗体（HIV-Ab）、梅毒螺旋体（TP）抗体检测非阴性者；
19)在给药前3个月内参与过任何临床试验者或仍处于其他试验随访期者；
20)筛选前1个月内接受过灭活疫苗接种，筛选前3个月内接受过活/减毒疫苗接种或计划在试验期间接受灭/活/减毒疫苗接种者；
21)筛选前3个月内有过失血或献血总量超过400 mL，或试验前3个月内输血或接受过血液制品总量超过400 mL，或计划在试验期间或试验结束后1个月内献血或接受手术者；
22)筛选前3个月内有手术史，或未从手术中康复，或者在试验期间有预期手术计划者；
23)筛选前2周内服用任何药物者，包括处方药、非处方药和中草药等；筛选前6个月内使用过阿片类镇痛药者；试验用药品首次给药前5日内使用过镇静/镇痛药或其他麻醉药物者；
24)预计依从性差或研究者认为不适合参加研究的其他情况。

Exclusion criteria：

1) The investigator determines that the subject's current and previous history of disease or dysfunction affecting the clinical trial, including but not limited to the central nervous system, cardiovascular system, respiratory system, digestive system, urinary system, endocrine system, blood and lymphatic system history of chronic or serious disease, mental illness;
2) During the screening period, ALT, creatinine (Cr), BUN or urea exceeded the upper limit of normal by 1.5 times, fasting blood glucose < 3.9 or > 6.1 mmol/L or blood potassium > 5.3 mmol/L and were confirmed by re-examination; The overall rhythm or measurement values of cortisol and ACTH were abnormal and clinically significant. Or other laboratory examination, full chest radiograph, abdominal B-ultrasound, pulse oximetry test results are abnormal and clinically significant, and the investigator determined that the study is not suitable for participation;
3) People who are known to be allergic to etomidate or other narcotic drugs, soy, peanuts, eggs or egg products, or are allergic (allergic to two or more drugs, environment or food), or prone to skin rash, urticaria and other physical conditions;
4) History of anesthesia accidents, history of severe adverse reactions to anesthesia or family history of anesthesia accidents;
5) Patients with previous difficulty in ventilation or suspected difficulty in airway or estimated difficulty in tracheal intubation (such as modified Mallampati score Ⅲ-Ⅳ, congenital uvula, mandibular dysplasia, etc.);
6) Past or current airway diseases such as bronchial asthma, chronic obstructive pulmonary disease, sleep apnea syndrome;
7) Patients with a history of adrenal dysfunction or adrenal tumors or hereditary heme biosynthesis disorders or hereditary acute porphyria;
8) Clinically significant ECG abnormalities found at the time of screening, including but not limited to QTcF≥ 450 ms (men) or ≥ 470 ms (women);
9) Those with a history of drug abuse, drug dependence, or drug abuse within the 1 year prior to screening, or those who tested positive for urine drugs (morphine, methamphetamine, ketamine, THC, and methylenedioxymethamphetamine);
10) A history of alcohol abuse (i.e. drinking more than 14 standard units per week (1 unit =360 mL beer or 45 mL spirits with 40% alcohol or 150 mL wine) or a positive alcohol breath test (result >0) in the six months prior to screening, or abstinence during the test period;
11) Positive tobacco test results, or smokers in the 6 months prior to screening (smoking ≥5 cigarettes per day), or unable to quit smoking during the trial period (including the use of nicotine gum or transdermal nicotine patches);
12) Ingestion of caffeinated foods or beverages (such as coffee, strong tea, chocolate, caffeinated carbonated beverages, colas, etc.) within 48 hours before the first administration of the experimental drug;
13) Ingested any beverage or food rich in grapefruit within 48 hours before the first administration of the investigational drug;
14) People who have special requirements for food, cannot abide by a unified diet or have difficulty swallowing; Or have started a significantly abnormal diet (e.g., diet, low sodium) within 4 weeks prior to normal anorexia, dieting, or screening;
15) Difficulty in blood collection, inability to tolerate venipuncture and/or a history of fainting blood or fainting needles;
16) Women who are pregnant or breastfeeding during the screening period; Who refused to use effective non-drug contraception (such as abstinence, Iuds) throughout the study period and for 3 months after the study, or who had a sperm or egg donation plan;
17) Any drugs that inhibit or induce liver drug enzymes (such as: inducers - phenobarbital, rifampicin, carbamazepine, phenytoin, dexamethasone, etc.) have been used within 1 month before screening; Inhibitors - fluvoxamine, S-mephentoin, propofol, isoniazid, phenothiazine, etc.);
18) Hepatitis B surface antigen (HBsAg), hepatitis C antibody (HCV-Ab), HIV antibody (HIV-AB), Treponema pallidum (TP) antibody test is not negative;
19) Participants who have participated in any clinical trial within 3 months prior to administration or are still in the follow-up period of other trials;
20) Those who received inactivated vaccine within 1 month prior to screening, received live/attenuated vaccine within 3 months prior to screening, or planned to receive inactivated/attenuated vaccine during the trial;
21) Had blood loss or blood donation of more than 400 mL in the 3 months prior to screening, or had blood transfusion or received blood products of more than 400 mL in the 3 months prior to the trial, or planned to donate blood or undergo surgery during the trial or within 1 month after the trial;
22) Had a history of surgery within 3 months prior to screening, or had not recovered from surgery, or had an anticipated surgical plan during the trial period;
23) Those who have taken any medication within 2 weeks prior to screening, including prescription drugs, over-the-counter drugs and Chinese herbal medicines; Those who had used opioid analgesics within 6 months prior to screening; Use of sedative/analgesic or other narcotic drugs within 5 days prior to the first administration of the investigational drug;
24) Poor compliance is expected or other conditions deemed unsuitable for study participation by the investigator.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-07-30 00:00:00至 To 2026-01-30 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2024-08-28 00:00:00 至 To 2024-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	试验药组（2h)	样本量：	11
Group：	experimental drug group（2h)	Sample size：	11
干预措施：	NH600001乳状注射液	干预措施代码：
Intervention：	NH600001 Emulsion Injection	Intervention code：

组别：	试验药组（3h)	样本量：	8
Group：	experimental drug group（3h)	Sample size：	8
干预措施：	NH600001乳状注射液	干预措施代码：
Intervention：	NH600001 Emulsion Injection	Intervention code：

组别：	试验药组（4h)	样本量：	8
Group：	experimental drug group（4h)	Sample size：	8
干预措施：	NH600001乳状注射液	干预措施代码：
Intervention：	NH600001 Emulsion Injection	Intervention code：

组别：	阳性对照组	样本量：	7
Group：	positive control group	Sample size：	7
干预措施：	丙泊酚	干预措施代码：
Intervention：	propofol	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	湖南	市(区县)：
Country：	China	Province：	Hunan	City：
单位(医院)：	中南大学湘雅三医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	The Third Xiangya Hospital Central South University	Level of the institution：	Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	脉搏血氧饱和度	指标类型：	主要指标
Outcome：	saturation of pulse oximetry	Type：	Primary indicator
测量时间点：	完全苏醒后10 min开始每2 min±1 min评估一次直至连续3次Aldrete评分≥9分	测量方法：	监护仪
Measure time point of outcome：	Assessment was performed every 2 min±1 min from 10 min after full recovery until Aldrete score ≥9 po	Measure method：	monitor

指标中文名：	改良Aldrete评分	指标类型：	主要指标
Outcome：	Improved Aldrete score	Type：	Primary indicator
测量时间点：	连续3次MOAA/S评分为5分时开始Aldrete评分，每2 min评价一次，评价时间窗±10 s，当评分首次≥9分，在该时间点后再评价2次，每2 min评价一次，评价时间窗±10 s（均以连续3次	测量方法：	由麻醉医生呼喊患者进行评估
Measure time point of outcome：	When MOAA/S score is 5 for three consecutive times, Aldrete score will be scored, and evaluation wil	Measure method：	The anesthesiologist calls the patient for evaluation

指标中文名：	PADSS评分	指标类型：	主要指标
Outcome：	PADSS score	Type：	Primary indicator
测量时间点：	?连续3次Aldrete评分≥9分时开始每5 min评价一次PADSS评分，评价时间窗±2 min，当PADSS评分首次≥9分，在该时间点后再评价2次，每5 min评价一次，评价时间窗±2 min（均	测量方法：	由麻醉医生呼喊患者进行评估
Measure time point of outcome：	When Aldrete score is ≥9 for three consecutive times, PADSS score will be evaluated every 5 min with	Measure method：	The anesthesiologist calls the patient for evaluation

指标中文名：	MOAA/S镇静评分	指标类型：	次要指标
Outcome：	MOAA/S sedation score	Type：	Secondary indicator
测量时间点：	?给药前5 min内（-5 min ~ 0 min）、负荷剂量输注开始后每20 s评价一次，评价时间窗±5 s，直至MOAA/S≤1；维持剂量输注结束后每2 min评价一次，评价时间窗±10 s，直到	测量方法：	由麻醉医生呼喊患者进行评估
Measure time point of outcome：	Within 5 min before administration (-5 min to 0 min) and every 20 s after infusion of load dose, the	Measure method：	The anesthesiologist calls the patient for evaluation

指标中文名：	认知功能评价	指标类型：	主要指标
Outcome：	Cognitive function evaluation	Type：	Primary indicator
测量时间点：	达到离院标准后的30 min内进行简易智能精神状态检查量表(MMSE)评价	测量方法：	由麻醉医生呼喊患者进行评估
Measure time point of outcome：	The simple Intelligent Mental State Examination Scale (MMSE) was evaluated within 30 minutes after t	Measure method：	The anesthesiologist calls the patient for evaluation

指标中文名：	生命体征	指标类型：	主要指标
Outcome：	vital signs	Type：	Primary indicator
测量时间点：	筛选期、D1给药前1 h内（-1 h~0h）、完全苏醒后10 min开始每2 min±1 min评估一次血压、心率、呼吸，每5min±1 min评估一次体温，直至连续3次Aldrete评分≥9分，且在	测量方法：
Measure time point of outcome：	During the screening period, within 1 h before administration of D1 (-1 h~0h) and 10 min after full	Measure method：

指标中文名：	心电图	指标类型：	主要指标
Outcome：	ECG	Type：	Primary indicator
测量时间点：	筛选期（D-7~D-2）、给药前1 h内（-1 h~0 h）、完全苏醒后10 min±3 min、维持剂量输注结束后24 h±20 min、D3离开I期病房前及提前退出时。各时间点建议进行3次连续12	测量方法：	心电图机
Measure time point of outcome：	Screening period (D-7~D-2), 1 h before administration (-1 h~0 h), 10 min±3 min after full recovery,	Measure method：	ECG machine

指标中文名：	PK	指标类型：	次要指标
Outcome：	PK	Type：	Secondary indicator
测量时间点：	详见描述	测量方法：	NA
Measure time point of outcome：	See description for details	Measure method：	NA

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	血液	组织：
Sample Name：	Blood	Tissue：
人体标本去向	使用后保存	说明
Fate of sample：	Preservation after use	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	18	岁 years
最大 Max age	45	岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

江苏恩华药业股份有限公司委托的统计人员使用SAS软件包生成

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Statisticians commissioned by Jiangsu Enhua Pharmaceutical Co., Ltd. used SAS software package to generate

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：	双盲
Blinding：	Double blind

是否共享原始数据： IPD sharing	否No
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	NA
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	NA
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	CRF：北京中兴正远科技有限公司，I期/BE临床试验全过程数据采集管理系统，网址：http://183.169.36.207/Login?ReturnUrl=%2f（内网系统） EDC：TrialOS，网址为https://www.trialos.com.cn/os
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	CRF: Beijing Zhongxing Zhengyuan Technology Co., LTD，Phase I/BE clinical trial whole process data collection management system at http://183.169.36.207/Login?ReturnUrl=%2f (this system is an intranet system) Data Management: TrialOS, the website is https://www.trialos.com.cn/os.
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	无/No
注册人： Name of Registration：	2024-08-27 14:43:59