中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR2400090323
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2024-09-27 11:49:26
注册时间： Date of Registration：	2024-09-27 00:00:00
注册号状态：	补注册
Registration Status：	Retrospective registration
注册题目：	一项多中心、随机、双盲、平行、活性药物对照研究，比较膝关节骨性关节炎患者中 BDDE-交联玻璃酸钠注射液（LBSA0103）单次给药和玻璃酸钠注射液（Synvisc inj.）按照 1 周时间间隔 3 次给药的疗效和安全性
Public title：	A multi-center, randomized, double-blind, parallel-group, active-controlled study to compare the efficacy and safety of intra-articular BDDE-crosslinked hyaluronic acid injections (LBSA0103) once versus intra-articular hyaluronic acid injections (Synvisc Inj.) three times at 1-week interval in the treatment of patients with osteoarthritis of the knee
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	一项多中心、随机、双盲、平行、活性药物对照研究，比较膝关节骨性关节炎患者中 BDDE-交联玻璃酸钠注射液（LBSA0103）单次给药和玻璃酸钠注射液（Synvisc inj.）按照 1 周时间间隔 3 次给药的疗效和安全性
Scientific title：	A multi-center, randomized, double-blind, parallel-group, active-controlled study to compare the efficacy and safety of intra-articular BDDE-crosslinked hyaluronic acid injections (LBSA0103) once versus intra-articular hyaluronic acid injections (Synvisc Inj.) three times at 1-week interval in the treatment of patients with osteoarthritis of the knee
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	王淑芳	研究负责人：	蔡宏
Applicant：	Shufang Wang	Study leader：	Hong Cai
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 158 1022 5845	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 136 1170 9888
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	catrina.wang@evivebiotech.com	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	hongcai@bjmu.edu.cn
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	北京市北京经济技术开发区经海六路 5 号院 6 号楼 4	研究负责人通讯地址：	北京市海淀区花园北路 49 号
Applicant address：	4/F, Building 6, No. 5, Jinghai Sixth Road, Beijing Economic-Technological Development Area, Beijing	Study leader's address：	No. 49, Huayuan North Road, Haidian District, Beijing
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：		研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：
申请人所在单位：	北京新沿线医药科技发展有限公司
Applicant's institution：	NovoTek Therapeutic Inc. (Beijing)
研究负责人所在单位：	北京大学第三医院
Affiliation of the Leader：	Peking University Third Hospital

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	(2019)药伦审第(017-01)号	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	北京大学第三医院医学科学伦理委员会
Name of the ethic committee：	Peking University Third Hospital Medical Science Research Ethics Committee
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2019-03-29 00:00:00
伦理委员会联系人：	王老师
Contact Name of the ethic committee：	Wang
伦理委员会联系地址：	北京市海淀区花园北路 49 号
Contact Address of the ethic committee：	No. 49, Huayuan North Road, Haidian District, Beijing
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：	+86 156 1190 8221	伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

北京大学第三医院

Primary sponsor：

Peking University Third Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市海淀区花园北路 49 号

Primary sponsor's address：

No. 49, Huayuan North Road, Haidian District, Beijing

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	北京	市(区县)：	北京
Country：	China	Province：	Beijing	City：	Beijing
单位(医院)：	北京新沿线医药科技发展有限公司	具体地址：	北京市北京经济技术开发区经海六路 5 号院 6 号楼 4
Institution hospital：	NovoTek Therapeutic Inc. (Beijing)	Address：	4/F, Building 6, No. 5, Jinghai Sixth Road, Beijing Economic-Technological Development Area, Beijing

经费或物资来源：

北京新沿线医药科技发展有限公司

Source(s) of funding：

NovoTek Therapeutic Inc. (Beijing)

研究疾病：

膝关节骨性关节炎

Target disease：

knee osteoarthritis

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

III期临床试验

Study phase：

3

研究设计：

随机平行对照

Study design：

Parallel

研究目的：

比较 BDDE-交联玻璃酸钠注射液（LBSA0103）单次给药和玻璃酸钠注射液（Synvisc inj.）按照 1 周时间间隔 3 次给药的疗效和安全性

Objectives of Study：

To compare the efficacy and safety of intra-articular in single administration of BDDE-crosslinked sodium hyaluronate injection (LBSA0103) to three administrations at 1-week interval of intra-articular sodium hyaluronate injection (Synvisc inj.)

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

1、根据中国骨关节炎诊疗指南（2018 版），诊断为单侧或双侧膝关节骨关节炎（轻度到中度）的患者。满足诊断标准 1+（2、3、4、5 条中的任意 2 条）可诊断膝关节骨关节炎：
     1). 近 1 个月内反复的膝关节疼痛
     2). X 线片（站立位或负重位）示关节间隙变窄、软骨下骨硬化和（或）囊性变、关节边缘骨赘形成
     3). 年龄 ≥50 岁
     4). 晨僵时间 ≤30 min
     5). 活动时有骨摩擦音（感）
2、在筛选前 3 个月内（基于 2 周）或者筛选访视时使用站立的、负重的、轻度屈曲、后前位 X 射线检查诊断为 Kellgren & Lawrence I~III 级膝关节骨性关节炎的 40 岁以上的男性或女性患者
3、未能对保守的非药物治疗和/或简单的镇痛药（如对乙酰氨基酚）做出充分反应的患者
4、在基线访视时 WOMAC Likert 疼痛分项评分为 7~17
5、在平整表面行走时 WOMAC Likert 疼痛评分为 2~3
6、可不依赖助行器（例如助步器、拐杖等）行走的患者。但是，如果患者 6 个月前每天使用助行器，则可在使用助行器期间进行患者评价，并且患者必须以相同的方式使用助行器，直至研究结束
7、能够很好地理解疗效检测调查问卷并进行问卷填写的患者
8、已被告知临床研究的目的、方法、影响等、并签署书面知情同意书的患者
9、属于以下三种情况之一的患者
      a.手术绝育的患者
      b.年龄 45 岁以上的绝经期女性患者，末次月经时间距今超过 2 年
      c.绝经前的有生育能力的女性患者或者未手术绝育的男性患者，同意在临床试验期间和末次使用试验用药品后 26 周内使用有效的避孕方法，如：
         -屏障避孕方法：避孕套、隔膜、宫颈帽（pressary）、杀精剂
         -激素避孕方法：口服制剂、注射剂（Depot）、贴剂、植入剂（Implanon）、阴道环
         -宫内节育器（IUD）：铜 IUD（环）、激素 IUD（Mirena）
         -自然避孕方法：基础体温、排卵期、体外射精、禁欲
10、在开始给药前 2 周内（洗脱期）停用镇痛药、NSAID、物理治疗（电疗、冷疗、激光、超声波、经皮神经电刺激等）和中医疗法治疗（针灸治疗、拔罐治疗、艾灸治疗等）、并且愿意自筛选访视直到研究结束停用这些治疗的患者

Inclusion criteria

1. A patient diagnosed with one- or both-knee osteoarthritis (mild to moderate) based on Guidelines for Diagnosis and Treatment of Osteoarthritis (Ver. 2018). If meeting more than one diagnosis criteria (any two of criteria 2, 3, 4 and 5), it can be diagnosed as osteoarthritis of knee joint:
    1). Repeated knee pain in recent one month 
    2). X-ray (standing or weightbearing) suggested narrowed joint space, subchondral osteosclerosis and (or) cystic degeneration or joint edge osteophyte formation
    3). Age ≥ 50
    4). Morning stiffness ≤ 30 min 
    5). Bony crepitus on active motion (felt)
2. Adult male or female patient of over 40 years of age diagnosed with knee osteoarthritis with the Kellgren & Lawrence Grade of Ⅰ ~III using standing, weightbearing, mild flexion, and posteroanterior X-ray within 3 months before the screening (based on -2 weeks) or at the screening visit
3. A patient failing to adequately respond to conservative non-drug therapy and/or simple analgesics (such as acetaminophen)
4. WOMAC-Likert pain subscore ranging from 7 to 17 at baseline visit
5. WOMAC-Likert pain score of 2 to 3 while walking on a flat surface
6. A patient who can walk without depending on a walking aid such as a walker, cane, etc. However, if the patient has been using a walking aid on a daily basis from 6 months ago, the patient assessment may be conducted including the walking aid, and the walking aid must be used in the same way until the clinical study is completed
7. A patient who can understand the efficacy measurement questionnaire well and complete it
8. A patient who has been informed of the purpose, method, effects, etc. of the clinical study and signed the written informed consent form
9. A patient who falls under one of the following three cases
    a. A patient who is surgically sterile
    b. A female patient over 45 years of age with menopause and who had the last menstruation more than 2 years ago
    c. A female patient of childbearing potential before menopause or male patient who is not surgically sterile should agree to use effective contraceptive methods during the clinical trial and within 26 weeks after final administration of the investigational product, such as:
       - Barrier methods: condom, diaphragm, cervical cap (pessary), spermicide
       - Hormonal methods: pills, injection (Depot), skin patch, hormonal implant (Implanon), vaginal ring
       - Intrauterine Devices (IUDs): Cooper IUD (Loop), Hormonal IUD (Mirena)
       - Natural methods: basic body temperature, ovulation period, coitus interruptus, abstinent
10. A patient who discontinued analgesics, NSAIDs, physical therapy (electrotherapy, cryotherapy, laser, ultrasound, transcutaneous electrical nerve stimulation, etc.) or oriental medical treatment (acupuncture, cupping therapy, moxa treatment, etc.) within 2 weeks before the administration (washout period) and who is willing to discontinue them from the screening visit until the study is completed

排除标准：

1、对侧（非研究）膝关节的 WOMAC Likert 疼痛问题评分>3 2、体重指数（kg/m2）>32 3、患有风湿性关节炎或者其他炎性代谢性关节炎患者 4、关节感染（例如化脓性关节炎）的患者 5、注射区域皮肤感染或皮肤病的患者 6、由褐黄病、血色素沉着症、全身性疾病等引起的继发性骨关节炎患者 7、患有非常疼痛的肌肉骨骼疾病患者，例如 Sudek 萎缩、Paget 氏病和椎间盘突出症 8、身体其他部位（例如髋关节等）患有骨关节炎，可能影响膝关节疼痛评价的患者 9、X 射线检查发现髌股关节（PFJ）的关节间隙明显损失的患者 10、在使用试验用药品前服用以下药物的患者（基线访视） a. 在既往 9 个月内目标膝关节注射过 HA 的患者 b. 在既往 6 个月内膝关节腔内注射过甾体药物的患者 c. 在既往 3 个月内使用过系统性甾体药物的患者（不包括起局部作用的吸入和外用药物） d. 在既往 3 个月内开始服用氨基葡萄糖、软骨素等营养补充剂，或过去 3 个月内服用剂量改变，或试验期间不能保持服用相同剂量 11、有明显关节积液或通过髌骨敲击等检测发现呈阳性的患者 12、酒精中毒和酒精性肝病的患者 13、筛选访视时血妊娠检测结果阳性的患者或者哺乳期女性患者 14、患有严重心脏病或者肝功能和肾功能不全的患者或者显示以下实验室检查值的患者 a. AST、ALT≥正常范围上限的 3 倍 b. 胆红素≥正常范围上限的 1.5 倍 c. 血清肌酐≥正常范围上限的 1.5 倍 15、在既往至少 1 年内目标膝关节进行过手术（包括关节镜检查）的患者（在患者的另一侧膝关节或髋关节进行关节手术的情况下，如果手术可能影响目标关节的评价则排除这类患者。） 16、目标关节接受关节置换手术的患者 17、进行高强度有氧运动（例如可能影响膝关节的跑步或举重训练）或者激烈无氧运动的患者 18、需要合并使用抗凝药（不包括阿司匹林剂量低于 325 mg/天）的患者 19、根据既往病史，患有抑郁、焦虑、失眠或其他疾病，可能影响疗效评估的患者 20、对该临床研究的试验用药品（如玻璃酸钠、局麻药、对乙酰氨基酚等）有过敏反应史的患者 21、在入组到该研究后参与其他临床研究的患者，或者在入组到该临床研究之前 3 个月内参与过其他临床研究的患者 22、患者有任何显著的医学病症，如其他骨骼肌肉病症、恶性肿瘤、凝血障碍、免疫缺陷病等，研究者认为这可能会干扰研究的安全性和有效性评价以及影响患者对研究的参与 23、根据主要研究者慎重考虑认为难以参与该临床研究的患者 24、在进行疼痛评估的访视前 48 小时内使用镇痛药（包括对乙酰氨基酚）的患者

Exclusion criteria：

1. WOMAC-Likert pain question score > 3 in the contralateral (nonstudied) knee 2. Body mass index (kg/m2) > 32 3. A patient with rheumatoid arthritis or other inflammatory metabolic arthritis 4. A patient with infection at the joint such as septic arthritis 5. A patient with skin infection or skin disease at the injection area 6. A patient with secondary osteoarthritis caused by ochronosis, hemochromatosis, systemic disease, etc. 7. A patient with a very painful musculoskeletal disease such as Sudek’s atrophy, Paget’s disease and Spinal disc herniation 8. A patient with osteoarthritis in other areas (e.g. hip joint, etc.) which has a potential effect on knee pain assessment 9. A patient showing a clear loss in the joint space of patello-femoral joint (PFJ) in X-ray 10. A patient who took the following drug before the administration of the investigational product (baseline visit) a. A patient who was injected with HA in the target knee joint within the last 9 months b. A patient who was injected with steroids in the knee joint cavity within the last 6 months c. A patient who had taken systemic steroids in the last 3 months (excluding inhalants and topical agents that have a topical effect) d. A patient who began to take glucosamine, chondroitin and other nutritional supplements in the last 3 months or who changed his/her dose in the last 3 months or who was unable to maintain the same dose during the study 11. A patient with significant joint effusion or tested positive by patellar tap 12. A patient with alcohol intoxication and alcoholic liver disease 13. A patient whose blood pregnancy test result at the screening visit was positive, or a female patient in lactation 14. A patient with serious heart disease or hepatic and renal dysfunction or a patient who showed the following laboratory test value a. AST, ALT ≥ 3 x ULN b. Bilirubin ≥ 1.5 x ULN c. Serum creatinine ≥ 1.5 x ULN 15. A patient who had a surgical procedure including arthroscopy in the target knee joint within the last 1 year (In case of a patient who had a joint surgery in the other knee joint or hip joint, the patient shall be excluded if the surgery is likely to affect the assessment of the target knee.) 16. A patient who had knee replacement surgery in the target knee joint 17. A patient who does highly intensive aerobic exercise, such as running or weight training which may affect the knee joint, or heavy anaerobic exercise 18. A patient who needs combined treatment with anticoagulant agent (excluding aspirin of dose less than 325 mg/day) 19. A patient who had depression, anxiety, insomnia or other diseases that may affect efficacy assessment based on the past medical history 20. A patient who has prior hypersensitive reactions to the investigational product of this clinical study (e.g. sodium hyaluronate, local anesthetics, acetaminophen, etc.) 21. A patient who is participating in other clinical studies after enrolling in this study, or who participated in other clinical studies within 3 months before the enrollment in this clinical study 22. A patient with any medically significant condition (e.g. other musculoskeletal diseases, malignancies, coagulopathy, immunodeficiency) that may affect the safety and effectiveness assessments and patient’s willingness to participate in the study in the opinion of the investigator 23. A patient who is considered to have difficulty in participating in the clinical study at the discretion of the principal investigator 24. A patient who took analgesics including acetaminophen within 48 hours before pain assessment visit

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2019-08-28 00:00:00至 To 2020-12-30 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2019-08-28 00:00:00 至 To 2020-08-10 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	LBSA0103	样本量：	132
Group：	LBSA0103	Sample size：	132
干预措施：	第1周接受一次LBSA0103 关节内注射(60mg/3mL/支)，然后连续 2周每周一次接受模拟注射	干预措施代码：
Intervention：	ntra-articular injection of LBSA0103 (60mg/3mL/vial) only once at the first week and then sham injection once weekly for consecutive 2 weeks	Intervention code：

组别：	Synvisc	样本量：	132
Group：	Synvisc	Sample size：	132
干预措施：	连续 3周每周一次接受Synvisc关节内注射(16mg/2mL/支)	干预措施代码：
Intervention：	ntra-articular injection of Synvisc (16mg/2mL/vial) once weekly for consecutive 3 weeks	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	北京	市(区县)：	北京
Country：	China	Province：	Beijing	City：	Beijing
单位(医院)：	北京大学第三医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Peking University Third Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	北京	市(区县)：	北京
Country：	China	Province：	Beijing	City：	Beijing
单位(医院)：	北京大学首钢医院	单位级别：	三级
Institution hospital：	Peking University Shougang Hospital	Level of the institution：	Tertiary

国家：	中国	省(直辖市)：	北京	市(区县)：	北京
Country：	China	Province：	Beijing	City：	Beijing
单位(医院)：	北京医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Beijing Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	山西	市(区县)：	长治
Country：	China	Province：	Shanxi	City：	Changzhi
单位(医院)：	长治医学院附属和平医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Heping Hospital Affiliated to Changzhi Medical College	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	广东	市(区县)：	广州
Country：	China	Province：	Guangdong	City：	Guangzhou
单位(医院)：	广州市第一人民医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Guangzhou First People’s Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	吉林	市(区县)：	长春
Country：	China	Province：	Jilin	City：	Changchun
单位(医院)：	吉林省一汽总医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	The FAW General Hospital of Jilin Province	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	山东	市(区县)：	济南
Country：	China	Province：	Shandong	City：	Jinan
单位(医院)：	济南市中心医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Jinan Central Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	江西	市(区县)：	南昌
Country：	China	Province：	Jiangxi	City：	Nanchang
单位(医院)：	南昌大学第二附属医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	The Second Affiliated Hospital of Nanchang University	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	北京	市(区县)：	北京
Country：	China	Province：	Beijing	City：	Beijing
单位(医院)：	首都医科大学附属北京潞河医院	单位级别：	三级
Institution hospital：	Beijing Luhe Hospital Affiliated to Capital Medical University	Level of the institution：	Tertiary

国家：	中国	省(直辖市)：	上海	市(区县)：	上海
Country：	China	Province：	Shanghai	City：	Shanghai
单位(医院)：	上海交通大学医学院附属瑞金医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Ruijin Hospital Shanghai Jiao Tong University School of Medicine	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	河南	市(区县)：	郑州
Country：	China	Province：	Henan	City：	Zhengzhou
单位(医院)：	郑州市中心医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Zhengzhou Central Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	在末次给药后13周时西安大略省和麦克马斯特大学骨关节炎指数-李克特量表疼痛评估相对于基线数值的改变	指标类型：	主要指标
Outcome：	Change in the Western Ontario and McMaster Universities Arthritis Index-Likert Pain Assessment at 13 Weeks after the Final Administration from Baseline Value	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	在末次给药后1、6和 26 周时西安大略省和麦克马斯特大学骨关节炎指数-李克特量表疼痛评估相对于基线数值的改变	指标类型：	次要指标
Outcome：	Change in the Western Ontario and McMaster Universities Arthritis Index-Likert Pain Assessment at 1, 6 and 26 Weeks after the Final Administration from Baseline Value	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	在末次给药后 1、6、13 和 26 周时西安大略省和麦克马斯特大学骨关节炎指数-李克特量表功能评估相对于基线数值的改变	指标类型：	次要指标
Outcome：	Change in the Western Ontario and McMaster Universities Arthritis Index-Likert Function Assessment at 1, 6, 13 and 26 Weeks after the Final Administration from Baseline Value	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	在末次给药后 1、6、13 和 26 周时西安大略省和麦克马斯特大学骨关节炎指数-李克特量表僵硬评估相对于基线数值的改变	指标类型：	次要指标
Outcome：	Change in the Western Ontario and McMaster Universities Arthritis Index-Likert Stiffness Assessment at 1, 6, 13 and 26 Weeks after the Final Administration from Baseline Value	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	在末次给药后 1、6、13 和 26 周时西安大略省和麦克马斯特大学骨关节炎指数-李克特量表总评分相对于基线数值的改变	指标类型：	次要指标
Outcome：	Change in the Western Ontario and McMaster Universities Arthritis Index-Likert Total Score at 1, 6, 13 and 26 Weeks after the Final Administration from Baseline Value	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	在末次给药后 1、6、13 和 26 周时患者整体评估相对于基线数值的改变	指标类型：	次要指标
Outcome：	Change in the Patient Global Assessment at 1, 6, 13 and 26 Weeks after the Final Administration from Baseline Value	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	在末次给药后 1、6、13 和 26 周时研究者整体评估相对于基线数值的改变	指标类型：	次要指标
Outcome：	Change in the Investigator Global Assessment at 1, 6, 13 and 26 Weeks after the Final Administration from Baseline Value	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	末次给药后每次访视的身体评估	指标类型：	次要指标
Outcome：	Physical assessment at each visit after final administration	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	末次给药后每次访视服用补救治疗药物的受试者比例（%）以及药物消耗量	指标类型：	次要指标
Outcome：	Percentage (%) of subjects on rescue therapy at each visit after final administration	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	风湿病结局测量指标-国际骨关节炎研究协会缓解率	指标类型：	次要指标
Outcome：	Outcome Measures in Rheumatology-Osteoarthritis Research Society International response rate	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	不良事件	指标类型：	次要指标
Outcome：	Adverse events	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	临床实验室检查（血生化）	指标类型：	次要指标
Outcome：	Clinical laboratory tests (clinical biochemistry)	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	生命体征	指标类型：	次要指标
Outcome：	Vital signs	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	体格检查	指标类型：	次要指标
Outcome：	Physical examination	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	末次给药后每次访视服用补救治疗药物的消耗量	指标类型：	次要指标
Outcome：	Drug consumption on rescue therapy at each visit after final administration	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	临床实验室检查（血常规）	指标类型：	次要指标
Outcome：	Clinical laboratory tests (hematology)	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	临床实验室检查（尿常规）	指标类型：	次要指标
Outcome：	Clinical laboratory tests (urinalysis)	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	尿液	组织：
Sample Name：	Urine	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

标本中文名：	血液	组织：
Sample Name：	Blood	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

结束

/Completed

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	50	岁 years
最大 Max age	NA	岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

采用网络系统进行随机化。事先给每名研究者提供登录系统的ID和密码。研究者通过登录网络系统，按受试者入组顺序输入随机化要求的受试者相关信息。在信息输入后进行随机化，分配随机化编号和药物编号。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Randomization will be carried out by network system. Provide each investigator with the ID and password of the login system in advance. Investigators should log in to the network system and input the relevant information of the subjects required for randomization according to the order in which the subjects enrolled. Randomize after information input, and assign randomization number and drug code.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

本临床试验采用双盲、试验组对比（1 次研究药物给药，然后 2 次模拟注射）和活性对照药物三次给药的研究设计。研究者通过指定实施给药的独立人员而保持双盲。研究者将进行除试验用药品给药以外的所有临床试验过程（例如：随机化，开具试验用药品，测量评估变量等），研究者无法区分受试者所分配的药物。指定实施给药的独立人员仅根据分配的药物编号实施给药过程。在每次给药时，受试者采用仰卧位并通过关节内注射接受治疗，注射由实施给药的独立人员负责，受试者与给药实施人之间通过帷幕遮挡，受试者无法看到接受何种处理。每次进行研究药物注射前，须对受试者注射局麻药，LBSA0103 组的后两次给药则只注射局麻药，进行局部麻醉后，受试者无法感知接受了何种处理，则可保持受试者盲态。

Blinding：

This clinical trial will be conducted in double-blind with the comparative study design of the test group (one administration of study medication followed by two administration simulated injections) and the three administrations of an active comparator. The investigators maintain double-blind by designating an independent person who will conduct the administration. The investigators conducted all clinical trial processes (e.g., randomization, prescription of investigational product, measurement of evaluation variables, etc.) except for the administration of investigational product and the investigational product is randomized and prescribed by drug code, thus subjects’ drug can’t be distinguished. A designated independent person conducting the administration performs only the process of administration by assigned drug code. At each dose, the subjects received treatment via intra-articular injection while lying down; the injections was performed by an independent drug-administering person with a curtain shading between the subjects and the drug-administering person, therefore the subjects were blinded to the treatments they had received. Before every study drug injection, the subjects shall be injected with local anesthetics. The last two treatment of LBSA0103 group would only be injection of local anesthetics. Under local anesthesia, the subjects cannot feel the treatment type, therefore remain blinded to study treatment.

是否共享原始数据： IPD sharing	否No
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	Medidata（EDC系统），网址链接：https://login.imedidata.com/login
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	Medidata(Electronic Data Capture), URL: https://login.imedidata.com/login
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	本试验采用电子数据采集系统(EDC)进行数据的收集和管理。数据管理过程符合《药物临床试验质量管理规范》(GCP)及相应数据管理法规要求，遵照数据管理部门的标准操作规程(SOP)，确保临床试验数据的真实、准确、完整、可靠和可溯源性(EDC系统将记录所有稽查轨迹)。本试验数据录入为直接录入EDC，研究者或经研究者授权临床研究协调(CRC)根据受试者的原始资料信息，准确、及时、完整、规范、真实地通过EDC系统填写受试者信息，不得随意更改。eCRF 中所有项目均需填写，不得空项或遗漏。如有需要，eCRF进行数据更正时，需按照系统提示，填写数据修改的原因。
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	This experiment uses an Electronic Data Collection System (EDC) for data collection and management. The data management process should comply with the Good Clinical Practice for Drugs (GCP) and corresponding data management regulations, follow the standard operating procedures (SOP) of the data management department, and ensure the authenticity, accuracy, completeness, reliability, and traceability of clinical trial data (EDC system will record all audit trajectories). The data input for this trial is directly entered into the EDC system. The researcher or authorized clinical research coordinator (CRC) shall accurately, timely, complete, standardized, and truthfully fill in the subject information through the EDC system based on the original data information of the subjects, and shall not make arbitrary changes. All items in eCRF must be filled in without any blank or omitted items. If necessary, when eCRF performs data correction, it is necessary to follow the system prompts and fill in the reason for the data modification.
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	无/No
注册人： Name of Registration：	2024-09-27 11:49:08