中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR-OOC-17014121
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2017-12-24 14:53:47
注册时间： Date of Registration：	2017-12-24 00:00:00
注册号状态：	预注册
Registration Status：	Prospective registration
注册题目：	核苷经治慢乙肝患者临床治愈及远期肝癌队列研究
Public title：	Cohort study of clinical cure and long-term hepatocellular carcinoma for nucleos(t)ide-analogue-treated chronic hepatitis B patients
注册题目简写：	CLCC Study
English Acronym：	CLCC Study
研究课题的正式科学名称：	核苷经治慢乙肝患者临床治愈及远期肝癌队列研究
Scientific title：	Cohort study of clinical cure and long-term hepatocellular carcinoma for nucleos(t)ide-analogue-treated chronic hepatitis B patients
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	韦嘉	研究负责人：	韦嘉
Applicant：	WEI JIA	Study leader：	WEI JIA
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 13888229825	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 13888229825
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	weijiadoc@126.com	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	weijiadoc@126.com
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：	http://www.ynshhyy.com/	研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：	http://www.ynshhyy.com/
申请注册联系人通讯地址：	云南省昆明市青年路176号	研究负责人通讯地址：	云南省昆明市青年路176号
Applicant address：	176 Youth Road, Kunming, Yunnan, China	Study leader's address：	176 Youth Road, Kunming, Yunnan, China
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：	650021	研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：	650021
申请人所在单位：	云南省第二人民医院
Applicant's institution：	Second People's Hospital of Yunnan Province
研究负责人所在单位：	云南省第二人民医院
Affiliation of the Leader：	Second People's Hospital of Yunnan Province

是否获伦理委员会批准：	否
Approved by ethic committee：	No
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：		伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：
批准本研究的伦理委员会名称：
Name of the ethic committee：
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2013-08-26 00:00:00
伦理委员会联系人：
Contact Name of the ethic committee：
伦理委员会联系地址：
Contact Address of the ethic committee：
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：		伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

云南省第二人民医院

Primary sponsor：

Second People's Hospital of Yunnan Province

研究实施负责（组长）单位地址：

云南省昆明市青年路176号

Primary sponsor's address：

176 Youth Road, Kunming, Yunnan, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	云南省	市(区县)：	昆明市
Country：	China	Province：	Yunnan	City：	Kunming
单位(医院)：	云南省第二人民医院	具体地址：	云南省昆明市青年路176号
Institution hospital：	Second People's Hospital of Yunnan Province	Address：	176 Youth Road, Kunming, Yunnan, China

经费或物资来源：

自筹经费

Source(s) of funding：

self-finacing

研究疾病：

慢性乙型肝炎

Target disease：

Hepatitis B

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

其它

Study phase：

N/A

研究设计：

单臂

Study design：

Single arm

研究目的：

主要目的：评估长期NUCS治疗后联合聚乙二醇干扰素的疗效。次要目的：评估长期NUCS治疗后联合聚乙二醇干扰素后的肝癌、肝纤维化、肝衰竭的累计发生率、安全性。

Objectives of Study：

Primary objective: Evaluate efficacy of combination treatment with Peginterferon in chronic hepatitis B patients experienced long-term nucleos(t)ide-analogue treatment. Secondary objective: Evaluate cumulative incidence of hepatocellular carcinoma, liver fibrosis and liver failure and safety of combination treatment with Peginterferon in chronic hepatitis B patients experienced long-term nucleos(t)ide-analogue treatment.

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

Inclusion criteria

排除标准：

1.目前肝功能失代偿（Child-Pugh >7）或有肝功能失代偿的病史者；
2.确诊为肝癌、疑有肝癌者、AFP＞100ng/ml 者。如 AFP 在正常上限 2 倍至 100ng/ml 之间，需 2 周后复查，如 AFP 仍＞100ng/ml 不能入选；或甲胎蛋白在试验前3个月内不能保持稳定和/或肝脏成像检查提示肝脏肿瘤。
3.伴有 HCV、HDV 或 HIV 感染者或合并其他任何肝脏疾病者；
4.有干扰素治疗禁忌症如妊娠、没有控制的高血压、没有控制的糖尿病、没有控制的甲状腺疾病及已经诊断或怀疑有肌炎、肌病或周围神经病者、重度视网膜病变史或由其他证据表明为视网膜病变患者、严重的精神病史，尤其是抑郁症。严重的精神病定义为重症抑郁症或精神病、自杀企图、因精神病而住院或因精神病而有一段时间能力丧失。
5.1年内摄入乙醇量超过 40 克/日，或一年内滥用违禁药品者；
6.需要经常全身性使用阿昔洛维或泛西洛维等药物者；需要经常全身性使用皮质激素者（允许局部或吸入使用）；
7.1个月内用过且需要继续长期使用有肝毒性药物（包括但不限于氨苯砜，红霉素，氟康唑，酮康唑，利福平，其他抗结核制剂）或肾毒性药物（包括但不限于非甾体抗炎药，氨基糖甙类，两性霉素 B，膦甲酸）者；
8.肝脏弹性超声大于14，或有B超或CT等影像学证据提示中度以上肝硬化，或有证据表明为失代偿性肝病（Child-Pugh分数≥7）。
9.慢性肝病导致的医学病症或其他证据表明为慢性肝病导致的医学病症（如血色素沉着病、自身免疫性肝炎、酒精性肝病、毒素暴露等）。
10.中性粒细胞计数<1.5×109个细胞/L或血小板计数<90×109个细胞/L；肌酐高于正常值上限1.5倍者。
11.有免疫介导的疾病史（如炎症性肠病、特发性血小板减少性紫癜、红斑狼疮、自身免疫性溶血性贫血、硬皮病、重度银屑病、类风湿性关节炎）或自身免疫抗体水平异常升高。
12.合并严重的心、脑、肾等其他脏器疾病者；
13.怀孕的或哺乳期妇女或在研究期间有怀孕计划及不愿意避孕的患者。
14.对干扰素及其成分、聚乙二醇过敏者；
15.在过去 5 年中发生过任何器官系统肿瘤史者；
16.依从性差或存在干扰本研究的任何状况；研究者认为不适合入组的其他情况。
17.严重疾病史或由其他证据表明为严重疾病或患有任何其他的疾病使得研究者认为患者不适合参加试验。

Exclusion criteria：

1. Evidence of decompensated liver disease (Child-Pugh score > 7) or history of decompensated liver disease;
2. Signs or symptoms of hepatocellular carcinoma, patients with a value of alpha-fetoprotein > 100 ng/mL are excluded. If alpha-fetoprotein is between 2 ULN and 100 ng/mL, recheck is needed after 2 weeks, alpha-fetoprotein still > 100 ng/mL are excluded, or alpha-fetoprotein cannot maintain stable and/or liver imaging prompt liver tumor within 3 months before the test are excluded;
3. Co-infection with active hepatitis A, hepatitis C, hepatitis D or human immunodeficiency virus (HIV) or combination of any other liver diease;
4. Contraindication with interferon such as pregnancy, no control of hypertension, diabetes, thyroid disease and have been diagnosed or suspected myositis, peripheral neuropathy or myopathy, severe retinopathy history or or other evidence of retinopathy, history of severe psychiatric disease, especially depression. Severe psychiatric disease is defined as severe depression or psychosis, suicide attempt, hospitalization for psychosis, or a period of disability due to a psychiatric disease;
5. Alcohol consumed over 40g/day or abuse of prohibited drugs within one year;
6. Need to use systemic acyclovir or famciclovir frequently; need to use systemic corticosteroids frequently (local or inhaled use are allowed);
7. Use the Hepatotoxic drugs (including but not limited to dapsone, fluconazole, ketoconazole, erythromycin, rifampicin and other anti-tuberculosis drugs) or nephrotoxic drugs (including but not limited to non-steroidal anti-inflammatory drugs, aminoglycosides, amphotericin B, foscarnet) within one month and need to continue long-term use of them;
8. Fibroscan>14 or B-ultrasound /CT imaging prompt moderate liver cirrhosis or evidence of decompensated liver disease (Child-Pugh score ≥7);
9. Diseases caused by chronic liver disease or other evidence of diseases caused by chronic liver disease (such as hemochromatosis, autoimmune hepatitis, alcoholic liver disease, toxin exposure, etc.);
10. Neutrophil count <1.5×109cell/L or platelet count <90×109 cells/L; Serum creatinine level > 1.5 ULN;
11. History of immunologically mediated disease (e.g., inflammatory bowel disease, idiopathic thrombocytopenic purpura, lupus erythematosus, autoimmune hemolytic anemia, scleroderma, severe psoriasis, rheumatoid arthritis etc.) or abnormal increase of autoimmunity antibody level;
12. Combined with serious other organ diseases (heart, brain, kidney, etc.);
13. Women with ongoing pregnancy or breast-feeding or patients have pregnancy plan and not willing to have contraception;
14. Allergic to interferon and its components or polyethylene glycol;
15. History of any organ system tumor in the past 5 years;
16. Poor compliance or any situations interfering the studyOther situations that researchers believe it is not appropriate for inclusion;
17. History of serious diseases or evidence of serious diseases or other diseases that researchers believe it is not appropriate for inclusion.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2017-12-19 00:00:00至 To 2025-12-31 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2017-12-19 00:00:00 至 To 2018-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	Case series	样本量：	600
Group：	Case series	Sample size：	600
干预措施：	核苷（酸）类似物联合聚乙二醇干扰素α-2b	干预措施代码：
Intervention：	nucleos(t)ide analogue combined with Peginterferon α-2b	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	云南省	市(区县)：	昆明市
Country：	China	Province：	Yunnan	City：	Kunming
单位(医院)：	云南省第二人民医院	单位级别：	三甲医院
Institution hospital：	Second People's Hospital of Yunnan Province	Level of the institution：	Tertiary A Hospital

国家：	中国	省(直辖市)：	云南	市(区县)：	昆明市
Country：	China	Province：	Yunnan	City：	Kunming
单位(医院)：	昆明市第一人民医院甘美医院	单位级别：	三甲医院
Institution hospital：	CALMETTE International Hospital	Level of the institution：	Tertiary A Hospital

国家：	中国	省(直辖市)：	云南	市(区县)：	开远
Country：	China	Province：	Yunnan	City：	Kaiyuan
单位(医院)：	开远解放军第59中心医院	单位级别：	三甲医院
Institution hospital：	Kaiyuan People's Liberation Army No. 59 Central Hospital	Level of the institution：	Tertiary A Hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	治疗结束时的HBsAg清除率	指标类型：	主要指标
Outcome：	HBsAg loss rate at the end of treatment	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	HBsAg相对基线下降的幅度	指标类型：	次要指标
Outcome：	HBsAg decline level from baseline	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	HBsAg血清学转换率	指标类型：	次要指标
Outcome：	HBsAg seroconversion	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	HBeAg血清学转换率	指标类型：	次要指标
Outcome：	HBeAg seroconversion	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	肝癌累计发生率	指标类型：	次要指标
Outcome：	Cumulative incidence of hepatocellular carcinoma	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	肝纤维化、肝硬化、肝衰竭的累计发生率	指标类型：	次要指标
Outcome：	Cumulative incidence of liver fibrosis, cirrhosis and liver failure	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	不良反应，生命体征和临床实验室指标	指标类型：	次要指标
Outcome：	Adverse events, vital signs and clinical laboratory indicators	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	血液	组织：
Sample Name：	Blood	Tissue：
人体标本去向	使用后保存	说明
Fate of sample：	Preservation after use	Note：

标本中文名：	尿液	组织：
Sample Name：	Urine	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	18	岁 years
最大 Max age	60	岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

No

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：
Blinding：
试验完成后的统计结果（上传文件）：	点击下载
Calculated Results after the Study Completed(upload file)：	download

是否共享原始数据： IPD sharing	是Yes
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	项目组根据研究进程择期选择具体方式公开原始数据
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	Accroding to the progress of the research, raw research data should be made freely available to all researchers in specific ways.
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	纸质材料及电子资料保存在云南省第二人民医院感染科，使用SPSS软件分析
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	Data will be stored in Infectious Desease department of Second People's Hospital of Yunnan Province
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	无/No
注册人： Name of Registration：	2017-12-24 14:53:47