中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR-IID-17013889
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2017-12-13 21:08:04
注册时间： Date of Registration：	2017-12-13 00:00:00
注册号状态：	补注册
Registration Status：	Retrospective registration
注册题目：	CM082 治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）的安全性、耐受性、药代动力学与初步疗效的I期临床试验
Public title：	Phase I clinical trial of the safety, tolerability, pharmacokinetics and initial efficacy of CM082 in the treatment of wet age-related macular degeneration (wAMD)
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	CM082 治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）的安全性、耐受性、药代动力学与初步疗效的I 期临床试验
Scientific title：	Phase I trial of the safety, tolerability, pharmacokinetics and initial efficacy of CM082 in the treatment of wet age-related macular degeneration (wAMD)
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	魏文斌	研究负责人：	魏文斌
Applicant：	Wei Wenbin	Study leader：	Wei Wenbin
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 13701255115	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 13701255115
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	tr_weiwenbin@163.com	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	tr_weiwenbin@163.com
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	北京市东城区东交民巷1号	研究负责人通讯地址：	北京市东城区东交民巷1号
Applicant address：	1 Dongjiaominxiang, Dongcheng District, Beijing, China	Study leader's address：	1 Dongjiaominxiang, Dongcheng District, Beijing, China
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：		研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：
申请人所在单位：	首都医科大学附属北京同仁医院
Applicant's institution：	Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University
研究负责人所在单位：	首都医科大学附属北京同仁医院
Affiliation of the Leader：	Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	TREC2015-50	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	首都医科大学附属北京同仁医院伦理委员会
Name of the ethic committee：	Ethics Committee of Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2013-08-26 00:00:00
伦理委员会联系人：	常灏
Contact Name of the ethic committee：	Chang Hao
伦理委员会联系地址：	北京市东城区东交民巷1号
Contact Address of the ethic committee：	1 Dongjiaominxiang, Dongcheng District, Beijing, China
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：		伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

首都医科大学附属北京同仁医院

Primary sponsor：

Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市东城区东交民巷1号

Primary sponsor's address：

1 Dongjiaominxiang, Dongcheng District, Beijing, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	北京市	市(区县)：
Country：	China	Province：	Beijing	City：
单位(医院)：	首都医科大学附属北京同仁医院	具体地址：	北京市东城区东交民巷1号
Institution hospital：	Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University	Address：	1 Dongjiaominxiang, Dongcheng District, Beijing, China

经费或物资来源：

卡南吉医药科技（上海）有限公司

Source(s) of funding：

Kananji Medical Technology (Shanghai) Co., Ltd.

研究疾病：

湿性年龄相关性黄斑变性

Target disease：

wet age-related macular degeneration

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

I期临床试验

Study phase：

1

研究设计：

不同剂量对照

Study design：

Dose comparison

研究目的：

评估口服CM082 片剂治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）的安全性、耐受性与初步药效以及药代动力学特征，为II 期临床研究提供安全有效的合理给药方案。

Objectives of Study：

Evaluation of oral CM082 tablet in treatment of wet age-related macular degeneration (wAMD), tolerance and preliminary efficacy and safety of pharmacokinetic characteristics, provide a safe and effective for phase II clinical study of rational dosage regimen.

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

Inclusion criteria

1. aged ≥ 50 years;
2. Fluorescein angiograms (FA) and optical coherence tomography imaging (OCT) proved to have a secondary to AMD active choroid neovascularization (CNV) formed, at the same time test characteristics for the eye with the following: 
1) under the macular or nearly in the macular area damage area of < 12 DVD area;
2) the retinal hemorrhage is less than 50% of the damaged area;
3) scar or fibrosis less than 50% of the total area of injury.
3. Always not received anti VEGF drugs (such as: licensed resistance, bevacizumab or BaiXiPu o) treatment or have previously anti VEGF (licensed resistance, bevacizumab or BaiXiPu o) stop drug treatment and effective more than 3 months, but proved to have a subretinal effusion, OCT macular edema sac sample and (or) retinal thickening to more than 250 microns, need other drugs. These include subjects requiring routine injection and active lesions;
4. Eyes with wAMD, such as the eye vision of ETDRS, are in the range of 20/32 to 20/400 of BCVA. If only one eye can achieve this vision scope and the other is equal to or beyond the BCVA or equal to 20/32, 20/400 is only set up in accordance with the scope of vision eye for eye test, equal or exceed the range of vision eye also need to complete all the eye exam items, but not included in the efficacy of statistical analysis;
5. Normal or abnormal blood test is abnormal without clinical significance;
6. The normal upper limit (ULN) or international standardized ratio (INR) of PT/APTT in the research unit is less than or equal to 1.1;
7. Normal liver function:
1) total bilirubin was lower than normal value;
2) normal-value upper limit of the research unit of glutamate-transaminase and rice straw transaminase;
8. Renal function: blood creatinine is less than the normal value of the research unit;
9. Oral medication;
10. Can understand and be willing to sign informed consent, follow the research plan and be able to accept all research observations.

排除标准：

1. ICG 造影诊断为息肉状脉络膜血管病变。
2. 前期接受了光动力治疗(PDT) （在筛查之前4 个月内）、体外放射治疗、黄斑区激光光凝治疗、黄斑部外科手术或经瞳孔温热治疗。
3. CNV 为其它疾病而非AMD 引起，包括眼组织细胞胞浆真菌综合征、血管样条状改变、多灶性脉络膜炎、脉络膜破裂或病理性近视（球镜≥ -8 屈光度)。
4. 试验眼累及中心凹的地图样萎缩。
5. 除AMD 外，试验眼视网膜血管病或视网膜变性是由其他疾病引起的。
6. 试验眼有任何能损害最佳矫正视力的疾病，如青光眼伴随明确的视力丧失、严重青光眼且难以用药物控制、临床显著的糖尿病黄斑水肿、增殖性糖尿病视网膜病变、缺血性视神经病、葡萄膜炎、包括视网膜静脉阻塞和色素性视网膜色素变性等在内的视网膜血管病变。
7. 在筛查前3 个月内试验眼做过白内障手术。
8. 试验眼做过小梁切除术、房水分流术或调节阀植入术。
9. 在筛选前3 个月内试验眼做眼内手术，如在入组前30 天有做晶状体囊切开术或虹膜切开术。
10. 试验眼高度近视(球镜为-8 屈光度或更低)。
11. 试验眼有干扰视力检测或眼前段评估（包括眼底照相）的非完全性瞳孔扩张或显著间质混浊。
12. 在基线检查之前30 天内有使用任何试验用药或参加任何其它试验药或试验治疗法的临床试验。
13. 育龄妇女处于怀孕期、哺乳期或未使用医学上认可的避孕药；不愿采取避孕措施的男性。
14. 严重过敏或先前对荧光素有严重副反应。但以下情况受试者不需要排除，即其因荧光素引起的恶心或瘙痒可以用苯海拉明或未列入本次研究合并禁用药的抗呕吐药物治疗后恢复。
15. 在筛选期或筛选与基线期首次观察到不能确诊的急性疾病，或研究者认为同时存在的严重疾病构成试验安全问题，包括有据可循或病史记载的临床严重的血液系统、肾脏、内分泌、肺部、胃肠道、心血管、肝脏、精神、神经或过敏性疾病，不包括未经治疗且无临床症状的季节性过敏性疾病。
16. 在治疗开始前6 个月内出现过严重心脏疾病、有临床症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、急性冠脉综合征、心肌梗塞或冠状动脉血运重建，及动脉血栓形成、控制不良的高血压和需要进一步治疗的室性心律失常。（在服用或未服用降压药的情况下，患者记录于日志中的筛选期血压均值≥140/90mmHg，或心率≥120 次/分，且在随访复查后证实）
17. QTc ≥450 msec 或受试者曾有尖端扭转型心动过速的危险因素（如家族性QT 间期延长综合征、左心室肥厚、心率过缓[<45 bpm] ），或研究者认为的其它具临床意义的严重ECG 异常。
18. 在入组前12 个月内出现中风或之前6 个月内出现过短暂性脑缺血。
19. 有严重临床症状的肾功能或肝功能受损，或乙肝表面抗原阳性，或丙肝抗体阳性，或肝炎晚期，或失代偿肝病，或肝硬化。
20. 在入组前1 个月内拟做或曾做任何外科大手术的患者。
21. 患有活动性消化道溃疡或其它已知会影响CM082 吸收、分布、代谢或清除的患者。
22. 患有严重活动性感染或其它严重的健康问题，从而会影响药物使用或按要求完成研究的患者。
23. 研究者认为患者存在任何不能使其完成研究的因素。
24. 需要服用有较强的CYP3A4 的抑制或诱导功能的药物的患者。

Exclusion criteria：

1. ICG imaging was diagnosed as polypoid choroid angiopathy;
2. Early acceptance of photodynamic therapy (PDT) (in the four months before screening), in vitro radiotherapy, in macular area laser photocoagulation therapy, macular surgery or through pupil temperature and heat treatment;
3. The CNV rather than for other diseases caused AMD, including eye tissue cell cytoplasm fungi syndrome, blood vessels, changes in the sample strips, multifocal choroiditis, choroid rupture or pathological myopia (mirror ball - 8 diopter or higher);
4. The experimental eye and the concave of the central concave;
5. In addition to AMD, the experimental retinal vascular disease or retinal degeneration is caused by other diseases;
6. Test the eye have any disease that can damage the best corrected vision, such as glaucoma associated with clear vision loss, severe glaucoma and difficult to control with medicine, clinically significant diabetic macular edema, fertile diabetic retinopathy, ischemic neuropathy, uveitis, including retinal vein occlusion and pigment retinitis pigmentosa, retinal vascular lesions;
7. Cataract surgery was performed within 3 months before screening;
8. The test eye was done with trabeculectomy, aqueous shunt or regulating valve implantation;
9. Intraocular intraocular surgery was performed within 3 months before the screening, for example, intraocular lens capsule tomy or iridotomy was performed 30 days prior to entry;
10. Test eye height myopia (the ball mirror is -8 diopter or lower);
11. An incomplete pupil dilation or significant interstitial turbidity in the eye, which interferes with the visual acuity or the immediate evaluation (including the bottom of the eye);
12. Clinical trials of any trial medication or any other experimental or experimental therapy may be performed within 30 days prior to baseline examination;
13. Women of childbearing age are in pregnancy, lactation or unmedicated contraceptives; Men who don't want to take birth control;
14. Severe allergic or previous serious side effects on fluorescence. However, subjects do not need to rule out that the nausea or itch caused by fluorescein may be restored after treatment with anhydramine or not included in this study;
15. For the first time in stage screening or screening and baseline observed by an acute illness, cannot be confirmed, or researchers think serious disease composition test security problems at the same time, including evidence-based clinical severe or recorded in the history of the blood system, kidney, endocrine, lung, gastrointestinal tract, cardiovascular, nervous or allergic diseases, liver, spirit, not including untreated and no clinical symptoms of seasonal allergic disease;
16. In a period of 6 months before the start of treatment appeared serious heart disease, patients with clinical symptoms of congestive heart failure, unstable angina, acute coronary syndrome, myocardial infarction or coronary artery reconstruction, and arterial thrombosis, poor control of blood pressure and need further treatment of ventricular arrhythmia. (in the case of taking or not taking blood pressure medication, the patient recorded the median blood pressure in the journal during the screening period, which was 14/90 MMHG, or the heart rate was greater than 120 times/min, and confirmed after the follow-up review);
17. QTc acuity 450 msec or subjects had advanced reverse core dynamic risk factors (such as tachycardia familial long QT syndrome, left ventricular hypertrophy, heart rate is too slow (< 45 BPM]), or other researchers think serious ECG abnormalities of clinical significance;
18. Transient cerebral ischemia occurred in the first 12 months of the group or within 6 months prior to the entry;
19. Severe clinical symptoms of renal function or liver function impaired, or hepatitis b surface antigen positive, or hepatitis c antibody positive, or hepatitis terminal, or decompensated liver disease, or cirrhosis;
20. Patients who are expected to do or have undergone any major surgical operation within 1 month prior to entry;
21. Patients with active digestive tract ulcers or other known cases that affect the absorption, distribution, metabolism or removal of CM082;
22. Patients with severe active infection or other serious health problems may affect the use of drugs or those who are required to complete the study;
23. The researcher believed that there was any factor that could not be completed by the patient;
24. Patients with a strong CYP3A4 inhibitory or inducing drug need to be taken.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2015-02-01 00:00:00至 To 2016-10-31 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2015-02-01 00:00:00 至 To 2015-04-30 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	1	样本量：	24
Group：	1	Sample size：	24
干预措施：	25mg剂量	干预措施代码：
Intervention：	25mg dose	Intervention code：

组别：	2	样本量：	28
Group：	2	Sample size：	28
干预措施：	50mg剂量	干预措施代码：
Intervention：	50mg dose	Intervention code：

组别：	3	样本量：	28
Group：	3	Sample size：	28
干预措施：	75mg剂量	干预措施代码：
Intervention：	75mg dose	Intervention code：

组别：	4	样本量：	28
Group：	4	Sample size：	28
干预措施：	100mg剂量	干预措施代码：
Intervention：	100mg dose	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	北京市	市(区县)：
Country：	China	Province：	Beijing	City：
单位(医院)：	首都医科大学附属北京同仁医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University	Level of the institution：	Tertiary A Hospital

国家：	中国	省(直辖市)：	四川省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Sichuan	City：
单位(医院)：	四川大学华西医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	West China Hospital, Sichuan University	Level of the institution：	Tertiary A Hospital

国家：	中国	省(直辖市)：	北京市	市(区县)：
Country：	China	Province：	Beijing	City：
单位(医院)：	北京医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Beijing Hospital	Level of the institution：	Tertiary A Hospital

国家：	中国	省(直辖市)：	北京市	市(区县)：
Country：	China	Province：	Beijing	City：
单位(医院)：	北京大学人民医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Peking University People's Hospital	Level of the institution：	Tertiary A Hospital

国家：	中国	省(直辖市)：	北京市	市(区县)：
Country：	China	Province：	Beijing	City：
单位(医院)：	上海市第一人民医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Shanghai General Hospital	Level of the institution：	Tertiary A Hospital

国家：	中国	省(直辖市)：	北京市	市(区县)：
Country：	China	Province：	Beijing	City：
单位(医院)：	温州医科大学附属眼视光医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	The Eye Hospital of Wenzhou Medical University	Level of the institution：	Tertiary A Hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	ETDRS 最佳矫正视力	指标类型：	主要指标
Outcome：	ETDRS best corrected visual acuity	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	荧光素血管造影改变	指标类型：	主要指标
Outcome：	Fluorescein angiography	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	OCT下视网膜厚度改变	指标类型：	主要指标
Outcome：	Retinal thickness changes under OCT	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	与基线比较，6 个月后CNV 的变化	指标类型：	主要指标
Outcome：	The changes of CNV after 6 months compared with the baseline	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	受试者对侧眼发生CNV 比例	指标类型：	主要指标
Outcome：	The ratio of CNV of the contralateral eye of the subjects	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	药代动力学参数	指标类型：	主要指标
Outcome：	Pharmacokinetic parameters	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	血液	组织：
Sample Name：	Blood	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

标本中文名：	尿液	组织：
Sample Name：	Urine	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

标本中文名：	粪便	组织：
Sample Name：	Faeces	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

结束

/Completed

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age		岁 years
最大 Max age		岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：
Blinding：
试验完成后的统计结果（上传文件）：	点击下载
Calculated Results after the Study Completed(upload file)：	download

是否共享原始数据： IPD sharing	否No
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	在事先征得研究牵头单位同意的情况下进行关于本研究成果的交流、口头报告或者在科学杂志或其它学术媒体上发表。
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	Conduct exchanges, oral presentations, or publication in scientific journals or other academic media, with the prior approval of the research lead agency.
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	以CRF采集病例原始数据，ResMan管理。
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	The original case data was collected by CRF and managed by ResMan.
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	有/Yes
注册人： Name of Registration：	2017-12-13 21:08:04