中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR2400089836
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2024-09-18 14:25:08
注册时间： Date of Registration：	2024-09-18 00:00:00
注册号状态：	补注册
Registration Status：	Retrospective registration
注册题目：	一项评价SYS6023治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步有效性的Ⅰ期临床研究
Public title：	A Phase I Clinical Study Evaluating the Safety, Tolerability, Pharmacokinetic Profiles, and Preliminary Efficacy of SYS6023 in Patients with Advanced Solid Tumors
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	一项评价SYS6023治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步有效性的Ⅰ期临床研究
Scientific title：	A Phase I Clinical Study Evaluating the Safety, Tolerability, Pharmacokinetic Profiles, and Preliminary Efficacy of SYS6023 in Patients with Advanced Solid Tumors
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	王玉竹	研究负责人：	陆舜
Applicant：	Yuzhu Wang	Study leader：	Shun Lu
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 157 3113 3617	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 136 0181 3062
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	wangyuzhu@cspc.cn	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	shunlu_shchest@sina.com
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	河北省石家庄市高新区中山东路896号	研究负责人通讯地址：	上海市淮海西路241号
Applicant address：	896 Zhongshan Road East, High-Tech District, Shijiazhuang, Hebei, China	Study leader's address：	No. 241 Huaihai West Road, Shanghai
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：		研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：
申请人所在单位：	石药集团巨石生物制药有限公司
Applicant's institution：	CSPC Megalith Biopharmaceutical Co., Ltd.
研究负责人所在单位：	上海市胸科医院
Affiliation of the Leader：	Shanghai Chest Hospital

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	LS24034	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	上海市胸科医院伦理委员会
Name of the ethic committee：	Ethics Committee of Shanghai Chest Hospital
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2024-04-30 00:00:00
伦理委员会联系人：	陈仲林
Contact Name of the ethic committee：	Zhonglin Chen
伦理委员会联系地址：	上海市淮海西路241号
Contact Address of the ethic committee：	No. 241 Huaihai West Road, Shanghai
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：	+86 21 2220 0000	伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

上海市胸科医院

Primary sponsor：

Shanghai Chest Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市淮海西路241号

Primary sponsor's address：

No. 241 Huaihai West Road, Shanghai

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	河北	市(区县)：	石家庄
Country：	China	Province：	Hebei	City：	Shijiazhuang
单位(医院)：	石药集团巨石生物制药有限公司	具体地址：	石家庄市高新区仓盛路519号
Institution hospital：	CSPC Megalith Biopharmaceutical Co., Ltd	Address：	No. 519, Cangsheng Road, High-tech Zone, Shijiazhuang

经费或物资来源：

石药集团巨石生物制药有限公司

Source(s) of funding：

CSPC Megalith Biopharmaceutical Co. Ltd

研究疾病：

晚期实体瘤

Target disease：

Advanced solid tumor

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

I期临床试验

Study phase：

1

研究设计：

单臂

Study design：

Single arm

研究目的：

主要目的： 1. 评估SYS6023治疗晚期实体瘤参与者的耐受性和安全性； 2. 确定SYS6023的RP2D；次要目的： 1. 评估SYS6023在晚期实体瘤中的PK特征和免疫原性 2. 评估SYS6023的初步抗肿瘤活性；

Objectives of Study：

Primary Objectives: 1.To evaluate the tolerability and safety of SYS6023 in participants with advanced solid tumors. 2.To determine the recommended Phase 2 dose (RP2D) of SYS6023. Secondary Objectives: 1.To assess the pharmacokinetic (PK) characteristics and immunogenicity of SYS6023 in advanced solid tumors. 2.To evaluate the preliminary antitumor activity of SYS6023.

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

1、年龄≥18周岁；
2、经组织学和/或细胞学确诊的局部晚期不可切除或转移性恶性实体肿瘤；
3、需提供充足的存档标本或新鲜肿瘤组织标本进行HER3等检测；
4、首次用药前需提供医疗文件以明确如下分子分型信息：乳腺癌参与者HER2、HR受体（包括雌激素受体ER和孕激素受体PR）表达情况，非小细胞肺癌参与者EGFR突变、ALK融合、ROS1融合、BRAF V600突变、NTRK融合、RET重排、HER2突变、Met14外显子跳跃突变、Met扩增、KRAS G12c突变情况；
5、根据试验不同阶段，需同时符合以下要求：
队列扩展阶段：
	队列A：HER3+（中心实验室）、HR+/HER2-（HR+定义为，须表达雌激素受体ER，伴或不伴孕激素受体PR的共表达），局部晚期或转移性乳腺癌， 既往至少接受过一线系统性治疗，治疗需包括内分泌和CDK4/6抑制剂
	队列B：EGFR阳性突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌，至少接受过一线系统性治疗，需包括EGFR TKI和铂类化疗治疗
	队列C：HER3+（中心实验室），HER2+，局部晚期或转移性乳腺癌，既往接受过二线及以上抗HER2系统性治疗，需包括曲妥珠单抗、紫衫类和T-DM1或TKI治疗
	队列D：HER3+（中心实验室），铂耐药复发卵巢癌（定义为若仅接受一线含铂方案需在末次含铂化疗后＞3个月且≤6个月内疾病进展；二线及以上含铂方案需在末次含铂化疗后6个月内疾病进展），且非铂难治（定义为初次含铂化疗末次治疗后4周内疾病进展）
	队列E：其他驱动基因阳性[如ALK融合、ROS1融合、BRAF V600突变、NTRK融合、RET重排、HER2突变、Met14外显子跳跃突变、Met扩增、KRAS G12c突变等，局部晚期或转移性非小细胞肺癌，既往需接受过相应靶向TKI治疗
	队列F：HER3+（中心实验室）其他可能获益瘤种（包括但不限于TNBC、驱动基因突变阴性的NSCLC、前列腺癌等）、已知NRG1蛋白融合肿瘤，既往至少接受过一线系统性治疗
6、根据RECIST1.1标准，至少有一个可测量病灶；
7、美国东部肿瘤合作组织体能状况评分（ECOG）体力评分0-1分；
8、预期生存期至少3个月；
9、有充分的器官功能，实验室检查符合下列标准（检查前14天内未接受过输血、EPO、G-CSF或其他医学支持治疗）：
	ANC ≥ 1.5 × 109/L
	PLT ≥ 100 × 109/L
	血红蛋白（Hb） ≥ 90 g/L
	TBIL ≤ 1.5 ×正常值上线（ULN），肝转移或肝癌或Gilbert综合征参与者TBIL ≤ 3 × ULN
	ALT，AST ≤ 2.5 × ULN，肝转移或肝癌参与者ALT和AST ≤ 5 × ULN
	肌酐清除率（Ccr） > 50 mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）
	活化部分凝血活酶时间（APTT） ≤ 1.5 × ULN；国际标准化比值（INR） ≤ 1.5 × ULN
	左室射血分数（LVEF）≥50%
10、有生育能力的合格参与者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少6个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素避孕药、屏障法或禁欲）；育龄期的女性参与者在入选前7天内的血妊娠试验必须为阴性；
11、充分了解本临床试验，并自愿签署书面的知情同意书；。

Inclusion criteria

1. Age ≥ 18 years;
2. Histologically and/or cytologically confirmed locally advanced unresectable or metastatic malignant solid tumor;
3. Sufficient archived or fresh tumor tissue samples must be provided for HER3 testing, among others;
4. Medical documentation must be provided before the first dose to clarify the following molecular typing information: HER2, HR receptor (including estrogen receptor (ER) and progesterone receptor (PR) ) expression for breast cancer participants, and EGFR mutation, ALK fusion, ROS1 fusion, BRAF V600 mutation, NTRK fusion, RET rearrangement, HER2 mutation, Met exon 14 skipping mutation, Met amplification, KRAS G12c mutation status for non-small cell lungcancer participants;
5. Depending on the trial phase, the following requirements must be met:
   - **Cohort Expansion Phase:**
     - **Cohort A:** HER3+ (by central lab), HR+/HER2- (HR+ defined as expressing estrogen receptor (ER), with or without progesterone receptor (PR) co-expression), locally advanced or metastatic breast cancer, previously treated with at least one line of systemic therapy including endocrine and CDK4/6 inhibitor treatment.
     - **Cohort B:** EGFR mutation-positive locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer, previously treated with at least one line of systemic therapy, including EGFR TKI and platinum-based chemotherapy.
     - **Cohort C:** HER3+ (by central lab), HER2+, locally advanced or metastatic breast cancer, previously treated with at least two lines of anti-HER2 systemic therapy including trastuzumab, taxane, and T-DM1 or TKI.
     **Cohort D:** HER3+ (by central lab), platinum-resistant recurrent ovarian cancer (defined as disease progression within >3 months and ≤6 months after last platinum-based chemotherapy for first-line, or within 6 months for second-line or higher lines of platinum-based chemotherapy), and non-platinum refractory (defined as disease progression within 4 weeks after last platinum-based chemotherapy).
      **Cohort E:** Other driver gene-positive (e.g., ALK fusion, ROS1 fusion, BRAF V600 mutation, NTRK fusion, RET rearrangement, HER2 mutation, Met exon 14 skipping mutation, Met amplification, KRAS G12c mutation, etc.), locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer, previously treated with corresponding targeted TKI therapy.
      **Cohort F:** other HER3+ (by central lab) tumor types (including but not limited to TNBC, driver gene mutation-negative NSCLC, prostate cancer, etc.) which may potentially benefit from this treatment, or known NRG1 fusion tumors, both of which have previously treated with at least one line of systemic therapy.
6. At least one measurable lesion according to RECIST1.1 criteria;
7. ECOG performance status score of 0-1;
8. Expected survival of at least 3 months;
9. Adequate organ function, with laboratory test results meeting the following criteria (no blood transfusions, EPO, G-CSF, or other medical support treatments within 14 days before testing):
   ANC ≥ 1.5 × 10^9/L
   PLT ≥ 100 × 10^9/L
   Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L
   TBIL ≤ 1.5 × ULN, or TBIL ≤ 3 × ULN for participants with liver metastasis, liver cancer, or Gilbert's syndrome
   ALT and AST ≤ 2.5 × ULN, or ALT and AST ≤ 5 × ULN for participants with liver metastasis or liver cancer
   Creatinine clearance (Ccr) > 50 mL/min (calculated using Cockcroft-Gault formula)
   Activated partial thromboplastin time (APTT) ≤ 1.5 × ULN; INR ≤ 1.5 × ULN
   Left ventricular ejection fraction (LVEF) ≥ 50%
10. Fertile participants (both male and female) must agree to use reliable contraceptive methods (hormonal contraception, barrier methods, or abstinence) during the trial and for at least 6 months after the last dose; female participants of childbearing potential must have a negative blood pregnancy test within 7 days before enrollment;
11. Fully understand the clinical trial and voluntarily sign a written informed consent.

排除标准：

1、已知有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明存在中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组；稳定的中枢神经系统转移或脑膜转移可以入组； 2、既往接受过HER3靶点的ADC； 3、既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）； 4、首次用药前28天内进行抗体类大分子治疗、根治性放疗、免疫治疗，或首次用药前14天或5个半衰期内（以较长者为准）接受过化疗、小分子靶向治疗、姑息性放疗、激素治疗或有抗肿瘤适应症的中药； 5、同时参与另一项临床试验，除非为观察性（非干预性）临床试验或处于干预性试验的随访期； 6、首次用药前28天内接受过大手术或有创干预治疗； 7、已知对试验干预或制剂中的其他成分、辅料过敏反应严重； 8、首次用药前有活动性的细菌、真菌或病毒感染（定义为需要静脉注射抗细菌、抗真菌或抗病毒的药物治疗）。对于首次用药前无活动性感染临床表现，而给予预防感染治疗者，可考虑入组； 9、首次用药前7天内，存在不能控制的需要频繁引流或医疗干预的浆膜腔积液（如胸腔积液、腹腔积液、心包积液等，需要在干预后2周内进行额外干预，不包括对渗出液行脱落细胞学检测）； 10、免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测阳性； 11、HBsAg阳性且HBV-DNA高于可测量下限或1000拷贝/mL（500 IU/mL）（以较低者为准），HCV抗体阳性且HCV-RNA高于可测量下限或1000拷贝/mL（以较低者为准）者； 12、有严重的心血管疾病史，包括但不限于： a. 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等； b. 静息状态下，3次12导联心电图检查得出的平均QTcF>450 ms； c. 首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、脑卒中或其他3级及以上心血管事件； d. NYHA心功能分级≥Ⅱ级 e. 任何增加QTc延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、低钾血症、先天性长QT综合症、长QT综合症家族史或一级亲属中有小于40岁发生无法解释的猝死、使用任何已知可延长QT间期的合并药物； f. 控制不良的高血压（筛选期收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）； 13、有药物引起的结肠炎，或既往有需激素治疗的间质性肺病/肺炎史或当前存在或筛选期影像不能排除存在可疑间质性肺病/肺炎者； 14、有证据表明有胃出血或胃穿孔风险者，或存在幽门梗阻、持续反复呕吐（定义为24 h呕吐≥3次），根据研究者的判断不适合入组； 15、首次给药前（诱导剂或抑制剂的5个半衰期内）使用或在研究治疗期间需使用CYP3A4强效诱导剂或抑制剂、OATP1B1或OATP1B3抑制剂药物治疗者； 16、当前存在精神病性障碍影响依从性者； 17、排除正在接受长期免疫抑制剂治疗或每天需要进行系统性类固醇治疗者，使用喷鼻、吸入性或其他途径的局部糖皮质激素治疗者除外； 18、妊娠期或哺乳期女性； 19、研究者认为参与者存在其他原因而不适合参加本临床试验。

Exclusion criteria：

1. Known symptomatic central nervous system or meningeal metastases, or other evidence of uncontrolled central nervous system or meningeal metastases as judged by the investigator; stable central nervous system or meningeal metastases are allowed; 2. Previous treatment with HER3-targeting ADC; 3. Adverse reactions from previous anti-tumor treatments that have not recovered to ≤ Grade 1 according to CTCAE 5.0 (excluding toxicities deemed not a safety risk by the investigator, such as alopecia); 4. Receipt of antibody-based macromolecule therapy, definitive radiotherapy, immunotherapy within 28 days before the first dose, or chemotherapy, small molecule targeted therapy, palliative radiotherapy, hormone therapy, or traditional Chinese medicine with anti-tumor indication effects within 14 days or 5 half-lives (whichever is longer) before the first dose; 5. Concurrent participation in another clinical trial, unless it is an observational (non-interventional) clinical trial or in the follow-up period of an interventional trial; 6. Receipt of major surgery or invasive intervention within 28 days before the first dose; 7. Known severe allergic reactions to the investigational intervention or any of its components or excipients; 8. Active bacterial, fungal, or viral infection requiring intravenous antibacterial, antifungal, or antiviral treatment before the first dose. Participants receiving prophylactic infection treatment without active infection symptoms may be considered for inclusion; 9. Uncontrolled serous cavity effusion (e.g., pleural effusion, ascites, pericardial effusion, etc.) requiring frequent drainage or medical intervention within 7 days before the first dose, excluding exfoliation cytology of exudate; 10. History of immunodeficiency, including HIV antibody positivity; 11. HBsAg positive with HBV-DNA higher than the lower limit of detection or 1000 copies/mL (500 IU/mL) (whichever is lower), HCV antibody positive with HCV-RNA higher than the lower limit of detection or 1000 copies/mL (whichever is lower); 12. Severe cardiovascular disease history, including but not limited to: Severe cardiac arrhythmia or conduction abnormality requiring clinical intervention, such as ventricular arrhythmia, grade II-III atrioventricular block, etc.; Average QTcF > 450 ms on three resting 12-lead ECGs; Acute coronary syndrome, congestive heart failure, stroke, or other grade 3 or higher cardiovascular events within 6 months before the first dose; NYHA classification ≥ Class II; Any factors increasing the risk of QTc prolongation or arrhythmia, such as heart failure, hypokalemia, congenital long QT syndrome, family history of long QT syndrome or unexplained sudden death in a first-degree relatives under 40 years old, concomitant use of drugs known to prolong QT interval; Uncontrolled hypertension (screening systolic BP ≥ 160 mmHg and/or diastolic BP ≥ 100 mmHg); 13. Drug-induced colitis, or history of hormone-requiring interstitial lung disease/pneumonitis or current suspicion of interstitial lung disease/pneumonitis on screening imaging; 14. Evidence of gastrointestinal bleeding or perforation risk, or pyloric obstruction, persistent recurrent vomiting (defined as vomiting ≥ 3 times within 24 hours), deemed unsuitable for inclusion by the investigator; 15. Use of or need for strong CYP3A4 inducers or inhibitors, OATP1B1 or OATP1B3 inhibitors within 5 half-lives before the first dose or during the study; 16. Current psychiatric disorder affecting compliance; 17. Exclusion of those on long-term immunosuppressive therapy or requiring daily systemic steroid treatment, except for topical glucocorticoid treatment via nasal, inhalation, or other routes; 18. Pregnant or breastfeeding women; 19. Other reasons deemed unsuitable for participation by the investigator.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-03-18 00:00:00至 To 2029-05-31 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2024-08-15 00:00:00 至 To 2027-05-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	剂量递增组	样本量：	42
Group：	Dose-escalation group	Sample size：	42
干预措施：	SYS6023, 静脉滴注，剂量为0.5—6.5mg/kg之间	干预措施代码：
Intervention：	SYS6023, administered by intravenous infusion, at a dose ranging from 0.5 to 6.5 mg/kg	Intervention code：

组别：	队列扩展A组	样本量：	53
Group：	Cohort-expansion A group	Sample size：	53
干预措施：	SYS6023, 静脉滴注，推荐剂量（根据剂量递增组数据确定）	干预措施代码：
Intervention：	SYS6023, administered by intravenous infusion, recommended dosage (to be determined based on the dose-escalation group data )	Intervention code：

组别：	队列扩展B组	样本量：	60
Group：	Cohort-expansion B group	Sample size：	60
干预措施：	SYS6023, 静脉滴注，推荐剂量（根据剂量递增组数据确定）	干预措施代码：
Intervention：	SYS6023, administered by intravenous infusion, recommended dosage (to be determined based on the dose-escalation group data )	Intervention code：

组别：	队列扩展C组	样本量：	60
Group：	Cohort-expansion C group	Sample size：	60
干预措施：	SYS6023, 静脉滴注，推荐剂量（根据剂量递增组数据确定）	干预措施代码：
Intervention：	SYS6023, intravenous infusion, recommended dosage ( to be determined based on the dose-escalation group data)	Intervention code：

组别：	队列扩展D组	样本量：	53
Group：	Cohort-expansion D group	Sample size：	53
干预措施：	SYS6023,静脉滴注，推荐剂量（根据剂量递增组数据确定）	干预措施代码：
Intervention：	SYS6023, intravenous infusion, recommended dosage (to be determined based on the dose-escalation group data )	Intervention code：

组别：	队列扩展E组	样本量：	60
Group：	Cohort-expansion E group	Sample size：	60
干预措施：	SYS6023,静脉滴注，推荐剂量（根据剂量递增组数据确定）	干预措施代码：
Intervention：	SYS6023, intravenous infusion, recommended dosage (to be determined based on the dose-escalation group data )	Intervention code：

组别：	队列扩展F组	样本量：	60
Group：	Cohort-expansion F group	Sample size：	60
干预措施：	SYS6023,静脉滴注，推荐剂量（根据剂量递增组数据确定）	干预措施代码：
Intervention：	SYS6023, intravenous infusion, recommended dosage (to be determined based on the dose-escalation group data )	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	上海	市(区县)：
Country：	China	Province：	Shanghai	City：
单位(医院)：	上海市胸科医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Shanghai Chest Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	黑龙江	市(区县)：
Country：	China	Province：	Heilongjiang	City：
单位(医院)：	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Affiliated Tumor Hospital of Harbin Medical University	Level of the institution：	Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	DLT（剂量限制毒性）的发生率	指标类型：	主要指标
Outcome：	The incidence of dose-limiting toxicity (DLT)	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	AE和SAE的发生率和严重程度	指标类型：	主要指标
Outcome：	Incidence and severity of AEs and SAEs	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	实验室检查、生命体征、体格检查、ECG 改变	指标类型：	主要指标
Outcome：	Description: Safety indicators including laboratory tests, vital signs, physical examination, ECG changes	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	II 期临床研究推荐剂量（RP2D）	指标类型：	主要指标
Outcome：	Recommended Phase 2 Dose(RP2D)	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	剂量扩展组的客观缓解率（ORR）	指标类型：	主要指标
Outcome：	Objective response rate (ORR) of the Dose- Expansion Cohort	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	SYS6023 单次及多次给药后的PK 参数	指标类型：	次要指标
Outcome：	Pharmacokinetic parameters after single and multiple dosing of SYS6023	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	免疫原性参数	指标类型：	次要指标
Outcome：	Immunogenicity parameters	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	剂量递增组疗效指标（ORR、DCR、DoR、PFS、OS）	指标类型：	次要指标
Outcome：	Dose escalation group efficacy index(ORRDCRDoRPFSOS)	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	肿瘤组织中HER3的表达水平与ORR和不良事件的相关性	指标类型：	附加指标
Outcome：	The correlation between HER3 expression levels in tumor tissue with ORR and adverse events	Type：	Additional indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	其他肿瘤驱动基因状态	指标类型：	附加指标
Outcome：	The status of other tumor-driving genes	Type：	Additional indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	血液	组织：
Sample Name：	Blood	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

标本中文名：	尿液	组织：
Sample Name：	Urine	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

标本中文名：	肿瘤组织石蜡切片	组织：
Sample Name：	Tumor tissue FFPE section	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

标本中文名：	血清	组织：
Sample Name：	Serum	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	18	岁 years
最大 Max age	NA	岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：
Blinding：
试验完成后的统计结果（上传文件）：	点击下载
Calculated Results after the Study Completed(upload file)：	download

是否共享原始数据： IPD sharing	否No
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	试验结束时需要者可联系作者获取数据
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	Those who need it at the end of the trial can contact the authors for the data.
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	电子采集和管理系统
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	EDC
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	暂未确定/Not yet
注册人： Name of Registration：	2024-09-18 14:25:04